Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Ultradźwiękowa ocena przepływu w tętnicach wieńcowych i rezerwy przepływu wieńcowego przy użyciu modelu przeciążenia ciśnieniowego u myszy

15.2K wyświetleń

DOI:

10.3791/52598

13 kwietnia 2015

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) jest przydatna do oceny zapotrzebowania tlenu w mięśniu sercowym i oceny ryzyka sercowo-naczyniowego. W badaniu tym ustanowiono krok po kroku metodę echokardiografii dopplerowskiej przezklatkowej (TTDE) do podłużnego monitorowania zmian CFR, mierzonych z tętnicy wieńcowej u myszy, pod eksperymentalnym przeciążeniem ciśnieniowym pasma aorty.

Streszczenie

Przezklatkowa echokardiografia dopplerowska (TTDE) jest klinicznie użytecznym, nieinwazyjnym narzędziem do badania prędkości przepływu w tętnicach wieńcowych i rezerwy przepływu wieńcowego (CFR) u ludzi. Zmniejszonemu CFR towarzyszy wyraźne zwłóknienie wewnątrzmięśniowe i okołowieńcowe i jest stosowane jako wskaźnik nasilenia dysfunkcji. W tym badaniu krok po kroku bada się zmiany w czasie rzeczywistym mierzone w prędkości przepływu wieńcowego, CFR i stosunku szczytowej prędkości skurczowej do rozkurczowej (S / D) w ustawieniu modelu pasma aorty u myszy. Wykorzystując technikę obrazowania dopplerowskiego przezklatkowego, która daje powtarzalne i wiarygodne dane, metoda ocenia zmiany przepływu w przegrodzie wieńcowej (SCA) przez okres ponad dwóch tygodni u myszy, które wcześniej przeszły opaskę aortalną lub torakotomię.

Podczas obrazowania, przekrwienie u wszystkich myszy zostało wywołane przez izofluran, środek znieczulający, który zwiększał prędkość przepływu wieńcowego w porównaniu z przepływem spoczynkowym. Wszystkie obrazy zostały wykonane przez jeden imager. Dwa stosunki, (1) CFR, stosunek między przekrwienną a podstawową prędkością przepływu oraz (2) przepływ skurczowy (S) do rozkurczowego (D) zostały określone przy użyciu zastrzeżonego oprogramowania i przez dwóch niezależnych obserwatorów. Co ważne, obserwowane zmiany w przepływie wieńcowym poprzedzały dysfunkcję lewej komory napowietrznej, o czym świadczy prawidłowa masa lewej komory i skrócenie frakcyjne (FS).

Metoda została porównana z obecnym złotym standardem oceny naczyń wieńcowych, histopatologią. Ta ostatnia technika wykazała wyraźne zmiany patologiczne w tętnicy wieńcowej w postaci zwłóknienia okołowieńcowego, które korelowały ze zmianami przepływu ocenianymi za pomocą echokardiografii.

Badanie podkreśla wartość stosowania nieinwazyjnej techniki monitorowania krążenia wieńcowego w sercach myszy. Metoda minimalizuje zbędne wykorzystanie zwierząt badawczych i pokazuje, że zaawansowane wskaźniki oparte na ultradźwiękach, takie jak współczynniki CFR i S/D, mogą służyć jako realne narzędzia diagnostyczne w różnych protokołach badawczych, w tym w badaniach leków i badaniach szczepów modyfikowanych genetycznie.

Wprowadzenie

Kliniczne zwężenie zastawki aortalnej (AS) jest dobrze znane z tego, że sprzyja postępującemu wzrostowi obciążenia następczego lewej komory (LV). Aby skompensować to chronicznie rosnące obciążenie hemodynamiczne, następuje przerost lewej komory (LVH) jako odpowiedź adaptacyjna1,2. Rozwój LVH jest często związany z nieprawidłowościami w mikrokrążeniu wieńcowym. Uważa się, że dysfunkcja mikrokrążenia przyczynia się do przewlekłego niedokrwienia u tych pacjentów 5. Oprócz przepływu wieńcowego 3,4, rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) reprezentuje funkcjonalną zmianę tętnic wieńcowych 1,3 i jest definiowana jako stosunek maksymalnej prędkości przepływu w przekrwieniu do wyjściowej prędkości przepływu lub spoczynkowej prędkości przepływu4,6,7. CFR jest obniżany podczas przebudowy LV 1-3,5-9 i jest używany jako wskaźnik stopnia funkcjonalnego nasilenia dysfunkcji wieńcowej 1,10,17. Wiadomo, że jest upośledzony w wielu postaciach kardiomiopatii rozstrzeniowej 10, a także zwężenia tętnicy wieńcowej6. CFR jest również markerem prognostycznym dla złych wyników klinicznych 12.

Przebudowa LV w warunkach dysfunkcji serca, takich jak niedokrwienie lub LVH, towarzyszy również rozległemu zwłóknieniu, zmianom w mikrokrążeniu wieńcowym i pogrubieniu tętnic wieńcowych 1,2. W wyniku tych zmian w fizjologii naczyń wieńcowych prawdopodobnie dojdzie do przebudowy tętnic wieńcowych. Pomaga to złagodzić skutki niskiej dyfuzji tlenu i dysfunkcji rozkurczowej lewej komory, które mogą powodować podatność na niedokrwienie mięśnia sercowego 1,2,13.

Genetycznie modyfikowane myszy są obecnie szeroko rozpowszechnionym narzędziem badawczym do naśladowania ludzkich stanów chorobowych, takich jak miażdżyca tętnic wieńcowych 5,7,10,12,17. W szczególności szeroko badano model przeciążenia ciśnieniem u myszy 14,17. Wykazano, że model zwężenia zastawki aortalnej (TAC) jest związany z rozległym zwłóknieniem i zwężeniem tętnic wieńcowych wynikającym częściowo z przyśrodkowego pogrubienia tętnic wieńcowych i z towarzyszącymi zmianami we wzorcach przepływu wieńcowego 1,11,17,19 podobnymi do tego, co obserwuje się w ustawieniu LVH u ludzi. Chociaż wiadomo, że długotrwałe przeciążenie ciśnieniem prowadzi do niewyrównanej niewydolności serca w ciągu około 4-8 tygodni, wpływ na dynamikę przepływu wieńcowego i rezerwę przepływu w tych modelach, na wczesnym etapie procesu progresji choroby i na różnych etapach po prążku, nie został jeszcze jasno określony.

Liczne szczepy myszy są obecnie dostępne do użytku badawczego, w tym dobrze scharakteryzowane myszy LDLR-/- lub ApoE-/- 10-12, co skłoniło do opracowania czułych technik oceny funkcji układu sercowo-naczyniowego i morfologii u żyjących myszy 11-15. Techniki te obejmują MRI, PET, tomografię komputerową z kontrastem, ultrasonografię wysokiej częstotliwości i tomografię wiązką elektronów 2,9,17,19, z których wszystkie stanowią obiecującą alternatywę dla metod inwazyjnych, takich jak cewnikowanie serca i koronarografia 12. Jednak u myszy z bardzo małymi rozmiarami tętnic wieńcowych i wysokim tętnem (HR) obrazowanie krążenia wieńcowego nadal stanowi wyzwanie techniczne dla wielu obecnie dostępnych technik 4,12. Co ciekawe, nastąpił wykładniczy wzrost postępu technicznego w dziedzinie echokardiografii dopplerowskiej przezklatkowej (TTDE), w tym opracowanie matrycowych głowic skanujących wysokiej częstotliwości o częstotliwościach środkowych od 15 do 50 MHz, umożliwiających rozdzielczość osiową około 30-100 μm, na głębokości 8-40 mm i liczbę klatek na sekundę większą niż 400 klatek na sekundę. Z kolei techniki oparte na TTDE okazały się potencjalnie potężnym narzędziem do obrazowania większych 2 lub nawet mniejszych naczyń, takich jak tętnice wieńcowe 5,12.

Kolejnym krytycznym postępem, który pozwolił badaczom na prowadzenie badań obrazowania diagnostycznego układu naczyniowego u małych zwierząt, jest starannie kontrolowane stosowanie środków znieczulających, które utrzymują tętno i częstość oddechów zwierząt podczas obrazowania 11. Kontrolowane utrzymanie znieczulenia jest szczególnie ważne w badaniach związanych z rozszerzeniem naczyń krwionośnych u myszy, a wpływ znieczulenia również musi być dalej badany w tym kontekście 10,11. Z drugiej strony u ludzi pomiary CFR pochodzące z TTDE stały się częściej stosowanym narzędziem do oceny zwężonych i niedrożnych tętnic wieńcowych nasierdziowych, głównie w lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej (LAD) 5,16. Jednak prognostyczna rola CFR i zmian przepływu wieńcowego u pacjentów bezobjawowych lub myszy z zachowaną funkcją skurczową lewej komory w spoczynku została znacznie mniej zbadana 16. Dlatego celem badania było najpierw ustalenie jasnego protokołu krok po kroku, aby ocenić zmiany w przepływie wieńcowym za pomocą TTDE w mysim modelu przeciążenia ciśnieniem; po drugie, w badaniu tym zbadano prognostyczne znaczenie CFR i zmian przepływu wieńcowego w odpowiedzi na stres przeciążeniowy ciśnienia u tych myszy. Postawiliśmy hipotezę, że ocena CFR i przepływu wieńcowego oparta na TTDE może być przydatna we wczesnym wykrywaniu dysfunkcji naczyń wieńcowych, które mogą poprzedzać dysfunkcję lewej komory

.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

UWAGA: Wszystkie procedury zostały przeprowadzone na myszach zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Lekarzy Weterynaryjnych (AVMA) i zatwierdzonymi protokołami Instytucjonalnych Komitetów ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (IACUC).

1. Projekt badania

  1. W badaniu wykorzystano 8-10-tygodniowe samce myszy C57BL/6 (BW ~ 25 g).
  2. Losowo podziel myszy (n = 11) na dwie grupy, grupę badaną wybraną do opaski aortalnej (n = 8) i grupę kontrolną (n = 3), która zostanie poddana pozorowanej operacji za pomocą torakotomii.
  3. Przygotuj zwierzę do obrazowania, usuwając włosy z klatki piersiowej za pomocą kremu do depilacji klasy medycznej.
  4. Wykonaj pierwsze badanie ultrasonograficzne (sekcja 2) 24 godziny przed założeniem opaski aortalnej, aby określić parametry wyjściowe w dniu -1, w zakresie od 1% do 2,5% izofluranu (zmieszanego ze 100%O2 przez noszonek) znieczulenia indukowanego.
  5. Wybierz medycznie zatwierdzony środek znieczulający (np. izofluran) i monitoruj stopień znieczulenia (2-3% w celu wywołania i 1,0% w celu utrzymania).
    UWAGA: Właściwe znieczulenie ma kluczowe znaczenie dla utrzymania prawidłowego rytmu serca (około 500 uderzeń/min).
  6. Potwierdź głębokość znieczulenia poprzez utratę ruchu zwierzęcia w odpowiedzi na odruch wycofania pedału. Użyj maści weterynaryjnej paralube na oczy, aby zapobiec wysuszeniu podczas znieczulenia.
  7. Wykonaj operację w dniu 0 20,21.
  8. W przypadku opaski aortalnej podwiązać aortę za pomocą jedwabnego szwu 7-0 wokół stożkowej igły 26 G umieszczonej na łuku.
    UWAGA: Szczegóły dotyczące protokołu eksperymentalnego, w tym procedur chirurgicznego opasywania aorty, zostały opisane wcześniej 20,21.
  9. Wykonać pooperacyjne obrazowanie ultrasonograficzne (sekcja 2) w dniu (dniach) 2, 6 i 13.
  10. Poddaj myszy eutanazji w dniu 14 i zbierz serca do oceny histologicznej. Poddaj zwierzęta eutanazji za pomocą przedawkowania pentobarbitalu, a następnie usuń ważny narząd, taki jak serce. Zatrzymaj serca w rozkurczu i napraw formaliną. Skorzystaj z procedury pobierania serca, która została opisana wcześniej 22.
  11. Napraw wszystkie tkanki serca buforowanym 10% roztworem formaliny. W przypadku barwienia trichromowego przed cięciem należy zanurzyć tkanki w parafinie. Wykorzystaj szczegóły barwienia trichromowego, które zostały dobrze zilustrowane wcześniej 14,23.
  12. Analizuj dane za pomocą oprogramowania offline (sekcja 3).

2. Protokół obrazowania

  1. Obrazy długiej i krótkiej osi przegrody wieńcowej (NZK) (tryb B)
    1. Korzystając z sondy MS550D o częstotliwości środkowej 40 MHz podłączonej do aktywnego portu, ustaw ustawienie aplikacji na "obrazowanie serca".
    2. Gdy zwierzę leży na wznak na podgrzewanej platformie i jest pod znieczuleniem kontrolowanym przez stożek nosowy, ustaw sondę za pomocą systemu szynowego, aby uzyskać widok w długiej osi przymostkowej (PSLAX) (Rysunek 1A). Zawsze upewnij się, że zwierzę jest ogrzane na rozgrzanej platformie, a temperatura ciała jest utrzymywana na poziomie fizjologicznym.
    3. Obróć sondę (z wycięciem skierowanym doogonowo) zgodnie z ruchem wskazówek zegara, tak aby kąt sondy wynosił 15° do lewej linii przymostkowej (view z osi długiej) (Rysunek 1B).
    4. Wyreguluj kąt sondy, przechylając ją lekko wzdłuż osi y, aby uzyskać pełnowymiarowy widok wzdłużny SCA na środku ekranu (Rysunek 1B).
    5. Po wyświetleniu odpowiednich punktów orientacyjnych (zastawka aortalna i tętnica płucna) film zapisuje obraz z najwyższą możliwą liczbą klatek na sekundę.
    6. Korzystając z mikromanipulatorów osi "xy" (Rysunek 1D), wyreguluj pozycję sondy, aby uzyskać jak najwyraźniejszy obraz SCA.
    7. Obróć sondę o 90° (z wycięciem skierowanym doogonowo) zgodnie z ruchem wskazówek zegara, tak aby karbowany koniec sondy znajdował się na lewo od linii środkowej (krótkiej osi) (Rysunek 1C).
  2. Obrazy z długą i krótką osią SCA (tryb Color-Doppler)
    1. Po przechwyceniu lub zapisaniu obrazu w trybie B kliknij kolorowego Dopplera na klawiaturze, aby włączyć okno akustyczne kolorowego Dopplera (Rysunek 2).
      UWAGA: Pomaga to wyizolować tętnicę wieńcową (biała strzałka oznacza NZK) w długiej (ryc. 2A) lub w krótkiej osi (ryc. 2C). Kolor czerwony jest widoczny w czasie rzeczywistym i wskazuje kierunek przepływu (z dala od zastawki aortalnej).
    2. Upewnij się, że głębokość ostrości (oznaczona żółtym grotem strzałki po prawej stronie ekranu obrazu) leży w środku tętnicy wieńcowej.
    3. Upewnij się, że dane są rejestrowane przy użyciu klucza cine-store z najwyższą możliwą liczbą klatek na sekundę (>100 klatek/s).
  3. Obrazowanie dopplerowskie PW SCA (tryb fali pulsacyjnej lub PW)
    1. W trybie kolorowego Dopplera kliknij PW, aby wyświetlić żółtą linię wskaźnika na tętnicy wieńcowej (ryc. 2, pokazana na czerwono).
    2. Umieść żółtą linię PW na środku widocznej tętnicy wieńcowej, pod kątem równoległym do kierunku przepływu. Należy pamiętać, że pomiary prędkości są w dużym stopniu zależne od kąta akwizycji obrazu.
    3. Dostosuj kąt przepływu (kąta PW) i objętość próbki (SV) tak, aby kąta PW wynosił 60° lub mniej, a objętość próbki rejestrowała przepływ w samym środku SCA.
    4. Użyj sklepu z filmem, aby uchwycić kształty fal, które wskazują prędkość przepływu wieńcowego w szczytowym skurczu (S) i rozkurczu (D) (ryc. 3A i 3B), używając 1% i 2,5% izofluranu.

3. Obliczanie i analiza danych

  1. Wybierz narzędzie do całkowania prędkości w czasie (VTI), aby uzyskać szczytowe prędkości skurczowe i rozkurczowe z obrazów pokazanych na rysunkach 3A i 3B.
  2. Oblicz wskaźnik rezerwy przepływu wieńcowego (CFR) jako stosunek przekrwiennej (2,5% izofluranu) szczytowej prędkości przepływu rozkurczowego do wyjściowej (1% izofluranu) szczytowej prędkości przepływu rozkurczowego.
  3. Oblicz stosunek S/D jako szczytową skurczową prędkość przepływu wieńcowego/szczytową rozkurczową prędkość przepływu wieńcowego. Określić stosunek wyjściowy (1% izofluranu) i przy przekrwieniu (2,5% izofluranu).
  4. Aby uzyskać informacje na temat standardowych parametrów funkcji serca, takich jak FS, FAC, LVM, zapoznaj się z instrukcjami producenta, aby przeprowadzić analizę danych przy użyciu zastrzeżonego oprogramowania lub zapoznaj się z dokumentem JoVE 2 Chenga.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Z 11 badanych myszy (podwiązanych, n=8 i pozorowanych, n = 3), pojedynczy obserwator uzyskał odpowiednie i powtarzalne obrazy w kilku punktach czasowych: w punkcie wyjściowym (D-1), w D2, D6 oraz D13. Ponadto, prędkość przepływu w miejscu zwężenia wyniosła 2225 ± 110.9 mm/s, w porównaniu do 277.5 ± 10.51 mm/s u myszy z grupy pozorowanej w dniu po operacji (p<0.05). Wzrost prędkości stanowił weryfikację pomyślnego ustanowienia modelu przeciążenia ciśnieniowego. Prędkość przepływu w SCA, określana tutaj również jako prę...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym badaniu opartym na ultrasonografii nieinwazyjną ocenę przepływu wieńcowego przeprowadzono w sposób powtarzalny w czasie rzeczywistym, przez kilka dni, na żywych myszach eksperymentalnych; Ponadto protokół wykazał potencjał wykrywania dysfunkcji tętnic wieńcowych, która występowała we wczesnym stadium i była związana z niedoborem perfuzji mięśnia sercowego. Metoda ta może ostatecznie zostać wykorzystana jako narzędzie kliniczne do stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego i/lub oceny odpowiedzi na interwencję terape...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie informują o żadnych ujawnieniach.

Podziękowania

Dziękujemy Fredowi Robertsowi za wzorowe wsparcie techniczne, a także doceniamy pomoc ze strony centrum histologii w Szpitalu Beth Israel. Dziękujemy Brigham Women's Hospital Cardiovascular Physiology Core za dostarczenie oprzyrządowania i funduszy na tę pracę. Prace te były częściowo wspierane przez Departament Medycyny Fundusz Różnoraki.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Krem do depilacjiMiltex, Inc.Surgi-PrepStosować 24 godziny przed obrazowaniem
IsofluraneBaxter International Inc.NDC 10019-773-402-3% dla indukcji i 1-1,5% dla konserwacji; bicie serca będzie utrzymywane na poziomie powyżej 500 uderzeń na minutę
Ultradźwięki wysokiej częstotliwościFUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
Mechaniczny przetwornik wysokiej częstotliwościFUJIFILM VisualSonics, Inc.MS250, MS550D, MS400

Bibliografia

  1. Yang, F., et al. Coronary artery remodeling in a model of left ventricular pressure overload is influenced by platelets and inflammatory cells. PloS one. 7, e40196(2012).
  2. Cheng, H. W., et al. Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography. Journal of visualized experiments : JoVE. , e51041(2014).
  3. Meimoun, P., et al. Factors associated with noninvasive coronary flow reserve in severe aortic stenosis. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 25, 835-841 (2012).
  4. Bratkovsky, S., et al. Measurement of coronary flow reserve in isolated hearts from mice. Acta physiologica Scandinavica. 181, 167-172 (2004).
  5. Wu, J., Zhou, Y. Q., Zou, Y., Henkelman, M. Evaluation of bi-ventricular coronary flow patterns using high-frequency ultrasound in mice with transverse aortic constriction. Ultrasound in medicine & biology. 39, 2053-2065 (2013).
  6. Hartley, C. J., et al. Effects of isoflurane on coronary blood flow velocity in young, old and ApoE(-/-) mice measured by Doppler ultrasound. Ultrasound in medicine & biology. 33, 512-521 (2007).
  7. Hartley, C. J., et al. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound in medicine & biology. 34, 892-901 (2008).
  8. Saraste, A., et al. Coronary flow reserve and heart failure in experimental coxsackievirus myocarditis. A transthoracic Doppler echocardiography study. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 291, H871-H875 (2006).
  9. Scherrer-Crosbie, M., Thibault, H. B. Echocardiography in translational research: of mice and men. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 21, 1083-1092 (2008).
  10. Caiati, C., Montaldo, C., Zedda, N., Bina, A., Iliceto, S. New noninvasive method for coronary flow reserve assessment: contrast-enhanced transthoracic second harmonic echo Doppler. Circulation. 99, 771-778 (1999).
  11. Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S., Threadgill, D. W. Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 292, H2119-H2130 (2007).
  12. Wikstrom, J., Gronros, J., Gan, L. M. Adenosine induces dilation of epicardial coronary arteries in mice: relationship between coronary flow velocity reserve and coronary flow reserve in vivo using transthoracic echocardiography. Ultrasound in medicine & biology. 34, 1053-1062 (2008).
  13. Snoer, M., et al. Coronary flow reserve as a link between diastolic and systolic function and exercise capacity in heart failure. European heart journal cardiovascular Imaging. 14, 677-683 (2013).
  14. Gan, L. M., Wikstrom, J., Fritsche-Danielson, R. Coronary flow reserve from mouse to man--from mechanistic understanding to future interventions. Journal of cardiovascular translational research. 6, 715-728 (2013).
  15. Mahfouz, R. A. Relation of coronary flow reserve and diastolic function to fractional pulse pressure in hypertensive patients. Echocardiography (Mount Kisco, N.Y). 30, 1084-1090 (2013).
  16. Kawata, T., et al. Prognostic value of coronary flow reserve assessed by transthoracic Doppler echocardiography on long-term outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes without overt coronary artery disease). Cardiovascular diabetology. 12, 121(2013).
  17. Miller, D. D., Donohue, T. J., Wolford, T. L., Kern, M. J., Bergmann, S. R. Assessment of blood flow distal to coronary artery stenoses. Correlations between myocardial positron emission tomography and poststenotic intracoronary Doppler flow reserve. Circulation. 94, 2447-2454 (1996).
  18. Wada, T., et al. Coronary flow velocity reserve in three major coronary arteries by transthoracic echocardiography for the functional assessment of coronary artery disease: a comparison with fractional flow reserve. European heart journal cardiovascular Imaging. 15, 399-408 (2014).
  19. Hartley, C. J., et al. Doppler velocity measurements from large and small arteries of mice. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 301, H269-H278 (2011).
  20. Almeida, A. C., van Oort, R. J., Wehrens, X. H. Transverse aortic constriction in mice. Journal of visualized experiments : JoVE. , 1729(2010).
  21. Rockman, H. A., Wachhorst, S. P., Mao, L., Ross, J. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. American Journal of Physiology. , H2468-H2475 (1994).
  22. Virag, J. A., Lust, R. M. Coronary artery ligation and intramyocardial injection in a murine model of infarction. Journal of visualized experiments : JoVE. , 2581(2011).
  23. Niu, X., et al. beta3-adrenoreceptor stimulation protects against myocardial infarction injury via eNOS and nNOS activation. PloS one. 9, e98713(2014).
  24. Ross, J. J., Ren, J. F., Land, W., Chandrasekaran, K., Mintz, G. S. Transthoracic high frequency (7.5 MHz) echocardiographic assessment of coronary vascular reserve and its relation to left ventricular mass. Journal of the American College of Cardiology. 16, 1393-1397 (1990).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Ocena ultrasonograficznaprzezklatkowe echokardiograficzne badanie Dopplerapasowanie tętnicy wieńcowej w obrębie przegrodyindukowanie hiperemiistosunek skurczowy do rozkurczowegokorelacja histopatologicznamonitorowanie nieinwazyjne