19.3: Leki przeciwastmatyczne: Metyloksantyny

Teofilina, należąca do klasy metyloksantyn leków rozszerzających oskrzela, jest od dawna stosowana w leczeniu astmy. Chociaż jej dokładny mechanizm działania nie jest w pełni poznany, uważa się, że ma ona wielorakie działanie na różne procesy komórkowe.

Uważa się, że teofilina hamuje enzymy fosfodiesterazy, zwiększając wewnątrzkomórkowe poziomy cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). Ten wzrost stężeń cAMP i cGMP stymuluje czynność serca, rozluźnia mięśnie gładkie i zmniejsza stan zapalny w określonych komórkach. Inny proponowany mechanizm obejmuje hamowanie receptorów adenozyny na powierzchniach komórek. Blokując te receptory, teofilina zwiększa aktywność cyklazy adenylowej, co powoduje rozszerzenie oskrzeli.

Teofilinę zazwyczaj podaje się doustnie w postaci preparatu o przedłużonym uwalnianiu, aby zapewnić przedłużony efekt terapeutyczny. W niektórych sytuacjach pokrewny lek o nazwie aminofilina może być podawany poprzez powolną iniekcję dożylną.

Chociaż teofilina może zapewniać korzyści terapeutyczne, istotne jest poznanie jej działań niepożądanych. Mogą być one łagodne, takie jak nudności, wymioty, dyskomfort w jamie brzusznej i ból głowy, lub poważniejsze, takie jak drgawki lub arytmie. Monitorowanie poziomu teofiliny we krwi ma kluczowe znaczenie w zapobieganiu toksyczności. W ostatnich latach teofilina została zastąpiona głównie przez ß_2-mimetyki i kortykosteroidy jako kamień węgielny leczenia astmy. Te nowsze leki oferują ulepszone profile skuteczności i bezpieczeństwa. W rezultacie amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zaleca już stosowania teofiliny w przypadku ciężkich zaostrzeń astmy, znanych jako stan astmatyczny.

Metyloksantyny, takie jak teofilina, działają jako leki rozszerzające oskrzela w leczeniu astmy.

Dokładny mechanizm działania teofiliny jest złożony i może obejmować hamowanie enzymu fosfodiesterazy, podnosząc wewnątrzkomórkowe poziomy cAMP i cGMP. Działanie to stymuluje czynność serca, rozluźnia mięśnie gładkie dróg oddechowych i zmniejsza stan zapalny.

Innym sugerowanym mechanizmem jest hamowanie receptora adenozyny na powierzchni komórek w celu zwiększenia aktywności cyklazy adenylowej, co prowadzi do rozszerzenia oskrzeli.

Teofilina jest zwykle podawana doustnie jako preparat o przedłużonym uwalnianiu, aby zapewnić przedłużony efekt terapeutyczny. Aminofilina, połączenie teofiliny i etylenodiaminy, jest podawana dożylnie w określonych przypadkach.

Pomimo korzyści terapeutycznych, teofilina wywołuje skutki uboczne, od łagodnych objawów, takich jak nudności, wymioty, dyskomfort w jamie brzusznej i ból głowy, po poważniejsze skutki, takie jak drgawki lub zaburzenia rytmu serca.

Ze względu na wąskie okno terapeutyczne i działania niepożądane, teofilina została zastąpiona przez β 2-agonistów i kortykosteroidy. W rezultacie, FDA nie zaleca już teofiliny w stanie astmatyki.