Wszystkie procedury dotyczące modeli zwierzęcych zostały sprawdzone przez lokalny komitet ds. opieki nad zwierzętami oraz weterynaryjną komisję rewizyjną JoVE
1. Przygotowanie inokulum
- Wlej 10 ml bulionu LB do stożkowej kolby o pojemności 50 ml z korkiem piankowym
.
- Przenieść kolonię szczepu PAO1 lub szczepu PA14 P. aeruginosa ze świeżej płytki agarowej i inkubować w temperaturze 37 °C przez 3-4 godziny, aż bakterie znajdą się w połowie fazy logarytmicznej.
- Przenieść kulturę bakterii do probówki o pojemności 50 ml i odwirować przy 3 000 x g przez 5 minut. Usunąć supernatant i ponownie zawiesić osad komórkowy w PBS.
- Powtórz krok 1.3 jeszcze dwa razy, aby umyć komórki. Ponownie zawiesić osad komórkowy w PBS i dostosować gęstość optyczną przy 600 nm do około 0,6, używając sterylnego PBS jako ślepej próby.
2. Zakażenie guzika oponowo-twardówkowego
- Usunąć pożywkę z szalki Petriego i dwukrotnie przepłukać rogówkę 1 ml sterylnego PBS.
- Delikatnie ściśnij kleszcze, trzymając rogówkę pomiędzy nimi. Użyj skalpela 10A, aby wykonać cztery cięcia - dwa pionowe, dwa poziome - w środkowej części guzika korneotwardówki przez warstwę nabłonka do leżącego poniżej zrębu.
- Umieść sterylną szklaną formę na 6-dołkowej płytce szeroką częścią do góry i umieść rogówkę na środku szklanej formy, stroną z nabłonkiem skierowaną w dół. Wykonaj nacięcie dokładnie na środku dolnej części szklanej formy.
- ETAP KRYTYCZNY: Wlej 1 ml 1% (w/v) agaru o niskiej temperaturze topnienia rozpuszczonego w DMEM, aby całkowicie wypełnić szklaną formę rogówką.
- Poczekaj, aż agar stężeje, a następnie odwróć szklaną formę tak, aby nabłonek rogówki był skierowany do góry.
- Odpipetować 15 μl kultury bakteryjnej o średnicy zewnętrznej600 nm = 0,6 (dla P. aeruginosa odpowiada to około 1 x 107 jednostek tworzących kolonie (CFU) w 15 μl) bezpośrednio do obszaru cięcia, a następnie dodać 85 μl PBS do góry, aby nabłonek rogówki był wilgotny. Rozcieńczyć pozostałą kulturę bakteryjną i płytkę na agarze w celu policzenia jednostek tworzących kolonie dla inokulum.
- Dodaj 1 ml DMEM bez antybiotyków na dno każdej studzienki za pomocą szklanej formy. Inkubować 6-dołkową płytkę z zakażonymi guzikami twardówki w nawilżanym inkubatorze w temperaturze 37 °C z 5% CO2 przez okres do 24 godzin.
- Zakładaj niezainfekowaną rogówkę kontrolną przy każdym eksperymencie. Aby skonfigurować niezakażoną kontrolę, zastąp 15 μl kultury bakteryjnej w kroku 2.6 sterylnym PBS.