Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

10.1K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/53789

⸱

19 stycznia 2016

 , 
1Department of Chemistry, State University of New York at Stony Brook, 2Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook

W tym artykule

Podsumowanie

Przedstawiono operacyjnie prostą procedurę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny poprzez dwuetapową sekwencję O-trifluorometylacji N-arylo-N-hydroksyacetamidu, po której następuje termicznie indukowana wewnątrzcząsteczkowa migracjaOCF 3.

Streszczenie

Cząsteczki z grupy trifluorometoksy (OCF3) często wykazują pożądane właściwości farmakologiczne i biologiczne. Jednak łatwa synteza trifluorometoksylowanych związków aromatycznych pozostaje ogromnym wyzwaniem w syntezie organicznej. Konwencjonalne podejścia często mają słaby zakres podłoża lub wymagają użycia wysoce toksycznych, trudnych w obsłudze i/lub termicznie nietrwałych odczynników. W niniejszym dokumencie przedstawiamy przyjazny dla użytkownika protokół syntezy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu przy użyciu 1-trifluorometylo-1,2-benziodoksol-3(1H)-onu (odczynnik Togni II). Traktowanie 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a) odczynnikiem Togni II w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu (Cs2CO3 ) w chloroformie w temperaturze pokojowej dało 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesan metylu (2a). Ten produkt pośredni został następnie przekształcony w produkt końcowy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesan metylu (3a) w nitrometanie w temperaturze 120 °C. Procedura ta jest ogólna i może być zastosowana do syntezy szerokiego spektrum orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny, które mogą służyć jako użyteczne syntetyczne elementy budulcowe do odkrywania i opracowywania nowych farmaceutyków, agrochemikaliów i materiałów funkcjonalnych.

Wprowadzenie

Grupa trifluorometoksy (OCF3) wywarła ogromny wpływ na badania nad życiem i materiałoznawstwem od czasu pierwszej syntezy eteru trifluorometylowego w 1935 roku. 2 Ze względu na unikalne połączenie wysokiej elektroujemności (χ = 3,7)3 i doskonałej lipofilowości (Πx = 1,04),4 grupa trifluorometoksylowa znalazła szerokie zastosowanie w medycynie, rolnictwie i przemyśle materiałowym. 5-10 Jednak łatwe wprowadzenie grupy OCF3 do cząsteczek organicznych, zwłaszcza związków aromatycznych, pozostaje głównym wyzwaniem w chemii syntetycznej.

W ciągu ostatnich kilku dekad wysiłki zmierzające do rozwiązania tego problemu doprowadziły do opracowania kilku transformacji do syntezy trifluorometoksylowanych arenów. 5-7,9-11 Obejmują one: (i) wymianę chlor/fluor na trichlorowanych prekursorach; 1,12-17 ii) deoksyfluorinacja fluoromówczanów; 18 (iii) utlenianie fluorododesiarczenia; 19-21 (iv) elektrofilowa trifluorometylacja alkoholi; 22-25 (v) trifluorometoksylacja nukleofilowa; 26–30, (vi) trifluorometoksylacja boranów arylowych i cynanów za pośrednictwem metali przejściowych; 31 oraz (vii) trifluorometoksylacja rodnikowa. 32,33 Niemniej jednak wiele z tych podejść albo cierpi z powodu słabego zakresu substratów, albo wymaga użycia wysoce toksycznych i/lub termicznie labilnych odczynników. W związku z tym, ze względu na brak ogólnej i przyjaznej dla użytkownika metody syntezy związków zawierających OCF3, potencjał grupy OCF3 nie został w pełni wykorzystany w chemii.

W ramach naszego zainteresowania reakcjami trifluorometoksylacji,34 opisujemy tutaj dwuetapowy protokół (tj. radykalna O-trifluorometylacja i termicznie indukowana migracjaOCF 3) do syntezy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu (3a) z 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a). Strategia jest łatwa w obsłudze i ma zastosowanie do syntezy szerokiej gamy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Przygotowanie prekursora: Synteza 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a)

  1. Redukcja 4-nitrobenzoesanu metylu.
    1. Dodać 5,00 g 4-nitrobenzoesanu metylu (27,6 mmol, 1,00 ekwiwalentu), 159 mg 5% rodu na węglu (Rh/C, 0,300 mol% wilgotności względnej) i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml (suszonej w temperaturze 150 °C przez 18 godzin).
      UWAGA: Odczynniki można ważyć w atmosferze otoczenia. Jednak reakcja musi być przeprowadzana w atmosferze azotu.
    2. Połączyć jedną szyjkę kolby z kolektorem azotowym/próżniowym i przykryć drugą szyjkę przegrodą. Wykonać trzy cykle napełniania próżniowego (tj. wypompować powietrze z kolby i zastąpić powstałą próżnię azotem gazowym), aby zastąpić powietrze w kolbie azotem gazowym.
    3. Dodać 138 ml bezwodnego tetrahydrofuranu (THF, 0,200 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Schłodzić i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C przez 15 minut.
    4. Dodać kroplami 1,47 ml monohydratu hydrazyny (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalentu) do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 0 °C za pomocą hermetycznej strzykawki. Monitorować reakcję za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Użyj heksanów: octanu etylu (EtOAc) (4:1 v/v, Rf = 0,23) jako eluentu do rozwoju TLC.
    5. Gdy 4-nitrobenzoesan metylu zostanie całkowicie zużyty, przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez krótką podkładkę z ziemi okrzemkowej (tj. Celite, 5 g) w 60 ml lejka Buchnera do fryty, stosując filtrację próżniową. Umyj filtr EtOAc (20 ml x 3 razy). Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej, aby uzyskać surowy 4-(N-hydroksyamino)benzoesan metylu, który jest stosowany bezpośrednio, bez dalszego oczyszczania.
  2. Acetylowa ochrona 4-(N-hydroksyamino)benzoesanu metylu
    1. Dodać 2,55 g wodorowęglanu sodu (NaHCO3, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalent), cały surowy 4-(N-hydroksyamino)benzoesan otrzymany w poprzednim etapie i mieszadło do wysuszonej w piecu 500 ml dwuszyjkowej kolby okrągłodennej.
    2. Zakryj jedną szyjkę przegrodą i podłącz drugą szyjkę do kolektora azotowego/próżniowego. Wykonaj trzy cykle napełniania próżniowego, aby zastąpić powietrze w kolbie azotem gazowym.
    3. Dodać 138 ml bezwodnego eteru dietylowego (Et2O, 0,200 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Schłodzić i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C przez 15 minut.
    4. Przygotować roztwór chlorku acetylu (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalent) w bezwodnym roztworze Et2O (138 ml, 0,220 M). Dodać roztwór do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 0 °C za pomocą pompy strzykawkowej z szybkością 10,0 ml/godz.
    5. Na końcu dodawania przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez krótką podkładkę z ziemią okrzemkową (tj. Celite, 5 g) w 60 ml lejka Buchnera z fryty, stosując filtrację próżniową. Umyj filtr EtOAc (20 ml x 3 razy). Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
    6. Oczyścić surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowejflash 35 eluującej heksanami:EtOAc (4:1 do 1:1 (v/v)) (Rf = 0,13, heksany:EtOAc (4:1 (v/v)) w celu uzyskania 5,31 g 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu w postaci jasnożółtej substancji stałej (25,4 mmol, 92% wydajności).

2. Synteza 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (2a)

  1. Dodać 2,00 g benzoesanu metylu 4-(N-hydroksyacetamido) (1a) (9,56 mmol, 1,00 ekwiwalentu), 311 mg Cs2CO3 (0,956 mmol, 10,0 mol%), 3,63 g odczynnika Togni II (11,5 mmol, 1,20 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml wewnątrz komory rękawicowej (atmosfera azotu).
    UWAGA: Tę reakcję można również przeprowadzić przy użyciu technik Schlenka poza komorą rękawicową.
    Uwaga: Czysty odczynnik Togni II jest wrażliwy na uderzenia i tarcie, należy unikać otwartego ognia, iskier i/lub szlifowania. Do manipulacji należy używać miękkich i wypolerowanych narzędzi. Ponadto mieszaninę reakcyjną należy mieszać za osłoną bezpieczeństwa. 36
  2. Dodać 95,6 ml wysuszonego i odgazowanego chloroformu (CHCl 3, 0,100 M) do kolby reakcyjnej.
  3. Przykryć kolbę przegrodą i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 23 °C w atmosferzeN2 wewnątrz lub na zewnątrz komory rękawicowej przez 16 godzin.
  4. Przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez lejek filtracyjny, aby usunąć wszelkie pozostałości stałe. Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  5. Oczyścić surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej z błyskiem, eluując heksanom:dichlorometan (CH2Cl2) (7:3 do 0:1 (v/v)) (Rf = 0,44 (CH2Cl2), aby uzyskać 2,51 g 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (9,05 mmol, 95% wydajności).
    UWAGA: Odczynnik Togni II jest przygotowywany zgodnie z procedurami literaturowymi37 i przechowywany w zamrażarce w komorze rękawicowej w temperaturze -35 °C, aby utrzymać jego jakość przez długi okres czasu. Ta reakcja jest wrażliwa na tlen. Chociaż wszystkie odczynniki można odważyć w atmosferze otoczenia w temperaturze pokojowej, usunięcie całego tlenu z kolby reakcyjnej ma kluczowe znaczenie. Wysuszony i odgazowany CHCl3 przygotowuje się poprzez destylację z CaH2 w atmosferze azotu, a następnie wykonanie trzech cykli procedury zamrażania, pompowania i rozmrażania.

3. Synteza 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu poprzez migracjęOCF 3 (3a)

  1. Dodać 2,51 g 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (9,05 mmol, 1,0 ekwiwalent), mieszadło magnetyczne i 9,05 ml MeNO2 (1,00 M) do naczynia ciśnieniowego o pojemności 50 ml. Przykręć naczynie zakrętką.
  2. Mieszaninę reakcyjną mieszać w temperaturze 120 °C za osłoną ochronną przez 20 godzin.
    Uwaga: Zanieczyszczony nitrometan jest wybuchowy, dlatego mieszaninę reakcyjną należy mieszać za osłoną bezpieczeństwa.
  3. Schłodzić mieszaninę reakcyjną do temperatury pokojowej.
  4. Przenieść mieszaninę reakcyjną do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml.
  5. Zagęścić mieszaninę reakcyjną w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  6. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej flash eluującej heksanami:EtOAc (9:1 do 7:3 (v/v)) (Rf = 0,51 heksanów:EtOAc (4:1 (v/v)) uzyskać 2,13 g 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu (7,69 mmol, 85%).
    UWAGA: Ta reakcja może być przeprowadzona w atmosferze otoczenia. Atmosfera azotu nie jest wymagana. Kolba okrągłodenna wyposażona w skraplacz wody może być używana jako alternatywny aparat reakcyjny.

4. Charakterystyka nowych produktów

  1. Scharakteryzować wszystkie nowe związki za pomocą spektroskopii 1H, 13C NMR i spektroskopii mas o wysokiej rozdzielczości oraz użyć spektroskopii 19F NMR do scharakteryzowania związków zawierających atomy fluoru. Rozdział 34

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Benzoesan metylu 4-(N-hydroksyacetamido) (1a) zsyntetyzowano z 92% wydajnością izolowaną w procedurze dwuetapowej (tj. poprzez redukcję 4-nitrobenzoesanu metylu hydrazyną w obecności 5% Rh/C jako katalizatora w celu otrzymania 4-(N-hydroksyamino)benzoesanu metylu, a następnie ochronę grupy acetylowej otrzymanej hydroksyloaminy). O-trifluorometylowanie związku 1a odczynnikiem Togniego II w obecności katalitycznej ilości...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Ze względu na brak ogólnej i przyjaznej dla użytkownika procedury syntezy trifluorometoksylowanych arenów, wiele związków aromatycznych zawierających OCF3 jest niezwykle drogich. 34 Nasza strategia wypiera tolerancję dla szerokiej grupy funkcjonalnej i zapewnia łatwy dostęp do różnych aren trifluorometoksylowanych. Związki te mogą służyć jako cenne elementy budulcowe do odkrywania i opracowywania nowych farmaceutyków, agrochemikaliów i materiałów.

Hydrazyna była używana j...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych.

Podziękowania

Dziękujemy hojnym funduszom na rozpoczęcie działalności przez Uniwersytet Stanowy Nowego Jorku w Stony Brook na wsparcie tej pracy. Dziękujemy również firmie TOSOH F-Tech, Inc. za dostarczenie nam odczynnika TMSCF3 do syntezy odczynnika Togni II.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
5% Rodu na węgluAspira Scientific3008355% wag.
Monohydrat hydrazynySigma-Alderich13696HMVKlasa odczynnika, 98%
Chlorek acetyluAlfa Aesar1017688798%
Wodorowęglan soduFisher Scientific134826Chemiczny czysty
węglan cezuAlfa Aesar1288799,9%, na bazie metali
Togni Reagent IIPrzygotowany zgodnie z procedurą literaturową (ref 37). Uwaga: Pure Togni reagent II jest wrażliwy na uderzenia i tarcie, należy obchodzić się z nim bardzo ostrożnie (patrz odnośnik 36).
TetrahydrofuranBDHBDH1149-4LGDestylowany z ciemnofioletowego ketylu benzofenonu sodu.
Eter dietylowyFisher Scientific148221Destylowany z ciemnofioletowego ketylu benzofenonu sodu.
ChloroformFisher Scientific141739Suszony nad CaH2 i destylowany
NitrometanAlfa AesarJ03z053Suszony nad CaSO4 i destylowany
Żel krzemionkowySILICYCLE6051440-63 µ m (230-400 mesh)
CeliteEMD2012040674Nie myte kwasem
na sucho

Bibliografia

  1. Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
  2. Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57, 2070(1935).
  3. McClinton, M. A., McClinton, D. A. Trifluoromethylations and related reactions in organic-chemistry. Tetrahedron. 48, 6555-6666 (1992).
  4. Hansch, C., Leo, A. Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology. , Wiley. (1979).
  5. Leroux, F., Jeschke, P., Schlosser, M. Alpha-fluorinated ethers, thioethers, and amines: Anomerically biased species. Chem. Rev. 105, 827-856 (2005).
  6. Jeschke, P., Baston, E., Leroux, F. R. Alpha-fluorinated ethers as 'exotic' entity in medicinal chemistry. Mini-Rev. Med. Chem. 7, 1027-1034 (2007).
  7. Leroux, F. R., Manteau, B., Vors, J. P., Pazenok, S. Trifluoromethyl ethers - synthesis and properties of an unusual substituent. Beilstein J. Org. Chem. 4, (2008).
  8. Fantasia, S., Welch, J. M., Togni, A. Reactivity of a hypervalent iodine trifluoromethylating reagent toward THF: ring opening and formation of trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 75, 1779-1782 (2010).
  9. Manteau, B., Pazenok, S., Vors, J. P., Leroux, F. R. New trends in the chemistry of alpha-fluorinated ethers, thioethers, amines and phosphines. J. Fluorine Chem. 131, 140-158 (2010).
  10. Landelle, G., Panossian, A., Leroux, F. R. Trifluoromethyl ethers and -thioethers as tools for medicinal chemistry and drug discovery. Curr. Top. Med. Chem. 14, 941-951 (2014).
  11. Liang, T., Neumann, C. N., Ritter, T. Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 8214-8264 (2013).
  12. Yarovenko, N. N., Vasileva, A. S. A new method for the introduction of trihalomethyl groups into organic molecules. Zh. Obshch. Khim. 28, 2502-2504 (1958).
  13. Yagupols, L., Troitskaya, V. I. Synthesis of phenyl trifluoromethyl ether derivatives. Zh. Obshch. Khim. 31, 915-924 (1961).
  14. Yagupolskii, L. M., Orda, V. V. Bis(triftormetoksi I triftormetilmerkapto)-proizvodnye benzola. Zh. Obshch. Khim. 34, 1979-1984 (1964).
  15. Louw, R., Franken, P. W. Selective side-chain chlorination of methoxybenzenes. Chem Ind-London. , 127-128 (1977).
  16. Feiring, A. E. Chemistry in hydrogen-fluoride. 7. Novel synthesis of aryl trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 44, 2907-2910 (1979).
  17. Salome, J., Mauger, C., Brunet, S., Schanen, V. Synthesis conditions and activity of various Lewis acids for the fluorination of trichloromethoxy-benzene by HF in liquid phase. J. Fluorine Chem. 125, 1947-1950 (2004).
  18. Sheppard, W. A. Alpha-Fluorinated Ethers. I. Aryl Fluoroalkyl Ethers. J. Org. Chem. 29, 1-11 (1964).
  19. Kuroboshi, M., Suzuki, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination of xanthates - a convenient synthesis of trifluoromethyl ethers and difluoro(methylthio)methyl ethers. Tetrahedron Lett. 33, 4173-4176 (1992).
  20. Kanie, K., Tanaka, Y., Suzuki, K., Kuroboshi, M., Hiyama, T. A convenient synthesis of trifluoromethyl ethers by oxidative desulfurization-fluorination of dithio carbonates. Bull. Chem. Soc. Jpn. 73, 471-484 (2000).
  21. Kuroboshi, M., Kanie, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination: A facile entry to a wide variety of organofluorine compounds leading to novel liquid-crystalline materials. Adv. Synth. Catal. 343, 235-250 (2001).
  22. Umemoto, T. Electrophilic perfluoroalkylating agents. Chem. Rev. 96, 1757-1777 (1996).
  23. Umemoto, T., Adachi, K., Ishihara, S. CF3 oxonium salts, O-(trifluoromethyl)dibenzofuranium salts: in situ synthesis, properties, and application as a real CF3+ species reagent. J. Org. Chem. 72, 6905-6917 (2007).
  24. Stanek, K., Koller, R., Togni, A. Reactivity of a 10-I-3 hypervalent iodine trifluoromethylation reagent with phenols. J. Org. Chem. 73, 7678-7685 (2008).
  25. Koller, R., et al. Zinc-mediated formation of trifluoromethyl ethers from alcohols and hypervalent iodine trifluoromethylation reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 48, 4332-4336 (2009).
  26. Trainor, G. L. The preparation of O-trifluoromethyl carbohydrates. J. Carbohydr. Chem. 4, 545-563 (1985).
  27. Nishida, M., Vij, A., Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. Synthesis of polyfluoro aromatic ethers - a facile route using polyfluoroalkoxides generated from carbonyl and trimethysilyl compounds. Inorg. Chem. 34, 6085-6092 (1995).
  28. Kolomeitsev, A. A., Vorobyev, M., Gillandt, H. Versatile application of trifluoromethyl triflate. Tetrahedron Lett. 49, 449-454 (2008).
  29. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A deeper insight into direct trifluoromethoxylation with trifluoromethyl triflate. J. Fluorine Chem. 131, 200-207 (2010).
  30. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A new and direct trifluoromethoxylation of aliphatic substrates with 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene. Adv. Synth. Catal. 352, 2831-2837 (2010).
  31. Huang, C. H., Liang, T., Harada, S., Lee, E., Ritter, T. Silver-mediated trifluoromethoxylation of aryl stannanes and arylboronic acids. J. Am. Chem. Soc. 133, 13308-13310 (2011).
  32. Rozen, S. Selective fluorinations by reagents containing the OF group. Chem. Rev. 96, 1717-1736 (1996).
  33. Venturini, F., et al. Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite. J. Fluorine Chem. 140, 43-48 (2012).
  34. Hojczyk, K. N., Feng, P., Zhan, C., Ngai, M. -Y. Trifluoromethoxylation of arenes: synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives by OCF3 migration. Angew. Chem. Int. Ed. 53, 14559-14563 (2014).
  35. Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution. J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).
  36. Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors. Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).
  37. Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation. J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Trifluorometoksylacjaodczynnik Togniego IIw glan cezub yskawiczna chromatografia kolumnowaspektroskopia NMRwysokorozdzielcza spektrometria masNMR fluorine 19orto trifluorometoksylowane aniliny4 acetamido 3 trifluorometoksy benzoesan metylufiltracja pr niowa
Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.