Oprogramowanie do analizy pisma ręcznego znacznie ulepsza istniejące instrumenty mierzące zaburzenia ruchowe. Osoby zagrożone psychozą i zdrowe osoby z grupy kontrolnej wykonywały zadania związane z pisaniem odręcznym, aby przetestować dyskinezę. Wyniki sugerują, że młodzież zagrożona psychozą wykazuje dyskinezę i że analiza pisma ręcznego może znacząco przyczynić się do szerszego rozpowszechnienia wysiłków na rzecz wczesnej identyfikacji
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Analiza pisma ręcznego wskazuje na spontaniczne dyskinezy u nieleczonych wcześniej neuroleptycznych nastolatków z wysokim ryzykiem psychozy
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Coraz więcej dowodów sugeruje, że nieprawidłowości ruchowe są podstawową cechą psychozy. Jeden z markerów nieprawidłowości ruchowych, dyskineza, jest wynikiem upośledzonej neuromodulacji dopaminy w szlakach czołowo-prążkowiowych. Tradycyjne metody identyfikacji nieprawidłowości ruchowych obejmują raporty oparte na obserwatorach i mierniki stabilności siły. Wadami tych metod są długi czas szkolenia oceniających, stronniczość eksperymentatora, duże różnice w lokalizacji aparatury instrumentalnej i nieoptymalna niezawodność. Uwzględnienie tych wad pomogło w opracowaniu lepiej ustandaryzowanych i bardziej wydajnych procedur badania nieprawidłowości ruchowych za pomocą oprogramowania do analizy pisma ręcznego i tabletu. Osoby zagrożone psychozą wykazywały znacznie bardziej niepłynne ruchy pióra (proksymalna miara dyskinezy) w zadaniu pisania odręcznego. Kinematyka pisma ręcznego stanowi ogromny postęp w stosunku do poprzednich metod oceny dyskinezy, co z pewnością może być korzystne dla zrozumienia etiologii psychozy.
Wprowadzenie
Okres poprzedzający początek psychozy jest interesujący klinicznie i badawczo, ponieważ może rzucić światło na formalną psychozę (przed momentem, w którym wiele trzecich zmiennych, takich jak leki, zaciemnia nasze zrozumienie), a także służy jako realny punkt interwencji (około 1/3 młodzieży wykazującej zespół prodromalny rozwija schizofrenię w okresie 2 lat, Kilka badań sugeruje, że interwencje psychospołeczne, poznawcze i farmakologiczne mogą złagodzić przebieg choroby)1. Ten okres prodromalny charakteryzuje się osłabionymi objawami pozytywnymi (nieprawidłowości percepcyjne, podejrzliwość, poczucie wielkości lub niezwykłe myśli) i pogorszeniem funkcjonowania2. Uważa się, że osoby, które zgłaszają umiarkowany stopień objawów pozytywnych podczas ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego i/lub pogorszenie funkcjonowania towarzyszące obecności schizotypowego zaburzenia osobowości i/lub historię schizofrenii w rodzinie, mają zespół prodromalny lub ultra wysokiego ryzyka (UHR)1-3. Obecne koncepcje etiologiczne psychozy sugerują, że jest to zaburzenie neurorozwojowe, które dotyka osobę w późnym okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości4. Czynniki konstytucjonalne, takie jak genetyka i zniewagi prenatalne, powodują podatność na psychozę4. Nieprawidłowości ruchowe są przedmiotem zainteresowania tego modelu, ponieważ te same mechanizmy, które uważa się za przyczyniające się do objawów psychotycznych, są również odpowiedzialne zazarządzanie układem motorycznym5. Naukowcy twierdzą, że rozumiejąc zachowania ruchowe przed wystąpieniem schizofrenii, możemy poprawić naszą zdolność do przewidywania, rozumienia i interweniowania w rozwój schizofrenii.
Dobrze wiadomo, że osoby, u których później rozwija się schizofrenia, często wykazują subtelne nieprawidłowości ruchowe przed wystąpieniem choroby7,8. Walker i współpracownicy zebrali taśmy wideo pacjentów ze schizofrenią w dzieciństwie i ocenili je pod kątem nieprawidłowości ruchowych, pokazując, że nieprawidłowości ruchowe są obecne na długo przed wystąpieniem choroby i wskazują na neurologiczną podatność konstytucjonalną. Badania sugerują, że zwoje podstawy mogą być zaangażowane w tę neurologiczną podatność konstytucyjną, ponieważ osoby z UHR wykazują upośledzony rozwój neuronalny i deficyty neurokognitywne związane z funkcją zwojów podstawy8,11. Ponadto Mittal i współpracownicy wykorzystali oceny obserwatorów, aby pokazać, że nieprawidłowości ruchowe, ściśle związane z funkcją zwojów podstawy, mogą z powodzeniem klasyfikować osoby z UHR, które mogą przekształcić się w psychozę8,12. Inna grupa ryzyka, osoby z psychozą niekliniczną, które zgłaszają doświadczenie podobne do psychotycznego co najmniej raz w roku, wykazują dyskinezę podczas zadania stabilności palca5,13,14. Odkrycia te dostarczają mocnych dowodów na tezę, że nieprawidłowości ruchowe mogą być podstawową cechą ryzyka psychozy. Nie ulega wątpliwości, że badania, które mogą poprawić wykrywanie i zrozumienie nieprawidłowości ruchowych, mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia etiologii psychozy i działań prewencyjnych.
Wysiłki zmierzające do zrozumienia skutków ubocznych leków, które wpływają na regulację dopaminy u pacjentów ze schizofrenią i chorobą Parkinsona, doprowadziły do ulepszeń technologicznych, takich jak opracowanie komputerowych tabletek do analizy pisma ręcznego, w pomiarze nieprawidłowości ruchowych15-17. Leki przeciwpsychotyczne mogą prowadzić do rozwoju dyskinezy późnej, charakteryzującej się powolnymi, mimowolnymi, powtarzającymi się ruchami18. Wykazano również, że używanie nikotyny wpływa na regulację dopaminy i kinematykę pisma ręcznego19-21. Na przykład Tucha i Lange wykazali, że płynność ruchów pióra poprawiła się podczas skomputeryzowanego zadania pisania odręcznego, gdy zdrowym uczestnikom podano gumę do żucia zawierającąnikotynę. Podczas oceny uczestnicy zazwyczaj piszą kursywą zachodnią z większymi i mniejszymi pionowymi pociągnięciami. Zachodnia kursywa jest optymalna do badania płynności ruchu pióra ze względu na dominację pionowych pociągnięć, które wymagają złożonej koordynacji mięśni, aby dobrze wykonywać23. Niepłynne ruchy pióra występują, gdy mięśnie koordynujące ruch otrzymują rozregulowane sygnały ze zwojów podstawy15,16.
Oprogramowanie segmentuje i analizuje ruchy pióra na pociągnięcia i wyodrębnia zmienną, która jest uważana za przybliżoną miarę dyskinezy, zwaną średnią znormalizowaną szarpnięciem15-17. Szarpnięcie definiuje się jako zmianę przyspieszenia w czasie na skok23. Ze względu na różne długości pociągnięć pionowych w większości pism odręcznych w stylu zachodnim, szarpnięcie jest znormalizowane w poprzek pociągnięć. W obrębie każdego pociągnięcia niepłynne ruchy pióra charakteryzują się większą liczbą szczytów przyspieszenia na danym dystansie. Tak więc niepłynne ruchy pióra charakteryzują się brakiem płynności, większą liczbą szczytów przyspieszenia i większą wartością szarpnięcia.
Poprawa miar używanych do oceny nieprawidłowości ruchowych u młodzieży z UHR jest kluczowa dla poprawy naszych koncepcji etiologicznych choroby i naszego zrozumienia zaburzeń ruchowych w ogóle. Starając się zrozumieć zaburzenia ruchowe u osób zagrożonych psychozą, zbadaliśmy kinematykę pisma ręcznego od 36 naiwnych uczestników badań neuroleptycznych za pomocą oprogramowania do analizy pisma ręcznego. Pomimo szerokiego zastosowania w badaniu dyskinez u pacjentów z chorobą Parkinsona i schizofrenią, jest to zaskakująco pierwsze badanie, które donosi o kinematyce pisma ręcznego w grupie bardzo wysokiego ryzyka psychozy. Postawiliśmy hipotezę, że osoby z UHR wykazywałyby bardziej niepłynne ruchy piórem, charakteryzujące się większą wartością szarpnięcia, gdy zostały poproszone o pisanie na tablecie niż grupa zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
1. Uczestnicy
- Zatwierdzenie protokołu i procedur świadomej zgody przez Uniwersytecką Instytucjonalną Komisję Rewizyjną.
- Rekrutuj młodocianych i młodych dorosłych uczestników UHR za pomocą Craigslist (tj. lokalnych ogłoszeń drobnych w Internecie), postów e-mailowych, ogłoszeń w gazetach i skierowań do profesjonalistów społecznych.
- Rekrutuj zdrowych uczestników grupy kontrolnej za pomocą craigslist, ulotek i ogłoszeń prasowych.
- Reklamuj, że badanie dotyczy zdrowego rozwoju ochotników bez historii psychozy w rodzinie i bez objawów psychiatrycznych.
- Wyklucz zdrowe grupy kontrolne na podstawie obecności dowolnej kategorii zaburzenia osi I lub zaburzenia psychotycznego u krewnego 1. stopnia.
/> Uwaga: Zaburzenie psychotyczne u krewnego pierwszego stopnia ma służyć jako kryterium wykluczenia dla zdrowych osób z grupy kontrolnej ze względu na rodzinne lub genetyczne ryzyko psychozy1.
- Wyklucz wszystkich uczestników na podstawie kryteriów składających się z historii urazu głowy, obecności zaburzeń neurologicznych, uzależnienia od substancji lub historii przyjmowania leków neuroleptycznych.
- Wyklucz uczestników UHR na podstawie obecności zaburzenia psychotycznego osi I (np. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, schizofreniforma).
2. Wywiady kliniczne
- Przeszkol ankieterów w zakresie przeprowadzania ustrukturyzowanego wywiadu dla zespołów prodromalnych (SIPS) w celu zdiagnozowania zespołu prodromalnego oraz ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla zaburzeń Axis-I DSM IV (SCIID) przez okres 2 miesięcy.
- Ustalenie wiarygodności między oceniającymi w wywiadach klinicznych, aby przekroczyć minimalne kryterium badania określone w Kappa ≥80.
- Określ kryteria zespołu prodromalnego lub wysokiego ryzyka na podstawie umiarkowanego poziomu objawów pozytywnych i/lub pogorszenia globalnego funkcjonowania towarzyszącego obecności schizotypowego zaburzenia osobowości i/lub historii schizofrenii w rodzinie.
- Oblicz łączny wynik sumy dla każdej kategorii jako wskaźnik odpowiednich wymiarów symptomatologii.
Uwaga: SIPS mierzy kilka odrębnych kategorii domen objawów prodromalnych, w tym wymiary pozytywne, negatywne i zdezorganizowane. - Przeprowadź ustrukturyzowany wywiad kliniczny w przypadku zaburzeń Axis-I DSM-IV (SCIID), aby wykluczyć diagnozę zaburzenia psychotycznego.
Uwaga: Wykazano, że miara ta ma doskonałą wiarygodność między oceniającymi w populacjach nastolatków i była stosowana w kilku wcześniejszych badaniach koncentrujących się na populacjach nastolatków z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii. - Oceń spożycie nikotyny przez uczestnika w ciągu ostatniego miesiąca. Oceń palenie tytoniu w skali 0-5, gdzie 0 = abstynencja i 5 = 20+ papierosów dziennie.
3. Zadanie związane z pisaniem odręcznym
- Uruchom oprogramowanie Neuroscript MovAlyzeR za pomocą tabletu i pióra bez pisma odręcznego.
- Utwórz przykład LLeeLLee na karteczce (patrz Rysunek 1).
Uwaga: Oprogramowanie i bodziec zostały opisane wcześniej i wykazano, że są ważnymi narzędziami do wykrywania nieprawidłowości ruchowych u pacjentów ze schizofrenią i chorobą Parkinsonaw wieku 15-17 lat.
Rysunek 1. Przykład warunku badania. Uczestnicy są proszeni o napisanie słowa LLeeLLee kursywą w sekcji MID. Pomocne jest posiadanie takiego przykładu, aby pokazać uczestnikowi, aby zrozumiał instrukcje.
- Pozostaw przykładową karteczkę z notatkami widoczną dla uczestnika przez cały czas trwania eksperymentu. Uwaga: Notatka pomoże uczestnikowi zrozumieć eksperyment.
- Ustaw tablet w trybie poziomym, aby zapewnić przestrzeń do pisania o wymiarach 18 cm x 28 cm i rozdzielczości 1 280 x 800 pikseli.
- Pozwól uczestnikom ustawić ekran komputera w wygodnej pozycji do pisania.
- Ustaw częstotliwość próbkowania w oprogramowaniu na zmierzoną częstotliwość próbkowania (np. 100-200 Hz).
- Poinstruuj uczestnika, aby dominującą ręką napisał słowo LLeeLLee kursywą w zarysach 2 cm.
Uwaga: Warunek jest zaprogramowany tak, aby podzielić powierzchnię do pisania na 4 regiony. Istnieją poziome linie o wymiarach 1 cm, 2 cm i 4 cm. Obszar 1 cm jest oznaczony jako GÓRA. Obszar 2 cm jest oznaczony jako MID, a obszar 4 cm jest oznaczony jako BOT. Uczestnicy będą korzystać z sekcji MID we wszystkich trzech badaniach. - Instrukcje powinny być widoczne podczas każdej próby.
Uwaga: Instrukcje dotyczące zadania są wyświetlane w górnej części monitora i są następujące: "DH lleellee MID Normal Speed". Uczestnik powinien zostać poinformowany przed rozpoczęciem programu, że te instrukcje oznaczają napisanie słowa LLeeLLee w sekcji MID dominującą ręką i z wygodną prędkością pisania odręcznego. Należy również pamiętać, że oprogramowanie automatycznie powtórzy próbę, jeśli uczestnik popełni błąd podczas pisania.
4. Próby przetwarzania
- Próby procesowe przy użyciu filtra dolnoprzepustowego z szybką transformacją Fouriera 12 Hz, z ostrością 1,75, 1 bryłą dziesiątkuje próbkę i 1 współczynnikiem up-sample. Usuń wleczony podnośnik pisaka i obróć do poziomej linii bazowej. Ustaw dodatkowy obrót w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara podczas segmentacji z prędkością pionową na zero radianów.
Uwaga: Oprogramowanie do analizy pisma ręcznego automatycznie uwzględni te kroki przetwarzania, jeśli zostaną one wybrane w opcjach programu. - Podsumuj wartości bezwzględne zmiennych docelowych LLeeLLee w odległości dwóch centymetrów dla średniego znormalizowanego szarpnięcia (ANJ) na próbę. Upadek w trakcie próby i udaru.
Uwaga: ANJ jest miarą niepłynności ruchowej. Wyższy ANJ wskazuje na większą niepłynność (patrz ryc. 2). Miara płynności opiera się na składowej pionowej szarpnięcia (w cm/s 3), czyli pochodnej czasowej 3. czasu pionowego końcówki pióra. Dyspłynności są spowodowane nagłymi zmianami siły. Pochodna 2. czasu, czyli przyspieszenie, jest proporcjonalna do siły wypadkowej mięśni (jeśli pominie się tarcie). Dlatego pochodna czasu 3 jest proporcjonalna do zmian siły. Aby uzyskać ogólną miarę niepłynności, pionowe szarpnięcie jest kwadratyfikowane i integrowane przez cały czas trwania skoku (jednostką jest cm2 /s 5). Aby uczynić tę miarę niezależną od czasu trwania i pionowego rozmiaru pociągnięcia, pomnóż całkę przez piątą potęgę czasu trwania skoku (jednostką jestsekunda 5) i odwrotność rozmiaru pionowego podniesionego do kwadratu (jednostka to 1/cm2). Wynik jest zatem bezjednostkowy. Znormalizowane szarpnięcie opisuje kształt krzywej przyspieszenia niezależnie od szerokości i wysokości. Weź pierwiastek kwadratowy z wyniku końcowego, aby ANJ był proporcjonalny z szarpnięciem
ANJ próby jest definiowany przez średnią znormalizowanych oszacowań szarpnięć we wszystkich ruchach w górę i w dół próby 23.
Rysunek 2. Badanie przeprowadzone na uczestniku kontrolnym. Każda próba jest podzielona na 16 uderzeń. Segmentacja skoku do analizy średniego szarpnięcia normalizującego jest zilustrowana pierwszym pociągnięciem pióra (w kolorze niebieskim). Niebieski nawias kwadratowy wyznacza obrys, a okręgi oznaczają początek i koniec segmentu obrysu. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą postać.
5. Analiza statystyczna
- Zastosuj niezależne dwustronne testy t i testy chi-kwadrat, aby z szacunkiem zbadać różnice między grupami w ciągłych i kategorycznych zmiennych demograficznych. W razie potrzeby skoryguj o nierówności wariancji za pomocą testu Levene'a.
- Zastosuj analizę kowariancji (ANCOVA) kontrolującą używanie nikotyny i płeć z grupą (UHR i kontrola), ponieważ zmienna niezależna i ANJ załamały się w całym badaniu.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Nie było znaczących różnic między grupami pod względem cech demograficznych, w tym wieku, lat edukacji czy wykształcenia rodziców (zobacz Tabelę 1 dla podziału demograficznego uczestników). Testy Chi kwadrat wykazały istotne różnice między grupami pod względem płci χ2 (1, N = 36) = 5,46, p≤0,05, przy czym w grupie UHR było więcej mężczyzn, a w grupie kontrolnej więcej kobiet. Stwierdzono istotne różnice w częstości używania tytoniu w grupach, t(22,9) = 2,15, p≤0,05, co pokazuje, że uczestnicy ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Badanie to znalazło znaczące dowody na bardziej płynne ruchy pióra i obecność dyskinezy w próbce UHR przy użyciu programu do analizy pisma ręcznego w celu zbadania nieprawidłowości ruchowych.
Tradycyjnie, skale ocen oparte na obserwatorach były wykorzystywane do pomiaru nieprawidłowości ruchowych w celu monitorowania skutków ubocznych leków15-17. Oceny obserwatorów mają jednak istotne wady, w tym długi czas szkolenia oceniających, błąd eksperymentatora i nieoptymalną wiarygodność
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy Derek J. Dean, Michael Caligiuri i Vijay A. Mittal deklarują, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych. Autor, Hans-Leo Teulings, jest właścicielem firmy NeuroScript, która opracowała i sprzedaje oprogramowanie MovAlyzeR do rejestrowania i analizowania ruchów pióra.
Podziękowania
Ta praca była wspierana przez National Institute of Health Grants R01MH094650 dla Dr. Mittala.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Tablet Fujitsu Lifebook T901 Fujitsu | Ltd. | http://www.shopfujitsu.com/store/ | |
| Neuroscript MovAlyzeR | Neuroscript LLC | a href="http://www.neuroscript.net/movalyzer.php" target="_blank">http://www.neuroscript.net/movalyzer.php |
Bibliografia
- Cannon, T. D., et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 28-37 (2008).
- Yung, A. R., Phillips, L. J., Yuen, H. P., McGorry, P. D. Risk factors for psychosis in an ultra high-risk group: psychopathology and clinical features. Schizophr. Res. 67, 131-142 (2004).
- Miller, T. J., et al. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr. Bull. 29, 703-715 (2003).
- Cornblatt, B. A., et al. The schizophrenia prodrome revisited: a neurodevelopmental perspective. Schizophr. Bull. 29, 633-651 (2003).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A. Dermatoglyphic asymmetries and fronto-striatal dysfunction in young adults reporting non-clinical psychosis. Acta Psychiatr. Scand. 126, 290-297 (2012).
- Mittal, V. A., Neumann, C., Saczawa, M., Walker, E. F. Longitudinal progression of movement abnormalities in relation to psychotic symptoms in adolescents at high risk of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 65, 165-171 (2008).
- Mittal, V. A., et al. Abnormal movements are associated with poor psychosocial functioning in adolescents at high risk for psychosis. Schizophr. Res. 130, 164-169 (2011).
- Mittal, V. A., et al. Markers of basal ganglia dysfunction and conversion to psychosis: neurocognitive deficits and dyskinesias in the prodromal period. Biol. Psychiatry. 68, 93-99 (2010).
- Walker,, Diforio, D. Schizophrenia: a neural diathesis-stress model. Psychol. Rev. 104, 667-685 (1997).
- Walker, E. F., Savoie, T., Davis, D. Neuromotor precursors of schizophrenia. Schizophr. Bull. 20, 441-451 (1994).
- Mittal, V. A., et al. Striatal volumes and dyskinetic movements in youth at high-risk for psychosis. Schizophr. Res. 123, 68-70 (2010).
- Bechdolf, A., et al. Interventions in the initial prodromal states of psychosis in Germany: concept and recruitment. Br. J. Psychiatry Suppl. 48, s45-s48 (2005).
- Mittal, V. A., Dean, D. J., Pelletier, A., Caligiuri, M. Associations between spontaneous movement abnormalities and psychotic-like experiences in the general population. Schizophr. Res. 132, 194-196 (2011).
- Mittal, V. A., et al. BDNF Val66Met and spontaneous dyskinesias in non-clinical psychosis. Schizophr. Res. 140, 65-70 (2012).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B. Handwriting movement analyses for monitoring drug-induced motor side effects in schizophrenia patients treated with risperidone. Hum. Mov. Sci. 28, 633-642 (2009).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Dean, C. E., Niculescu, A. B., 3rd,, Lohr, J. B. Handwriting movement kinematics for quantifying extrapyramidal side effects in patients treated with atypical antipsychotics. Psychiatry Res. 177, 77-83 (2010).
- Caligiuri, M. P., Teulings, H. L., Filoteo, J. V., Song, D., Lohr, J. B. Quantitative measurement of handwriting in the assessment of drug-induced parkinsonism. Hum. Mov. Sci. 25, 510-522 (2006).
- Schizophr Bull, 19, 303-315 (1993).
- Andersson, K., Fuxe, K., Agnati, L. F. Effects of single injections of nicotine on the ascending dopamine pathways in the rat. Evidence for increases of dopamine turnover in the mesostriatal and mesolimbic dopamine neurons. Acta Physiol. Scand. 112, 345-347 (1981).
- Lane, R. D., Glazer, W. M., Hansen, T. E., Berman, W. H., Kramer, S. I. Assessment of tardive dyskinesia using the Abnormal Involuntary Movement Scale. J. Nerv. Ment. Dis. 173, 353-357 (1985).
- Zhang, X. Y., et al. Smoking and tardive dyskinesia in male patients with chronic schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 35, 1765-1769 (2011).
- Tucha, O., Lange, K. W. Effects of nicotine chewing gum on a real-life motor task: a kinematic analysis of handwriting movements in smokers and non-smokers. Psychopharmacology. 173, 49-56 (2004).
- Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E., Adler, C. H. Parkinsonism reduces coordination of fingers, wrist, and arm in fine motor control. Exp. Neurol. 146, 159-170 (1997).
- Lin, C. Y., Yeh, C. H., Chang, T. T., Kao, C. H., Tsai, S. Y. Smoking, dopamine transporter, and hand tremor. Clin. Nucl. Med. 37, 35-38 (2012).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L. Advances in graphonomics: studies on fine motor control, its development and disorders. Hum. Mov. Sci. 25, 447-453 (2006).
- Gharabawi, G. M., et al. Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) and Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS): cross-scale comparison in assessing tardive dyskinesia. Schizophr. Res. 77, 119-128 (2005).
- Cortese, L., et al. Relationship of neuromotor disturbances to psychosis symptoms in first-episode neuroleptic-naive schizophrenia patients. Schizophr. Res. 75, 65-75 (2005).
- Howes, O. D., et al. Elevated striatal dopamine function linked to prodromal signs of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 66, 13-20 (2009).
- Van Gemmert, A. W., Teulings, H. L., Contreras-Vidal, J. L., Stelmach, G. E. Parkinson's disease and the control of size and speed in handwriting. Neuropsychologia. 37, 685-694 (1999).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
