$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Sepsa u ludzi charakteryzuje się zestawem reakcji ogólnoustrojowych w odpowiedzi na intensywną i masową infekcję, której nie udało się lokalnie powstrzymać przez gospodarza. Obecnie sepsa plasuje się wśród dziesięciu głównych przyczyn śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii w USA 1. Podczas sepsy występują dwie fazy hemodynamiczne, które mogą się na siebie nakładać. Faza początkowa (hiperdynamiczna) definiowana jest jako masowa produkcja cytokin prozapalnych i reaktywnych form tlenu przez makrofagi i neutrofile, która wpływa na przepuszczalność naczyń (prowadząc do niedociśnienia), pracę serca i indukuje zmiany metaboliczne, których kulminacją jest martwica tkanek i niewydolność narządów. W związku z tym najczęstszą przyczyną śmiertelności jest ostre uszkodzenie nerek. Druga faza (hipodynamiczna) to proces przeciwzapalny obejmujący zmienioną prezentację antygenu monocytów, zmniejszoną proliferację i funkcję limfocytów oraz zwiększoną apoptozę. Ten stan znany jako immunosupresja lub depresja immunologiczna gwałtownie zwiększa ryzyko infekcji nocysomialnych i ostatecznie śmierci. Mechanizmy tych procesów patofizjologicznych nie są dobrze scharakteryzowane. Ponieważ obie fazy sepsy mogą powodować nieodwracalne i nieodwracalne uszkodzenia, konieczne jest określenie stanu immunologicznego i fizjologicznego pacjenta. Jest to główny powód, dla którego wiele leków terapeutycznych zawiodło. Ten sam lek podawany w różnych stadiach sepsy może być terapeutyczny lub w inny sposób szkodliwy lub nie działać 2,3. Aby zrozumieć sepsę na różnych poziomach, kluczowe jest posiadanie odpowiedniego i kompleksowego modelu zwierzęcego, który odtwarza kliniczny przebieg choroby. Istotne jest scharakteryzowanie mechanizmów patofizjologicznych zachodzących podczas sepsy oraz kontrola warunków modelowych do testowania potencjalnych środków terapeutycznych.
Aby zbadać etiologię sepsy u ludzi, naukowcy opracowali różne modele zwierzęce. Najczęściej stosowanym modelem klinicznym jest podwiązanie i punkcja jelita ślepego (CLP). Model CLP polega na perforacji jelita ślepego, która umożliwia uwolnienie materiału kałowego do jamy otrzewnej w celu wytworzenia zaostrzonej odpowiedzi immunologicznej wywołanej infekcją wielodrobnoustrojową. Model ten spełnia warunek ludzki, który jest istotny klinicznie. Podobnie jak u ludzi, myszy, które przechodzą CLP z resuscytacją płynową, wykazują pierwszą (wczesną) fazę hiperdynamiczną, która z czasem przechodzi w drugą (późną) fazę hipodynamiczną. Ponadto profil cytokin jest podobny do obserwowanego w posocznicy u ludzi, w której występuje zwiększona apoptoza limfocytów (omówiona w 4,5). Ze względu na wielorakie i nakładające się na siebie mechanizmy związane z sepsą, naukowcy potrzebują odpowiedniego modelu sepsy o kontrolowanym nasileniu, aby uzyskać spójne i powtarzalne wyniki.