Artykuł metodologiczny

Obrazowanie pojedynczych cząsteczek w celu wizualizacji łączenia kondensatów białek fuzyjnych na zasłonach DNA

8 lipca 2025

W tym artykule

Streszczenie

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Źródło: Zuo, L. et al., Obrazowanie pojedynczej cząsteczki kondensatów EWS-FLI1 składających się na DNA. J. Vis. Exp. (2021)

Ten film opisuje metodę wizualizacji montażu kondensatów białek fuzyjnych na cząsteczkach DNA w określonych loci za pomocą obrazowania pojedynczych cząsteczek. Kondensaty te powstają w wyniku oddziaływań LCD-LCD i LCD-DBD, które pozwalają na rekrutację polimerazy RNA II i zwiększoną transkrypcję genów.

Protokół

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Obrazowanie powstawania kondensacji EWS-FLI1 na zasłonach DNA

  1. Otwórz oprogramowanie do obrazowania, znajdź i zaznacz pozycje 3 × 3 zygzakowatych wzorów pod jasnym polem.
  2. Włącz przepływ przy 0,2 ml/min, aby wybarwić DNA dwuniciowym barwnikiem DNA przez 10 minut.
  3. Rozcieńczyć mCherry-EWS-FLI1 buforem obrazującym do stężenia 100 nM w 100 μl w probówce.
  4. Załadować próbkę białka przez zawór za pomocą szklanej strzykawki o pojemności 100 μl i zmienić natężenie przepływu na 0,4 ml/min.
  5. Włącz laser o długości fali 488 nm i wstępnie zeskanuj każdy region, aby sprawdzić stan dystrybucji DNA; wybierz region, w którym cząsteczki DNA rozprowadzają się równomiernie. Ustaw moc lasera na 10% dla lasera 488 nm i 20% dla lasera 561 nm. Użyj miernika mocy, aby zmierzyć rzeczywistą moc lasera w pobliżu pryzmatu: 4.5 mW dla lasera 488 nm i 16.0 mW dla lasera 561 nm.
  6. Akwizycja obrazu
    1. Rozpocznij rejestrowanie obrazów w odstępach 2 s za pomocą jednocześnie laserów 488 nm i 561 nm.
    2. Zmień zawór z trybu ręcznego na tryb wtryskowy, aby bufor obrazowania przepłukał próbkę białka do komory przepływowej po 60 s.
      nuta: Proces ten potrwa ~30 s, a pole widzenia zostanie pokryte sygnałami mCherry, gdy tylko białka EWS-FLI1 dotrą do komórki przepływowej.
    3. Aby usunąć wolny EWS-FLI1, należy myć komorę przepływową buforem obrazowania przez 5 minut, gdy włączony jest tylko laser 561 nm. Zatrzymać przepływ i inkubować w temperaturze 37 °C przez 10 minut.
    4. Włącz przepływ z prędkością 0,4 ml/min, aby DNA się rozszerzyło, i uzyskuj obrazy w odstępach 2 s między różnymi ramkami, aby uzyskać wysokoprzepustowe dane dotyczące tworzenia kondensatu EWS-FLI1.

2. Analiza intensywności dla mCherry-EWS-FLI1

  1. Zaimportuj dane jako sekwencje obrazów do oprogramowania ImageJ, wybierz puncta w 25× witrynach GGAA w kwadracie o rozdzielczości 8×8 pikseli i zapisz obraz w .tif formacie.
  2. Oblicz intensywność jako sumę intensywności w kwadracie 8×8 pikseli, w tym całego punktu, i usuń tło, odejmując intensywność tła w obszarze o tym samym rozmiarze w pobliżu kwadratu 8x8 pikseli.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Nie stwierdzono konfliktu interesów.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Laser półprzewodnikowy pompowany diodą 488 nmSpójneOBIS488LS
Laser półprzewodnikowy pompowany diodą 561 nmSpójneOBIS561LS
Mikroskop odwrócony firmy NikonNikonZaćmienie Ti
Z tworzywa PMMAZ tworzywa PMMAZestaw Prime95B

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Bia ka fuzyjnemikroskopia fluorescencyjnasystem mikroprzep ywowykomora przep ywowawi zanie DNAobrazowanie laserowemonta kondensat w

Powiązane artykuły