Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Szczurzy model skojarzenia partycji wątroby i podwiązania żyły wrotnej do etapowej procedury hepatektomii (ALPPS)

14.6K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/55895

⸱

14 sierpnia 2017

 ,  ,  ,  , 

W tym artykule

Podsumowanie

Wywołanie szybkiego przerostu wątroby za pomocą Kojarzenia Partycji Wątroby i Podwiązania Żyły Wrotnej dla etapowej hepatektomii (ALPPS) zostało zaproponowane do resekcji granicznych resekcyjnych guzów wątroby. Model ten może wyjaśnić mechanizmy związane z szybką hipertrofią i umożliwia testowanie leków, które promują lub blokują przyspieszenie regeneracji.

Streszczenie

Ostatnie dane kliniczne wspierają agresywne podejście chirurgiczne zarówno do pierwotnych, jak i przerzutowych nowotworów wątroby. W przypadku niektórych wskazań, takich jak przerzuty do wątroby jelita grubego, ilość tkanki wątroby pozostawiona po resekcji wątroby stała się głównym czynnikiem ograniczającym resekcyjność dużych lub mnogich guzów wątroby. Wymagana jest minimalna ilość funkcjonalnej tkanki, aby uniknąć poważnych powikłań niewydolności wątroby po hepatektomii, która ma wysoką zachorowalność i śmiertelność. Indukowanie wzrostu wątroby potencjalnej pozostałości przed resekcją stało się bardziej ugruntowane w chirurgii wątroby, zarówno w postaci embolizacji żyły wrotnej przez radiologów interwencyjnych, jak i w postaci podwiązania żyły wrotnej na kilka tygodni przed resekcją. Ostatnio wykazano, że regeneracja wątroby jest bardziej rozległa i szybsza, gdy do podwiązania żyły wrotnej w pierwszym etapie dodaje się przekrój miąższu, a następnie, już po tygodniu oczekiwania, resekcję wykonywaną w drugim etapie (Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatektomia = ALPPS). ALPPS szybko stał się popularny na całym świecie, ale był krytykowany za wysoką śmiertelność okołooperacyjną. Mechanizm przyspieszonego i ekstensywnego wzrostu wywołanego tą procedurą nie został dobrze poznany. Opracowano modele zwierzęce w celu zbadania zarówno fizjologicznych, jak i molekularnych mechanizmów przyspieszonej regeneracji wątroby w ALPPS. Protokół ten przedstawia model szczura, który umożliwia mechanistyczną eksplorację przyspieszonej regeneracji.

Wprowadzenie

Rozmiar pozostałości wątroby ogranicza resekcyjność guzów wątroby. 1 Ogólnie, gdy pozostawia mniej niż 25% tkanki wątroby, pacjent jest narażony na zwiększone ryzyko zgonu z powodu ostrej niewydolności wątroby z powodu braku funkcji metabolicznej dla całego organizmu ("zespół zbyt mały dla rozmiaru"). 2 Ta niewydolność wątroby po hepatektomii jest najbardziej niszczycielskim powikłaniem po resekcji wątroby. Dlatego klinicyści próbowali wywołać regenerację wątroby przed resekcją wątroby poprzez manipulowanie przepływem żyły wrotnej. 3 Stwierdzono, że po zamknięciu żyły wrotnej, pozostała część z pr....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie eksperymenty w tym protokole zostały zatwierdzone przez Władze Weterynaryjne Kantonu Zurych, Szwajcaria (numer 60/2014). Ponadto wszystkie etapy doświadczalne zostały przeprowadzone w ścisłej zgodności z Wytycznymi Szwajcarskiej Akademii Nauk Medycznych (SAMS) dotyczącymi eksperymentów na zwierzętach oraz Wytycznymi Federacji Europejskich Stowarzyszeń Nauk o Zwierzętach Laboratoryjnych (FELASA).

1. Hodowla zwierząt, Wyposażenie i instrumenty sali operacyjnej, Anestezjologia

  1. Samce szczurów rasy Wistar o wadze 250-300 g należy trzymać w wentylowanych klatkach w standardowych warunkach wolnych od patogenów w cyklu 12/12 g....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Dwie różne procedury chirurgiczne: podwiązanie żyły wrotnej (PVL) oraz podwiązanie żyły wrotnej z przecięciem (PVL+T) prowadzą do wyraźnie odmiennej kinetyki wzrostu. PVL indukuje umiarkowany wzrost objętości w ciągu 3 dni, natomiast w przypadku PVL+T można zaobserwować znacznie większy prawy płat środkowy (RML) (Rysunek 5). Można to zweryfikować za pomocą codziennej wolumetrii. Objętość RML w grupie PVL mniej więcej podwaja się w ciągu 3 dni, podczas gdy w g.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Protokół ten przedstawia zwierzęcy model ALPPS z jego szybką hipertrofią indukowaną przez PVL+T, która w przybliżeniu podwaja wzrost objętości w ciągu 3 dni w porównaniu z samym PVL. 17 Prawy środkowy płat wątroby jest używany jako model dla rosnącego płata wątroby, ponieważ środkowy płat wątroby jest jedną ciągłą masą miąższową zasilaną przez dwie oddzielne żyły wrotne po jego lewej i prawej stronie, jak pokazano na rysunku 1 w niedawno opublikowanej pracy.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy nie mają żadnych podziękowań.

....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Izofluran, butelki 250 mlAttane, Piramal, Bombaj, IndieLDNI 22098Standardowe wyposażenie weterynaryjne
Waporyzator izofluoranu Tec-3Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, ILjuż niedostępneStandardowe wyposażenie weterynaryjne 
Buprenorfina (Temgesic)Indivior, Baar, Szwajcaria7680419310353Numer GTIN
Witamina A maśćBausch& Lomp, Zug, Szwajcaria7680223980247Numer GTIN
Siarczan atropiny 0,5 mg/mlSintetica SA, Mendrisio, Szwajcaria7680565330045Numer GTIN
Mikroskop mikrochirurgicznyOlympus, Tokio, JaponiaSZX10Standardowe wyposażenie weterynaryjne
BetadineMundipharma, Bazylea, Szwajcaria7680342821377numerem GTIN
Carl Roth GmbH, Karlsruhe, NiemcyNK83.1Mini-gąbki
Zwijacze ścian brzuchaN/AN/AWłasnoręcznie wykonane ze spinaczy do papieru i końcówek Q-Tip
3-0 jedwab Ethicon, Sommerville, NJchirurgiczneK872H
 Światowe instrumenty precyzyjne (WPI), Sarasota, FL503371Standardowe mikrochirurgiczne
kleszcze AdsonŚwiatowe instrumenty precyzyjne (WPI), Sarasota, FL501244-GStandardowe mikrochirurgiczne
mikrokleszcze z cienkimi końcówkamiŚwiatowe instrumenty precyzyjne (WPI), Sarasota, FL501976Końcówki należy regularnie polerować
Zakrzywione mikrokleszcze z cienkimi końcówkamiŚwiatowe instrumenty precyzyjne (WPI), Sarasota, FL504513Niezbędne do obejścia odgałęzień żył wrotnych 
6-0 LOOK pleciony jedwabSurgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA SP114Szpula, wstępnie przycięta przed zabiegiem
2-0 nici jedwabneEthicon, Sommerville, NJK833chirurgiczne
5-0 maxonCovidien, Dublin, Irlandia6608-21Standardowe chirurgiczne
mikrokleszcze bipolarneSutter, Freiburg, Niemcy780148SGSNiezbędne do przecięcia miąższu
Końcówki Q małeCarl Roth GmbH, Karlsruhe, NiemcyEH11.1Standardowe
chirurgiczne końcówki Q dużyCarl Roth GmbH, Karlsruhe, NiemcyXL54.1Standardowa igła chirurgiczna
G30 Terumo, Tokio, JaponiaNN-3013R Standardowy sprzęt anestezjologiczny
Sonda przepływu objętościowego 2 mm Transonic Systems, Ithaca, NYMA-2PSNajmniejsza dostępna sonda do przepływomierza HAT-311
Przepływomierz transsonicznyTransonic Systems, Ithaca, NYHAT-311 Transsoniczny przepływomierz QCJeden z  przepływomierzy pierwszej generacji do chirurgii
ExiTron nano 12,000 Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Niemcy130-095-698Nanomoloekularny środek kontrastowy, który zmętnia wątrobę i śledzionę
Cewnik dożylny G26Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ391349Standardowy sprzęt anestezjologiczny
Quantum FX MicroCT Perkin Elmer, Waltham, MAN/AStandardowy tomograf komputerowy dla małych zwierząt w Instytucie Fizjologii Uniwersytetu Zü rich
OsiriX 8.0Pixmeo Sarl, Genewa, Szwajcaria N/AOprogramowanie domeny publicznej : www.pixmeo.com
Gąbki z Standardowe nożyczki Standardowe szwy

Bibliografia

  1. She, W. H., Chok, K. Strategies to increase the resectability of hepatocellular carcinoma. World J Hepatol. 7 (18), 2147-2154 (2015).
  2. Vauthey, J. N., et al. Standardized measurement of the future liver remnant prior....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Regeneracja wątrobyprzecięcie miąższuinterwencja chirurgicznawięzadło wątrobowo-dwunastniczepomiary objętościoweprzeciwbólowa opieka pooperacyjnaprotokół znieczulenia