Leczenie izolowanego nawrotu raka płuc w polu wcześniej napromieniowanym jest wyzwaniem. W tym miejscu opisujemy wstrzyknięcie cisplatyny pod kontrolą ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS) w leczeniu pacjentów z zlokalizowanym nawrotem raka płuc w polu wcześniej napromieniowanym.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Wewnątrzoskrzelowe wstrzyknięcie doguzowe cisplatyny pod kontrolą USG w leczeniu izolowanego nawrotu śródpiersia raka płuca
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Izolowane wznawy wnęki i śródpiersia (IMHR) po radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) u pacjentów z rakiem płuc są powszechne. Pacjenci ci nie mają wielu opcji leczenia i zwykle oferuje się im chemioterapię paliatywną lub najlepszą opiekę wspomagającą. Wewnątrzoskrzelowe wstrzyknięcie cisplatyny (ITC) pod kontrolą ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS) jest nowatorskim podejściem dla tych pacjentów. Zabieg wykonywany jest w świadomej sedacji. Zmiana jest lokalizowana za pomocą bronchoskopii przy użyciu EBUS, a igła EBUS o rozmiarze 22 jest przesuwana przez kanał roboczy lunety i blokowana w pozycji. Pod kontrolą ultrasonograficzną nakłuwa się ścianę drzewa tchawiczo-oskrzelowego i wprowadza się igłę w zmianę docelową. Następnie usuwa się sztyft igłowy i wstrzykuje cisplatynę (40 mg/40 ml) do zmiany. Jedna sesja jest leczona od jednej do dwóch witryn. Szczegóły procedury są opisane w części dotyczącej protokołu. W naszym ośrodku leczono 50 ośrodków u 36 pacjentów (19 mężczyzn, 17 kobiet). Średni wiek naszej kohorty wynosił 61,9 ±8,5 lat. Przeprowadziliśmy końcowe analizy na 35 pacjentach i 41 ośrodkach. 24/35 (69%) miało całkowitą lub częściową odpowiedź (respondenci), podczas gdy 11/35 (31%) miało stabilną lub postępującą chorobę (osoby, które nie odpowiedziały). Ogólnie rzecz biorąc, przeżycie w naszej grupie wynosiło 8 miesięcy (95% CI 6-11 miesięcy), przy czym pacjenci, którzy zareagowali, mieli znacznie lepsze przeżycie niż ci, którzy nie zareagowali.
Wprowadzenie
Rak płuc jest najczęściej występującym nowotworem na świecie zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet i odpowiada za 1 na 5 wszystkich zgonów związanych z rakiem. Wskaźnik śmiertelności przypadków wynosi 0,871,2. Nawrót po początkowym leczeniu odpowiada za większość zgonów u pacjentów z rakiem płuc. Możliwości terapeutyczne w przypadku nawrotu raka płuc są ograniczone. Nawracający rak płuc prowadzi również do znacznego pogorszenia jakości życia i znacznego wypalenia zawodowego opiekunów oraz wymaga dodatkowej opieki wspomagającej, co zmniejsza prawdopodobieństwo akceptacji i tolerancji dla dalszych interwencji3.
Prawie 30% pacjentów z NSCLC ma wznowy lokoregionalne po radioterapii4. Możliwości leczenia tych pacjentów są ograniczone i obejmują chemioterapię ogólnoustrojową, której obiektywny wskaźnik odpowiedzi wynosi zaledwie 10%5,6. Chociaż powtórne napromienianie klatki piersiowej jest możliwe, badano je głównie w celach paliatywnych i łagodzących objawy, a nie stosowano ich w celu remisji choroby3.
W naszej placówce, wszyscy pacjenci z izolowanym wzwrotem śródpiersia i wnęki (IMHR) dostępnym za pomocą bronchoskopii byli leczeni przezoskrzelowym wstrzyknięciem dooskrzelowym cisplatyny (ITC) pod kontrolą ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS). Równoczesne leczenie chemioterapią ogólnoustrojową i/lub radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT) było dozwolone zgodnie z uznaniem leczących onkologów. Manuskrypt ten podkreśla bezpieczeństwo, skuteczność, wykonalność i szczegółowe metody protokołu stosowanego w naszej instytucji.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Przejrzano dane dotyczące wszystkich pacjentów leczonych cisplatyną pod kontrolą EBUS. Instytucjonalna komisja rewizyjna na Uniwersytecie Florydy zatwierdziła to badanie (#IRB201400823). Wszystkie dane zostały zebrane prospektywnie i poddane analizie retrospektywnej. Skorzystaj z następujących kryteriów rejestracji.
1. Wybór pacjenta
- Wybierz pacjentów w wieku od 18 do 80 lat, którzy mają potwierdzonego biopsją niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) lub drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) i mają patologicznie potwierdzony nawrót. Do badania należy zapisać pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 50 g promieniowania na struktury wnęki i śródpiersia przez 6 miesięcy lub dłużej. Uwzględnij pacjentów z ograniczoną nawrotą do struktur wnękowych, śródpiersia i okołooskrzelowych (węzły chłonne, guzki i masy) dostępnych przez EBUS i przerzuty odległe.
- Przedstaw wszystkich takich pacjentów multidyscyplinarnej radzie onkologicznej onkologii klatki piersiowej i uzyskaj konsensus w sprawie postępowania z cisplatyną doguzową z powodu braku innych zlokalizowanych opcji terapeutycznych. Decyzja o kontynuowaniu ITC pod kierunkiem EBUS powinna być wspólnym zaleceniem instytucjonalnej rady ds. nowotworów onkologii klatki piersiowej.
2. Wstrzyknięcie cisplatyny pod kontrolą ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS)
- Użyj sondy wypukłej EBUS, która ma wbudowaną sondę ultradźwiękową na elastycznym bronchoskopie i umożliwia wizualizację w czasie rzeczywistym struktur gąsienicowych, śródpiersiowych i okołooskrzelowych dla ITC.
- Należy upewnić się, że pacjenci powstrzymali się od przyjmowania pokarmów doustnych i płynów przez co najmniej 6 godzin przed zabiegiem.
- Należy przygotować wodny roztwór cisplatyny o stężeniu 1 mg/ml z maksymalną dawką 40 mg na sesję, w oparciu o wcześniej opublikowaną literaturę9,10. Liofilizowaną cisplatynę w proszku rozpuścić w 0,9% roztworze NaCl tuż przed użyciem.
- Na początku zabiegu należy podać dożylnie 10 mg deksametazonu i 8 mg ondansetronu, aby zapobiec nudnościom.
- Zabieg należy wykonać w świadomej sedacji za pomocą midazolamu i fentanylu dożylnie (IV). Przed zabiegiem należy zastosować znieczulenie miejscowe w postaci 5 ml 4% nebulizacji lidokainy.
- Zacznij od wstrzyknięcia dożylnego 2 mg midazolamu i 50 μg fentanylu. Ponownie oceniaj pacjenta co 1-2 minuty i podawaj dodatkowe 1 mg midazolamu i 25 μg fentanylu w bolusie, aby osiągnąć i utrzymać świadomą sedację (minimalnie obniżona świadomość, dzięki której pacjent jest w stanie stale i samodzielnie utrzymywać drożność dróg oddechowych, zachować odruchy ochronne i pozostać wrażliwym na polecenia słowne i stymulację fizyczną). Nie należy przekraczać maksymalnych dopuszczalnych dawek fentanylu i midazolamu, odpowiednio 200 μg i 10 mg.
- Stosuj standardowe monitorowanie, w tym ciągły 3-odprowadzeniowy elektrokardiogram monitorujący tętno, ciągłą pulsoksymetrię i pomiary częstości oddechów. W razie potrzeby należy podać znieczulenie miejscowe i uzupełnienieO2.
- Przeprowadź lunetę przez struny głosowe w drogach oddechowych. Zidentyfikuj i zlokalizuj docelową zmianę.
- Włącz procesor EBUS i napompuj balon na końcówce lunety za pomocą 1-2 ml zwykłej soli fizjologicznej. Zegnij lunetę w poprzek ściany dróg oddechowych i zlokalizuj zmianę. Lokalizacja zmiany będzie zależeć od wyników CT / PET, ale niektóre z typowych miejsc obejmują obszar podskórny, prawy i lewy obszar przytchawicy oraz prawe i lewe obszary wnękowe.
- Przez kanał roboczy lunety przepuścić igłę 22 G EBUS umieszczoną w osłonie i zablokować ją w odpowiedniej pozycji.
UWAGA: Chociaż nie ma dokładnych współrzędnych chirurgicznych dla miejsca wstrzyknięcia, niektóre z powszechnie leczonych miejsc obejmują podskórne (przyśrodkowo na styku lewego i prawego głównego oskrzela), prawą przytchawicę (bocznie na prawym oskrzelu głównym, tuż nad ujściem prawego górnego płata), lewą tchawicę przytchawczą (na styku dystalnej tchawicy i lewej głównej między łukiem aorty a lewą tętnicą płucną), Prawy wnęk (bocznie przy bliższym oskrzelu pośrednim, poniżej ujścia prawego górnego płata) i lewy wnęk (na styku lewego górnego płata i lewego dolnego płata oskrzeli). - Pod kontrolą ultrasonograficzną w czasie rzeczywistym nakłuć ścianę tchawicy i oskrzeli i umieścić igłę w docelowej zmianie. Wyjąć trzpień z igły i wstrzyknąć cisplatynę do zmiany w ilości 10 ml (1 mg/ml cisplatyny) na raz. Wsunąć igłę w arkusz.
- Każdą zmianę należy leczyć czterema nakłuciami na sesję w różnych miejscach, aby ułatwić wstrzykiwanie leku przez cały czas. Wstrzyknąć 10 mg cisplatyny na jedno nakłucie.
- Leczyć od jednej do dwóch zmian na sesję. Jeśli leczona jest więcej niż jedna zmiana chorobowa podczas jednej sesji, należy wstrzyknąć w każde miejsce 20 mg cisplatyny, przy czym całkowita dawka na sesję nie może przekraczać 40 mg.
- Wyjmij igłę z kanału roboczego lunety.
- Odessać dodatkowy lek z dystalnych dróg oddechowych i usunąć bronchoskop.
- Pozwól pacjentom wyzdrowieć zgodnie z protokołem szpitalnym i wypisz ich tego samego dnia.
- Powtarzać wstrzyknięcie cisplatyny (kroki 2.7-2.13) raz w tygodniu przez łącznie 4 tygodnie (w dniach 1., 8., 15. i 22><). UWAGA: Po leczeniu dana zmiana nigdy nie powinna być brana pod uwagę do ponownego leczenia ITC przy kolejnych spotkaniach.
3. Po wstrzyknięciu
- Oceń odpowiedź za pomocą kontrolnej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET/CT) 8-12 tygodni po ostatniej sesji leczenia. Zdefiniuj wznowę miejscową jako nawrót w miejscu leczenia, a nawrót regionalny jako nawrót w śródpiersiu, wnęce lub dole nadobojczykowym.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Odpowiedź mierzono za pomocą obrazowania kontrolnego w odstępie 8–12 tygodni po terapii. Odpowiedź klasyfikowano jako całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), stabilizację choroby (SD), progresję choroby (PD) lub brak możliwości oceny odpowiedzi na podstawie kryteriów RECIST 1.18. Pacjentów z CR i PR uznano za osoby odpowiadające na leczenie, a pozostałych zaklasyfikowano jako nieodpowiadające. Wtórne punkty końcowe obejmowały odpowiedź w oparciu o histologi...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Nasz manuskrypt koncentruje się na leczeniu izolowanych nawrotów raka płuca śródpiersia i wnęki u pacjentów, u których większe promieniowanie nie jest opcją. Częstość występowania IMHR wynosi około 9%11. U tych pacjentów wypróbowano różne opcje leczenia, w tym chemioterapię paliatywną, radioterapię wiązką zewnętrzną lub leczenie wspomagające i nadzór. W naszej placówce leczymy tych pacjentów cisplatyną donowotworową pod kontrolą bronchoskopii.
W ciągu ostatnich kilku la...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Podziękowania
Autorzy nie mają żadnych podziękowań.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Bronchoskop | |||
| 22 Guage olympus Igła | |||
| 40 g cisplatyny w 40 ml soli |
Bibliografia
- International Agency for Research on Cancer. , IARC. (2012).
- Siegel, R., Ma, J., Zou, Z., Jemal, A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 64 (1), 9-29 (2014).
- Jeremic, B., Videtic, G. M. Chest reirradiation with external beam radiotherapy for locally recurrent non-small-cell lung cancer: a review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 80 (4), 969-977 (2011).
- Perez, C. A., et al. Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung: report by the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 50 (6), 1091-1099 (1982).
- Hainsworth, J. D., et al. Weekly docetaxel with either gemcitabine or vinorelbine as second-line treatment in patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma: Phase II trials of the Minnie Pearl Cancer Research Network. Cancer. 92 (9), 2391-2398 (2001).
- Grossi, F., et al. Phase II study of irinotecan and docetaxel in patients with previously treated non-small cell lung cancer: an Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group study (ATOM 007). Lung Cancer. 52 (1), 89-92 (2006).
- Celikoglu, F., Celikoglu, S. I. Intratumoural chemotherapy with 5-fluorouracil for palliation of bronchial cancer in patients with severe airway obstruction. J Pharm Pharmacol. 55 (10), 1441-1448 (2003).
- Eisenhauer, E. A., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 45 (2), 228-247 (2009).
- Celikoglu, F., Celikoglu, S. I., York, A. M., Goldberg, E. P. Intratumoral administration of cisplatin through a bronchoscope followed by irradiation for treatment of inoperable non-small cell obstructive lung cancer. Lung Cancer. 51 (2), 225-236 (2006).
- Celikoglu, S. I., Celikoglu, F., Goldberg, E. P. Endobronchial intratumoral chemotherapy (EITC) followed by surgery in early non-small cell lung cancer with polypoid growth causing erroneous impression of advanced disease. Lung Cancer. 54 (3), 339-346 (2006).
- Kilburn, J. M., et al. Management of mediastinal relapse after treatment with stereotactic body radiotherapy or accelerated hypofractionated radiotherapy for stage I/II non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 9 (4), 572-576 (2014).
- Goldberg, E. P., Hadba, A. R., Almond, B. A., Marotta, J. S. Intratumoral cancer chemotherapy and immunotherapy: opportunities for nonsystemic preoperative drug delivery. J Pharm Pharmacol. 54 (2), 159-180 (2002).
- Sandler, A. B., et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 18 (1), 122-130 (2000).
- Ciotti, R., et al. Prospective evaluation of anthracycline-related early cardiac damage: how do we monitor it. J Clin Oncol. 19 (22), 4269-4270 (2001).
- Burris, H. A., et al. Intratumoral cisplatin/epinephrine-injectable gel as a palliative treatment for accessible solid tumors: a multicenter pilot study. Otolaryngol Head Neck Surg. 118 (4), 496-503 (1998).
- Vogl, T. J., et al. CT-guided intratumoural administration of cisplatin/epinephrine gel for treatment of malignant liver tumours. Br J Cancer. 86 (4), 524-529 (2002).
- Monga, S. P., et al. Endoscopic treatment of gastric cancer with intratumoral cisplatin/epinephrine injectable gel: a case report. Gastrointest Endosc. 48 (4), 415-417 (1998).
- Monga, S. P., et al. Intratumoral therapy of cisplatin/epinephrine injectable gel for palliation in patients with obstructive esophageal cancer. Am J Clin Oncol. 23 (4), 386-392 (2000).
- Shepherd, F. A., et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol. 18 (10), 2095-2103 (2000).
- Hanna, N., et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol. 22 (9), 1589-1597 (2004).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
