Ilościowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (qMRI) opisuje rozwój i wykorzystanie MRI do ilościowego określania fizycznych, chemicznych i/lub biologicznych właściwości systemów żywych. QMRI wymaga przyjęcia biofizycznego modelu systemu, składającego się z tkanki będącej przedmiotem zainteresowania i sekwencji impulsów MRI. Sekwencja impulsów ma za zadanie uwrażliwić natężenie sygnału obrazów na parametr będący przedmiotem zainteresowania w modelu. Właściwości sygnału MRI (wielkość sygnału, częstotliwość i/lub faza) są mierzone i analizowane zgodnie z modelem. Celem jest uzyskanie bezstronnego, ilościowego oszacowania parametru fizycznego lub biologicznego o stale rozłożonych fizycznych jednostkach miary. Często równania opisujące system są analizowane i dopasowywane piksel po pikselu, tworząc obraz, którego wartości pikseli bezpośrednio odzwierciedlają wartości zmiennej. Taki obraz określa się mianem mapy parametrycznej.
Powszechnym zastosowaniem qMRI jest rozwój i zastosowanie biomarkerów. Biomarkery mogą być wykorzystywane do badania mechanizmu choroby, ustalenia diagnozy, określenia rokowania i/lub oceny odpowiedzi terapeutycznej. Mogą one przybierać formę stężeń lub aktywności cząsteczek endogennych lub egzogennych, próbki histologicznej, wielkości fizycznej lub obrazu wewnętrznego. Niektóre ogólne wymagania dotyczące biomarkerów polegają na tym, że obiektywnie mierzą one zmienną o rozkładzie ciągłym za pomocą fizycznych jednostek miary; mieć jasny, dobrze zrozumiały związek z patologią będącą przedmiotem zainteresowania; są wrażliwe na poprawę i pogorszenie stanu klinicznego; i mogą być mierzone z odpowiednią dokładnością i precyzją. Szczególnie pożądane są biomarkery nieinwazyjne lub małoinwazyjne, ponieważ zwiększają komfort pacjenta i w minimalnym stopniu zaburzają badaną patologię.
Celem opracowania opartych na obrazie biomarkerów chorób mięśni jest odzwierciedlenie choroby mięśni w sposób, który jest komplementarny, bardziej szczegółowy niż, bardziej przestrzennie selektywny i/lub mniej inwazyjny niż istniejące podejścia. Jedną ze szczególnych zalet qMRI w tym zakresie jest to, że ma on potencjał do integracji wielu rodzajów informacji, a tym samym potencjalnie charakteryzuje wiele aspektów procesu chorobowego. Ta zdolność jest bardzo ważna w chorobach mięśni, które często wykazują przestrzennie zmienną, złożoną patologię, która obejmuje zapalenie, martwicę i / lub atrofię z wymianą tłuszczu, zwłóknienie, przerwanie sieci miofilamentów ("strumieniowanie dysku Z") i uszkodzenie błony. Kolejną zaletą metod qMRI jest to, że jakościowe lub półilościowe opisy obrazów MR opartych na kontraście odzwierciedlają nie tylko patologię, ale także różnice w parametrach akwizycji obrazu, sprzęcie i ludzkiej percepcji. Przykład tego ostatniego problemu został zademonstrowany przez Wokke i wsp., którzy wykazali, że półilościowe oceny infiltracji tłuszczu są bardzo zmienne i często nieprawidłowe, w porównaniu z ilościowym MRI tłuszcz/woda (FWMRI)1.
Opisany tutaj protokół zawiera sekwencje impulsów do pomiaru stałych czasu relaksacji podłużnej (T1) i poprzecznej (T2), parametrów ilościowego transferu namagnesowania (qMT), współczynników dyfuzji wody za pomocą tensora dyfuzji MRI (DT-MRI) oraz struktury mięśni za pomocą obrazów strukturalnych i FWMRI. T1 mierzy się za pomocą sekwencji odzyskiwania inwersji, w której wektor namagnesowania netto jest odwracany, a jego wielkość jest próbkowana, gdy układ powraca do równowagi. T2 mierzy się poprzez wielokrotne ogniskowanie namagnesowania poprzecznego za pomocą ciągu impulsów ponownego ogniskowania, takich jak metoda Carra-Purcella Meibooma-Gilla (CPMG) i próbkowanie powstałych echa spinowego. Dane T1 i T2 można analizować przy użyciu nieliniowych metod dopasowywania krzywych, które albo zakładają a priori liczbę składników wykładniczych (zwykle od jednego do trzech), albo przy użyciu liniowego podejścia odwrotnego, które dopasowuje obserwowane dane do sumy dużej liczby zanikających wykładników, co daje widmo amplitud sygnału. Takie podejście wymaga nieujemnego rozwiązania metodą najmniejszych kwadratów(NNLS) 3 i zazwyczaj obejmuje dodatkową regularyzację w celu uzyskania stabilnych wyników. Pomiary T1 i T2 są szeroko stosowane do badania chorób mięśni i urazów4-9. Wartości T1 są zwykle obniżone w obszarach mięśni naciekanych tłuszczem i podwyższone w regionach objętych stanem zapalnym4-6; Wartości T2 są podwyższone zarówno w regionach naciekanych tłuszczem, jak i w stanach zapalnych10.
QMT-MRI charakteryzuje pule protonów w tkankach wolnej wody i ciał stałych, szacując stosunek protonów makromolekularnych do wolnych protonów wodnych (stosunek wielkości basenu, PSR); wewnętrzne stopy relaksacji tych basenów; oraz kursy wymiany między nimi. Typowe podejścia qMT obejmują metody nasycenia pulsacyjnego11 i selektywnego odzyskiwania inwersji12,13. Poniższy protokół opisuje zastosowanie podejścia opartego na nasyceniu impulsowym, które wykorzystuje szeroką szerokość linii sygnału makromolekularnego protonu, w stosunku do wąskiej szerokości linii sygnału protonu wodnego. Poprzez nasycenie sygnału makromolekularnego częstotliwościami rezonansowymi wystarczająco różniącymi się od sygnału wodnego, sygnał wodny jest redukowany w wyniku transferu namagnesowania między basenami protonów w wodzie stałej i swobodnej. Dane są analizowane przy użyciu ilościowego modelu biofizycznego. QMT został opracowany i zastosowany w zdrowych mięśniach14,15, a niedawno ukazał się streszczenie opisujący jego zastosowanie w chorobach mięśni16. QMT został wykorzystany do badania małych zwierzęcych modeli zapalenia mięśni, w których wykazano, że stan zapalny zmniejsza PSR17. O ile MT odzwierciedla zarówno zawartość makromolekularną, jak i zawartość wody, dane MT mogą również odzwierciedlać zwłóknienie18,19.
DT-MRI służy do ilościowego określenia dyfuzji anizotropowej cząsteczek wody w tkankach o uporządkowanych, wydłużonych komórkach. W DT-MRI dyfuzja wody jest mierzona w sześciu lub więcej różnych kierunkach; Sygnały te są następnie montowane w modelu tensorowym20. Tensor dyfuzji, D, jest diagonalizowany, aby uzyskać trzy wartości własne (które są trzema głównymi dyfuzyjnościami) i trzy wektory własne (które wskazują kierunki odpowiadające trzem współczynnikom dyfuzji). Te i inne wskaźniki ilościowe pochodzące z D dostarczają informacji o strukturze i orientacji tkanek na poziomie mikroskopowym. Właściwości dyfuzyjne mięśni, zwłaszcza trzecia wartość własna D i stopień anizotropii dyfuzji, odzwierciedlają zapalenie mięśni17 i uszkodzenie mięśni spowodowane urazem eksperymentalnym21, uszkodzeniem przeciążeniowym22 i chorobą23,24. Inne potencjalne czynniki wpływające na właściwości dyfuzyjne mięśni obejmują zmiany średnicy komórek25 i zmiany przepuszczalności błony.
Na koniec, zanik mięśni, bez lub bez makroskopowej infiltracji tłuszczu, jest patologicznym składnikiem wielu chorób mięśni. Zanik mięśni można ocenić za pomocą obrazów strukturalnych do pomiaru pola przekroju poprzecznego lub objętości mięśni oraz FW-MRI do oceny nacieku tłuszczowego. Naciek tłuszczu można jakościowo opisać na obrazach T1 i T 2 zależnych 26, ale sygnały tłuszczu i wody najlepiej mierzyć poprzez tworzenie obrazów, które wykorzystują różne częstotliwości rezonansowe protonów tłuszczu i wody27-29. Ilościowe metody obrazowania tłuszczu/wody zostały zastosowane w chorobach mięśni, takich jak dystrofia mięśniowa1,30,31 i mogą przewidzieć utratę zdolności poruszania się u tych pacjentów31.
Protokół qMRI opisany tutaj wykorzystuje wszystkie te pomiary do scharakteryzowania stanu mięśni w autoimmunologicznych miopatiach zapalnych, zapaleniu skórno-mięśniowym (DM) i zapaleniu wielomięśniowym (PM). Dalsze szczegóły dotyczące protokołu, w tym jego odtwarzalność, zostały opublikowane wcześniej32. Protokół obejmuje standardowe sekwencje impulsów, a także obiekty o częstotliwości radiowej (RF) i gradientzie pola magnetycznego specjalnie zaprogramowane w naszych systemach. Autorzy przewidują, że protokół ma również zastosowanie w innych zaburzeniach nerwowo-mięśniowych charakteryzujących się zanikiem mięśni, stanem zapalnym i naciekaniem tłuszczu (takich jak dystrofie mięśniowe).