Artykuł metodologiczny

Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

DOI:

10.3791/58508

⸱

6 lutego 2019

 ,  , 
1Department of Biology and Chemistry, Azusa Pacific University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutaj prezentujemy protokół, aby zademonstrować skuteczną metodę syntezy spirocyklicznych heterocykli. Pięcioetapowy proces wykorzystuje syntezę w fazie stałej i regenerację strategii łącznika Michaela. Generalnie trudna do syntezy, przedstawiamy konfigurowalną metodę syntezy cząsteczek spirocyklicznych, która w inny sposób jest niedostępna dla innych nowoczesnych podejść.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wygodna droga syntezy dla spirocyklicznych heterocykli jest bardzo poszukiwana ze względu na potencjalne zastosowanie tej cząsteczki w systemach biologicznych. Za pomocą syntezy w fazie stałej, strategii regenerujących łączników Michaela (REM) i cykloaddycji 1,3-dipolarnej można skonstruować bibliotekę strukturalnie podobnych heterocykli, zarówno z centrum spirocyklicznym, jak i bez niego. Główne zalety syntezy ze stałym nośnikiem są następujące: po pierwsze, każdy etap reakcji można doprowadzić do końca przy użyciu dużego nadmiaru odczynników, co skutkuje wysoką wydajnością; Po drugie, stosowanie dostępnych na rynku materiałów wyjściowych i odczynników pozwala utrzymać koszty na niskim poziomie; Wreszcie, etapy reakcji są łatwe do oczyszczenia dzięki prostej filtracji. Strategia łącznika REM jest atrakcyjna ze względu na możliwość recyklingu i bezśladowy charakter. Po zakończeniu schematu reakcji, konsolidator może być wielokrotnie używany. W typowej syntezie w fazie stałej produkt zawiera albo część, albo cały łącznik, który może okazać się niepożądany. Łącznik REM jest "bezśladowy", a punkt mocowania między produktem a polimerem jest nie do odróżnienia. Wysoka diastereoselektywność wewnątrzcząsteczkowej cykloaddycji 1,3-dipolarnej jest dobrze udokumentowana. Postęp reakcji, ograniczony przez nierozpuszczalność stałego podłoża, może być monitorowany tylko przez zmianę grup funkcyjnych (jeśli występują) za pomocą spektroskopii w podczerwieni (IR). W związku z tym identyfikacji strukturalnej produktów pośrednich nie można scharakteryzować za pomocą konwencjonalnej spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). Inne ograniczenia tej metody wynikają z kompatybilności polimeru/łącznika z pożądanym schematem reakcji chemicznej. W niniejszym dokumencie przedstawiamy protokół, który pozwala na wygodną produkcję spirocyklicznych heterocykli, które przy prostych modyfikacjach można zautomatyzować za pomocą technik o wysokiej przepustowości.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pomimo ostatnich odkryć wykorzystujących wysoce funkcjonalizowane heterocykle spirocykliczne w wielu systemach biologicznych1, nadal potrzebna jest wygodna ścieżka do ich łatwej produkcji. Takie systemy i zastosowania dla tych heterocykli obejmują: Hamowanie MDM2 i inne działania przeciwnowotworowe2,3,4,5, hamowanie enzymów6,7,8, aktywność antybiotykowa9,10, znakowanie fluorescencyjne10,11,12, enancjoselektywne wiązanie dla sond DNA13,14,15 i celowanie w RNA16, wraz z licznymi potencjalnymi zastosowaniami terapeutycznymi17,18,19. Wraz z rosnącym zapotrzebowaniem na te heterocykle, obecna literatura pozostaje podzielona co do tego, która ścieżka syntezy jest najlepsza. Nowoczesne syntetyczne podejścia do tego problemu wykorzystują isatynę i pochodne izatyny jako materiały wyjściowe dla różnych heterocykli20,21, skomplikowane przegrupowania wewnątrzcząsteczkowe22,23,24,25, Lewis acid1,26,27 lub kataliza metali przejściowych17,28,29,30, lub procesy asymetryczne31. Podczas gdy procedury te odniosły sukces w wytwarzaniu specyficznych oksymów spirocyklicznych o ograniczonej funkcjonalności, syntetyczna strategia wytwarzania biblioteki cząsteczek o wysokiej diastereoselektywności była badana stosunkowo mniej32.

Przedstawiona tutaj technika pokazuje, że te interesujące cząsteczki mogą być generowane przy użyciu wielu dobrze znanych technik syntezy jednocześnie. Zaczynając od syntezy cząsteczki na stałym podłożu przy użyciu łącznika REM i wewnątrzcząsteczkowej cykloaddycji sililowo-nitroninowo-olefinowej (ISOC), proponowana ścieżka wykorzystuje nieliniową trasę, charakteryzującą się zrywaniem wiązań w układzie trójpierścieniowym, pozostawiając wysoce funkcjonalizowany heterocykl. Łączniki REM, znane ze swojej wygody i możliwości recyklingu, wykorzystują solidne wsparcie do syntezy trzeciorzędowych amin33. Ze względu na łatwość oczyszczania akredytowaną dla łącznika REM poprzez prostą filtrację, ta technika syntezy w fazie stałej zapewnia naukowcom nadający się do recyklingu i bezśladowy łącznik, który został tutaj zastosowany. Po zakończeniu reakcji konsolidator REM jest regenerowany i może być wielokrotnie używany. Łącznik REM jest również bezśladowy, ponieważ, w przeciwieństwie do wielu łączników w fazie stałej, punkt mocowania między produktem a polimerem jest nie do odróżnienia34,35. Dobrze zbadana i zrozumiała jest również reakcja ISOC, przydatna w syntezie oksymów pirolidyny36,37. Być może lepiej znane jako cykloaddycja 1,3-dipolarna, reakcje te tworzą szereg heterocykli o wysokiej diastereoselektywności38,39,40,41,42,43,44,45. Zastosowanie zmodyfikowanej techniki ISOC sprzężonego z REM do syntezy cząsteczek spirocyklicznych pozwala uzyskać wysoce diastereoselektywny produkt. W niniejszym artykule przedstawiono wydajną produkcję oksymów spirocyklicznych przy użyciu nowego podejścia syntetycznego, łączącego dwie dobrze poznane ścieżki i łatwo dostępne materiały wyjściowe.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

UWAGA: Proszę zapoznać się ze wszystkimi odpowiednimi kartami charakterystyki substancji niebezpiecznej (MSDS) przed użyciem. Kilka substancji chemicznych stosowanych w tych syntezach jest silnie toksycznych i rakotwórczych. Podczas wykonywania następujących reakcji należy stosować wszystkie odpowiednie praktyki bezpieczeństwa, w tym stosowanie kontroli inżynieryjnych (dygestorium i spektrometry IR i NMR) oraz środków ochrony osobistej (okulary ochronne, rękawice, fartuch laboratoryjny, długie spodnie i buty z zakrytymi palcami).

1. Michael Dodanie furfuryloaminy do łącznika REM

UWAGA: Czas trwania tego kroku to 25 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.

  1. Dodać 1 g (1 ekwiwalent) żywicy REM, 20 ml (20 ekwiwalentów) dimetyloformamidu (DMF) i 2,4 ml furfuryloaminy do naczynia reakcyjnego w fazie stałej o pojemności 25 ml.
  2. Po rozpoczęciu reakcji mieszać naczynie reakcyjne przez 24 godziny w temperaturze pokojowej za pomocą wytrząsarki. Naczynie jest zasklepione podczas reakcji.
    UWAGA: Upewnij się, że żywica nie przylega do dna naczynia i dokładnie się miesza.
  3. Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml DMF po zakończeniu reakcji.
    1. Następnie przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml dichlorometanu (DCM) i 5 ml metanolu.
    2. Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
    3. Monitorować postęp reakcji pod kątem zmiany częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w Tabeli 1.

2. Tandemowe dodawanie Michała/1,3-dipolarna cykloaddycja

UWAGA: Czas trwania tego kroku to 25 minut na ustawienie i 48 godzin czasu reakcji.

  1. Weź suchą żywicę i dodaj 1,48 ml (5 ekwiwalentów) trietyloaminy (TEA), 10 ml suchego toluenu i 0,637 g (2 ekwiwalenty) nitroolefiny do naczynia reakcyjnego.
  2. Dodać 1 ml (ekwiwalent 4) chlorku trimetylosililu (TMSCl) do naczynia reakcyjnego w dobrze wentylowanym dygestorium.
    UWAGA: W wyniku tej reakcji powstanie gaz HCl. Nie zamykać naczynia reakcyjnego, dopóki gaz nie zostanie uwolniony pod wyciągiem.
  3. Szczelnie zakryć naczynie reakcyjne i mieszać za pomocą wytrząsarki przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Upewnij się, że żywica dokładnie wymieszała się z odczynnikami.
  4. Ugasić reakcję 5 ml metanolu.
    1. Odcedź roztwór z naczynia, a następnie przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.
    2. Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
    3. Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.

3. Otwarcie pierścienia izoksazolu związanego z żywicą za pomocą fluorku tetra-n-butyloamonu

UWAGA: Czas trwania tego kroku to 10 minut na ustawienie i 12 godzin czasu reakcji.

  1. Umieścić 1 ml suchego tetrahydrofuranu (THF) w naczyniu reakcyjnym z suchą żywicą. Następnie dodać 1,24 ml (2 ekwiwalenty) 1 M fluorku tetra-n-butyloamonu (TBAF) w THF do naczynia reakcyjnego.
  2. Za pomocą shakera mieszać roztwór przez 12 godzin w temperaturze pokojowej i upewnić się, że żywica dokładnie wymieszała się z roztworem.
  3. Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml THF po zakończeniu reakcji.
    1. Następnie umyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.
    2. Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
    3. Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.

4. N-alkilacja heterocyklu związanego z żywicą do postaci czwartorzędowej aminy

UWAGA: Czas trwania tego kroku to 10 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.

  1. Pobrać suchą żywicę do naczynia reakcyjnego i dodać 5 ml DMF.
    1. Następnie dodać 1 ml halogenku alkilu (10 ekwiwalentów) do naczynia i mieszać za pomocą wytrząsarki przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Upewnij się, że żywica dokładnie wymieszała się z odczynnikami.
  2. Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml DMF po zakończeniu reakcji.
    1. Następnie umyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.
    2. Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
    3. Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w Tabeli 1.

5. β-eliminacja czwartorzędowej aminy z polimerowego nośnika

UWAGA: Czas trwania tego kroku to 15 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.

  1. Weź suchą żywicę i dodaj 3 ml DCM do naczynia reakcyjnego.
    1. Następnie dodaj 1,5 ml (ekwiwalent 5) herbaty do naczynia reakcyjnego, aby odciąć heterocykl od nośnika polimerowego.
    2. Mieszać za pomocą wytrząsarki przez 24 godziny, upewniając się o dokładnym wymieszaniu żywicy z roztworem. Odcedź roztwór z żywicy.
      UWAGA: Nie wyrzucaj, ponieważ rozdrobniony produkt znajduje się w roztworze TEA/DCM.
  2. Przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.
    UWAGA: Nie wyrzucaj.
    1. Połączyć elucję ze wszystkich przemywania w krokach 5.1.2 i 5.2 i zagęścić ją poprzez odparowanie rotacyjne.
    2. Oczyść oksym spirocykliczny przez rozcieranie: dodać 0,5 ml gorącego metanolu, aby rozpuścić wszelkie zanieczyszczenia. Czysty produkt wydostaje się z roztworu i jest zbierany przez filtrację grawitacyjną.
  3. Po dwukrotnym przemyciu 5 ml DCM do ponownego wykorzystania w przyszłych eksperymentach, dokładnie wysusz żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
    1. Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Jak opisano w powyższej procedurze, syntetyczna droga do oksymów spirocyklicznych (zobacz Rysunek 1) zaczyna się od dodania przez Michaela furfuryloaminy do związku 1, łącznika REM, aby uzyskać 2. Późniejsza addycja Michaela i 1,3-dipolarna cykloaddycja nośnika 2 przy użyciu różnych pochodnych β-nitrostyrenu daje trójpierścieniowy związek 3, N-silyloksyizoksazolidynę z czterema unikalnymi centrami ster...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W typowej strategii syntezy łącznika REM/syntezy w fazie stałej, przed uwolnieniem aminy ze stałego podłoża, kluczowe znaczenie ma wytworzenie czwartorzędowej soli amonowej, jak opisano w sekcji 4 protokołu39. Ze względu na przeszkodę steryczną układu trójpierścieniowego i duże grupy R2 (halogenki benzylu i oktylu), w tej reakcji można było zastosować tylko małe odczynniki alkilujące (halogenki metylu i allilu)46. Dzięki prostej modyfikacji, pozwalającej na dodan...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca została sfinansowana z grantu Rady Naukowej Wydziału dla K.S. Huang (Azusa Pacific University - Stany Zjednoczone). C.R. Drisko jest laureatem Stypendium Johna Stauffera oraz Grantu Badawczego Gencarella. S.A. Griffin otrzymał stypendium badawcze S2S Undergraduate Research Fellowship z Wydziału Biologii i Chemii.

figure-acknowledgements-1

Autorzy (od lewej do prawej) Cody Drisko, dr Kevin Huang i Silas Griffin przeprowadzili eksperymenty i przygotowali rękopis. Cody Drisko jest stypendystą Johna Stauffera i laureatem grantu badawczego Gencarela. Silas jest pracownikiem naukowym S2S Azusa Pacific University. Dr Kevin Huang zapewnił mentoring naukowy i jest laureatem grantu Rady ds. Badań Naukowych Uniwersytetu Azusa Pacific.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Chemicals
REM ResinNova Biochem8551010005Solid Polymer Support; 1.1 mmol/g Ładowanie
FurfurylaminaAcros Organics119800050Odczynnik
Dimetyloformamid (DMF)Sigma-Aldrich227056Rozpuszczalnik
Dichlorometan (DCM)Sigma-Aldrich270997Rozpuszczalnik
MetanolSigma-Aldrich34860Rozpuszczalnik
trans-4-bromo-β-nitrostyrenSigma-Aldrich400017Nitro-olefina stała
trans-3,4-dimetoksy-β-nitrostyrenSigma-AldrichS752215Nitro-olefina stała
trans-2,4-dichloro-& beta;-nitrostyrenSigma-Aldrich642169Nitro-olefina stała
trans-β-nitrostyrenSigma-AldrichN26806Nitro-olefina stała
Trietyloamina (TEA)Sigma-AldrichT0886Rozpuszczalnik
Chlorek trimetylosililu (TMSCl)Odczynnik Sigma-Aldrich386529; UWAGA - bardzo niestabilny; tworzy HCl gaz
Fluorek tetra-n-butyloamonu (TBAF) w Tetrahydrofuran (THF)Sigma-Aldrich216143 Odczynnik
Tetrahydrofuran (THF)Sigma-Aldrich401757 Odczynnik
1-BromooctanSigma-Aldrich152951Alkilo-halogenek
JodometanSigma-Aldrich289566Halogenek alkilo-halogenku
AllylbromekSigma-Aldrich337528Alkilohalogenek
BenzobromekSigma-AldrichB17905Alkilohalogenek
Szkło/Oprzyrządowanie
25 ml zbiornik reakcyjny w fazie stałejChemglassCG-1861-02Szkło z filtrem
Thermo Scientific Nicole iS5Thermo ScientificIQLAADGAAGFAHDMAZAinstrument
Spektrometr AVANCE III NMRBrukerN/AInstrument; 300 MHz; Rozpuszczalniki: Wytrząsarka nadgarstkowa CDCl3 i CD3OH
Model 75Burrell Scientific757950819Instrument

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bayat, M., Amiri, Z. Chemoselective synthesis of novel spiropyrano acenaphthylene derivatives via one-pot four-component reaction. Tetrahedron Letters. 58 (45), 4260-4263 (2017).
  2. Ding, K., et al. Structure-Based Design of Potent Non-Peptide MDM2 Inhibitors. Journal of the American Chemical Society. 127 (29), 10130-10131 (2005).
  3. D'Erasmo, M. P., et al. 7,9-Diaryl-1,6,8-trioxaspiro[4.5]dec-3-en-2-ones: Readily accessible and highly potent anticancer compounds. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (16), 4035-4038 (2014).
  4. Gomez, C., et al. Phosphine-Catalyzed Synthesis of 3,3-Spirocyclopenteneoxindoles from γ-Substituted Allenoates: Systematic Studies and Targeted Applications. The Journal of Organic Chemistry. 78 (4), 1488-1496 (2013).
  5. Wu, S., et al. Novel spiropyrazolone antitumor scaffold with potent activity: Design, synthesis and structure-activity relationship. European Journal of Medicinal Chemistry. 115, 141-147 (2016).
  6. Allgardsson, A., et al. Structure of a prereaction complex between the nerve agent sarin, its biological target acetylcholinesterase, and the antidote HI-6. Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (20), 5514-5519 (2016).
  7. Cantín, Á, et al. Novel Inhibitors of the Mitochondrial Respiratory Chain: Oximes and Pyrrolines Isolated from Penicillium brevicompactum and Synthetic Analogues. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 53 (21), 8296-8301 (2005).
  8. Wu, E. S. C., et al. et al. In Vitro Muscarinic Activity of Spiromuscarones and Related Analogs. Journal of Medicinal Chemistry. 38 (9), 1558-1570 (1995).
  9. Gober, C. M., Carroll, P. J., Joullié, M. M. Triazaspirocycles: Occurrence, Synthesis, and Applications. Mini-reviews in organic chemistry. 13 (2), 126-142 (2016).
  10. Hong, C. Y., et al. Novel Fluoroquinolone Antibacterial Agents Containing Oxime-Substituted (Aminomethyl)pyrrolidines: Synthesis and Antibacterial Activity of 7-(4-(Aminomethyl)-3-(methoxyimino)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro- 4-oxo-1,4-dihydro[1,8]naphthyridine-3-carboxylic Acid (LB20304),1. Journal of Medicinal Chemistry. 40 (22), 3584-3593 (1997).
  11. Ryzhakov, D., Jarret, M., Guillot, R., Kouklovsky, C., Vincent, G. Radical-Mediated Dearomatization of Indoles with Sulfinate Reagents for the Synthesis of Fluorinated Spirocyclic Indolines. Organic Letters. 19 (23), 6336-6339 (2017).
  12. Wang, L., et al. A Facile Radiolabeling of [18F]FDPA via Spirocyclic Iodonium Ylides: Preliminary PET Imaging Studies in Preclinical Models of Neuroinflammation. Journal of Medicinal Chemistry. 60 (12), 5222-5227 (2017).
  13. Lin, Y., Jones, G. B., Hwang, G. -S., Kappen, L., Goldberg, I. H. Convenient Synthesis of NCS−Chromophore Metabolite Isosteres: Binding Agents for Bulged DNA Microenvironments. Organic Letters. 7 (1), 71-74 (2005).
  14. Kappen, L. S., Lin, Y., Jones, G. B., Goldberg, I. H. Probing DNA Bulges with Designed Helical Spirocyclic Molecules. Biochemistry. 46 (2), 561-567 (2007).
  15. Zhang, N., Lin, Y., Xiao, Z., Jones, G. B., Goldberg, I. H. Solution Structure of a Designed Spirocyclic Helical Ligand Binding at a Two-Base Bulge Site in DNA. Biochemistry. 46 (16), 4793-4803 (2007).
  16. Thomas, J. R., Hergenrother, P. J. Targeting RNA with Small Molecules. Chemical Reviews. 108 (4), 1171-1224 (2008).
  17. Jones, B., Proud, M., Sridharan, V. Synthesis of oxetane/azetidine containing spirocycles via the 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Tetrahedron Letters. 57 (25), 2811-2813 (2016).
  18. Martinez, N. J., et al. A High-Throughput Screen Identifies 2,9-Diazaspiro[5.5]Undecanes as Inducers of the Endoplasmic Reticulum Stress Response with Cytotoxic Activity in 3D Glioma Cell Models. PLoS ONE. 11 (8), e0161486(2016).
  19. Wang, Y., et al. Discovery and Optimization of Potent GPR40 Full Agonists Containing Tricyclic Spirocycles. ACS Medicinal Chemistry Letters. 4 (6), 551-555 (2013).
  20. Singh, G. S., Desta, Z. Y. Isatins As Privileged Molecules in Design and Synthesis of Spiro-Fused Cyclic Frameworks. Chemical Reviews. 112 (11), 6104-6155 (2012).
  21. Rana, S., et al. Isatin Derived Spirocyclic Analogues with α-Methylene-γ-butyrolactone as Anticancer Agents: A Structure-Activity Relationship Study. Journal of Medicinal Chemistry. 59 (10), 5121-5127 (2016).
  22. Sue, D., Kawabata, T., Sasamori, T., Tokitoh, N., Tsubaki, K. Synthesis of Spiro Compounds through Tandem Oxidative Coupling and a Framework Rearrangement Reaction. Organic Letters. 12 (2), 256-258 (2010).
  23. Perry, M. A., Hill, R. R., Rychnovsky, S. D. Trianion Synthon Approach to Spirocyclic Heterocycles. Organic Letters. 15 (9), 2226-2229 (2013).
  24. Palmer, L. I., Read de Alaniz, J. Rapid and Stereoselective Synthesis of Spirocyclic Ethers via the Intramolecular Piancatelli Rearrangement. Organic Letters. 15 (3), 476-479 (2013).
  25. Berton, J. K. E. T., Salemi, H., Pirat, J. -L., Virieux, D., Stevens, C. V. Three-Step Synthesis of Chiral Spirocyclic Oxaphospholenes. The Journal of Organic Chemistry. 82 (23), 12439-12446 (2017).
  26. Carreira, E. M., Fessard, T. C. Four-Membered Ring-Containing Spirocycles: Synthetic Strategies and Opportunities. Chemical Reviews. 114 (16), 8257-8322 (2014).
  27. Yamazaki, S., Naito, T., Niina, M., Kakiuchi, K. Lewis Acid Catalyzed Cyclization Reactions of Ethenetricarboxylates via Intramolecular Hydride Transfer. The Journal of Organic Chemistry. 82 (13), 6748-6763 (2017).
  28. Hung, A. W., et al. Route to three-dimensional fragments using diversity-oriented synthesis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 108 (17), 6799-6804 (2011).
  29. Wright, D. L., Schulte, J. P., Page, M. A. An Imine Addition/Ring-Closing Metathesis Approach to the Spirocyclic Core of Halichlorine and Pinnaic Acid. Organic Letters. 2 (13), 1847-1850 (2000).
  30. Qiu, B., et al. Highly Enantioselective Oxidation of Spirocyclic Hydrocarbons by Bioinspired Manganese Catalysts and Hydrogen Peroxide. ACS Catalysis. 8 (3), 2479-2487 (2018).
  31. Richmond, E., Duguet, N., Slawin, A. M. Z., Lébl, T., Smith, A. D. Asymmetric Pericyclic Cascade Approach to Spirocyclic Oxindoles. Organic Letters. 14 (11), 2762-2765 (2012).
  32. Griffin, S. A., Drisko, C. R., Huang, K. S. Tricyclic heterocycles as precursors to functionalized spirocyclic oximes. Tetrahedron Letters. , (2017).
  33. Brown, A. R., Rees, D. C., Rankovic, Z., Morphy, J. R. Synthesis of Tertiary Amines Using a Polystyrene (REM) Resin. Journal of the American Chemical Society. 119 (14), 3288-3295 (1997).
  34. Blaney, P., Grigg, R., Sridharan, V. Traceless Solid-Phase Organic Synthesis. Chemical Reviews. 102 (7), 2607-2624 (2002).
  35. Morphy, J. R., Rankovic, Z., Rees, D. C. A novel linker strategy for solid-phase synthesis. Tetrahedron Letters. 37 (18), 3209-3212 (1996).
  36. Saruengkhanphasit, R., Collier, D., Coldham, I. Synthesis of Spirocyclic Amines by Using Dipolar Cycloadditions of Nitrones. The Journal of Organic Chemistry. 82 (12), 6489-6496 (2017).
  37. Li, F., et al. Assembly of Diverse Spirocyclic Pyrrolidines via Transient Directing Group Enabled Ortho-C(sp2)-H Alkylation of Benzaldehydes. Organic Letters. 20 (1), 146-149 (2018).
  38. Gottlieb, L., Hassner, A. Cycloadditions. 53. Stereoselective Synthesis of Functionalized Pyrrolidines via Intramolecular 1,3-Dipolar Silyl Nitronate Cycloaddition. The Journal of Organic Chemistry. 60 (12), 3759-3763 (1995).
  39. Namboothiri, I. N. N., Hassner, A., Gottlieb, H. E. A Highly Stereoselective One-Pot Tandem Consecutive 1,4-Addition−Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition Strategy for the Construction of Functionalized Five- and Six-Membered Carbocycles,1. The Journal of Organic Chemistry. 62 (3), 485-492 (1997).
  40. Dehaen, W., Hassner, A. Stereoselectivity in intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions. Nitrile oxides versus silyl nitronates. Tetrahedron Letters. 31 (5), 743-746 (1990).
  41. Roger, P. -Y., Durand, A. -C., Rodriguez, J., Dulcère, J. -P. Unprecedented in Situ Oxidative Ring Cleavage of Isoxazolidines: Diastereoselective Transformation of Nitronic Acids and Derivatives into 3-Hydroxymethyl 4-Nitro Tetrahydrofurans and Pyrrolidines. Organic Letters. 6 (12), 2027-2029 (2004).
  42. Kudoh, T., Ishikawa, T., Shimizu, Y., Saito, S. Intramolecular Cycloaddition Reactions of Silyl Nitronate Tethered to Vinylsilyl Group: 2-Nitroalkanols as Precursors for Amino Polyols. Organic Letters. 5 (21), 3875-3878 (2003).
  43. Ishikawa, T., Shimizu, Y., Kudoh, T., Saito, S. Conversion of d-Glucose to Cyclitol with Hydroxymethyl Substituent via Intramolecular Silyl Nitronate Cycloaddition Reaction: Application to Total Synthesis of (+)-Cyclophellitol. Organic Letters. 5 (21), 3879-3882 (2003).
  44. Hashimoto, T., Maruoka, K. Recent Advances of Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloadditions. Chemical Reviews. 115 (11), 5366-5412 (2015).
  45. Li, X., et al. Highly Enantioselective One-Pot Synthesis of Spirocyclopentaneoxindoles Containing the Oxime Group by Organocatalyzed Michael Addition/ISOC/Fragmentation Sequence. Organic Letters. 13 (23), 6160-6163 (2011).
  46. Jensen, K. H., Hanson, J. E. Synthesis and Photochemistry of Tertiary Amine Photobase Generators. Chemistry of Materials. 14 (2), 918-923 (2002).
  47. Mondal, S., Mukherjee, S., Yetra, S. R., Gonnade, R. G., Biju, A. T. Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Michael-Aldol Cascade for the Synthesis of Spirocyclic Compounds. Organic Letters. 19 (16), 4367-4370 (2017).
  48. Ni, C., et al. Phosphine-Catalyzed Asymmetric (3 + 2) Annulations of δ-Acetoxy Allenoates with β-Carbonyl Amides: Enantioselective Synthesis of Spirocyclic β-Keto γ-Lactams. Organic Letters. 19 (13), 3668-3671 (2017).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Strategia cznika REM13 cykloaddycja dipolarnaspektroskopia IRp ukanie ywicysuszenie spr onym powietrzemwygaszanie trietyloaminfluorek tetra n butylammoniumuewaporator rotacyjny

Powiązane artykuły