Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Synteza jednoputowa z wykorzystaniem mikrofal N-succinimidylo-4-[18F]fluorobenzoesanu ([18F]SFB)

12.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/2755

⸱

28 czerwca 2011

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, 2Crump Institute for Molecular Imaging, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, 3California NanoSystems Institute, University of California at Los Angeles, 4Nuclear Medicine, PET Center, Shanghai Medical Collegea, Fudan University, 5Electronics and Information Engineering, College of Electronics and Information Engineering, Wuhan Textile University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Opracowano prostą, jednoetapową syntezę N-sukcynimidylo-4-[18F]fluorobenzoesanu ([18F]SFB) w oparciu o beznawodny, trzyetapowy proces radiochemiczny. Dzięki zastosowaniu ogrzewania mikrofalowego całą procedurę można przeprowadzić w czasie krótszym niż 30 min, lub w 60 min w przypadku dodatkowego oczyszczania za pomocą preparatywnej HPLC. Skorygowane o czas rozpadu wydajności radiochemiczne (RCYs) wynosiły 35-5% (n > 30).

Streszczenie

Biocząsteczki, w tym peptydy,1-9 białka,10,11 przeciwciała oraz ich zmodyfikowane fragmenty,12-14 zyskują na znaczeniu zarówno jako potencjalne leki, jak i środki do obrazowania molekularnego. W szczególności, po znakowaniu radioizotopami emitującymi pozytony (np. Cu-64, Ga-68 lub F-18), mogą one służyć jako sondy do celowanego obrazowania wielu procesów fizjologicznych i patologicznych.15-18 W związku z tym znacznym wysiłkom poświęcono syntezę i badanie biocząsteczek znakowanych 18F. Choć istnieją eleganckie przykłady bezpośredniego znakowania peptydów 18F,19-22 surowe warunki reakcji (tj. rozpuszczalniki organiczne, ekstremalne pH, wysoka temperatura) towarzyszące bezpośredniej radiofluorynacji są zazwyczaj niekompatybilne z delikatnymi próbkami białek. Do dziś zatem włączanie radioznakowanych grup protetycznych do biocząsteczek pozostaje metodą z wyboru.23,24

N-Succynimidylo-4-[18F]fluorobenzoesan ([18F]SFB),25-37 odczyn typu Boltona-Huntera reagujący z grupami aminowymi biomolekuł, jest bardzo wszechstronną grupą protetyczną do znakowania 18F szerokiego spektrum obiektów biologicznych, ze względu na jego ewidentną stabilność in vivo oraz wysoką wydajność radioznakowania. Po znakowaniu [18F]SFB otrzymane [18F]fluorobenzoilowane biomolekuły mogą być badane jako potencjalne znaczniki PET w badaniach obrazowania in vivo.1 Większość opisanych w literaturze radiosyntez [18F]SFB wymaga dwóch lub nawet trzech reaktorów i wielokrotnych oczyszczania z wykorzystaniem ekstrakcji do fazy stałej (SPE) lub wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Tak długotrwałe procesy utrudniają rutynową produkcję i powszechne zastosowanie w radioznakowaniu biomolekuł. Choć zgłoszono kilka syntez [18F]SFB wspomaganych modułowo,29-32, 41-42 opierają się one głównie na skomplikowanych i czasochłonnych procedurach z wykorzystaniem kosztownych, dostępnych komercyjnie automatów do radiochemii (Tabela 1). Dlatego dalsze uproszczenie radiosyntezy [18F]SFB przy użyciu taniego zestawu byłoby bardzo korzystne dla jej adaptacji do procesu zautomatyzowanego.

W niniejszej pracy przedstawiamy zwięzłą metodę otrzymywania [18F]SFB, opartą na uproszczonej syntezie jednoparnej wspomaganej mikrofalowo (Rysunek 1). Nasze podejście nie wymaga oczyszczania między poszczególnymi etapami ani stosowania odczynników wodnych. Ponadto naświetlanie mikrofalowe, wykorzystywane w syntezach kilku znaczników PET,38-41 może zapewniać wyższe RCY i lepszą selektywność niż odpowiadające im reakcje termiczne lub zapewniać podobne wydajności w krótszym czasie reakcji.38 Co najważniejsze, podczas znakowania biomolekuł zaoszczędzony czas można przeznaczyć na późniejszy etap biokoniugacji lub obrazowania PET.28,43 Nowatorstwo naszej ulepszonej syntezy [18F]SFB jest dwukrotne: (1) bezwodna strategia deprotekcji nie wymaga oczyszczania produktów pośrednich między poszczególnymi etapami oraz (2) radiochemiczne przekształcenia wspomagane mikrofalowo umożliwiają szybką i niezawodną produkcję [18F]SFB.

Protokół

1. Przygotowania wstępne

  1. Fiolka V-vial (5-mL) RV1 (z mieszadełkiem magnetycznym) służy jako główne naczynie reakcyjne do przeprowadzania syntezy mikrofalowej. Jest ona połączona z adapterem PEEK z siedmioma portami wlotowymi/wylotowymi i umieszczona w komorze mikrofalowej (patrz Rysunek 2). RV2 jest połączona z kartridżem SPE (I) w celu zbierania surowego produktu [18F]SFB. RV3 jest połączona z kartridżem SPE (II) do zbierania końcowego roztworu [18F]SFB. Może ona zostać umieszczona w ciepłej kąpieli wodnej (40°C) w celu zagęszczenia odpowiedniego roztworu przed jego rozpuszczeniem w buforze PBS, szczególnie na potrzeby późniejszego znakowania radiochemicznego biomolekuł.
  2. Przygotowanie do zbierania surowego [18F]SFB: Napełnić zbiorniki A, B i C odpowiednio roztworem MeCN/H2O [6 mL; 1:4 (v:v)], 5% wodnym AcOH (8 mL) oraz MeCN (2 mL). Następnie aktywować kartridż SPE (I) (polistyrenowy, Merck LiCholut EN) etanolem (10 mL), a następnie przemyć 5% wodnym AcOH (10 mL).
  3. Przygotowanie do zbierania oczyszczonego [18F]SFB: Przygotować zbiorniki D i E, napełniając je odpowiednio 10 ml H2O i 3 ml eteru dietylowego. Drugi kartridż SPE (II) (polistyrenowy, Merck LiCholut EN) aktywuje się zgodnie z procedurą opisaną powyżej.
  4. Uruchomić HPLC (bufor eluujący: MeCN/ H2O, 1:1 (v/v) zawierający 0,2% TFA; przepływ: 3 ml/min) w celu wstępnego kondycjonowania kolumny HPLC [kolumna półpreparatywna w odwróconej fazie (Luna, 5 μm C18(2) 100 Å, 250 x 10 mm), Phenomenex, Torrance, CA, USA].

2. Przygotowanie suszonego [tj. bez dodatku nośnika, (n.c.a)] fluorku [18F]

  1. Roztwór [18F]fluorku w [18O]H2O (100 μL) dodano do mieszaniny Kryptofix 222 (20 mg), 1M wodnego K2CO3 (26 μL) i MeCN (0,8 mL) w probówce Eppendorf. Cały roztwór dokładnie wymieszano przed przeniesieniem do RV1 za pomocą linii wlotowej 1. Roztwór [18F]fluorku można również przepuścić przez kartridż do wymiany anionowej (np. QMA-light Sep-Pak firmy Waters), aby wyłapać fluor-18, a następnie eluować mieszaniną K2CO3 i Kryptofix w MeCN.
  2. Należy uruchomić sekwencję suszenia (20W, 3 min) w programie sterowania mikrofalowego, aby usunąć pozostałą wodę z RV1 [pod próżnią]. Po schłodzeniu systemu do temperatury poniżej 50°C do reaktora wprowadzono dodatkowy MeCN (1,0 mL) i powtórzono sekwencję raz.

3. Synteza benzoesanu etylu 4-[18F]fluorowanego

  1. Do RV1, poprzez linię wlotową 2, dodano roztwór w DMSO (0.4 mL) zawierający triflan etylo-4-(N,N,N-trimetyloamoniowy)benzoesanu (1.5 mg).
  2. W programie sterowania mikrofalą wykonano sekwencję znakowania (50W, 1 min) przy jednoczesnym mieszaniu, chłodzeniu naczynia i zamknięciu wszystkich zaworów, aby otrzymać etylo-4-[18F]fluorobenzoesan ([18F]2).

4. Synteza benzoesanu 4-[18F]fluoropotasu

  1. Do RV1 przez linię doprowadzającą 3 dodano roztwór DMSO (0,5 mL) zawierający KOtBu (13 mg).
  2. W programie sterowania mikrofalą, przy włączonym mieszaniu, chłodzeniu naczynia i zamkniętych zaworach, wykonano program Deprotect (40 W, 1 min), aby otrzymać sól 4-[18F]fluorobenzoesanu ([18F]3).

5. Synteza surowego [18F]SFB

  1. Do RV1 za pomocą linii wlotowej 6 dodano roztwór TSTU (30 mg) w acetonitrylu (2.5 mL). TSTU jest wrażliwy na wilgoć i światło. Należy go podzielić na małe porcje w fiolkach i przechowywać w temperaturze 4°C w zamkniętym pojemniku owiniętym folią aluminiową.
  2. Należy uruchomić sekwencję sprzęgania (30W, 2 min) w programie sterowania mikrofalą przy jednoczesnym mieszaniu, chłodzeniu naczynia i zamknięciu wszystkich zaworów, aby otrzymać surowy [18F]SFB.

6. Przygotowanie [18F]SFB oczyszczonego metodą SPE

  1. Do RV1 przez linię wlotową 7 dodano 5% wodny roztwór AcOH (1,0 mL) w celu neutralizacji mieszaniny reakcyjnej. Następnie roztwór przeniesiono do fiolki B zawierającej 8 ml 5% wodnego roztworu AcOH (Rysunek 2).
  2. Przepuść rozcieńczoną mieszaninę reakcyjną przez kartridż SPE (I), aby wychwycić surowy [18F]SFB, używając azotu (10 psi).
  3. Przepłucz kartridż SPE (I) mieszaniną MeCN i H2O [10 mL, 1:4 (v:v)] z rezerwuaru A.
  4. [18F]SFB eluoowano do RV2, używając MeCN (2 mL) z rezerwuaru C.

7. Oczyszczanie surowego [18F]SFB za pomocą radio-HPLC

  1. Rozcieńczyć surowe [18F]SFB lub [18F]SFB oczyszczone metodą SPE w H2O (2 mL) w RV2, a następnie przenieść mieszaninę do pętli HPLC (5 mL). Roztwór wstrzyknięto do układu radio-HPLC [MeCN/ H2O, 1:1 (v/v) z dodatkiem 0,2% TFA; szybkość przepływu: 3 mL/min].
  2. Frakcję zawierającą oczyszczone [18F]SFB (czas retencji: 8-10 minut) zebrać do fiolki D (wypełnionej wcześniej 10 ml H2O) (Rysunek 2). Krok krytyczny: przy prawidłowym wykonaniu objętość zebranej tutaj frakcji powinna wynosić 4-5 ml.
  3. Przepuścić rozcieńczoną mieszaninę reakcyjną przez kartridż SPE (II) w celu wychwycenia oczyszczonego [18F]SFB, używając azotu (10 psi). Osuszyć kartridż strumieniem azotu przez 2-3 minuty.
  4. [18F]SFB eluowano do RV3 za pomocą dietyloeteru (3 mL) z rezerwuaru E.
  5. Odparować rozpuszczalnik w RV3 do suchości łagodnym strumieniem gazowego azotu (10 psi), stosując łaźnię wodną (40° C). Ostateczny, wysuszony produkt [18F]SFB można rozpuścić w buforze PBS do dalszych zastosowań.

8. Reprezentatywne wyniki:

Opracowaliśmy uproszczoną, szybką, jednoczłonową metodę syntezy [18F]SFB, wykorzystując strategię deprotekcji w warunkach bezwodnych oraz ogrzewanie mikrofalowe podczas każdej transformacji radiochemicznej/chemicznej. Rycina 1 przedstawia szczegóły naszej radiosyntezy. Tożsamość produktu końcowego potwierdzono poprzez porównanie czasu retencji w metodzie HPLC z niepromiennym wzorcem SFB. Oczyszczony [18F]SFB poddano również analizie za pomocą radio-TLC i radio-HPLC w celu określenia jego czystości radiochemicznej i chemicznej. WYR [18F]SFB wyniosło 35 ± 5% w ciągu 60 min po oczyszczaniu metodą HPLC (n > 30), przy wysokiej czystości radiochemicznej (>99%) i dobrej czystości chemicznej (patrz. ślad UV w profilu HPLC, Rycina 3). Aktywność swoista wynosiła ok. 67-330 GBq/μmol (1.8-9.0 Ci/μmol), w zależności od początkowej radioaktywności.

Proces syntezy [18F]SFB; schemat reakcji chemicznej, obejmujący [K2.2.2][18F]F oraz oczyszczanie metodą HPLC.
Rycina 1. Jednoetapowa radiosynteza [18F]SFB wspomagana mikrofalowo. Najpierw przeprowadzono radiofluorowanie triflanu benzoesanu etylu 4-(N,N,N-trimetyloamoniowego) (1) przy ogrzewaniu mikrofalowym (50 W, 1 min) w obecności kompleksu [K⊃2.2.2][18F]F- w dimetylosulfotlenku (DMSO), co pozwoliło na otrzymanie benzoesanu etylu 4-[18F]fluorowego ([18F]2). Bez oczyszczania dodano roztwór tert-tlenku potasu (tBuOK) w DMSO, a naczynie reakcyjne naświetlano mikrofalowo (40 W, 1 min), aby przeprowadzić bezwodną deprotekcję. Końcową konwersję [18F]3 do [18F]SFB osiągnięto poprzez aktywację za pomocą tetrafluoroboranu O-(N-sukcynimidylo)-N,N,N',N'-tetrametyluroniowego (TSTU). TSTU w acetonitrylu dodano do mieszaniny reakcyjnej zawierającej sól 4-[18F]fluorobenzoesanu ([18F]3); ten ostatni etap syntezy po ogrzewaniu (30 W, 2 min) pozwolił na otrzymanie surowego [18F]SFB.

Schemat syntezy radiomarkowania; reakcja z fluorkiem, oczyszczanie za pomocą HPLC, SPE; układ chemiczny.
Rysunek 2. Schematyczny rysunek układu do jednoczłonowej syntezy [18F]SFB wspomaganej mikrofalowo.

Wykres chromatograficzny pokazujący czas retencji UV i radioaktywności dla analizy rozdziału związków.
Rysunek 3. Chromatogramy Radio-HPLC końcowego [18F]SFB. Góra: sygnał UV przy 254 nm; dół: sygnał radioaktywny; wstawka: sygnał UV przy 254 nm (x 33,3).

Tabela metod reakcji fluorowania, wydajność radiochemiczna, porównanie czasu syntezy, analiza chemiczna.
Tabela 1. Podsumowanie radiosyntez [18F]SFB opisanych w literaturze z wykorzystaniem triflanu alkilowego 4-(trimetyloamoniowy)benzoesanu jako prekursorów.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Ta uproszczona, trzyetapowa radiosynteza odczynnika do acylacji 18F- [18F]SFB w jednym naczyniu (one-pot) została opracowana w oparciu o chemię niewodną. Proces ten charakteryzuje się doskonałą powtarzalnością i może być niezawodnie wykorzystywany do produkcji [18F]SFB w zautomatyzowanych modułach radiochemicznych dzięki dwóm kluczowym modyfikacjom opisanym poniżej: 1. Zastosowano etap deprotekcji/zmydlania w bezwodnym układzie KOtBu/DMSO, zastępując powszechnie stosowane wodne roztwory z...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Metoda ta została zgłoszona do uzyskania patentu w USA.

Podziękowania

Niniejsza praca była wspierana przez Departament Energii USA (DE-FG02-09ER09-08 i DE-PS02-09ER09-18), Jonsson Comprehensive Cancer Center na UCLA oraz program Industry-University Cooperative Research Program (UC Discovery Grant, bio07-10665). Dziękujemy dr. Nagichettiar Satyamurthy oraz pracownikom UCLA Biomedical Cyclotron Facility za dostarczenie radioizotopu F-18 i wiele cennych dyskusji. Dziękujemy dr. Michaelowi Collinsowi, Gregowi Leblancowi, Josephowi Lambertowi oraz Kellerowi Barnhardtowi z firmy CEM za wsparcie i doradztwo techniczne. Dziękujemy Dirkowi Williamsowi, Darinowi Williamsowi, dr. Josephowi Hong Dun Lin oraz dr. Michaelowi van Damowi za zaprojektowanie i wykonanie części do modyfikacji reaktora mikrofalowego CEM oraz za moduły oczyszczania SPE.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
kwas octowy w roztworze wodnym (5%, v/v)Fisher ScientificA38-500 Przygotowano w naszym laboratorium
AcetonitrylSigma-Aldrich75-05-8
Eter dietylowySigma-Aldrich14775
Dimetylosulfotlenek (DMSO)Sigma-Aldrich472301
benzoesan triflan etylu 4-(N,N,N-trimetyloamoniowy)Przygotowano w laboratorium
4,7,13,16,21,24-heksaocha-1,10-diazabicyklo[8.8.8]heksakosan (K222)Sigma-Aldrich29,111-0
O-(N-sukcynymidylo)-N,N,N’,N’-tetrametylouronio tetrafluoroboran (TSTU)Sigma-Aldrich105832-38-0
Węglan potasu w roztworze wodnym (1M)Sigma-Aldrich209619Przygotowano w naszym laboratorium
Tert-tlenek potasuSigma-Aldrich156671

Bibliografia

  1. Okarvi, S. M. Recent progress in fluorine-18 labeled peptide radiopharmaceuticals. Eur. J. Nucl. Med. 28, 929-938 (2001).
  2. Chen, X. Y., Park, R., Hou, Y. P., Khankaldyyan, V., Gonzales-Gomez, I., Tohme, M., Bading, J. R., Laug, W. E., Conti, P. S. MicroPET imaging of brain tumor angiogenesis with 18F-labeled PEGylated RGD peptide. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 1081-1089 (2004).
  3. Wu, Z., Li, Z. -B., Chen, K., Cai, W., He, L., Chin, F. T., Li, F., Chen, X. MicroPET of tumor integrin αvβ3 expression using 18F-labeled PEGylated tetrameric RGD peptide. J. Nucl. Med. 49, 1536-1544 (2007).
  4. Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Li, G., Wang, M., Li, S., Zheng, M., Cai, H., Wang, Y. Radiolabeling and in vitro and in vivo characterization of [18F]FB-[R8,15,21, L17]-VIP as a PET imaging agent for tumor over-expressed VIP receptors. Chem. Biol. Drug Des. 68, 319-325 (2006).
  5. Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Wang, M., Li, G., Wang, Y. Preparation of the novel fluorine-18-labeled VIP analog for PET imaging studies using two different synthesis methods. J. Fluorine Chem. 128, 196-201 (2007).
  6. Fredriksson, A., Johnstroem, P., Stone-Elander, S., Jonasson, P., Nygren, P. -A., Ekberg, K., Johansson, B. -L., Wahren, J. Labeling of human C-peptide by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. J. Label. Compd. Radiopharm. 44, 509-519 (2001).
  7. Bergmann, R., Scheunemann, M., Heichert, C., Mäding, P., Wittrisch, H., Kretzschmar, M., Rodig, H., Tourwe, D., Iterbeke, K., Chavatte, K. Biodistribution and catabolism of 18F-labeled neurotensin(8-13) analogs. Nucl. Med. Biol. 29, 61-72 (2002).
  8. Guenther, K. J., Yoganathan, S., Garofalo, R., Kawabata, T., Strack, T., Labiris, R., Dolovich, M., Chirakal, R., Valliant, J. F. Synthesis and in vitro evaluation of 18F- and 19F-labeled insulin: a new radiotracer for PET-based molecular imaging studies. J. Med. Chem. 49, 1466-1474 (2006).
  9. Zhang, X., Cai, W., Cao, F., Schreibmann, E., Wu, Y., Wu, J. C., Xing, L., Chen, X. 18F-labeled bombesin analogs for targeting GRP receptor-expressing prostate cancer. J. Nucl. Med. 47, 492-501 (2006).
  10. Murakami, Y., Takamatsu, H., Taki, J., Tatsumi, M., Noda, A., Ichise, R., Tait, J. F., Nishimura, S. 18F-labelled annexin V: a PET tracer for apoptosis imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 469-474 (2004).
  11. Yagle, K. J., Eary, J. F., Tait, J. F., Grierson, J. R., Link, J. M., Lewellen, B., Gibson, D. F., Krohn, K. A. Evaluation of 18F-annexin v as a PET imaging agent in an animal model of apoptosis. J. Nucl. Med. 46, 658-666 (2005).
  12. Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. An improved synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and its application to the labeling of a monoclonal antibody fragment. Bioconjugate Chem. 5, 352-356 (1994).
  13. Garg, P. K., Garg, S., Zalutsky, M. R. Fluorine-18 labeling of monoclonal antibodies and fragments with preservation of immunoreactivity. Bioconjugate Chem. 2, 44-49 (1991).
  14. Cai, W., Olafsen, T., Zhang, X., Cao, Q., Gambhir, S. S., Williams, L. E., Wu, A. M., Chen, X. PET imaging of colorectal cancer in xenograft-bearing mice by use of an 18F-labeled T84.66 anti-carcinoembryonic antigen diabody. J. Nucl. Med. 48, 304-310 (2007).
  15. Cai, W., Chen, X. Multimodality molecular imaging of tumor angiogenesis. J. Nucl. Med. 49, 113-128 (2008).
  16. Jong, M. de, Breeman, W. A., Kwekkeboom, D. J., Valkema, R., Krenning, E. P. Tumor imaging and therapy using radiolabeled somatostatin analogues. Acc. Chem. Res. 42, 873-880 (2009).
  17. Fani, M., André, J. P., Maecke, H. R. 68Ga-PET: a powerful generator-based alternative to cyclotron-based PET radiopharmaceuticals. Contrast Media Mol. Imaging. 3, 53-63 (2008).
  18. Shokeen, M., Anderson, C. J. Molecular imaging of cancer with copper-64 radiopharmaceuticals and positron emission tomography (PET. Acc. Chem. Res. 42, 832-841 Forthcoming.
  19. McBride, W. J., Sharkey, R. M., Karacay, H. C., D'Souza, A., Rossi, E. A., Laverman, P., Chang, C. -H., Boerman, O. C., Goldenberg, D. M. A novel method of 18F radiolabeling for PET. J. Nucl. Med. 50, 991-998 (2009).
  20. Becaud, J., Mu, L., Karramkam, M., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Stellfeld, T., Lehmann, L., Borkowski, S., Berndorff, D., Dinkelborg, L., Srinivasan, A., Smits, R., Koksch, B. Direct one-step 18F-labeling of peptides via nucleophilic aromatic substitution. Bioconjugate Chem. 20, 2254-2261 (2009).
  21. Mu, L., Höhne, A., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Cyr, J. E., Dinkelborg, L., Stellfeld, T., Srinivasan, A., Voigtmann, U., Klar, U. Silicon-based building blocks for one-step 18F-radiolabeling of peptides for PET imaging. Angew. Chem. Int. Ed. 47, 4922-4925 (2008).
  22. Schirrmacher, R., Bradtmöller, G., Schirrmacher, E., Thews, O., Tillmanns, J., Siessmeier, T., Buchholz, H. G., Bartenstein, P., Wängler, B., Niemeyer, C. M., Jurkschat, K. 18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 6047-6050 (2006).
  23. Olberg, D. E., Hjelstuen, O. K., Solbakken, M., Arukwe, J., Karlsen, H., Cuthbertson, A. A novel prosthetic group for site-selective labeling of peptides for positron emission tomography. Bioconjugate Chem. 19, 1301-1308 Forthcoming.
  24. Wuest, F., Köhler, L., Berndt, M., Pietzsch, J. Systematic comparison of two novel, thiol-reactive prosthetic groups for 18F labeling of peptides and proteins with the acylation agent succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Amino Acids. 36, 283-295 (2009).
  25. Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. Synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate, an agent for labeling proteins and peptides with 18F. Nat. Protocols. 1, 1655-1661 Forthcoming.
  26. Guhlke, S., Coenen, H. H., Stöcklin, G. Fluoroacylation agents based on small N.C.A. [18F]fluorocarboxylic acids. Appl. Radiat. Isot. 45, 715-727 (1994).
  27. Wester, H. J., Hamacher, K., Stöcklin, G. A comparative study of N.C.A. Fluorine-18 labeling of proteins via acylation and photochemical conjugation. Nucl. Med. Biol. 23, 365-372 (1996).
  28. Wüst, F., Hultsch, C., Bergmann, R., Johannsen, B., Henle, T. Radiolabeling of isopeptide NE epsilon-(γ-glutamyl)-L-lysine by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. Appl. Radiat. Isot. 59, 43-48 (2003).
  29. Zijlstra, S., Gunawan, J., Burchert, W. Synthesis and evaluation of a 18F-labelled recombinant annexin-V derivative, for identification and quantification of apoptotic cells with PET. Appl. Rad. Isot. 58, 201-207 (2003).
  30. Mäding, P., Füchtner, F., Wüst, F. Module-assisted synthesis of the bifunctional labeling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Appl. Rad. Isot. 63, 329-332 (2005).
  31. Marik, J., Sutcliffe, J. L. Fully automated preparation of N.C.A. 4-[18F]fluorobenzoic acid and N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate using a Siemens/CTI chemistry process control unit (CPCU). Appl. Rad. Isot. 65, 199-203 (2007).
  32. Johnström, P., Clark, J. C., Pickard, J. D., Davenport, A. P. Automated synthesis of the generic peptide labelling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and application to 18F-label the vasoactive transmitter urotensin-II as a ligand for positron emission tomography. Nucl. Med. Biol. 35, 725-731 (2008).
  33. Tang, G., Zeng, W. B., Yu, M. X., Kabalka, G. Facile synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for protein labeling. J Label. Compd. Radiopharm. 51, 68-71 Forthcoming.
  34. Azarian, V., Gangloff, A., Seimbille, Y., Delaloye, S., Czernin, J., Phelps, M. E., Silverman, D. H. S. Synthesis and liposome encapsulation of a novel 18F-conjugate of ω-conotoxin GVIA for the potential imaging of N-type Ca2+ channels in the brain by positron emission tomography. J. Label. Compd. Radiopharm. 49, 269-283 (2006).
  35. Toretsky, J., Levenson, A., Weinberg, I. N., Tait, J. F., Uren, A., Mease, R. C. Preparation of F-18 labeled annexin V: a potential PET radiopharmaceutical for imaging cell death. Nucl. Med. Biol. 31, 747-752 (2004).
  36. Glaser, M., Arstad, E., Luthra, S. K., Robins, E. G. Two-step radiosynthesis of [18F]N-succinimidyl-4-fluorobenzoate ([18F]SFB. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, 327-330 (2009).
  37. Carroll, M., Yan, R., Aigbirhio, F., Soloviev, D., Brichard, L. The first nucleophilic synthesis of 3-[18F]fluoroethylbenzoate. J. Nucl. Med. 49, 303P-303P (2008).
  38. Stone-Elander, S., Elander, N. Microwave application in radiolabeling with short-lived positron-emitting radionuclides. J. Label. Compd. Radiopharm. 45, 715-746 (2002).
  39. Guo, N., Alagille, D., Tamagnan, G., Price, R. R., Baldwin, R. M. Microwave-induced nucleophilic [18F]fluorination on aromatic rings: synthesis and effect of halogen on [18F]fluoride substitution of meta-halo (F, Cl, Br, I)-benzonitrile derivatives. Appl. Rad. Isot. 66, 1396-1402 (2008).
  40. Mandap, K. S., Ido, T., Kiyono, Y., Kobayashi, M., Lohith, T. G., Mori, T., Kasamatsu, S., Kudo, T., Okazawa, H., Fujibayashi, Y. Development of microwave-based automated nucleophilic [18F]fluorination system and its application to the production of [18F]flumazenil. Nucl. Med. Biol. 36, 403-409 (2009).
  41. Scott, P. J. H., Shao, X. Fully automated, high yielding production of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB), and its use in microwave-enhanced radiochemical coupling reactions. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 586-591 (2010).
  42. Tang, G., Tang, X., Wang, X. A facile automated synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for 18F-labeled cell-penetrating peptide as PET tracer. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 543-547 (2010).
  43. Olma, S., Liu, K., Chen, Y. -C., Dam, R. van, Shen, C. K. -F. Microfluidic Droplet Mixer for Fluorine-18 Labeling of Biomolecules. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S10-S10 (2009).
  44. Olma, S., Lambert, J., Barnhardt, E., Liu, K., Shen, C. K. -F., van Dam, R. A compact microwave system for rapid, semi-automated radiosyntheses. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S509-S509 (2009).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Synteza wspomagana mikrofalowoF 18 SFBznakowanie radiochemiczne biomolekusynteza znacznika PETekstrakcja do fazy sta ejwysokosprawna chromatografia cieczowabezwodna deprotekcjaradiofluorowanieaktywacja TSTU
Synteza jednoputowa z wykorzystaniem mikrofal N-succinimidylo-4-[18F]fluorobenzoesanu ([18F]SFB)
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.