Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Pomiar i analiza progu dyskryminacji czasowej stosowanego w dystonii szyjnej

9K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/56310

⸱

27 stycznia 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Engineering, Trinity College Dublin, The University of Dublin, 2Department of Neurology, St. Vincent's University Hospital, 3School of Medicine and Medical Sciences, University College Dublin, 4School of Mathematical Sciences, Dublin Institute of Technology, 5School of Medicine Trinity College Dublin, The University of Dublin

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Przedstawiono metody pomiaru i analizy progu dyskryminacji czasowej oraz omówiono jego zastosowanie do badania patogenezy dystonii szyjnej.

Streszczenie

Próg dyskryminacji czasowej (TDT) to najkrótszy przedział czasowy, w którym obserwator może rozróżnić dwa kolejne bodźce jako asynchroniczne (zazwyczaj 30-50 ms). Wykazano, że jest nieprawidłowy (przedłużony) w zaburzeniach neurologicznych, w tym w dystonii szyjnej, fenotypie idiopatycznej izolowanej dystonii ogniskowej o początku w wieku dorosłym. TDT jest ilościową miarą zdolności do postrzegania szybkich zmian w środowisku i jest uważany za wskaźnik zachowania neuronów wzrokowych w wzgórku górnym, kluczowym węźle w ukrytej orientacji uwagi. W artykule przedstawiono metody pomiaru TDT (w tym dwie opcje sprzętowe i dwa tryby prezentacji bodźców). Badamy również dwa podejścia do analizy danych i kalkulacji TDT. Omówiono również zastosowanie oceny dyskryminacji czasowej do zrozumienia patogenezy dystonii szyjnej i idiopatycznej izolowanej dystonii ogniskowej o początku w wieku dorosłym.

Wprowadzenie

Dyskryminacja czasowa opisuje zdolność osoby do rozróżniania lub dostrzegania szybkich zmian w swoim otoczeniu. Próg dyskryminacji czasowej (TDT) to najkrótszy przedział czasu, w którym dana osoba może dostrzec, że dwa sekwencyjne bodźce sensoryczne są asynchroniczne. Wykazano, że dyskryminacja czasowa jest nienormalnie przedłużona w zaburzeniach wpływających na zwoje podstawy, w tym dystonii1,2,3,4,5,6,7.

Dystonia jest trzecim najczęstszym zaburzeniem neurologicznym ruchu - po chorobie Parkinsona i drżeniu samoistnym. Charakteryzuje się utrzymującymi się lub przerywanymi skurczami mięśni powodującymi nieprawidłowe, często powtarzające się ruchy lub postawy8. Dystonia może dotyczyć każdej części ciała. Kiedy dotyka jednej części ciała, jest to znane jako dystonia ogniskowa8. Dystonia wpływająca na mięśnie szyi jest znana jako dystonia szyjna i jest najczęstszym fenotypem idiopatycznej izolowanej dystonii ogniskowej u dorosłych. 9,10 Patogeneza dystonii szyjnej pozostaje nieznana; Uważa się, że jest to choroba genetyczna dziedziczona autosomalnie dominująco i znacznie zmniejszona penetracja. Czynniki środowiskowe są również uważane za ważne w odniesieniu do penetracji i ekspresji choroby.

Górny wzgórek, struktura sensomotoryczna znajdująca się w grzbietowej części śródmózgowia, jest ważna dla szybkiego wykrywania bodźców środowiskowych w procesie ukrytego zorientowania uwagi2,11,12. Bodźce wzrokowe szybko uzyskują dostęp do wzgórka górnego przez szlak wielkokomórkowy siatkówkowo-tektalny. TDT jest prostą, obiektywną miarą, która uważa się za reprezentującą przetwarzanie bodźców wzrokowych (i innych bodźców sensorycznych) w powierzchownych warstwach wzgórka górnego. TDT badano u osób z dystonią szyjną, ich zdrowych krewnych i zdrowych uczestników z grupy kontrolnej. W porównaniu z uczestnikami kontrolnymi dopasowanymi pod względem wieku i płci, nieprawidłowy TDT ma wysoką czułość (97%, 36 z 37 pacjentów) i swoistość (98-100%) w dystonii szyjnej1. Nieprawidłowy TDT stwierdzono u 50% zdrowych krewnych płci żeńskiej pierwszego stopnia pacjentów z dystonią szyjną (14 z 25, w wieku 48 lat lub starszych), wykazując penetrację związaną z wiekiem i płcią z dziedziczeniem autosomalnym dominującym13,14. Nieprawidłowy TDT u zdrowych krewnych pacjentów z dystonią szyjną (w porównaniu z krewnymi z prawidłowymi TDT) wiąże się ze zwiększoną objętością putaminalu (na podstawie morfometrii opartej na wokselach)15 i zmniejszoną aktywnością putaminalną (według fMRI)4. Wzgórek górny jest uważany za istotny węzeł w sieci neuronalnej, która jest dysfunkcyjna w dystonii szyjnej12. Uważa się, że ocena dyskryminacji czasowej dostarcza ważnych wskazówek co do patomechanizmów leżących u podstaw dystonii szyjnej.

Celem tego artykułu jest przedstawienie dwóch metod pomiaru i analizy dyskryminacji czasowej, a także pokazanie zastosowania tej metody do badania patofizjologii dystonii szyjnej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Komisja Etyki Badań Medycznych w St. Vincent's University Hospital w Dublinie wyraziła zgodę na rekrutację pacjentów z dystonią szyjną, ich rodzeństwa (nieobciążonego dystonią) oraz zdrowych osób kontrolnych do udziału w opisanym poniżej protokole.

1. Sprzęt & Rozwiązania programowe

Uwaga: Opracowano dwie opcje sprzętowe do wyświetlania bodźców wizualnych z precyzyjnymi odstępami międzybodźcowymi. Obie zostały zaprojektowane i zbudowane wewnętrznie w Trinity Centre for Bioengineering, Trinity College Dublin, i zostały opisane wcześniej5,16. Osoby pragnące odtworzyć dokładne rozwiązania sprzętowe wykorzystane w niniejszej pracy mogą poprosić o nie, kontaktując się bezpośrednio z Trinity Centre for Bioengineering. Alternatywnie, pełny zestaw instrukcji, w tym pliki do druku 3D zestawu nagłownego, instrukcje do towarzyszącego mikrokontrolera Arduino, itp., można pobrać ze strony http://www.dystoniaresearch.ie/temporal-discrimination-threshold/. Bodźce prezentowane w podejściu z wykorzystaniem pulpitu mogą być generowane za pomocą niestandardowych programów w Presentation (np. Neurobehavioural Systems), zainstalowanych na komputerze stacjonarnym i zaprogramowanych do sterowania diodami emitującymi światło (LED) poprzez port równoległy komputera. Alternatywnie, jak opisano poniżej, diodami LED na pulpicie można sterować za pomocą mikrokontrolera Arduino. Zarówno kod Presentation, jak i pliki Arduino są również dostępne do pobrania pod powyższym linkiem.

  1. Sprzęt TDT: Metoda blatowa
    1. Nanieś znak „X”, jako punkt fiksacji, na czarnej macie lub arkuszu umieszczonym na stole przed uczestnikiem.
    2. Poproś uczestnika o zajęcie pozycji siedzącej bezpośrednio przed punktem fiksacyjnym.
    3. Umieść pary żółtych diod elektroluminescencyjnych (LED) (średnica 5 mm, 90 cd/m2 luminancji), zamknięte w pudełku, na stole przed uczestnikiem.
    4. Ustaw pudełko tak, aby diody LED były wyrównane pionowo i odpowiednio rozmieszczone 7 ° od punktu centralnego badanego, po lewej i prawej stronie, zgodnie z potrzebami.
    5. Przeprowadź ten eksperyment w zaciemnionym pomieszczeniu. Może być wymagana niewielka ilość światła tła, aby operator widział wystarczająco dużo do przeprowadzenia eksperymentu.
    6. Poleć uczestnikowi, aby przez cały czas skupiał wzrok na punkcie fiksacyjnym i nie patrzył bezpośrednio na migające diody LED.
    7. Podłącz mikrokontroler do obudowy z diodami LED i postępuj zgodnie z instrukcjami wyświetlanymi na ekranie ciekłokrystalicznym obudowy mikrokontrolera, np.wybierz metodę prezentacji: „random” lub „staircase” oraz wybierz tryb: „left top first”, itp..
    8. Poproś uczestnika o odpowiedź "to samo" lub "różne" po prezentacji każdej pary bodźców, w zależności od tego, czy postrzegają one bodźce jako synchroniczne czy asynchroniczne.
    9. Poinformuj uczestnika o zbliżającym się rozpoczęciu każdej próby, odliczając na głos od 5 do 0 s zgodnie z odliczaniem wyświetlanym na ekranie.

figure-protocol-1
Rycina 1: (a) Schemat konstrukcji zestawu nagłownego. Para żółtych diod LED (średnica 5 mm) oraz czerwona dioda LED fiksacyjna (średnica 3 mm) są umieszczone po lewej i prawej stronie uczestnika za pomocą jednostki montowanej na głowie i stają się widoczne dzięki odbiciu w lustrach znajdujących się przed użytkownikiem. (b) Schematyczny model 3D zestawu nagłownego. Zestaw nagłowny został wykonany z nylonu spiekanego laserowo, waży 0,70 kg, posiada niski współczynnik przejrzystości i jest koloru czarnego, aby zminimalizować przenikanie światła. (a i b) zostały powielone z niewielką modyfikacją z pracy Butler et al.16 za zgodą IOP Publishing. (c) Pudełko z bodźcami LED do prezentacji na stole.

  1. Sprzęt TDT: Przenośny zestaw słuchawkowy TDT
    1. Przeprowadź badanie w dowolnej odpowiedniej lokalizacji.
    2. Podłącz mikrokontroler do zestawu słuchawkowego i postępuj zgodnie z instrukcjami wyświetlanymi na ekranie LCD obudowy mikrokontrolera, np. wybierając metodę prezentacji: „random” (losowa) lub „staircase” (schodkowa) oraz tryb: „left top first” (najpierw lewa góra) itp.
    3. Poproś uczestnika o zajęcie pozycji z łokciami opartymi na stole przed nim. Następnie, gdy uczestnik trzyma urządzenie w dłoniach, poproś go o delikatne dociśnięcie twarzy do gumowej uszczelki wokół okularu, aby odciąć światło zewnętrzne.
    4. Poleć uczestnikowi, aby przez cały czas skupiał wzrok na czerwonej diodzie LED fiksacyjnej i nie patrzył bezpośrednio na migające diody LED.
    5. Poproś uczestnika o odpowiedź „takie same” lub „różne” po prezentacji każdej pary bodźców, w zależności od tego, czy postrzega on bodźce jako synchroniczne czy asynchroniczne.
    6. Informuj uczestnika o rozpoczęciu każdej próby, odliczając na głos od 5 do 0 s zgodnie z odliczaniem na ekranie.

2. Prezentacja bodźców

Uwaga: Zastosowano dwa podejścia do prezentacji bodźców.

  1. Metoda schodkowa
    1. Wybierz prezentację „schodkową” (staircase); bodźce są prezentowane co 5 s, przy czym odstęp międzybodźcowy rozpoczyna się od 0 i staje się sukcesywnie bardziej asynchroniczny (zwiększając się o 5 ms) przy każdej próbie.
    2. Wybierz jeden z czterech trybów prezentacji: (i) najpierw górna lewa dioda LED, (ii) najpierw dolna lewa dioda LED, (iii) najpierw górna prawa dioda LED lub (iv) najpierw dolna prawa dioda LED.
    3. Powtórz krok 2.1.2 tak, aby każdy tryb został uruchomiony dwukrotnie, co da łącznie osiem serii.
    4. Zakończ próbę, gdy uczestnik odpowie „różne” dla trzech kolejnych par bodźców.
  2. Metoda prezentacji losowej
    1. Wybierz prezentację „losową” (Random); pary bodźców są prezentowane co 5 s. Odstęp międzybodźcowy zmienia się w sposób randomizowany w zakresie 0-100 ms.
    2. Wybierz jeden z czterech trybów prezentacji: (i) najpierw górna lewa dioda LED, (ii) najpierw dolna lewa dioda LED, (iii) najpierw górna prawa dioda LED lub (iv) najpierw dolna prawa dioda LED.
    3. Powtórz krok 2.2.2 tak, aby każdy tryb został uruchomiony dwukrotnie, co da łącznie osiem serii.
      Uwaga: Każda seria ma taką samą długość i zostanie zakończona automatycznie.

3. Analiza danych

  1. Pojedyncza wartość TDT
    1. Wykorzystując dane z metody schodkowej, zaznacz pierwszą z trzech końcowych odpowiedzi "różne" dla każdego z ośmiu przejść. Są to wartości progowe dla każdego przejścia.
    2. Oblicz próg dyskryminacji czasowej (TDT) dla każdego uczestnika, wyznaczając medianę progów z każdego z jego ośmiu przejść, co pozwoli uzyskać pojedynczą wartość TDT (w milisekundach) dla danej osoby.
    3. Oblicz Zscore dla każdego uczestnika. Zdefiniuj Zscore jako różnicę między TDT uczestnika a średnim TDT populacji kontrolnej dopasowanej pod względem wieku (figure-protocol-2), podzieloną przez odchylenie standardowe wartości TDT dla tej populacji kontrolnej figure-protocol-3.
      figure-protocol-4
    4. Określ, czy u danej osoby TDT jest w normie, czy nieprawidłowe. Zscore ≥ 2,5 uznaje się za odzwierciedlający nieprawidłowe TDT.
  2. Analiza rozkładu
    1. Wykorzystując dane z metody schodkowej, zakoduj dane odpowiedzi tak, aby "0" odpowiadało odpowiedzi "takie same", a "1" odpowiedzi "różne", Tabela 1.
    2. Pobierz bezpłatny program MATLAB.exe ze strony http://www.dystoniaresearch.ie/temporal-discrimination-threshold/, aby przeprowadzić analizę rozkładu opisaną poniżej. Pełny opis tej metody znajduje się w pracy Butler et al.16. Alternatywnie postępuj zgodnie z opisem poniżej.
    3. Uzupełnij dane, aby upewnić się, że wszystkie przejścia mają taką samą długość jak najdłuższe przejście. Robi się to poprzez założenie, że wszystkie kolejne odpowiedzi po zakończeniu przejścia są "różne", Tabela 1(b).
    4. Oblicz średnie odpowiedzi w próbach dla każdego uczestnika, Tabela 1(c). Można to przedstawić na wykresie jako funkcję asynchronii bodźców.
    5. Dopasuj te uśrednione lub reprezentatywne dane do skumulowanej funkcji Gaussa. Średnia tego rozkładu reprezentuje punkt, w którym uczestnicy z równym prawdopodobieństwem odpowiadają „takie same” lub „różne”. Punkt ten nazywany jest „punktem subiektywnej równości” (PSE). Odchylenie standardowe rozkładu Gaussa, nazywane również „progiem najmniejszej zauważalnej różnicy” (JND), wskazuje, jak wrażliwi są uczestnicy na zmiany asynchronii czasowej wokół ich średniej.
    6. Rozszerz analizę, poddając dane nieparametrycznej procedurze bootstrapowania w celu oszacowania 95% przedziałów ufności dla TDT oraz PSE i JND psychometrycznej, skumulowanej funkcji Gaussa. Aby to zrobić, wygeneruj nowe reprezentatywne zestawy danych poprzez losowanie ze zwracaniem z oryginalnych odpowiedzi, Tabela 1(b), dla każdego kroku czasowego. Oblicz TDT i dopasuj nową funkcję psychometryczną dla każdego reprezentatywnego zestawu danych16.
    7. Oblicz dobroć dopasowania lub dewiancję (D) dla każdego uczestnika, korzystając z ilorazu wiarygodności logarytmicznej,16,17
      figure-protocol-5
      gdzie K to liczba punktów czasowych, ni to liczba powtórzeń w tym punkcie czasowym, zazwyczaj osiem powtórzeń (cztery prawe i cztery lewe), yi to obserwowana proporcja odpowiedzi asynchronicznych, a pi to proporcja odpowiedzi asynchronicznych przewidywana przez dopasowaną krzywą. Wartość dewiancji równa 0 oznacza idealne dopasowanie.
    8. Przedstaw wyniki na wykresie.
      Uwaga: Dane z podejścia z randomizowaną prezentacją można analizować w celu wyznaczenia pojedynczego lub rozproszonego TDT w sposób opisany w sekcji 3 powyżej dla danych pochodzących z metody prezentacji schodkowej. Jednakże, ze względu na losową kolejność prezentacji odstępów międzybodźcowych, dane te muszą zostać najpierw uporządkowane (od najmniejszego do największego odstępu międzybodźcowego) przed rozpoczęciem opisanej powyżej analizy, Tabela 2. Dodatkowo, w przypadku randomizowanej prezentacji nie ma potrzeby uzupełniania danych, ponieważ domyślnie wszystkie przejścia mają taką samą długość.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Przykłady wypełnionych arkuszy wyników przedstawiono w Tabelach 1 i 2, które odpowiednio reprezentują wyniki uzyskane po zastosowaniu metody schodkowej oraz metody losowego prezentowania bodźców. Wyróżniono progi dla każdego przejścia (czas wystąpienia pierwszej z trzech par bodźców uznanych za 'różne'). W przypadku Tabeli 1, TDT obliczono jako 25 ms (t.j. mediana wartości 40, 25, 25, 25, 45, 25, 40, 10 ms). Dane...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Pomiary i analizy TDT

Zaprezentowano dwie formy aparatury (stołową i słuchawkową), dwie metody prezentacji bodźców (schodowa i losowa) oraz dwa podejścia do analizy danych (tradycyjne i dystrybucyjne), aby zilustrować, w jaki sposób mierzyć i kwantyfikować zdolność do dyskryminacji czasowej danej osoby. Przenośny zestaw słuchawkowy zapewnia wygodną opcję sprzętową, która zapewnia stałą odległość i kąty między uczestnikiem a źródłami światła LED, a jednocześnie umożliwia groma...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Rebecca B Beck, Eavan M Mc Govern, John Butler, Dorina Birsanu, Brendan Quinlivan, Ines Beiser, Shruti Narasimham nie mają żadnych źródeł finansowania, ujawnień finansowych ani konfliktu interesów, które mogliby zadeklarować. Michael Hutchinson otrzymuje granty badawcze od Dystonia Ireland, Health Research Board of Ireland (CSA-2012-5), Foundation for Dystonia Research (Belgia) oraz Irish Institute of Clinical Neuroscience. Sean O'Riordan relacjonuje, że otrzymał honorarium mówcy od Abbvie. Richard Reilly otrzymuje fundusze od Science Foundation Ireland, Enterprise Ireland i Health Research Board of Ireland.

Podziękowania

To badanie było wspierane przez granty od Health Research Board, Dystonia Ireland, Science Foundation Ireland i Irish Institute for Clinical Neuroscience.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Głowica TDTMoże być dostarczona przez Trinity Centre for Bioengineering, Trinity College Dublin.  Alternatywnie, pełne instrukcje są dostępne do bezpłatnego pobrania ze strony http://www.dystoniaresearch.ie/temporal-discrimination-threshold/1Specjalnie zbudowane, przenośne urządzenie do prezentacji bodźców wzrokowych.
Skrzynka LED TDTmoże być dostarczona przez Trinity Centre for Bioengineering, Trinity College Dublin.  Alternatywnie, pełne instrukcje są dostępne do bezpłatnego pobrania ze strony http://www.dystoniaresearch.ie/temporal-discrimination-threshold/2Specjalnie zbudowane, stołowe urządzenie do prezentacji bodźców wzrokowych.
Mikrokontrolermoże być dostarczony przez Trinity Centre for Bioengineering, Trinity College Dublin.  Alternatywnie, pełne instrukcje są dostępne do bezpłatnego pobrania ze strony http://www.dystoniaresearch.ie/temporal-discrimination-threshold/3Specjalnie zbudowany mikrokontroler do dostarczania bodźców wizualnych w klatce schodowej lub w losowej kolejności, z precyzyjnymi interwałami między bodźcami.

Bibliografia

  1. Bradley, D., et al. Temporal discrimination thresholds in adult-onset primary torsion dystonia: an analysis by task type and by dystonia phenotype. J Neurol. 259 (1), 77-82 (2012).
  2. Hutchinson, M., et al. The endophenotype and the phenotype: temporal discrimination and adult-onset dystonia. Mov Disord. 28 (13), 1766-1774 (2013).
  3. Kimmich, O., et al. Sporadic adult onset primary torsion dystonia is a genetic disorder by the temporal discrimination test. Brain. 134 (Pt 9), 2656-2663 (2011).
  4. Kimmich, O., et al. Temporal discrimination, a cervical dystonia endophenotype: penetrance and functional correlates. Mov Disord. 29 (6), 804-811 (2014).
  5. Molloy, A., et al. A headset method for measuring the visual temporal discrimination threshold in cervical dystonia. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 4, 249(2014).
  6. Termsarasab, P., et al. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 10, 18-26 (2016).
  7. Fiorio, M., et al. Defective temporal processing of sensory stimuli in DYT1 mutation carriers: a new endophenotype of dystonia? Brain. 130 (1), 134-142 (2007).
  8. Albanese, A., et al. Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update. Mov Disord. 28 (7), 863-873 (2013).
  9. Nutt, J. G., Muenter, M. D., Aronson, A., Kurland, L. T., Melton, L. J. 3rd Epidemiology of focal and generalized dystonia in Rochester, Minnesota. Mov Disord. 3 (3), 188-194 (1988).
  10. Williams, L., et al. Epidemiological, clinical and genetic aspects of adult onset isolated focal dystonia in Ireland. Eur J Neurol. , (2016).
  11. Bell, A. H., Munoz, D. P. Activity in the superior colliculus reflects dynamic interactions between voluntary and involuntary influences on orienting behaviour. Eur J Neurosci. 28 (8), 1654-1660 (2008).
  12. Hutchinson, M., et al. Cervical dystonia: a disorder of the midbrain network for covert attentional orienting. Front Neurol. 5, 54(2014).
  13. Williams, L. J., et al. Young Women do it Better: Sexual Dimorphism in Temporal Discrimination. Front Neurol. 6, 258(2015).
  14. Butler, J. S., et al. Age-Related Sexual Dimorphism in Temporal Discrimination and in Adult-Onset Dystonia Suggests GABAergic Mechanisms. Front Neurol. 6, 258(2015).
  15. Bradley, D., et al. Temporal discrimination threshold: VBM evidence for an endophenotype in adult onset primary torsion dystonia. Brain. 132 (Pt 9), 2327-2335 (2009).
  16. Butler, J. S., et al. Non-parametric bootstrapping method for measuring the temporal discrimination threshold for movement disorders. J Neural Eng. 12 (4), 046026(2015).
  17. Wichmann, F. A., Hill, N. J. The psychometric function: I. Fitting, sampling, and goodness of fit. Percept Psychophys. 63 (8), 1293-1313 (2001).
  18. McGovern, E. M., et al. A comparison of stimulus presentation methods in temporal discrimination testing. Physiol Meas. 38 (2), N57-N64 (2017).
  19. Scontrini, A., et al. Somatosensory temporal discrimination in patients with primary focal dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80 (12), 1315-1319 (2009).
  20. Nardella, A., et al. Inferior parietal lobule encodes visual temporal resolution processes contributing to the critical flicker frequency threshold in humans. PLoS One. 9 (6), e98948(2014).
  21. Pastor, M. A., Macaluso, E., Day, B. L., Frackowiak, R. S. Putaminal activity is related to perceptual certainty. Neuroimage. 41 (1), 123-129 (2008).
  22. Isa, T., Hall, W. C. Exploring the superior colliculus in vitro. J Neurophysiol. 102 (5), 2581-2593 (2009).
  23. Isa, T., Endo, T., Saito, Y. The visuo-motor pathway in the local circuit of the rat superior colliculus. J Neurosci. 18 (20), 8496-8504 (1998).
  24. Kaneda, K., Isa, T. GABAergic mechanisms for shaping transient visual responses in the mouse superior colliculus. Neuroscience. 235, 129-140 (2013).
  25. Ramos, V. F., Esquenazi, A., Villegas, M. A., Wu, T., Hallett, M. Temporal discrimination threshold with healthy aging. Neurobiol Aging. 43, 174-179 (2016).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Wzg rkowo g rnametoda schodkowarandomizowana prezentacjaskumulowany rozk ad Gaussapunkt r wno ci subiektywnejpr g r nicy zauwa alnejobliczanie wyniku Zhamowanie GABAergiczne
Pomiar i analiza progu dyskryminacji czasowej stosowanego w dystonii szyjnej
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.