Artykuł metodologiczny

Test tworzenia kolonii miękkiego agaru: metoda testowania wpływu nowych związków na proliferację komórek rakowych

4.6K wyświetleń

30 kwietnia 2023

W tym artykule

Streszczenie

Źródło: Horibata A. et al., Wykorzystanie testu tworzenia kolonii miękkiego agaru do identyfikacji inhibitorów rakotwórczości w komórkach raka piersi. J. Vis. Exp. (2015).

Ten film opisuje test tworzenia miękkiego kolonii agaru w celu sprawdzenia wpływu inhibitora enzymu PADI i BB-Cl-amidyny na rak piersi in vitro. Test ten umożliwia również ilościową ocenę potencjału transformacji komórek w kontekście zaburzeń genetycznych.

Protokół

1. Przygotowanie 3% agarozy 2-hydroksyetylowej

  1. Do czystej, suchej szklanej butelki o pojemności 100 ml dodaj 0,9 g 2-hydroksyetyloagarozy (Agaroza VII), a następnie 30 ml wody destylowanej.
  2. Podgrzej mieszaninę w kuchence mikrofalowej przez 15 sekund i delikatnie zamieszaj. Powtórz ten krok jeszcze co najmniej trzy razy, aż proszek agarozy całkowicie się rozpuści.
  3. Butelkę z roztworem należy sterylizować w autoklawie przez 15 minut.
  4. Odczekać, aż roztwór agarozy ostygnie do temperatury pokojowej przed dalszym użyciem. Roztwór należy przechowywać w temperaturze pokojowej.

2. Przygotowanie dolnej warstwy: 0,6% żelu agarozowego

  1. W inkubatorze o temperaturze 37 °C należy wstępnie rozgrzać kilka pipet o pojemności 5 ml i 10 ml, aby zapobiec zastyganiu agarozy w pipecie podczas obsługi.
  2. Częściowo poluzuj pokrywkę butelki i podgrzewaj w kuchence mikrofalowej przygotowany 3% roztwór 2-hydroksyetyloagarozy przez 15 sekund. Następnie delikatnie mieszaj roztwór i podgrzewaj w kuchence mikrofalowej przez kolejne 15 sek.
    ostrożność: Zachowaj ostrożność podczas wirowania roztworu agarozy, ponieważ roztwór unosi się pod wpływem powietrza i może się rozlać.
  3. Jeśli w butelce znajdują się resztki stałego żelu, podgrzewaj w kuchence mikrofalowej jeszcze przez kilka sekund.
  4. Przechowywać butelkę zawierającą roztwór agarozy w łaźni wodnej o temperaturze 45 °C podczas następnych czynności, aby zapobiec przedwczesnemu zestaleniu się roztworu agarozy.
  5. Ciepłe podłoże MCF10DCIS w łaźni wodnej o temperaturze 37 °C.
    nuta: MCF10DCIS pożywka składa się z DMEM/F12, 5% surowicy końskiej, 5% penicyliny streptomycyny.
  6. Przenieś 3 ml 3% roztworu agarozy za pomocą wstępnie podgrzanych pipet do sterylnej stożkowej probówki o pojemności 50 ml.
  7. Natychmiast dodaj 12 ml ciepłej pożywki MCF10DCIS i delikatnie odwróć stożkową rurkę, aby wymieszać agarozę z podłożem. Staraj się nie tworzyć żadnych pęcherzyków, ponieważ będzie to przeszkadzać w późniejszym liczeniu kolonii.
  8. Delikatnie dodać 2 ml tej mieszaniny do każdego dołka 6-dołkowej płytki hodowlanej, nie tworząc żadnych pęcherzyków powietrza.
  9. Inkubować 6-dołkową płytkę hodowlaną poziomo na płaskiej powierzchni w temperaturze 4 °C przez 1 godzinę, aby mieszanina mogła się zestalić.
  10. Po zestaleniu się mieszaniny umieścić płytkę w inkubatorze o temperaturze 37 °C na 30 minut. Dolna warstwa jest teraz gotowa do użycia.

3. Przygotowanie warstwy zawierającej komórkę: 0,3% żel agarozowy

  1. Trypsynizować MCF10DCIS komórki i rozcieńczyć je do stężenia komórek 4 x 104 / ml.
  2. Pobrać 2 ml 3% agarozy za pomocą wstępnie podgrzanych pipet i przenieść do sterylnej stożkowej probówki o pojemności 50 ml.
  3. Natychmiast dodaj 8 ml pożywki MCF10DCIS do stożkowej probówki i delikatnie odwróć, aby wymieszać agarozę z podłożem. Unikaj tworzenia się pęcherzyków.
  4. Pobrać 2 ml komórek MCF10DCIS (4 x 10 4 /ml) i potraktować BB-CLA (0 μM (DMSO) lub 1 μM).
  5. W rozcieńczeniu 1:1 wymieszać komórki z 0,6% agarozą.
  6. Pobrać 1 ml mieszaniny komórka i agaroza i delikatnie dodać na dolną warstwę 6-dołkowej płytki hodowlanej (2 x 104 komórki/ml).
  7. Umieścić 6-dołkową płytkę hodowlaną poziomo na płaskiej powierzchni w temperaturze 4 °C na co najmniej 15 minut, aby umożliwić zestalenie się wierzchniej warstwy.
  8. Po zestaleniu się mieszaniny umieścić płytkę w inkubatorze o temperaturze 37 °C na tydzień przed dodaniem warstwy zasilającej.

4. Przygotowanie warstwy zasilającej: 0,3% żel agarozowy

  1. Podgrzewaj w kuchence mikrofalowej gotowy 3% roztwór 2-hydroksyetyloagarozy przez 15 sekund, delikatnie obracaj roztwór i podgrzewaj w kuchence mikrofalowej przez kolejne 15 sekund.
  2. Zrównoważyć butelkę z roztworem agarozy w łaźni wodnej o temperaturze 45 °C.
  3. Ogrzej podłoże MCF10DCIS w łaźni wodnej o temperaturze 37 °C.
  4. Wymieszać 1 ml 3% roztworu agarozy z 9 ml ciepłej pożywki MCF10DCIS w stożkowej probówce o pojemności 50 ml i delikatnie odwrócić, aby wymieszać agarozę z pożywką. Unikaj tworzenia się pęcherzyków powietrza.
  5. Mieszaninę należy poddać działaniu BB-CLA (0 μM (DMSO) lub 1 μM).
  6. Delikatnie dodać 1 ml tej mieszaniny (bez tworzenia pęcherzyków) do każdego dołka 6-dołkowej płytki hodowlanej zawierającej dolną i miękką warstwę.
  7. Umieścić 6-dołkową płytkę do hodowli poziomo na płaskiej powierzchni w temperaturze 4 °C na co najmniej 15 minut, aby mieszanina mogła się zestalić.
  8. Po zestaleniu się warstwy zasilającej umieścić płytkę w inkubatorze o temperaturze 37 °C.
  9. Powtarzaj tę procedurę karmienia co tydzień, nakładając 1 ml 0,3% roztworu agarozy/pożywki/roztworu do leczenia na istniejącą warstwę zasilającą, aby uzupełnić komórki nową pożywką, aż do zaobserwowania tworzenia kolonii.
    nuta: Agar w warstwach miękkich i zasilających jest bardzo miękki, dlatego dodane składniki odżywcze z warstwy zasilającej łatwo dyfundują do warstwy zawierającej komórki, aby dotrzeć do komórek.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Nie stwierdzono konfliktu interesów.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Zeiss Axiopot Mikroskopia Carla Zeissa1021859251
Mikroskop odwrócony OlympusCKX41
DMEM/F-12 Lonza BioWhittaker12-719F
Serum dla koni dawcy HyClone Fisher Naukowy SH30074.03
Penicylina Streptomycyna Technologie życioweRozdział 15140-122
2-hydroksyetyloagaroza: typ VII, niska temperatura żelowania Sigma-AldrichNr kat. 39346-81-1
powiedział:

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Test w mi kkim agarzekom rki raka piersibadanie tumorigenno ciprzygotowanie agarozytraktowanie kom rekwarstwa pokarmowaprotok inkubacjiprzesiewanie zwi zk w

Powiązane artykuły