Opisujemy metody rozwoju eksperymentalnego modelu zespołu metabolicznego wywołanego dietą (MetS) u królików stosujących dietę wysokotłuszczową i bogatą w sacharozę. U zwierząt rozwinęła się otyłość centralna, łagodne nadciśnienie, stan przedcukrzycowy i dyslipidemia, reprodukując w ten sposób główne składniki ludzkiego MetS. Ten przewlekły model pozwoli na zdobycie wiedzy leżącej u podstaw mechanizmów progresji choroby.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Eksperymentalny model zespołu metabolicznego wywołanego dietą u królika: rozważania metodologiczne, rozwój i ocena
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
W ostatnich latach, otyłość i zespół metaboliczny (MetS) stały się coraz większym problemem dla zdrowia publicznego i praktyki klinicznej, biorąc pod uwagę ich częstość występowania z powodu wzrostu siedzącego trybu życia i niezdrowych nawyków żywieniowych. Dzięki modelom zwierzęcym badania podstawowe mogą badać mechanizmy leżące u podstaw procesów patologicznych, takich jak MetS. W tym miejscu opisano metody zastosowane do opracowania eksperymentalnego modelu królika MetS indukowanego dietą i jego oceny. Po okresie aklimatyzacji zwierzęta są karmione dietą wysokotłuszczową (10% uwodornionego oleju kokosowego i 5% smalcu), bogatą w sacharozę (15% sacharozy rozpuszczonej w wodzie) przez 28 tygodni. W tym okresie przeprowadzono kilka procedur eksperymentalnych w celu oceny różnych składników MetS: pomiary morfologiczne i ciśnienia krwi, określenie tolerancji glukozy oraz analizę kilku markerów osocza. Pod koniec okresu eksperymentalnego u zwierząt rozwinęła się otyłość centralna, łagodne nadciśnienie, stan przedcukrzycowy i dyslipidemia z niskim HDL, wysokim LDL i wzrostem poziomu trójglicerydów (TG), odtwarzając w ten sposób główne składniki ludzkiego MetS. Ten przewlekły model daje nowe perspektywy zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw postępu choroby, wykrywania markerów przedklinicznych i klinicznych, które umożliwiają identyfikację pacjentów zagrożonych, a nawet testowanie nowych podejść terapeutycznych w leczeniu tej złożonej patologii.
Wprowadzenie
Otyłość i zespół metaboliczny (MetS) stały się narastającym problemem dla zdrowia publicznego i praktyki klinicznej, biorąc pod uwagę ich zwiększoną rozpowszechnioność wynikającą ze wzrostu siedzącego trybu życia i niezdrowych nawyków żywieniowych1. Istnieje kilka definicji MetS, ale większość z nich opisuje go jako zespół zmian sercowo-naczyniowych i metabolicznych, takich jak otyłość brzuszna, obniżony poziom cholesterolu HDL i podwyższony poziom cholesterolu LDL, podwyższony poziom trójglicerydów, nietolerancja glukozy oraz nadciśnienie tętnicze2,3,4. Rozpoznanie wymaga wystąpienia trzech z tych pięciu kryteriów.
Dzięki modelom zwierzęcym badania podstawowe pozwoliły na zbadanie mechanizmów leżących u podstaw procesów patologicznych, takich jak MetS. Wykorzystywano kilka modeli zwierzęcych, jednak kluczowe znaczenie ma to, aby wybrany model odtwarzał główne objawy kliniczne patologii ludzkiej (Rycina 1). W tym celu opracowano modele zwierzęce uznawane za podobne do ludzkich, głównie modele psie i świńskie (przegląd w Verkest5 oraz Zhang & Lerman6). Jednak modele psie nie wykazują wszystkich komponentów MetS, ponieważ wywołanie miażdżycy lub hiperglikemii u psów za pomocą diety jest kwestią dyskusyjną5. Modele świńskie wykazują największe podobieństwo anatomiczne i fizjologiczne do ludzi, a tym samym oferują znaczną moc prognostyczną w wyjaśnianiu mechanizmów leżących u podstaw MetS, lecz ich utrzymanie oraz złożoność procedur eksperymentalnych sprawiają, że stosowanie tego modelu jest bardzo pracochłonne i kosztowne6.
Z drugiej strony, modele gryzoni (myszy i szczury), zarówno indukowane dietą (spontaniczne), jak i transgeniczne, były szeroko wykorzystywane w literaturze do badania otyłości, nadciśnienia tętniczego oraz zespołu metabolicznego (MetS) i jego patologicznych następstw w różnych narządach i układach (patrz przegląd Wong et al.7). Chociaż stosowanie tych modeli jest bardziej przystępne kosztowo niż modeli psich lub świńskich, mają one istotne wady. Rzeczywiście, w zależności od szczepu, zwierzęta rozwijają niektóre komponenty MetS, podczas gdy inne, takie jak nadciśnienie, hiperglikemia i hiperinsulinemia, nie występują7. Co więcej, jeden z głównych komponentów MetS, czyli otyłość, w niektórych szczepach modyfikowanych genetycznie nie zależy wyłącznie od czynników związanych z dietą; wykazano wręcz, że niektóre zwierzęta stają się otyłe przy normalnym, a nawet zmniejszonym spożyciu pokarmu8. Wreszcie, myszy i szczury wykazują naturalny niedobór białka CETP (cholesteryl ester transfer protein) i wykorzystują HDL jako główny środek transportu cholesterolu, co czyni je stosunkowo odpornymi na rozwój miażdżycy. Jest to istotna różnica w metabolizmie lipidów w porównaniu z ludźmi, którzy wykazują ekspresję CETP i transportują cholesterol głównie w LDL9.
Z drugiej strony królik laboratoryjny reprezentuje etap pośredni między dużymi zwierzętami a gryzoniem w modelach eksperymentalnych. Dzięki temu królika można łatwo poddać różnym rodzajom protokołów przy minimalnych wymaganiach dotyczących personelu i utrzymania, ponieważ jest on łatwiejszy w obsłudze podczas procedur eksperymentalnych niż modele dużych zwierząt. Ponadto wykazano, że króliki karmione dietą bogatą w tłuszcze wykazują zmiany hemodynamiczne i neurohumoralne podobne do tych u osób z otyłością8,10,11. Warto zauważyć, że w odniesieniu do metabolizmu lipidów króliki posiadają w osoczu obfitą ilość CETP, a ich profil lipoprotein jest bogaty w LDL12, co również jest podobne do stanu u ludzi. Dodatkowo u królików hiperlipidemia rozwija się dość szybko, biorąc pod uwagę, że jako roślinożercy są one bardzo wrażliwe na tłuszcze w diecie13.
Rysunek 1: Porównanie modeli zwierzęcych MetS. Przegląd wyników znajduje się w pracach Verkesta5, Zhanga i Lermana6 oraz Wonga et al.7. „
” oznacza zaletę, a „
” oznacza wadę. *kontrowersyjne, zależy od badania, **jak zauważyli Carroll et al.8, niektóre szczepy zmodyfikowane genetycznie stają się otyłe niezależnie od spożycia pokarmu. CEPT: białko transferu estrów cholesterolu. GTT: test tolerancji glukozy. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
W celu wyjaśnienia podstawowych mechanizmów leżących u podstaw patologicznego remodelingu wywołanego przez MetS w różnych narządach i układach oraz aby zrozumieć tę złożoną patologię, niezbędny jest wybór modelu eksperymentalnego, który odzwierciedla główne komponenty ludzkiego MetS. Królik może oferować wiele zalet ze względu na podobieństwo do fizjologii człowieka oraz przystępność kosztową w przypadku protokołów i pomiarów chronicznych. W tym zakresie wykorzystano kilka modeli króliczych indukowanych dietą z wysoką zawartością tłuszczu i sacharozy14,15,16,17,18,19 (Tabela 1), a charakterystyka różnych komponentów MetS ma ogromne znaczenie przy wiązaniu fenotypu z remodelingiem narządów. Zatem głównym celem niniejszego artykułu jest opisanie metod opracowania modelu MetS indukowanego dietą u królików, który umożliwia badanie jego patofizjologii oraz wpływu na remodeling narządów.
| Badanie | Dieta | Czas trwania | Rasa | Składniki zespołu metabolicznego (MetS) | |||
| Ob | HT | HG | Dl | ||||
| Yin et al. (2002)14 | · 10% tłuszczu | 24 tygodnie | · Samce NZW | | - | | |
| · 37% sacharozy | · 2 kg | ||||||
| Zhao et al. (2007)15 | · 10% tłuszczu | 36 tygodni | · Samce JW | | | | |
| · 30% sacharozy | · 16 tygodni | ||||||
| Helfestein et al. (2011)16 | · 10% tłuszczu | 24 tygodnie | · Samce NZW | | - | | |
| · 40% sacharozy | · 12 tygodni | ||||||
| · 0.5-0.1 cholesterolu | |||||||
| Ning et al. (2015)17 | · 10% tłuszczu | 8-16 tygodni | · Samce WHHL | | - | | |
| · 30% fruktozy* | · 12 tygodni | ||||||
| Liu et al. (2016)18 | · 10% tłuszczu | 48 tygodni | · Samce NZW | | - | | |
| · 30% sacharozy | · 12 tygodni | ||||||
| Arias-Mutis et al. (2017)19 | · 15% tłuszczu | 28 tygodni | · Samce NZW | | | | |
Tabela 1: Modele królików z MetS indukowanym dietą z zastosowaniem diety wysokotłuszczowej i wysokosacharozowej. Symbol "" oznacza brak, "" obecność, a "-" brak oceny. *ograniczony. WHHL, dziedziczne hiperlipidemiczne króliki Watanabe. JW, japońskie króliki białe. Ob, otyłość. HT, nadciśnienie tętnicze. HG, hiperglikemia. Dl, dyslipidemia.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Opieka nad zwierzętami i protokoły eksperymentalne użyte w tym badaniu były zgodne z dyrektywą UE 2010/63 w sprawie ochrony zwierząt wykorzystywanych do celów naukowych i zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (2015/VSC/PEA/00049).
UWAGA: Protokół składa się z przewlekłego podawania diety wysokotłuszczowej i bogatej w sacharozę przez 28 tygodni oraz oceny głównych składników MetS. Użyliśmy 11 dorosłych samców królików nowozelandzkich białych (NZW) o wadze 4,39 ± 0,14 kg (s.d.), które na początku protokołu eksperymentalnego miały 20 - 22 tygodnie. Umieszczono je w pomieszczeniu, w którym wilgotność (50 ± 5%) i temperatura (20 ± 1,5 °C) były kontrolowane z 12-godzinnym cyklem świetlnym. Słowa "karma" i "dieta" mogą być używane zamiennie w krokach protokołu.
1. Administracja diety
- Zaopatrz się lub przygotuj diety
- Zaopatrz się w dostępną na rynku dietę wysokotłuszczową z dodatkiem uwodornionego oleju kokosowego (10%) i smalcu (5%)19. Ta dieta dostarczy 3,7 kcal·g-1.
- Przygotuj od 5 do 15% roztworów sacharozy, rozpuszczając odpowiednie ilości sacharozy w wysterylizowanej wodzie (np. użyj 300 g sacharozy w 2 litrach bulionu na 15% roztwór sacharozy). 15% roztwór dostarczy 0,6 kcal·mL-1.
- Uzyskaj dostępną na rynku dietę kontrolną19, która dostarcza 2,7 kcal·g-1.
- Aklimatyzuj zwierzęta przez 4 tygodnie
- Każde zwierzę w grupie kontrolnej należy karmić 120 g diety kontrolnej dziennie. Dostarczaj wodę ad libitum.
- Karma dla zwierząt z grupy MetS 250 g karmy, zaczynając od 50% karmy kontrolnej i 50% karmy wysokotłuszczowej, stopniowo zwiększając do 100% karmy wysokotłuszczowej do końca tygodnia 4,
UWAGA: Celem byłoby osiągnięcie: (i) 35% kontroli i 65% wysokotłuszczowej paszy do końca 1. tygodnia; (ii) 25% karmy kontrolnej i 75% wysokotłuszczowej do końca 2. tygodnia; (iii) 15% grupy kontrolnej i 85% wysokotłuszczowej karmy do końca 3. tygodnia. (iv) 100% wysokotłuszczowa karma do końca 4 tygodnia. - Na początku podawaj zwierzętom z grupy MetS wodę z 5% sacharozy i zwiększ stężenie sacharozy do 15% pod koniec 4tygodnia.
- Zarejestruj dzienne spożycie karmy i roztworu sacharozy, aby obliczyć spożycie kalorii zgodnie z wartościami podanymi w 1.1.1 i 1.1.2.
- Induce MetS (28 tygodni)
- Każde zwierzę w grupie kontrolnej należy karmić 120 g karmy kontrolnej i wody ad libitum dziennie.
- Pokarm zwierzęta z grupy MetS 250 g wysokotłuszczowej karmy i 15% sacharozy w wodzie. Wymieniaj karmę codziennie i roztwór sacharozy co trzeci dzień.
- Codziennie waż pozostałą karmę i wodę, aby oszacować dzienne spożycie.
2. Ocena morfologiczna
- Mierz masę ciała zwierzęcia co tydzień.
- Zmierz wzrost, długość, kontur brzucha i długość piszczeli oraz oszacuj BMI przed podaniem diety eksperymentalnej oraz w 14. i 28. tygodniu u znieczulonych zwierząt.
- Kankanulować żyłę brzeżną prawego ucha za pomocą sterylnego jednorazowego cewnika (18 - 22 G) i wstrzyknąć propofol (8 mgkg-1), a następnie 1,5 ml 0,9% roztworu NaCl. U znieczulonego królika wykonaj pomiary wymienione w kolejnych krokach.
- Zmierz wysokość i długość. Za pomocą taśmy mierniczej zmierz i zapisz odległość od nosa do pięty w bocznej pozycji odleżynowej (długości). W tej samej pozycji zmierz odległość od wyrostka barkowego w ramieniu do czubka łapy (wysokość).
- Obliczać Wskaźnik masy ciała (BMI)20 jako masa ciała (kg) · [długość ciała (m) × wzrost (m)]-1.
- Delikatnie umieść taśmę mierniczą wokół konturu brzucha i wykonaj pomiar ze zwierzęciem w pozycji leżącej.
- Zmierz długość kości piszczelowej od dolnej części stawu kolanowego do przyczepu ścięgna Achillesa.
3. Glikemia na czczo i dożylny test tolerancji glukozy (IVGTT)
UWAGA: Zaleca się rozpoczęcie procedur o tej samej porze dnia (tj. 14 - 15).
- Przygotować podstawowy roztwór glukozy (60%) z 60 g glukozy w 100 ml 0,9% roztworu NaCl.
- Pościć zwierzę przez 7 godzin (usuwając pokarm i utrzymując wodę), a następnie umieść przytomnego królika w unieruchomieniu w pozycji leżącej. Przygotuj glukometr (włóż nowy pasek do glukometru) i pobierz pierwszą próbkę z żyły brzeżnej lewego ucha za pomocą lancetu, aby uzyskać kroplę krwi. Następnie dotknij kropli krwi paskiem testowym i zmierz poziom glukozy we krwi za pomocą glukometru, aby określić glikemię na czczo.
- Kankaniutować żyłę brzeżną ucha prawego za pomocą jednorazowego cewnika (18 - 22 G) i wstrzyknąć bolus z 60% roztworem glukozy (0,6 g·kg-1).
UWAGA: Aby przygotować bolus, dodać 1 ml/kg bulionu glukozy. - Pobrać próbki krwi za pomocą lancetu (jedna kropla krwi) po 15, 30, 60, 90, 120 i 180 minutach od wstrzyknięcia glukozy i przeanalizować je za pomocą glukometru, jak w ppkt 3.2.
- Wyjmij jednorazowy cewnik i ściśnij miejsce wprowadzenia cewnika gazą. Po krzepnięciu krwi zdejmij gazę i sprawdź stan zwierzęcia.
4. Ciśnienie krwi
- Przygotuj system akwizycji, w tym przetwornik ciśnienia, strzykawkę 10 ml z 0,9% NaCl, trójdrożny kurek, wzmacniacz oraz komputer PC/laptop z oprogramowaniem do akwizycji (do pomiaru ciśnienia krwi).
- Skonfiguruj sprzęt. Najpierw umieść trójdrożny kran i strzykawkę w przetworniku ciśnienia, między przetwornikiem a cewnikiem i podłącz przetwornik ciśnienia do amplifier. Następnie podłącz amplifier do komputera/laptopa.
- Przeprowadzić kalibrację przetwornika ciśnienia zgodnie z zaleceniami producenta.
- Umieść przytomne zwierzę w unieruchomieniu królika w pozycji leżącej. Rozgrzej ucho przed kaniulacją, a następnie miejscowo nałóż środek znieczulający miejscowo (2,5% lidokainy/prylokainy) do ucha w miejscu wprowadzenia. Delikatnie dotknij obszaru, w którym biegnie pakiet naczyniowy, aby łatwo zidentyfikować tętnicę. Następnie wprowadzić sterylny cewnik (18 - 22 G) do tętnicy centralnej lewego ucha. Poluzuj pasy i pozwól zwierzęciu zachować spokój przez 30 minut.
- Rejestruj ciśnienie krwi w sposób ciągły przez 20 minut bezpośrednio z cewnika tętniczego, umieszczając przetwornik ciśnienia umieszczony obok zwierzęcia na poziomie serca (częstotliwość próbkowania: 1 KHz, patrz Rysunek 5B).
UWAGA: Aby zapis ciśnienia krwi (BP) był wolny od zakłóceń krzepnięcia krwi (sygnał BP traci amplitudę lub zanika), należy wykonać wstrzyknięcie NaCl (0,9%). Za pomocą trójdrogowego kranu zamknij obwód biegnący od przetwornika do cewnika, otwórz obwód biegnący od strzykawki do cewnika i wstrzyknij 1-2 ml. Spowoduje to usunięcie skrzepów krwi, które mogą tworzyć się w cewniku. Następnie otwórz obwód między przetwornikiem a cewnikiem i kontynuuj nagrywanie po odzyskaniu sygnału. - Po zakończeniu nagrywania wyjmij cewnik i ściśnij gazą w miejscu wprowadzenia cewnika, aby zatrzymać utratę krwi. Gdy krew zakrzepnie, usuń gazę i sprawdź stan zwierzęcia.
5. Pomiary plazmy
UWAGA: Zaleca się rozpoczęcie procedur o tej samej porze dnia (tj. 14 - 15).
- Pościć zwierzę przez 7 godzin (usuwając pokarm i utrzymując wodę), a następnie umieść przytomne zwierzę w unieruchomieniu w pozycji leżącej i wprowadź sterylną igłę 21 G w żyłę brzeżną lewego ucha. Gdy krew zacznie kapać, wyrzuć pierwszą kroplę i zbierz próbki krwi w probówkach EDTA do poziomu wskazanego w probówce. Próbki należy przechowywać na lodzie.
- Odwirować próbki krwi w temperaturze 1 500 x g, 15 min, 4 °C. Po odwirowaniu odessać osocze za pomocą pipety i przygotować porcje 250 μl.
- Świeże próbki należy natychmiast przeanalizować. Podstawowe parametry kontrolne to: trójglicerydy, cholesterol całkowity, cholesterol HDL i cholesterol LDL.
UWAGA: Próbki, które nie zostały świeżo przeanalizowane, należy natychmiast przechowywać w zamrażarce w temperaturze -80 °C. Jeśli jesteś zainteresowany analizą stężenia glukozy we krwi z próbek osocza, test stężenia glukozy we krwi powinien używać probówek ze szczawianem fluoru zamiast EDTA.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
MetS reprezentuje zespół zaburzeń metabolicznych i sercowo-naczyniowych, których badanie można ułatwić dzięki zastosowaniu modeli eksperymentalnych. W rzeczywistości, aby wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw patologicznego przebudowy wywołanej przez MetS, kluczowe znaczenie ma wybór modelu eksperymentalnego, który odpowiednio odzwierciedla stan ludzki i nadaje się do prowadzenia badań. W niniejszej pracy przedstawiamy metody indukcji MetS u królika za pomocą diety bogatej w nasycone tłusz...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Ustanowienie odpowiedniego modelu eksperymentalnego może zapewnić bardziej spójną i wiarygodną metodę badania rozwoju MetS, a także konieczne jest zrozumienie podstawowych mechanizmów, które leżą u podstaw przebudowy narządów i układów. W tym miejscu opisujemy metody zastosowane do opracowania odpowiedniego modelu eksperymentalnego MetS indukowanego dietą oraz sposób oceny głównych składników tego klastra nieprawidłowości metabolicznych i sercowo-naczyniowych, które charakteryzują ten model: otyłość centralna, nadciśnien...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.
Podziękowania
Ta praca była wspierana przez fundusze Generalitat Valenciana (GV2015-062), Universitat de València (UV-INV-PRECOMP14-206372) do MZ, Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/037) i Instituto de Salud Carlos III-FEDER (CIBERCV CB16/11/0486) dla FJC.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Waga weterynaryjna | SOEHNLE | 7858 | Waga https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Łopata do paszy aluminiowej | COPELE | 10308 | Łopata do podawania aluminium http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html |
| Balance | PCE Ibé rica | PCE-TB 15 | Balance http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm |
| Sitko (średnica 20 cm) | ZWILLING | 39643-020-0 | Sitko https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html |
| Miska | ZWILLING | 40850-751-0 | Skala https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Lejek | BT Ingenieros | niedostępny | Lejek http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE |
| Introcan Certo 22G niebieski | B Braun | 4251318 | Obwodowy cewnik dożylny http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Propofol |
| Lipuro 10 mg/ml fiolka 20 ml | B Braun | 3544761VET | Ogólny znieczulenie dożylne |
| > http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-FisioVet roztwór surowicy 500ml | B Waga do 472779 Braun | https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale | |
| Askina Film Vet 1,25cm x 5m | Braun | OCT13501 | http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
| Askina Film Vet 2,50cm x 5m | B Braun | OCT13502 | Plastikowy gips http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
| Injekt strzykawka 10ml luer | B Braun | 4606108V | Strzykawka iniekcyjno-aspiracyjna dwóch jednorazowych korpusów http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-Seca |
| 201 | seca | seca 201 | Ergonomiczna taśma do pomiaru obwodów https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred |
| Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm verde | B Braun | 4657543 | Jednorazowa igła podskórna http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-CONTOURNEXT-Meter |
| BAYER | 84413470 | System do analizy stężenia glukozy we krwi http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2 | |
| Paski testowe CONTOUR NEXT | BAYER | 83624788 | Paski testowe do pomiaru stężenia glukozy we krwi http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package |
| NAKŁUWACZ MICROLET NEXT | NAKŁUWACZ BAYER | 6702 | http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device |
| MICROLET 2 kolorowe lancety | BAYER | 81264857 | Ultracienki sterylny lancet do nakłuwania naczyń włosowatych http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s |
| Injekt 20ml luer siringe | B Braun | 4606205V | Waga https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Askina Mullkompressen 7,5x7,5cm - sterylny | B Braun | 9031219N | Sterylne saszetki z gazy w kopertach http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril |
| Emla lidokaina/prylokaina | AstraZeneca | niedostępne | Znieczulenie miejscowe https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html |
| Introcan Certo 18G short | B Cewnik dożylny obwodowy Braun | 4251342 | |
| http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Introcan Certo 20G | B Braun | 4251326 | Obwodowy cewnik dożylny http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Przetworniki |
| ciśnienia krwi-MA1 72-4497 | Aparat Harvard | 724497 | Przetwornik do monitorowania ciśnienia krwi http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html |
| PowerLab 2/26 | AD Instruments | ML826 | Amplifier https://www.adinstruments.com/products/powerlab |
| LabChart ver. 6 | AD Instruments | niedostępne | Oprogramowanie do akwizycji https://www.adinstruments.com/products/labchart |
| Animal Bio Amp | AD Instruments | FE136 | Wzmacniacz https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136 |
| K2EDTA 7,2 mg | BD | 367861 | Probówki do pobierania krwi http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861 |
| Wirówka | SciQuip | 2-16KL | http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/ |
| Eppendorf Reference 2, 100 – 1000 μ L | Eppendorf | 4920000083 | Pipeta https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html |
| Probówki Eppendorf Safe-Lock, 0,5 ml | Eppendorf | 30121023 | Probówki https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html |
| Króliki NZW (16-18 tygodni) | Granja San Bernardo | niedostępne | Króliki białe nowozelandzkie http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/ |
| sacharoza | Sigma | S0389-5KG | Sacharoza do roztworu do picia http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es®ion=ES |
| Dieta kontrolna dla królików | Ssniff | V2333-000 | Dieta kontrolna http://www.ssniff.com/ |
| Dieta wysokotłuszczowa dla królików | Ssniff | S9052-E020 | Dieta wysokotłuszczowa http://www.ssniff.com/ |
| Stojak i poidełko dla królików | Sodispan | niedostępny | Stojak dla królików https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/ |
| Krępowanie królików | Zoonlab | 3045601 | http://www.zoonlab.de/en/index.html |
Bibliografia
- Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. The metabolic syndrome. Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).
- Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html (2006).
- Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).
- Grundy, S. M. Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk. JACC. 59 (7), 635-643 (2012).
- Verkest, K. R. Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence. Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).
- Zhang, X., Lerman, L. O. Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models. Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).
- Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. Animal models of metabolic syndrome: a review. Nutr Metab (Lond). 13, 65(2016).
- Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity. Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).
- Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).
- Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet. Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).
- Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome. J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).
- Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).
- Fan, J., Watanabe, T. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).
- Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits. Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).
- Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).
- Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits. Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).
- Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Nutr Metab (Lond). 12, 30(2015).
- Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).
- Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLoS One. 12 (5), e0178315(2017).
- Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats. Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).
- Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test. J Vis Exp. (117), e52895(2016).
- Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).
- Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats. J Transl Med. 10 (10), 187(2012).
- Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography. J Vis Exp. (62), e3680(2012).
- Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).
- Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome. Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).
- Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health. 7, 220(2007).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
