Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Otrzymywanie stabilnych dwucyklicznych jonów azyrydynowych i ich otwieranie pierścieni do syntezy azaheterocykli

8.1K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/57572

⸱

22 sierpnia 2018

 , 
1Department of Chemistry, North Eastern Regional Institute of Science and Technology, 2Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

W tym artykule

Podsumowanie

Dwucykliczne jony azyrydynowe, takie jak 1-azoniabicyclo[4.1.0]tosylan heptanu, zostały wygenerowane z 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]azirydyny, która została wykorzystana do przygotowania podstawionych piperydyn i azepanów poprzez regio- i stereospecyficzne rozszerzanie pierścienia z różnymi nukleofilami. Ten wysoce wydajny protokół pozwolił nam przygotować różnorodne azaheterocykle, w tym produkty naturalne, takie jak fagomina, analog febryfuginy i balanol.

Streszczenie

Dwupierścieniowe jony azyrydynowe zostały wygenerowane przez usunięcie odpowiedniej grupy opuszczającej przez wewnętrzny atak nukleofilowy przez atom azotu w pierścieniu azyrydynowym. Użyteczność bicyklicznych jonów azyrydyny, w szczególności 1-azoniabicyklo[3.1.0]heksanu i tosylanu 1-azoniabicyklo[4.1.0]heptanu uwydatnionego w otworach pierścienia azyrydynowego przez nukleofil wraz z uwolnieniem szczepu pierścieniowego w celu uzyskania odpowiednich azaheterocykli rozszerzonych pierścieniowo, takich jak pirolidyna, piperydyna i azepan, z różnymi podstawnikami na pierścieniu w sposób regio- i stereospecyficzny. W niniejszym artykule przedstawiamy prostą i wygodną metodę przygotowania stabilnego tosylanu 1-azabicyklo [4.1.0] heptanu, a następnie selektywnego otwierania pierścienia poprzez atak nukleofilowy na mostku lub na węglu przyczółka w celu uzyskania odpowiednio pierścieni piperydyny i azepanu. Ta syntetyczna strategia pozwoliła nam w wysoce efektywny sposób przygotować biologicznie aktywne produkty naturalne zawierające motyw piperydyny i azepanu, w tym sedaminę, allosedaminę, fagominę i balanol.

Wprowadzenie

Wśród trzech cyklicznych związków, azyrydyna ma podobną energię odkształcenia pierścienia jak cyklopran i oksyran, co pozwala na tworzenie różnych cyklicznych i acyklicznych związków zawierających azot poprzez otwarcie pierścienia1,2,3. Jednak charakterystyka i reaktywność azyrydyny zależą od podstawnika azotu pierścieniowego. Azyrydyna z grupą wycofującą elektrony w pierścieniu azotowym4, nazywana jest "aktywowaną azyrydyną", która jest aktywowana do reakcji z nadchodzącym nukleofilem bez dodatkowego odczynnika aktywującego. Z drugiej strony, "nieaktywowana azyrydyna" z podstawnikiem oddającym elektrony w azocie jest dość stabilna i obojętna dla nukleofilów, chyba że jest aktywowana jako jon azyrydynowy, jak Ia (Rysunek 1a)5,6,7. Otwarcie pierścienia nieaktywowanej azyrydyny zależy od różnych czynników, takich jak podstawniki węgla C2 i C3 azyrydyny, elektrofil aktywujący pierścień azyrydynowy i przychodzący nukleofil. Wyizolowanie i scharakteryzowanie jonu azyrydynowego nie jest możliwe ze względu na jego wysoką reaktywność w stosunku do reakcji otwierania pierścieni przez nukleofile, ale jego powstawanie i charakterystykę obserwowano spektroskopowo za pomocą nienukleofilowego anionu przeciwdziałającego5,8,9,10. Regio- i stereoselektywna reakcja otwierania pierścieni jonu azyrydynowego przez odpowiedni nukleofil daje acykliczne cenne cząsteczki zawierające azot (Pi i Pii)5,6,7,8,9,10.

Podobnie, bicykliczny jon azyrydynowy (Ib) jest prawdopodobnie generowany przez usunięcie grupy opuszczającej przez nukleofilowy atak azotu pierścieniowego azyrydyny w sposób wewnątrzcząsteczkowy (Rysunek 1b). Następnie ten produkt pośredni ulega ekspansji pierścienia z przychodzącym nukleofilem poprzez uwolnienie odkształcenia pierścieniowego. Powstawanie i stabilność bicyklicznego jonu azyrydynowego zależy od wielu czynników, takich jak podstawniki, rozmiar pierścienia i medium rozpuszczalnikowe9. Regio- i stereoselektywność ekspansji pierścienia azyrydyny jest kluczowym aspektem jej syntetycznej użyteczności, która zależy od charakteru podstawników w substracie wyjściowym i charakterystyki zastosowanego nukleofilu.

W naszym wczesnym badaniu udało nam się przygotować 1-azoniabicyclo [3.1.0]tosylan heksanu Ib (n = 1), którego późniejsze rozszerzenie pierścienia doprowadziło do powstania pirolidyny i piperydyny (Piii i Piv, n = 1, Rysunek 1)8. W ramach naszych kontynuowanych badań nad chemią bicyklicznych jonów azyrydyny, opisujemy tutaj powstawanie 1-azoniabicyclo [4.1.0]tosylan heptanu Ib (n = 2) jako reprezentatywny przykład. Został on przygotowany z 2-(4-toluensulfonyloksybutylo)azyrydyny, a jego ekspansja pierścienia została wyzwolona przez nukleofil, aby uzyskać cenną piperydynę i azepan (Pi i Pii, n = 2, Rysunek 1) z różnymi podstawnikami wokół pierścienia11. Ekspansja pierścieniowa enancjomerydy 4-[(R)-1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butan-1-ol (1) spowodowała asymetryczną syntezę podstawionych azaheterocykli, które mają zastosowanie do budowy biologicznie aktywnych cząsteczek ze szkieletem piperydyny i azepanu. Ten syntetyczny protokół został zastosowany do różnych związków, począwszy od prostej 2-cyjanometylopiperydyny 5f, 2-acetyloksymetylopipryrydyny 5h i 3-hydroksyazepanu 6j do bardziej złożonych cząsteczek, w tym produktów naturalnych, takich jak fagomina (9), analog febryfuginy (12) i balanol (15) w optycznie czystych formach11.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Synteza (6R)-1-[(R)-1-fenyloetylo)-1-azoniabikyclo[4.1.0]tosylan heptanu (4)

  1. Synteza 4-(R)-[1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butylu 4-metylobenzenosulfonianu (2)
    1. Dodać 100 mg 4-[(R)-1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butan-1-olu (1)12 (0,46 mmol, 1,0 ekwiwalent), 140 μl trietyloaminy (Et3N, 1,0 mmol, 2,2 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do suszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml z dwiema szyjkami w atmosferze azotu (N2).
    2. Dodać bezwodny dichlorometan (CH, 2, Cl,2, 5 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
    3. Schłodzić mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C w łaźni lodowej i mieszać mieszaninę przez 5 minut.
    4. Dodać bezwodnik p-toluenosulfonowy (164 mg, 0,50 mmol, ekwiwalent 1,10) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez kolejne 45 minut.
    5. Podgrzać mieszaninę reakcyjną do temperatury pokojowej (RT) i mieszać przez 30 minut.
    6. Monitorować reakcję za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) przy użyciu heksanów: octanu etylu (EtOAc) (1:1 v/v, współczynnik retencji Rf = 0,55) jako eluentu.
    7. Po całkowitym spożyciu alkoholu wyjściowego 1 mieszaninę reakcyjną zalać wodą (5 ml). Ekstrahować niejednorodną mieszaninę za pomocą CH2Cl2 (3 x 15 ml), suszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym siarczanie sodu (Na2SO4) przez 10 minut i zagęszczać w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
    8. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej flash eluującej heksanami:EtOAc (2:1 do 1:2 v/v), aby uzyskać 165 mg (0,44 mmol, 96% wydajności) 4-(R)-[1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butylu 4-metylobenzenosulfonianu (Rf = 0,55, heksany:EtOAc (1:1 v / v)) w postaci lepkiej cieczy.
  2. Synteza (6R)-1-[(R)-1-fenyloetylo)-1-azoniabicyklo[4.1.0]tosylanu heptanu (4)
    1. Przenieść 5 mg świeżo przygotowanych 2 do probówki NMR i dodać acetonitryl-d3 (CD3CN, 300 μL).
    2. Przechowywać powyższy roztwór w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, aby osiągnąć pełną konwersję do (6R)-1-[(R)-1-fenyloetylo)-1-azoniabicyklo[4.1.0]tosylanu heptanu 4.
    3. Monitoruj konwersję 2 do 4 przez widmo magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) w CD3CN w różnych punktach czasowych (10 min, 1, 5, 7 i 24 h).

2. Ogólna procedura ekspansji tosylanu heptanu 1-azoniabicyklo[4.1.0]

  1. Wykonaj kroki od 1.1.1 do 1.1.7 w celu przygotowania odpowiedniego tosylanu 2.
  2. Dodać powyższy surowy tosylan i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml.
  3. Dodać bezwodny CH3CN (4,0 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
  4. Dodać odpowiedni nukleofil (1,37 mmol, ekwiwalent 3,0) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez 8-15 godzin.
  5. Mieszaninę reakcyjną zalać wodą (5 ml), wyekstrahować za pomocą CH2Cl2 (3 x 15 ml), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i zagęścić w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  6. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej przy użyciu heksanów:EtOAc (19:1 do 7:3 v/v), aby uzyskać produkty z czystym pierścieniem ekspandowanym.
    UWAGA: Wszystkie związki zostały zsyntetyzowane przy użyciu powyższej procedury, z wyjątkiem 6j (pozycja j, tabela 1).
    Uwaga: SuszonyCH3CN przygotowuje się przez destylację z wodorku wapnia (CaH2) w atmosferze N2. Cyjanek sodu jest jedną z najbardziej trujących znanych substancji i jest stosowany pod wyciągiem chemicznym z odpowiednią ochroną. Hartowanie NaCN przeprowadzono roztworem nadmanganianu potasu (KMnO4).

3. Synteza (S)-1-[(R)-1-fenyloetylo]azepan-3-olu (6j)

  1. Przenieść 4-(R)-[1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyn-2-ylo]butylowo-4-metylobenzenosulfonian (100 mg, 0,27 mmol, 1,0 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do suszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml wyposażonej w chłodnicę zwrotną.
  2. Dodać 1,4-dioksan (4 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą strzykawki.
  3. Dodać 0,4 ml 2,0 M roztworu wodorotlenku sodu (NaOH, 0,80 mmol, 3,0 ekwiwalent) do mieszaniny reakcyjnej i podgrzewać do refluksu przez 2,0 h.
  4. Mieszaninę reakcyjną zalać wodą (4 ml), wyekstrahować za pomocą CH2Cl2 (4 x 15 ml), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i zagęścić w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  5. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej eluującej heksanami:EtOAc (2:1 do 1:1 (v/v)) (Rf = 0,60, heksany:EtOAc (1:1 (v/v)) w celu uzyskania 46 mg (S)-1-[(R)-1-fenyloetylo]azepan-3-olu (0,21 mmol, 79% wydajności).

4. Synteza octanu [(2R,3 R,4 R)-3,4-bis(benzyloksy)-1-(S)-1-fenyloetylo)piperydyno-2-ylo]metylooctanu (8):

  1. Przenieść (3R,4 R)-3,4-bis(benzyloksy)-4-[(R)-1-(S)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butan-1-ol (7) (220 mg, 0,51 mmol, 1,0 ekwiwalent), 180 μl Et3N (1,27 mmol, 2,5 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do suszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml w atmosferze N2.
  2. Dodać bezwodny CH2Cl2 (4 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
  3. Schłodzić mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C i mieszać przez 5 minut.
  4. Dodać bezwodnik p-toluenosulfonowy (200 mg, 0,61 mmol, ekwiwalent 1,20) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez kolejne 45 minut.
  5. Podgrzej mieszaninę reakcyjną do temperatury pokojowej i mieszaj przez 30 minut.
  6. Monitorować postęp reakcji za pomocą TLC przy użyciu heksanów:EtOAc (7:3 v/v, Rf = 0,60) jako eluentu.
  7. Po całkowitym spożyciu alkoholu 7 stłumić mieszaninę reakcyjną wodą (5 ml), wyekstrahować za pomocą CH2Cl2 (3 x 15 ml), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i skoncentrować w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  8. Przenieść powyższy surowy tosylan i mieszadło magnetyczne do suszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml.
  9. Dodać bezwodny CH3CN (4 ml) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
  10. Dodać 125 mg octanu sodu (NaOAc, 1,53 mmol, ekwiwalent 3,0) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez 12 godzin.
  11. Mieszaninę reakcyjną zalać wodą (5 ml), wyekstrahować za pomocą CH2Cl2 (3 x 15 ml), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i zagęścić w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  12. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej przy użyciu heksanów: EtOAc (9:1 do 4:1 v/v), aby uzyskać czysty związek 8 (200 mg, wydajność 83%).

5. Synteza (3R,4 R)-3-Azido-1-[(R)-1-Phenylethyl]azepan-4-Ol (14):

  1. Przenieść (R)-1-[(S)-1-(R)-1-fenyloetylo)azyrydyno-2-ylo]butano-1,4-diol (13) (235 mg, 1,0 mmol, 1,0 ekwiwalent), 0,35 ml Et3N (2,50 mmol, 2,5 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do suszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml z dwiema szyjkami w atmosferze azotu.
  2. Dodać bezwodny CH2Cl2 (8 ml, 0,12 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
  3. Schłodzić mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C i mieszać przez 5 minut.
  4. Dodać bezwodnik p-toluenosulfonowy (359 mg, 1,10 mmol, odpowiednik 1,10) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez kolejne 45 minut.
  5. Monitorować postęp reakcji za pomocą TLC przy użyciu heksanów: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0,40) jako eluentu.
  6. Po całkowitym spożyciu alkoholu wyjściowego 13 należy stłumić mieszaninę reakcyjną wodą (10 ml), wyekstrahować za pomocą CH2Cl2 (3 x 15 ml), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i zagęścić w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  7. Dodać powyższy surowy tosylan i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml.
  8. Dodać bezwodny CH3CN (8 ml, 0,12 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki.
  9. Dodać 214 mg NaOAc (3,30 mmol, równoważnik 3,30) do mieszaniny reakcyjnej i mieszać przez 12 godzin.
  10. Mieszaninę reakcyjną zalać wodą (10 ml), ekstrahować za pomocą CH2Cl2 (15 ml x 3 razy), wysuszyć połączoną warstwę organiczną na bezwodnym Na2SO4 i zagęścić w próżni za pomocą wyparki obrotowej.
  11. Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej przy użyciu heksanów: EtOAc (9:1 do 4:1 v/v), aby uzyskać czysty związek 14 (133 mg, wydajność 51%).

6. Charakterystyka wszystkich produktów

  1. Scharakteryzuj wszystkie nowe związki za pomocą spektroskopii 1H, 13C NMR i spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości (HRMS).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Reakcja 4-[(R)-1-(R)-1-fenyloetylo)azirydyno-2-yl]butan-1-olu (1)12 z bezwodnikiem p-toluenosulfonowym i trietyloaminą w CH2Cl2 w temperaturze pokojowej przez 1,0 h dała odpowiadający 2-(4-tosyloksybutyl)azirydynę 2 w 96% wydajności11. Widmo 1H NMR (400 MHz) związku 2 w CD3CN w różnych odstępach czasu pokazuje przemianę 2...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Piperydyna i azepan to dwa najliczniejsze azaheterocykle w wielu ratujących życie lekach i antybiotykach, w tym w różnych biologicznie aktywnych produktach naturalnych16. Aby uzyskać dostęp zarówno do enancjoczystej piperydyny (5), jak i azepanu (6) z różnymi podstawnikami, opracowaliśmy wydajną metodę syntezy poprzez tworzenie tosylanu 1-azoniabicyklo [4.1.0] heptanu z entiopure 2-(4-hydroksybutylo)azyrydyny, a następnie regiospecyficzny atak nukleofilowy na most...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych.

Podziękowania

Ta praca była wspierana przez Narodową Fundację Badawczą Korei (NRF-2012M3A7B4049645 oraz HUFS Research Fund (2018).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Chromatografia cienkowarstwowa (TLC)Merck100390
Światło UVSigma-AldrichZ169625-1EA
Spektrometr Bruker AVANCE III HD (400 MHz)BrukerNA
JASCO P-2000JASCOP-2000Do skręcalności optycznej
Widma mas o wysokiej rozdzielczości / Spektrometria mas MALDI-TOF/TOFAB SCIEX4800 Plus& nbsp;Widma masowe o wysokiej rozdzielczości
Kwas (2R)-1-[(1R)-1-fenyloetylo]-2-azyrydynokarboksylowy (–)-ester mentolowy, 98%kwas Sigma-Aldrich57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-fenyloetylo]-2-azyrydynokarboksylowy (–)-ester mentolowySigma-Aldrich57,051-6
TrietyloetyloaminaDAEJUNG8556-4400-1LNr CAS: 121-44-8
DichlorometanSAMCHUNM0822-18LNr CAS: 75-09-2
Bezwodnik p-toluenosulfonowySigma-Aldrich259764-25GNr CAS: 4124-41-8
n-HeksanSAMCHUNH0114-18LNr CAS: 110-54-3
Octan etyluSAMCHUNE0191-18LNr CAS: 141-78-6
Siarczan soduSAMCHUNS1011-1kgNr CAS: 7757-82-6
Acetonitryl-d3Cambridge Isotope Laboratories, Inc15G-744-25GNr CAS: 2206-26-0
AcetonitrylSAMCHUNA0127-18LNr CAS: 75-05-8
1,4-dioksanSAMCHUND0654-1kgNr CAS: 123-91-1
Wodorotlenek soduDUKSANA31226-1kgNr CAS: 1310-73-2
Octan soduAlfa Aesar11554-250gNr CAS: 127-09-3
Wodorek litowo-glinowyTCIL0203-100gNr CAS: 16853-85-3
TetrahydrofuranSAMCHUNT0148-18LNr CAS: 109-99-9
Azydek soduDSP703301-500gNr CAS: 26628-22-8
Aldry fluorku cezu18951-0250-25gNr CAS: 13400-13-0
Aldrich bromku tetrabutyloamonu426288-25gNr CAS: 1643-19-2
Aldrich jodku sodu383112-100gNr CAS: 7681-82-5
Cyjanek soduAcros Organics424301000-100gNr CAS: 143-33-9
Tiocyjaniansodualdrich467871-250gNr CAS: 540-72-7
Mettlenek sodualdrich156256-1LNr CAS: 124-41-4
BenzyloaminaAlfaAesar A10997-1000gNr CAS: 100-46-9
FenolTCIP1610-500gNr CAS: 108-95-2
Benzoesan soduAlfa AesarA15946-250gNr CAS: 532-32-1
Chloroform-dCambridge Isotope Laboratories, IncDLM-7TB-100S/16H-239, 100gNr CAS: 865-49-6
Dimetylosulfotlenek-d6Cambridge Isotope Laboratories, IncDLM-10-25, 25gNr CAS: 2206-27-1
MetanolSAMCHUNM0585-18LNr CAS: 67-56-1
NinhydrinAlfa AesarA10409-250gNr CAS: 485-47-2
Hydrat kwasu fosfomolibdynowegoTCIP1910-100gNr CAS: 51429-74-4
p-Aldehyd anasiowyaldrichA88107-5gNr CAS: 123-11-5

Bibliografia

  1. Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines. Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).
  2. Yudin, A. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).
  3. Lee, W. K., Ha, H. J. Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).
  4. Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines. Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).
  5. Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings. Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).
  6. D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide. Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).
  7. Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).
  8. Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate. Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).
  9. Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review. Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).
  10. Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes. Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).
  11. Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes. Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).
  12. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).
  13. Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine. J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).
  14. Shaikh, T. M., Sudalai, A. Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation. Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).
  15. Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. Total Synthesis of (−)-Balanol. J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).
  16. Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays. Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).
  17. Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Otwieranie pierścienia azyrydynowegoprzygotowanie tosylanuatak nukleofilowysynteza azaheterocyklówtworzenie piperydynytworzenie azepanuchromatografia kolumnowachromatografia cienkowarstwowawirówka rotacyjna
Otrzymywanie stabilnych dwucyklicznych jonów azyrydynowych i ich otwieranie pierścieni do syntezy azaheterocykli
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.