Zastosowanie i metodologia nieniszczącej techniki 19F NMR w dziedzinie czasu do pomiaru zawartości w produktach leczniczych zawierających fluor

Podsumowanie

Prosta i nieniszcząca technika, która mierzy średnią zawartość substancji leczniczych w gotowych produktach leczniczych zawierających fluor za pomocą niskopolowego fluoru-19 (¹⁹F) w dziedzinie czasu (TD) magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) jest tutaj prezentowana. Technika ta może być stosowana do opracowywania i wytwarzania leków w przemyśle farmaceutycznym.

Streszczenie

Tutaj opisujemy protokół opracowany przez naszą grupę, który wykorzystuje rezonans magnetyczny (NMR) jądrowy (NMR) w dziedzinie czasu (TD) w niskim polu fluoru-19 (¹⁹F) do pomiaru średniej zawartości leków fluorowanych w ich formułowanych formach produktów leczniczych: tabletkach lub kapsułkach. Metoda ta jest specyficzna dla leków fluorowanych, ponieważ wykrywa tylko zawartość fluoru, unikając zakłóceń powodowanych przez substancje pomocnicze, które nie zawierają fluoru. Zaletą pomiaru zawartości czynnej leków fluorowanych przy użyciu niskopolowego ¹⁹F TD-NMR w porównaniu z wysokopolowym ¹⁹F NMR w stanie stałym (SS) jest prostota metody; niski koszt; oraz nieniszczący charakter tej techniki, w której wszystkie próbki można odzyskać w nienaruszonych formach (np. proszki, tabletki i kapsułki), co sprawia, że technika ta jest przystępna cenowo dla każdego laboratorium.

Przetestowaliśmy tę metodę z trzema fluorowanymi produktami leczniczymi dostępnymi na rynku - cynakalcetem, lanzoprazolem i cyprofloksacyną - w dawkach od 15 do 500 mg. Wyniki analiz, zmierzone za pomocą niskopolowych ¹⁹F TD-NMR, potwierdziły zgłoszone oświadczenia na etykiecie dotyczące średniej zawartości leku.

Opierając się na prostocie i powtarzalności analizy, wyobrażamy sobie wdrożenie tej metodologii w każdym laboratorium, w tym w zakładach produkcyjnych, jako narzędzie technologii analizy procesowej (PAT) w przemyśle farmaceutycznym.

Wprowadzenie

W przemyśle farmaceutycznym, zawartość substancji leczniczych w ich jednostkach dawkowania (np. tabletki i kapsułki) musi mieścić się w zakresie podanym na etykiecie, aby spełnić wytyczne dotyczące kontroli jakości i wydajności. Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) jest konwencjonalną techniką analityczną stosowaną do pomiaru jednorodności zawartości leków w ich postaciach. Metoda ta jest jednak długotrwała i destrukcyjna, wymaga rozpuszczenia leku do postaci sformułowanej przy użyciu odpowiednich rozpuszczalników przed analizą. Nawet przy automatyzacji proces może trwać od 1 do 3 godzin na próbkę, w zależności od opracowania odpowiedniej metody analitycznej^1,2,3. Oprócz HPLC, bliska podczerwień (NIR) została wykorzystana do tego samego celu i jako narzędzie PAT, z zastrzeżeniem wymogu chemometrycznej analizy danych, co sprawia, że jej implementacja jest długa i bardziej złożona⁴. Obie techniki są destrukcyjne, a sformułowany lek jest odrzucany po analizie.

W tym manuskrypcie opisujemy krok po kroku protokół metodologii wcześniej opublikowanej przez naszą grupę⁵ do pomiaru średniej zawartości leków fluorowanych w ich postaciach dawkowania (np. tabletkach i kapsułkach) przy użyciu niskopolowego ¹⁹F NMR. Z biegiem lat odsetek leków fluorowanych na rynku zatwierdzonych przez światowe agencje regulacyjne jako gotowe produkty lecznicze wzrósł z 2% w 1970 r. do 25% w 2013 r⁶. W związku z tym uważamy, że istnieje zapotrzebowanie na opracowanie prostszej, ale bardziej szczegółowej metody kontroli jakości zawartości leków fluorowanych w ich formułowanych formach.

Leki zawierające fluor-19 (¹⁹F) w swoich strukturach mają tę zaletę, że są łatwo wykrywane przez ¹⁹F NMR ze względu na jego 100% obfitość i 83% czułość w porównaniu do protonów⁷. Bezpośredni pomiar za pomocą ¹H TD-NMR nie jest przydatny, ponieważ zarówno substancje pomocnicze, jak i API zawierają protony, a całkowity sygnał protonowy pochodzi ze wszystkich składników produktu leczniczego, co sprawia, że pomiar zawartości API w produktach leczniczych przy użyciu ¹H TD-NMR jest niepraktyczny. Dlatego pomiar zawartości leków we fluorowanych produktach leczniczych za pomocą ¹⁹F TD-NMR ma tę zaletę, że nie zakłóca działania substancji pomocniczych z powodu braku fluoru. Aby zademonstrować naszą metodologię pomiaru średniej zawartości leków we fluorowanych produktach leczniczych, wybraliśmy trzy komercyjnie opracowane produkty lecznicze zawierające fluor w różnych zakresach dawek. Rycina 1 przedstawia struktury wybranych leków, gdzie dwa z nich - cynakalcet HCl⁸ i lanzoprazol^9-mają w swoich strukturach grupę trifluorometylową (CF₃), w dawkach od 15 do 90 mg, a trzeci - ciprofloksacyna HCl monohydrate¹⁰ - zawiera jeden atom fluoru przyłączony do pierścienia aromatycznego, w dawce 500 mg.

Tutaj demonstrujemy metodologię, którą opracowaliśmy⁵ do ilościowego oznaczania średniej zawartości leków w fluorowanych produktach leczniczych za pomocą niskopolowego stacjonarnego instrumentu TD-NMR (23,4 MHz dla ¹H i 22,0 MHz dla ¹⁹F). Porównujemy również dwa pakiety oprogramowania (RI Calibration i oprogramowanie Mnova), które można wykorzystać do raportowania wyników.

Protokół

Uwaga: Proszę zapoznać się ze wszystkimi odpowiednimi kartami charakterystyki substancji niebezpiecznych (MSDS) przed użyciem jakichkolwiek chemikaliów. Ogólnie rzecz biorąc, substancje lecznicze są toksyczne i należy się z nimi obchodzić przy użyciu odpowiednich środków ochrony osobistej (PPE; np. rękawice, okulary ochronne, fartuch laboratoryjny, długie spodnie i buty z zakrytymi palcami), ze szczególną ostrożnością podczas ważenia materiałów proszkowych. Zaleca się stosowanie wagi umieszczonej w okapie z dobrym przepływem powietrza, aby zminimalizować rozprzestrzenianie się proszku z materiałów stałych poza obszar otaczający wagę.

UWAGA: Instrukcje oprogramowania są specyficzne dla RINMR, RI Calibration, i Mnova. W przypadku innych przyrządów i pakietów oprogramowania TD-NMR instrukcje mogą się różnić.

1. Przygotowanie próbek przed pomiarem ¹⁹F TD-NMR

1. Zważyć próbki do kalibracji (sproszkowana substancja lecznicza lub aktywny składnik farmaceutyczny (API)) w odpowiednich probówkach NMR (probówki NMR o średnicy zewnętrznej 2,5, 3, 5, 10, 18 i 25 mm) do linii znakującej (wysokość cewki sondy NMR) lub około 30 mm wysokości. Zwróć uwagę, że wysokość może zależeć od sondy.
   UWAGA: Cinacalcet HCl jest przykładem API do użycia do kalibracji w celu określenia zawartości leku w tabletkach dostępnych na rynku cynacalcetu. Waga będzie zależeć od gęstości proszku. W przypadku HCl cynakalcetu masy substancji czynnej wynoszą około 7,2 , 3,5 , 1,0 , 0,3 , 0,1 i 0,07 g przy napełnianiu cewki odpowiednio dla probówek NMR 25, 18, 10, 5, 3 i 2,5 mm.
2. Zważ próbki preparatu produktu leczniczego (tabletki lub kapsułki) w odpowiednich probówkach NMR do linii znakowania (wysokość cewki dla sondy NMR) lub około 30 mm wysokości, jak wskazano powyżej.
   UWAGA: Rurki 25 lub 18 mm są odpowiednie dla dużych tabletek/kapsułek lub gdy dostępna jest wystarczająca ilość produktu leczniczego. W przypadku mniejszych tabletek/kapsułek lub gdy nie jest dostępna wystarczająca ilość produktu leczniczego, ale stosunek sygnału do szumu może być nadal wystarczający do pomiaru, należy użyć probówek 10 mm. Odmierz tabletki bezpośrednio lub zmiażdż w razie potrzeby. Nie zaobserwowano tu żadnych zmian w ich pomiarach, o czym wspomniano w Dyskusji.
   1. Przygotowując dostępne na rynku tabletki cynakalcetu, należy zważyć około piętnastu tabletek 90 mg w probówce NMR 25 mm (około 9,2 g), pięćdziesiąt tabletek 30 mg w probówce NMR 25 mm (około 9,6 g), dwadzieścia dwie tabletki 30 mg w probówce NMR 18 mm (około 4,2 g) i dwadzieścia trzy tabletki 60 mg w probówce NMR 25 mm (około 8,8 g).

2. Przygotowanie przyrządu NMR do pomiaru

1. Strojenie instrumentu NMR do ¹⁹F
   1. Wszystkie pomiary należy wykonywać w temperaturze magnesu trwałego w przyrządzie do NMR. Tutaj użyj 40 °C; dla zastosowanej tutaj sondy 26 mm ¹⁹F NMR nie jest dostępna regulacja temperatury. Wszystkie pomiary należy wykonywać na częstotliwości 22,0 MHz przez ¹⁹F za pomocą przyrządu NMR 23 MHz (przez ¹godzinę).
   2. Umieść standardową próbkę teflonu w probówce NMR o średnicy 25 lub 26 mm i umieść ją w sondzie wewnątrz magnesu. Pozostaw na około 5-10 minut i dostrój instrument do ¹⁹F. Wybierz "Auto O1" w menu "Polecenia" w oprogramowaniu RINMR. Powtórz pomiar co najmniej 3 razy i przyjmij ostatnią wartość parametru O₁ (przesunięcie częstotliwości).
2. Kalibracja impulsu ¹⁹F 90 stopni
   1. Skalibruj impuls 90 stopni dla F-19 ze standardową próbką teflonu, korzystając ze standardowej automatycznej sekwencji kalibracji dostępnej w urządzeniu. Wybierz "Auto P90" w menu "Polecenia" w oprogramowaniu RINMR.
      UWAGA: Zwykle impuls 90 stopni nie musi być często mierzony, chyba że przyrząd nie działa lub sonda nie była używana przez jakiś czas. Wartość 90 stopni uzyskana dla teflonu za pomocą zastosowanej tutaj sondy 26 mm ¹⁹F NMR wyniosła 7,05 μs.

3. Pomiar T₁ lub czasu relaksacji podłużnej dla standardowych próbek Pure API

1. Aby uzyskać lepszy stosunek sygnału do szumu, umieść próbkę API przygotowaną w 25-milimetrowej rurce NMR wewnątrz sondy F-19 zainstalowanej w magnesie i pozwól jej się zrównoważyć przez co najmniej 10 minut.
2. Zmierz czas relaksacji T₁, postępując zgodnie z instrukcjami zawartymi w instrukcji obsługi przyrządu, dla każdej próbki API przy użyciu standardowego eksperymentu w celu odwrócenia i odzyskania z oprogramowania RINMR.
   UWAGA: Zalecane parametry eksperymentalne to 16 skanów zebranych z czasem przebywania 0,1 μs; 8 punktów danych; impuls 90 stopni, jak wspomniano powyżej; oraz czas martwy 10 μs dla sondy F-19 26 mm. Szereg opóźnień od 100 μs do 8 s (np. 100 μs, 500 μs, 10 ms, 100 ms, 300 ms, 700 ms, 1 s, 2 s, 5 s i 8 s) dla leków z CF₃ oraz opóźnienia od 100 μs do 20 s (np. 100 μs, 500 μs, 1 ms, 100 ms, 500 ms, 1 s, 5 s, 10 s, 15 s i 20 s) dla leków z jedną grupą fluorową przyłączoną do pierścienia aromatycznego.
   1. W oprogramowaniu RINMR załaduj sekwencję impulsów "invrec.exe", wybierając "Załaduj" w sekcji "Sekwencja" i klikając "Otwórz". Sprawdź, czy podstawowe parametry mają prawidłowe wartości, klikając "A" lub wybierając "Akwizycja" w menu "Parametry".
   2. Wybierz "Skrypty" w menu "Narzędzia"; pojawi się okno. Wybierz zakładkę "T1.ris" i kliknij zieloną strzałkę; Pojawi się okno. Wybierz plik z listą opóźnień z odpowiednimi opóźnieniami lub utwórz listę po kliknięciu "Otwórz". Gdy lista opóźnień będzie zadowalająca, kliknij "OK."
      UWAGA: W oknie pojawi się monit o utworzenie pliku dla wszystkich widm, które zostaną zebrane w celu obliczenia wartości T₁. Lokalizacja i nazwy folderów i plików zależą od użytkownika.
   3. Kliknij "Zapisz", aby instrument rozpoczął pobieranie danych i automatyczne zapisywanie plików dla opóźnień w wybranym folderze.
      UWAGA: Oprogramowanie RIMNR utworzy krzywe relaksacji T₁ i obliczy czasy relaksacji T₁ dla każdego przypadku. Pojawi się okno z krzywą relaksacji T₁ i stałą czasową lub wartością T₁. W tym przypadku wartość T1 dla cynakalcetu HCl wynosiła 2,4 s.

4. Pomiar próbek kalibracyjnych za pomocą Pure API

1. Pomiar próbek API w celu zbudowania krzywej kalibracyjnej
   1. Umieść jedną próbkę kalibracyjną w magnesie dla określonego API. Równoważyć próbki przez co najmniej 5 minut w przypadku mniejszych probówek i 10 minut w przypadku większych probówek.
   2. Przeprowadź eksperyment z zanikiem indukcji swobodnej (FID) lub SOLID (90x-90y FID) z odpowiednimi parametrami, postępując zgodnie z instrukcjami zawartymi w instrukcji obsługi przyrządu. W oprogramowaniu RINMR załaduj sekwencję impulsów "solid.exe" (lub "fid.exe"), wybierając "Załaduj" w sekcji "Sekwencja" i klikając "Otwórz"
      UWAGA: Zalecanym eksperymentem jest SOLID dla materiałów stałych, które szybko się relaksują z krótkim T₂s (czas relaksacji poprzecznej). Zalecane parametry eksperymentalne to 128 zebranych skanów z czasem przebywania 0,1 μs, 1024 punktami danych, impulsem 90 stopni (w tym przypadku 7,05 μs, skalibrowanym przy użyciu teflonu) i czasem martwym 10 μs dla sondy ¹⁹F 26 mm. W przedstawionych tutaj przypadkach zastosowano opóźnienie recyklingu wynoszące 7,5 s dla leków z grupą CF₃ i 20 s dla leków z grupą F przyłączoną do aromatu (ze względu na dłuższe czasy relaksacji T₁), w oparciu o ich pomiary T₁.
   3. Zmierz wszystkie próbki przygotowane dla każdej substancji czynnej po ich zrównoważeniu z temperaturą magnesu przez 5 - 10 minut, aby wygenerować krzywe kalibracyjne każdej próbki API. Zapisz dane w folderze, nadając odrębną nazwę każdemu przebiegowi eksperymentalnemu.
   4. Obliczyć procentową zawartość wagową próbek na podstawie ilości w każdej probówce i biorąc pod uwagę czystość próbki API w największej probówce.

5. Pomiar próbek produktu leczniczego w postaci tabletek

1. Umieść już przygotowane próbki produktu leczniczego (tabletki lub kapsułki) w magnesie, aby odmierzyć je pojedynczo. Równoważyć próbkę przez 5 minut w przypadku małych probówek NMR lub przez 10 minut w przypadku próbek w większych probówkach NMR.
2. Uzyskaj ten sam eksperyment NMR (tj. SOLID) z tymi samymi warunkami, co dla skalibrowanych próbek dla każdego konkretnego API.

6. Generowanie krzywych kalibracyjnych z czystymi próbkami API i dodawanie danych z próbek produktów leczniczych jako tabletek w krzywych kalibracyjnych

1. W takich przypadkach należy wybrać obszar eksperymentu SOLID od 5 do 300 punktów, aby utworzyć krzywe kalibracyjne. Dane można analizować na trzy różne sposoby, jak opisano poniżej.
2. Otwórz oprogramowanie do kalibracji wystąpień zarezerwowanych. Przywołaj wszystkie dane SOLID, klikając symbol klipu, aby otworzyć pliki FID lub SOLID z określonego interfejsu API. Dla wszystkich mierzonych próbek należy wprowadzić procentową wartość wagową w kolumnie "Conc" oraz masy w kolumnie "Mass". Wybierz odpowiedni region (5-300 punktów) za pomocą metody średniej, aby zbudować krzywą kalibracyjną (otwórz ikonę "Wyświetl dane NMR", aby wybrać zakres punktów do obliczeń). Zapisz krzywą kalibracyjną.
   Uwaga: Kolumna Cal zawiera procentową zawartość leku w mierzonych próbkach.
3. W oprogramowaniu do kalibracji RI z tym samym wybranym regionem (5-300 punktów) użyj metody dopasowania, aby zbudować krzywą kalibracyjną. Zapisz krzywą kalibracyjną. Postępuj zgodnie z tymi samymi instrukcjami, co w kroku 4.2.2.
4. Otwórz oprogramowanie (np. Mnova). Przeciągnij wszystkie dane SOLID z określonego interfejsu API i wprowadź procenty wagowe próbek standardowych; instrukcje ręczne można znaleźć, klikając "Treść" w menu "Pomoc". W menu "Zaawansowane" wybierz "Dziedzina czasu", a następnie "Kwant ititation"; " pojawi się okno. Kliknij niebieski znak plusa, aby wybrać obszar integracji. Zintegruj odpowiedni obszar (5-300 punktów) za pomocą trybu wielkości, aby zbudować krzywą kalibracyjną.
5. Zapisz krzywą kalibracyjną. W tabeli należy wprowadzić zawartość procentową narkotyków w próbce tylko dla norm w kolumnie »Stężenie (x)« oraz masy wszystkich próbek w kolumnie »Masa (m)]; Próbki kalibracyjne powinny być w kolorze czerwonym (zaznaczone). Upewnij się, że "Funkcja sygnału" to "y=s/m" (aby znormalizować do sygnału/masy).
6. Aby uzyskać odtwarzalność i powtarzalność, zmierz każdą próbkę 3 razy w różnych dniach i zbuduj krzywą kalibracyjną w obu pakietach oprogramowania. Zapisz pliki krzywej kalibracyjnej.

7. Obliczanie masy fluorowanego leku API w gotowym produkcie leczniczym za pomocą krzywych kalibracyjnych

1. Obliczanie procentowej masy ciała i średniej dawki na tabletkę/kapsułkę fluorowanego leku API w gotowym produkcie leczniczym
   1. Użyj pliku z krzywą kalibracyjną z oprogramowania do kalibracji RI i metody średniej. Odczytaj dane NMR z mierzonych tabletek (lub kapsułek) i wprowadź ich masę, aby określić procentową zawartość wagową fluorowanego API w formułowanych tabletkach lub kapsułkach z krzywej kalibracyjnej.
      Uwaga: Kolumna "Cal" zawiera procentową zawartość leku w mierzonych próbkach (tabletki kalibracyjne i komercyjne lub nieznane). Należy zauważyć, że parametr O1 musi być taki sam dla próbek kalibracyjnych i tabletek lub kapsułek dla oprogramowania do kalibracji RI.
   2. Użyj pliku krzywej kalibracyjnej z oprogramowania do kalibracji RI z metodą dopasowania. Odczytaj dane NMR z mierzonych tabletek (lub kapsułek) i wprowadź ich masę, aby określić procentową zawartość wagową fluorowanego API w przygotowanych tabletkach lub kapsułkach z krzywej kalibracyjnej. Postępuj zgodnie z tymi samymi instrukcjami, co w kroku 5.2.1. Należy zauważyć, że parametr O₁ musi być taki sam dla próbek kalibracyjnych i tabletek lub kapsułek dla oprogramowania do kalibracji RI.
   3. Użyj pliku Mnova i przeciągnij pozyskane dane NMR do sformułowanego API (lub zmierz je wszystkie tego samego dnia). Postępuj zgodnie z instrukcjami w kroku 4.2.4. Wprowadzić wzorce masy, aby określić procentową zawartość wagową fluorowanego substancji czynnej w przygotowanych tabletkach lub kapsułkach z krzywej kalibracyjnej.
      Uwaga: W tabeli próbki kalibracyjne będą zaznaczone na czerwono (zaznaczone), a nieznane lub dostępne w handlu tabletki/kapsułki na niebiesko (niezaznaczone). Kolumna "Stężenie (x)" pokaże obliczone wartości dla dostępnych na rynku tabletek z nieznanych próbek w kolorze niebieskim na podstawie wartości próbek kalibracyjnych w kolorze czerwonym. Należy zauważyć, że oprogramowanie nie wymaga użycia tego samego parametru O1 do obliczenia procentu masy.
   4. Obliczyć ilość leku fluorowanego na tabletkę lub kapsułkę jako średnią wartość z poniższego równania (D = dawka API w mg, W_NMR = procent wagowy API uzyskany z krzywej kalibracyjnej, w = całkowita masa gotowego produktu na podstawie masy gotowego leku pochodzącego z mierzonych tabletek lub kapsułek, oraz N = liczba tabletek lub kapsułek użytych do pomiaru) i porównać z wartościami obliczonymi przez oprogramowanie na podstawie krzywych kalibracyjnych:
      

Wyniki

Przetestowaliśmy niskopolowy ¹⁹F TD-NMR z trzema komercyjnymi produktami leczniczymi (cynakalcet, lanzoprazol i cyprofloksacyna), aby zmierzyć średnią zawartość leków w produktach fluorowanych. Rysunek 1 pokazuje struktury badanych leków, pokazując położenie atomów fluoru.

Przetestowaliśmy kilka partii i form dawkowania (tj. 30, 60 i 90 mg) tabletek cynakalcetu, jedną formę dawko...

Dyskusja

W związku z tym, że na rynku pojawia się coraz więcej leków fluorowanych, opracowaliśmy specyficzną i prostą metodologię pomiaru średniej zawartości leków we fluorowanych produktach leczniczych przy użyciu niskopolowego ¹⁹F TD-NMR⁵. Przetestowaliśmy tę metodę na trzech komercyjnych produktach leczniczych: tabletkach zawierających HCl cynakalcetu, kapsułkach zawierających lanzoprazol oraz tabletkach zawierających monohydrat HCl cyprofloksacyny. Zaletami tej metody jest jej specyfika wyni...

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
MQC-23	Oxford Instruments	52-AM4044	23,4 MHz dla 1H i 22,0 MHz dla 19F
Sonda 26 mm (19F)	Oxford Instruments	52-AM4061	19F Sonda NMR
Cinacalcet HCl	Amgen	Lot 005002 M Czystość	99,8%
Cinacalcet komercyjne tabletki	Amgen	Lot 0010021308	30 mg tabletki
Cinacalcet tabletki komercyjne	Amgen	Lot	D1026396 30 mg tabletki
Cinacalcet tabletki komercyjne	Amgen	Lot D118714	30 mg tabletki
Cynacalcet tabletki handlowe	Amgen	Lot D061829	60 mg tabletki
Cinacalcet tabletki	Amgen	Lot 00100213	90 mg tabletki
Cinacalcet tabletki komercyjne	Amgen	Lot D064074	90 mg tabletki
Cinacalcet tabletki komercyjne	Amgen	Lot 1026356	90 mg tabletki
Lanzoprazol	Fluka	Lot LRAA1897	Czystość 99,7%
Nazwa handlowa Lanzoprazol	Novartis	Lot DV1891	15 mg kapsułki
Lanzoprazol generyczny	SUPERVALUE INC	Lot 2GE2027	15 mg kapsułki
Baza wolna od cyprofloksacyny	Fluka	Lot BCBM7969V	czystości 99,9%
Ciprofloksacyna HCl monohydrat	Fluka	Lot P500044	94% czystości jako sól HCl
Ogólny pakiet farmaceutyków	Cipro	Lot PUB3033	tabletki 500 mg Rurka
NMR 25 mm	New Era Enterprises	NE-25TD-200-FB
18 mm Rurka NMR	New Era Przedsiębiorstwa New Era	NE-18TD-200-FB
Rurka NMR 10 mm	New Era Enterprises	NE-10TD-200-FB
Rurka NMR 5 mm	New Era Enterprises	NE-HL5-7
Rurka NMR 3 mm	New Era Enterprises	NE-H3-7
Rurka NMR 2,5 mm	New Era Enterprises	NE-H5/2.5