Artykuł metodologiczny

Nieinwazyjna ocena funkcji mikrokrążenia i śródbłonka

16K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/50008

⸱

29 stycznia 2013

 ,  , 
1Department of Family and Community Medicine, Thomas Jefferson University , 2Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Biostatistics Division, Thomas Jefferson University, 3Department of Internal Medicine, Thomas Jefferson University

W tym artykule

Podsumowanie

Kapilaroskopia to nieinwazyjna, stosunkowo tania metoda bezpośredniej wizualizacji mikrokrążenia. Technika przepływu krwi w przedramieniu zapewnia akceptowane nieinwazyjne pomiary funkcji śródbłonka.

Streszczenie

Autorzy wykorzystali techniki kapilaroskopii i przepływu krwi na przedramieniu, aby zbadać rolę dysfunkcji mikrokrążenia w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych. Kapilaroskopia jest nieinwazyjną, stosunkowo niedrogą metodą bezpośredniej wizualizacji mikrokrążenia. Procentową rekrutację naczyń włosowatych ocenia się, dzieląc wzrost gęstości naczyń włosowatych wywołany postokluzyjną reaktywną hiperemią (gęstość naczyń włosowatych po okluzji reaktywnej minus wyjściowa gęstość naczyń włosowatych), przez maksymalną gęstość naczyń włosowatych (obserwowaną podczas biernej niedrożności żył). Procent perfundowanych naczyń włosowatych reprezentuje odsetek wszystkich obecnych naczyń włosowatych, które są perfundowane (funkcjonalnie aktywne) i jest obliczany przez podzielenie gęstości naczyń włosowatych po okluzji reaktywnej przez maksymalną gęstość naczyń włosowatych. Zarówno procentowa rekrutacja naczyń włosowatych, jak i procent perfundowanych naczyń włosowatych odzwierciedlają liczbę funkcjonalnych naczyń włosowatych. Technika przepływu krwi w przedramieniu (FBF) zapewnia akceptowane nieinwazyjne pomiary funkcji śródbłonka: stosunek FBFmax/FBF base oblicza się jako oszacowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych, dzieląc średnią z czterech wartościFBF max przez średnią z czterech wartościpodstawowych FBF. Opór naczyniowy przedramienia przy maksymalnym rozszerzeniu naczyń krwionośnych (FVRmax) oblicza się jako średnie ciśnienie tętnicze (MAP) podzielone przez FBFmax. Zarówno technika kapilaroskopii, jak i techniki przedramienia są łatwo akceptowane przez pacjentów i można się ich szybko nauczyć.

Pomiary funkcji mikrokrążenia i śródbłonka uzyskane przy użyciu metodologii opisanych w tym artykule mogą mieć przyszłą użyteczność w klinicznych strategiach redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego. Ponieważ opublikowaliśmy doniesienia wykazujące, że dysfunkcja mikrokrążenia i śródbłonka występuje w początkowych stadiach nadciśnienia, w tym w stanie przednadciśnieniowym, pomiary funkcji mikrokrążenia i śródbłonka mogą ostatecznie pomóc we wczesnej identyfikacji, stratyfikacji ryzyka i zapobieganiu końcowej patologii naczyniowej, z jej potencjalnie śmiertelnymi konsekwencjami.

Protokół

Prezentacja przypadku (wymagana, jeśli dotyczy): N.A.; jest to nadal eksperymentalna procedura badawcza, jeszcze nie stosowana klinicznie.

Diagnoza, ocena i plan (wymagane, jeśli dotyczy): N.A.; jest to nadal eksperymentalna procedura badawcza, jeszcze nie stosowana klinicznie.

Procedura (wymagana): Ta część powinna zawierać opis krok po kroku odpowiednich procedur, spełniając poniższe wytyczne.

1. Mikroskopia kapilarna (Rysunek 1)

  1. Nasza technika kapilaroskopowa została zaadaptowana od Serne i jego współpracowników 1. Kryterium wykluczenia dla tej procedury jest choroba naczyń kolagenowych, ponieważ choroba naczyń kolagenowych powoduje znane zmiany naczyń włosowatych 2.
  2. Po co najmniej 10-godzinnym poście przez noc i 20-minutowym odpoczynku w pozycji siedzącej, pomiary mikrokrążenia są przeprowadzane przez pół godziny między 7 a 11 rano, w cichym pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (utrzymywanej w zakresie 21,5-22,5 °C), z badanym w pozycji siedzącej i lewą ręką na wysokości serca.
  3. Naczynia włosowate fałdu paznokciowego w skórze grzbietowej trzeciego palca są obrazowane za pomocą mikroskopu stereoskopowego (Olympus; Center Valley, PA), połączony z monochromatyczną kamerą cyfrową SPOT Insight o rozdzielczości 4 megapikseli (numer modelu IN-1400: Przyrządy diagnostyczne; Sterling Heights, Michigan) i laptopa (Dell Latitude D600: Dell; Austin, Teksas). Aby ograniczyć ruchy, lewa ręka i przedramię są luźno przykryte złożonym kocem i spoczywają na innym złożonym kocu umieszczonym u podstawy mikroskopu.
  4. Oświetlenie łożyska paznokcia uzyskuje się za pomocą halogenowej lampy światłowodowej o mocy 250 W (KL 2500LCD:Schott-Fostec; Elmsford, Nowy Jork); dodatkowe oświetlenie z dodatkowego światłowodowego halogenowego źródła światła o mocy 150 W (B&B Microscopes, Ltd., Warrendale, PA) jest stosowane u osób o ciemnej pigmentacji.
  5. Do wizualizacji naczyń włosowatych używany jest obiektyw 3,2x (Olympus 3,2/0,07) o całkowitym powiększeniu systemu wynoszącym 38,4x.
  6. Korzystając z oprogramowania do obrazowania SPOT dostarczonego z aparatem, kontrast światła/ciemności na zdjęciach kapilarnych jest zwiększany przy użyciu tej samej standardowej funkcji oprogramowania SPOT (rozciąganie jasnych i ciemnych poziomów), aby zmaksymalizować widoczność naczyń włosowatych u wszystkich obiektów.
  7. Aby określić ilościowo gęstość naczyń włosowatych, cyfrowe mikrofotografie są wykonywane co 3-5 sekund podczas każdego z trzech etapów, na linii wyjściowej spoczynku, podczas reaktywnego przekrwienia pookluzyjnego i podczas niedrożności żylnej. (a) W stanie spoczynku wyjściowym mikrofotografie wykonuje się w ciągu trzech minut w celu wykrycia naczyń włosowatych perfundowanych w spoczynku. (b) Podczas pookluzyjnej reaktywnej hiperemii wykonuje się mikrofotografie w celu ilościowego określenia funkcjonalnie perfundowanych naczyń włosowatych (linia wyjściowa plus kapilary rezerwowe) w następujący sposób. Najpierw mankiet okluzyjny na lewym ramieniu jest nadmuchiwany do 40 mm Hg powyżej ciśnienia skurczowego przez 10 minut. Mikrofotografie są następnie wykonywane w ciągu pierwszej minuty bezpośrednio po uwolnieniu niedrożności tętnic, wizualizując wszystkie funkcjonalnie perfundowane naczynia włosowate. Mniejsza gęstość naczyń włosowatych po reaktywnym przekrwieniu wskazuje na upośledzoną funkcjonalną rekrutację naczyń włosowatych, a tym samym funkcjonalne rozrzedzenie. (c) Podczas niedrożności żył wykonuje się mikrofotografie w celu ilościowego określenia maksymalnej gęstości naczyń włosowatych, która obejmuje zarówno perfundowane (z aktywnym ruchem krwinek czerwonych (RBC)), jak i nieperfundowane (wypełnione zastałymi, nieruchomymi krwinkami czerwonymi) naczynia włosowate 3 w następujący sposób. Po dziesięciu minutach odpoczynku po zabiegu pookluzyjnego przekrwienia reaktywnego, mankiet jest nadmuchiwany do 60 mm Hg przez 60 sekund, biernie wtłaczając krew do wszystkich obecnych naczyń włosowatych i w tym czasie wykonano mikrofotografie. Ponieważ maksymalna gęstość kapilar obejmuje wszystkie naczynia włosowate strukturalnie obecne, zmniejszenie maksymalnej gęstości naczyń włosowatych wskazuje na strukturalne rozrzedzenie.
  8. Gęstość naczyń włosowatych definiuje się jako liczbę naczyń włosowatych na milimetr kwadratowy skóry fałdu paznokciowego i oblicza się ją jako średnią z czterech pomiarów uzyskanych z czterech najwyraźniej zogniskowanych obrazów, najmniej zniekształconych przez ruch. W naszych badaniach typowe wartości liczby naczyń włosowatych (naczynia włosowate/mm2) wynosiły 55-80 dla wartości wyjściowej, 65-90 dla stanu po niedokrwieniu i 90-105 dla niedrożności żylnej. Wartości procentowej rekrutacji naczyń włosowatych wynoszą zwykle od 5% do 25% (średnia ~10-15%), a dla procentu perfuzji naczyń włosowatych od 70% do 95% (średnia ~80-90%), przy czym wartości są niższe wśród osób z nadciśnieniem tętniczym niż z normotensją. Powtarzalność procedury liczenia została zweryfikowana z udziałem trzech obserwatorów, którzy przeprowadzili niezależną ręczną ocenę zdjęć 10 różnych osób (Rysunek 2). Obserwatorzy byli ślepi na tożsamość i ciśnienie krwi tych osób. Po szkoleniu, kolejne liczenia przeprowadzone niezależnie wykazały wysoki poziom zgodności. Średnie rozbieżności między oceniającymi i wewnątrz oceniających były rzędu 2-3 kapilarni/mm2, a współczynniki korelacji wewnątrzklasowej były większe niż 0,90. Krótkoterminowa zmienność pomiarów kapilaroskopowych była tego samego rzędu wielkości, co rozbieżności między oceniającymi i wewnątrz oceniających (około 2 naczynia włosowate/mm2), ale długoterminowa zmienność obserwowana w ciągu 2-3 lat była o rząd wielkości większa (około 15 naczyń włosowatych/mm2), co wskazuje, że zmiany podłużne można łatwo odróżnić od zmienności oceniającej. Wiarygodność dwóch pomiarów funkcji naczyń włosowatych była również wysoka (współczynnik korelacji wewnątrzklasowej = 0,84 dla procentowej rekrutacji naczyń włosowatych i 0,82 dla procentu perfundowanych naczyń włosowatych).


  9. Badacze wykorzystują teraz komputerową metodę do ilościowego określania gęstości naczyń włosowatych za pomocą oprogramowania do obrazowania Image-Pro Plus (wersja 6.2, Media Cybernetics, Inc., Bethesda, MD: Rysunek 3). Korelacje Pearsona między liczbą wyjściową, poniedokrwienną i przekrwienia żylnego wykonaną za pomocą oprogramowania a odpowiadającymi im ręcznymi liczbami u 10 osób wynosiły odpowiednio 0,78, 0,78 i 0,71 (wszystkie p < 0,05), co wskazuje na rozsądną zgodność między obiema metodami. Wiarygodność liczeń komputerowych jest nieco niższa niż w przypadku liczeń ręcznych, ale nadal wysoka (współczynnik korelacji wewnątrzklasowej = 0,91 dla wartości wyjściowej, 0,86 dla stanu po niedokrwieniu i 0,84 dla niedrożności żylnej). Dysponujemy niepublikowanymi danymi wykazującymi również związek automatycznego liczenia z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnieniem, które obecnie przygotowujemy do publikacji.
  10. Tabela 1 podsumowuje pomiary i obliczenia gęstości kapilarnej. Procentową rekrutację naczyń włosowatych ocenia się, dzieląc wzrost gęstości naczyń włosowatych wywołany postokluzyjną reaktywną hiperemią (gęstość naczyń włosowatych po okluzji reaktywnej minus wyjściowa gęstość naczyń włosowatych), przez maksymalną gęstość naczyń włosowatych (obserwowaną podczas biernej niedrożności żył). Procent perfundowanych naczyń włosowatych reprezentuje odsetek wszystkich obecnych naczyń włosowatych, które są perfundowane (funkcjonalnie aktywne) i jest obliczany przez podzielenie gęstości naczyń włosowatych po okluzji reaktywnej przez maksymalną gęstość naczyń włosowatych. Zarówno procentowa rekrutacja naczyń włosowatych, jak i procent perfundowanych naczyń włosowatych odzwierciedlają liczbę funkcjonalnych naczyń włosowatych. Niższe wartości dla tych miar wskazują na funkcjonalne rozrzedzenie naczyń włosowatych.

2. Ocena funkcji śródbłonka

  1. Funkcję śródbłonka ocenia się przed i po postokluzyjnym przekrwieniu reaktywnym, za pomocą nieinwazyjnych pomiarów pletyzmograficznych przepływu krwi w przedramieniu, zgodnie z metodą Sivertssona,4 która wykorzystuje zależny od śródbłonka bodziec reaktywnego przekrwienia w celu wywołania rozszerzenia naczyń krwionośnych.
  2. Gdy pacjent znajduje się w pozycji siedzącej po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, tensometr z gumy rtęciowej rozciągnięty do 10% poza jego długość spoczynkową jest owinięty wokół przedramienia osoby badanej 5 cm poniżej dołu łokciowego.
  3. Tensometr jest podłączony do pletyzmografu (EC-4: DE Hokanson, Inc; Bellevue, WA), który z kolei jest podłączony do rejestratora dopplerowskiego (CW-1; DE Hokanson, Inc.; Belleveue, Waszyngton).
  4. Zakładany jest mankiet okluzyjny na ramię, a ramię jest wygodnie zawieszone na wysokości serca za pomocą bandaża z zawiesia połączonego z regulowanym drążkiem dożylnym. Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno uzyskuje się za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi Dinamap ProCare 100 (GE Healthcare, Piscataway, NJ) umieszczonego na przeciwległym ramieniu.
  5. Mankiet pediatryczny wokół nadgarstka jest napompowany do 200 mm Hg, aby zablokować przepływ do dłoni. Mankiet na ramieniu jest nadmuchiwany do 50 mm Hg, opróżniany przez 1,5 sekundy, a następnie szybko ponownie napełniany przed każdym pomiarem przepływu krwi na przedramieniu, uzyskuje się poprzez rozszerzenie tensometru umieszczonego wokół przedramienia.
  6. Przepływ krwi w przedramieniu (FBF) mierzy się na linii wyjściowej spoczynku (podstawa FBF) i ponownie przy maksymalnym rozszerzeniu naczyń krwionośnych wywołanym przekrwieniem pookluzyjnym (FBFmax). W przypadku wyjściowych pomiarów przepływu krwi uzyskuje się cztery kolejne krzywe FBF w ciągu 30 sekund (podstawa FBF).
  7. Mankiet okluzyjny jest następnie nadmuchiwany do 40 mm Hg powyżej ciśnienia skurczowego przez 10 minut. Po uwolnieniu niedrożności tętnic (przekrwienie reaktywne postokluzyjne) w ciągu pierwszych 30 sekund przepływu uzyskuje się cztery kolejne krzywe FBF (FBF max).
  8. StosunekFBF max/FBF base oblicza się jako oszacowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych, dzieląc średnią z czterechmaksymalnych wartości FBF przez średnią z czterech wartościzasad FBF. 5 Opór naczyniowy przedramienia przy maksymalnym rozszerzeniu naczyń krwionośnych (FVRmax) oblicza się jako średnie ciśnienie tętnicze (MAP) podzielone przez FBFmax. FBFmaxpodczas reaktywnej przekrwienia jest bezpośrednio związany z FBF po maksymalnym wlewie dotętniczej acetylocholiny, zależnego od śródbłonka środka rozszerzającego naczynia krwionośne. 6 W związku z tym FBFmax i stosunek FBFmax/FBF base są akceptowanymi nieinwazyjnymi pomiarami funkcji śródbłonka. 6-8 Ponadto zarówno FBFmax, jak i FVRmax odbijają zmiany strukturalne tętnicy oporowej (zwiększony stosunek ściany do światła). 9

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Różnice w wyglądzie mikrokrążenia między osobami z ciśnieniem prawidłowym a nadciśnieniem tętniczym są wyraźnie widoczne po porównaniu Rysunku 4 i 5. Rysunek 4 przedstawia typową sieć prostych kapilar ułożonych w dobrze zorganizowane rzędy u osoby z ciśnieniem prawidłowym. W przeciwieństwie do tego, Rysunek 5 ukazuje bardziej chaotyczny wzór skurczonych, zwiniętych kapilar.

Autorzy wykazują stałe zainteresowanie rolą dysfunkcj...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Kapilaroskopia (mikroskopia kapilarna) jest niestandardowym pomiarem struktury naczyń włosowatych. Obecnie jednak nie ma standardowych metod bezpośredniej oceny struktury kapilarnej. Ponadto mikroskopia kapilarna jest szeroko stosowana do bezpośredniej oceny gęstości naczyń włosowatych w dużej i rosnącej liczbie opublikowanych prac 12, 13, 10, 11, 14-18. Ponadto zwalidowaliśmy technikę mikroskopii kapilarnej, korelując wyniki kapilaroskopii z przepływem krwi na przedramieniu, dobrze ugruntowaną miarą funkcji n...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych finansowych konfliktów interesów związanych z prowadzeniem lub publikacją tej pracy.

Podziękowania

Ta praca była wspierana przez Granty Numery R01HL096593 i K23HL72825 z Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi. Wyłączną odpowiedzialność za treść ponosi Uniwersytet Thomasa Jeffersona i niekoniecznie reprezentują one oficjalne poglądy Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (National Heart, Lung and Blood Institute) lub Narodowych Instytutów Zdrowia (National Institutes of Health).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Bibliografia

  1. Serne, E. H., Gans, R. O., ter Maaten, J. C., ter Wee, P. M., Donker, A. J., Stehouwer, C. D. Capillary recruitment is impaired in essential hypertension and relates to insulin's metabolic and vascular actions. Cardiovasc. Res. 49, 161-168 (2001).
  2. Bollinger, A., Fagrell, B. Clinical Capillaroscopy: A guide to its use in clinical research and practice. , Hogrefe & Huber Publishers. Lewiston, NY. (1990).
  3. Antonios, T. F., Rattray, F. E., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Maximization of skin capillaries during intravital video-microscopy in essential hypertension: comparison between venous congestion, reactive hyperaemia and core heat load tests. Clin. Sci. (Lond). 97, 523-528 (1999).
  4. Sivertsson, R. The hemodynamic importance of structural vascular changes in essential hypertension. Acta. Physiol. Scand. Suppl. 343, 1-56 (1970).
  5. Raitakari, O. T., Celermajer, D. S. Testing for endothelial dysfunction. Ann. Med. 32, 293-304 (2000).
  6. Tousoulis, D., Antoniades, C., Stefanadis, C. Evaluating endothelial function in humans: a guide to invasive and non-invasive techniques. Heart. 91, 553-558 (2005).
  7. Higashi, Y., Sasaki, S., Nakagawa, K., Matsuura, H., Kajiyama, G., Oshima, T. A noninvasive measurement of reactive hyperemia that can be used to assess resistance artery endothelial function in humans. Am. J. Cardiol. 87, 121-125 (2001).
  8. Higashi, Y., Yoshizumi, M. New methods to evaluate endothelial function: method for assessingendothelial function in humans using a strain-gauge plethysmography: nitric oxide-dependent and independent vasodilation. J. Pharmacol. Sci. 93, 399-404 (2003).
  9. Lind, L., Sarabi, M., Millgard, J. Methodological aspects of the evaluation of endothelium dependent vasodilatation in the human forearm. Clin. Physiol. 18, 81-87 (1998).
  10. Cheng, C., Diamond, J. J., Falkner, B. Functional capillary rarefaction in mild blood pressure elevation. Clinical and Translational Science. 1, 75-79 (2008).
  11. Cheng, C., Daskalakis, C., Falkner, B. Capillary rarefaction in treated and untreated hypertensive subjects. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2, 79-88 (2008).
  12. Antonios, T. F., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality. Hypertension. 34, 655-658 (1999).
  13. Noon, J. P., Walker, B. R., Webb, D. J., et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure. J. Clin. Invest. 99, 1873-1879 (1997).
  14. Antonios, T. F., Rattray, F. M., Singer, D. R., Markandu, N. D., Mortimer, P. S., MacGregor, G. A. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension. Heart. 89, 175-178 (2003).
  15. de Jongh, R. T., Ijzerman, R. G., Serne, E. H., et al. Visceral and truncal subcutaneous adipose tissue are associated with impaired capillary recruitment in healthy individuals. J. Clin. Endocrinol. Metab. 91, 5100-5106 (2006).
  16. de Jongh, R. T., Serne, E. H., Ijzerman, R. G., de Vries, G., Stehouwer, C. D. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy. Diabetes. 53, 2873-2882 (2004).
  17. de Jongh, R. T., Serne, E. H., RG, I. J., Stehouwer, C. D. Microvascular function: a potential link betweensalt sensitivity, insulin resistance and hypertension. J. Hypertens. 25, 1887-1893 (2007).
  18. Ijzerman, R. G., Voordouw, J. J., Van Weissenbruch, M. M., et al. TNF-alpha levels are associated withskin capillary recruitment in humans: a potential explanation for the relationship between TNF-alpha and insulin resistance. Clin. Sci. (Lond). 110, 361-368 (2006).
  19. Yvonne-Tee, G. B., Rasool, A. H., Halim, A. S., Rahman, A. R. Noninvasive assessment of cutaneous vascular function in vivo using capillaroscopy, plethysmography and laser-Doppler instruments: its strengths and weaknesses. Clin. Hemorheol. Microcirc. 34, 457-473 (2006).
  20. Wilkinson, I. B., Webb, D. J. Venous occlusion plethysmography in cardiovascular research: methodology and clinical applications. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 631-646 (2001).
  21. Thijssen, D. H., Bleeker, M. W., Smits, P., Hopman, M. T. Reproducibility of blood flow and post-occlusive reactive hyperaemia as measured by venous occlusion plethysmography. Clin. Sci. (Lond). 108, 151-157 (2005).
  22. Leslie, S. J., Attina, T., Hultsch, E., et al. Comparison of two plethysmography systems in assessment of forearm blood flow. J. Appl. Physiol. 96, 1794-179 (2004).
  23. James, M. A., Tullett, J., Hemsley, A. G., Shore, A. C. Effects of aging and hypertension on the microcirculation. Hypertension. 47, 968-9674 (2006).
  24. Debbabi, H., Uzan, L., Mourad, J. J., Safar, M., Levy, B. I., Tibirica, E. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 19, 477-483 (2006).
  25. Serne, E. H., Gans, R. O., ter Maaten, J. C., Tangelder, G. J., Donker, A. J., Stehouwer, C. D. Impaired skincapillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. Hypertension. 38, 238-242 (2001).
  26. Carpentier, P. H. New techniques for clinical assessment of the peripheral microcirculation. Drugs. 58, 17-22 (2001).
  27. Shore, A. C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure. Br. J. Clin. Pharmacol. 50, 501-513 (2000).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Kapilaroskopiaprzep yw krwi w przedramieniufunkcja mikronaczyniowaporeakcyjna hiperemia reaktywnag sto naczy w osowatychpletyzmografianaczynia w osowate fa du paznokciowegoop r naczyniowy przedramieniaocena rozszerzenia naczy

Powiązane artykuły