PLP odnosi się do odczuwania bólu odczuwanego w obszarze odpowiadającym brakującej kończynie po amputacji1,2. Ten stan jest znaczącym przewlekłym obciążeniem opieki zdrowotnej i może mieć dramatyczny wpływ na jakość życia danej osoby3,4. Sugeruje się, że zmiany w strukturze i funkcji mózgu odgrywają fundamentalną rolę w rozwoju i neuropatofizjologii PLP5,6. Jednak neuronalne korelaty leżące u podstaw rozwoju objawów bólowych i sposobu ich łagodzenia w odpowiedzi na leczenie pozostają nieznane. Ten brak informacji wynika głównie z wyzwań technicznych i ograniczeń związanych z wykonywaniem danego podejścia terapeutycznego w ramach ograniczeń środowiska neuroobrazowania, takiego jak MRI5,7,8.
Wyniki wielu badań przypisują rozwój PLP nieadaptacyjnej reorganizacji neuroplastycznej zachodzącej w korze sensomotorycznej, jak również w innych obszarach mózgu. Wykazano na przykład, że po amputacji kończyny następuje przesunięcie w odpowiedniej reprezentacji kory sensomotorycznej sąsiednich obszarów. W rezultacie, sąsiednie obszary najwyraźniej zaczynają atakować strefy, które kiedyś odpowiadały amputowanej kończynie9,10. W celu złagodzenia objawów bólowych związanych z PLP, skuteczne mogą być zabiegi, takie jak MT lub obrazowanie motoryczne9,11,12. Sugeruje się, że złagodzenie objawów następuje przypuszczalnie poprzez międzymodalne ponowne ustanowienie aferentnych danych wejściowych, zapewnione przez obserwację odbitych w lustrze obrazów z niedotkniętej chorobą kończyny12,13,14,15,16,17. Dzięki tym obrazom uczestnicy są w stanie wyobrazić sobie odbicie przeciwległej kończyny zamiast tej, która została amputowana, tworząc w ten sposób iluzję, że obie kończyny pozostają. Efekty iluzji i immersji były wcześniej badane przez Diersa i wsp. na zdrowych osobach, w których porównanie aktywacji funkcjonalnej za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) oceniano po wykonaniu zadania za pomocą zwykłego pudełka lustrzanego lub rzeczywistości wirtualnej18. Jednak korelaty neuronalne związane z odwróceniem nieadaptacyjnych zmian neuroplastycznych i łagodzeniem objawów pozostają słabo poznane. Dodatkowo, mechanizm leżący u podstaw PLP pozostaje tematem badań, ponieważ wyraźna zmiana fizjopatologiczna stojąca za rozwojem PLP jest nadal nie w pełni wyjaśniona, podczas gdy ujawniono kontrowersyjne wyniki5,19. Jak wspomniano powyżej, wielu autorów przypisuje rozwój bólu deaferentacji i reorganizacji kory mózgowej dotkniętego chorobą obszaru mózgu (obszaru amputowanej kończyny)6,7,8; jednak odwrotne wyniki zostały opisane przez Makina i współpracowników, w których obecność bólu jest związana z zachowaniem struktury mózgu, a ból przypisuje się zmniejszeniu międzyregionalnej łączności funkcjonalnej19. W świetle tych kontrowersyjnych i przeciwstawnych wyników, wierzymy, że nowatorskie podejście przedstawione tutaj przyniesie dodatkowe istotne informacje do badania PLP i pozwoli naukowcom ocenić wpływ MT w żywym środowisku ze stopniem aktywacji mózgu, porównując je z poziomami bólu ocenianymi w naszym pełnym protokole19.
Poprzednia literatura na ten temat wykazała, że MT jest jedną z najodpowiedniejszych terapii behawioralnych w leczeniu PLP ze względu na jej łatwą implementację i niskie koszty12. W rzeczywistości wcześniejsze badania tej techniki wykazały dowody na odwrócenie nieprzystosowawczych zmian w obrębie pierwotnej kory czuciowo-ruchowej u osób po amputacji z PLP8,20,21. Mimo że MT jest prawdopodobnie jednym z najtańszych i najskuteczniejszych podejść do leczenia PLP12,22,23,24, potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić te efekty, ponieważ niektórzy pacjenci nie reagują na ten rodzaj leczenia8 i brakuje większych randomizowanych badań klinicznych, które zapewniają wyniki oparte na dowodach25.
Jedna z hipotez, dzięki którym MT może zmniejszyć PLP, jest związana z faktem, że lustrzane odbicie części ciała nie amputowanej pomaga zreorganizować i zintegrować niezgodność między propriocepcją a wizualnym sprzężeniem zwrotnym26. Mechanizmy leżące u podstaw MT mogą być związane z odwróceniem nieadaptacyjnego mapowania somatosensorycznego8,27,28.
Dla MT, badani są zobowiązani do wykonania kilku zadań motorycznych i sensorycznych za pomocą swojej nienaruszonej kończyny (np. zgięcia i wyprostu), obserwując ten efekt w lustrze umieszczonym w linii środkowej ciała uczestnika, tworząc w ten sposób żywe i precyzyjne odwzorowanie ruchu w obszarze amputowanej kończyny29.
Aby dalej rozwijać naukowe zrozumienie aspektów patofizjologii związanych z PLP, kluczowe jest lepsze scharakteryzowanie leżących u podstaw zmian neuroplastycznych, które wynikają z amputacji kończyn, a także poprawy objawów bólowych zapewnianych przez MT. W związku z tym techniki neuroobrazowania, takie jak fMRI, okazały się potężnymi narzędziami, które pomagają wyjaśnić mechanizmy patofizjologiczne związane z reorganizacją kory mózgowej i dostarczają wskazówek w kierunku optymalizacji rehabilitacji osób z PLP w kontekście klinicznym30,31. Co więcej, wysoka rozdzielczość przestrzenna zapewniana przez fMRI (w porównaniu na przykład z elektroencefalografią) pozwala na dokładniejsze mapowanie reakcji mózgu, takich jak reprezentacja palców i palców, w korze sensomotorycznej wraz z innymi obszarami mózgu32.
Do tej pory, neurofizjologia związana z MT pozostaje nieuchwytna, w dużej mierze ze względu na wyzwania związane z przeprowadzeniem procedury w środowisku skanera (np. trudno jest przeprowadzić terapię leżąc w skanerze). W tym miejscu opisujemy metodę, która pozwala osobie obserwować ruch własnych nóg w czasie rzeczywistym, leżąc na wznak w wąskich granicach otworu skanera. Dokładne odtworzenie żywych i wciągających wrażeń wywołanych przez terapię można odtworzyć za pomocą kamery wideo, która rejestruje obrazy poruszającej się nogi w czasie rzeczywistym, oraz systemu luster i monitora, które mogą być oglądane bezpośrednio przez uczestnika badania.
Poprzednie badania próbowały włączyć techniki takie jak nagrywanie wideo, wirtualna rzeczywistość i nagrane animacje jako sposób na przedstawienie bodźca wizualnego i obejście tych technicznych wyzwań9,16,33,34. Jednak skuteczność tych technik jest ograniczona35,36,37,38,39. W szczególnym przypadku korzystania z nagranego wcześniej wideo często występuje słaba synchronizacja między ruchami uczestników a ruchami zapewnianymi przez wideo, a także brak dokładności czasu, co prowadzi do słabego realistycznego wrażenia, że porusza się własna noga danej osoby. Aby poprawić to poczucie zanurzenia sensomotorycznego, podjęto próby innych technik, takich jak rzeczywistość wirtualna i zdigitalizowane animacje. Nie udało im się jednak wygenerować wizualnie przekonujących wrażeń ze względu na niską rozdzielczość obrazu, ograniczone pole widzenia, nierealistyczne lub nienaturalne ruchy podobne do ludzkich oraz obecność opóźnienia ruchu (tj. desynchronizacji ruchu). Ponadto brak dokładnego modelowania w połączeniu ze słabą kontrolą nad innymi cechami, takimi jak wpływ tarcia, pędu i grawitacji, utrudnia postrzeganie żywego i wciągającego wrażenia40. Dlatego w przypadku osób po amputacji warto zapoznać się ze strategiami, które zapewnią, że badani są zaangażowani w zadanie poznawcze (obserwacja) i zanurzają się w iluzji ruchu amputowanej kończyny. Wreszcie, zasoby wymagane do opracowania i wdrożenia tych złożonych strategii mogą być czasochłonne i/lub zbyt kosztowne.
Opisujemy nowe podejście, które naszym zdaniem tworzy realistyczne i żywe poczucie zanurzenia, dzięki któremu uczestnik może zobaczyć na żywo i w czasie rzeczywistym wyświetlany obraz własnej kończyny podczas wykonywania sesji klasy MT31. Takie podejście jest wykonywane, gdy dana osoba leży w otworze skanera i nie wiąże się ze znacznymi kosztami ani szeroko zakrojonym rozwojem technicznym.
Ten protokół jest częścią sponsorowanego przez National Institutes of Health (NIH) Research Project Grant (RO1) badania klinicznego, które ocenia efekty połączenia techniki neuromodulacyjnej, a mianowicie przezczaszkowej stymulacji prądem stałym (tDCS), z terapią behawioralną (terapia lustrzana) w celu złagodzenia bólu fantomowego kończyn31. Oceniamy zmiany w wizualnej skali analogowej (VAS) dla bólu na początku badania, przed i po każdej sesji interwencyjnej. fMRI jest stosowany jako narzędzie neurofizjologiczne w celu oceny zmian strukturalnych w funkcjonowaniu mózgu i jego korelacji z ulgą PLP. W związku z tym uzyskuje się wstępny fMRI, aby uzyskać bazową mapę strukturalnej organizacji mózgu uczestnika, która pokaże, że występuje nieadaptacyjna reorganizacja kory mózgowej5,6,8,11,13,14,18,28 lub że go nie ma19; w ten sam sposób naukowiec może obserwować, które obszary są aktywowane na początku badania za pomocą MT, aby zrozumieć reakcję aktywacji obszarów na MT; wreszcie, możliwe jest uzyskanie drugiego fMRI po interwencji, aby sprawdzić, czy po skojarzonej terapii z tDCS i MT zostały wygenerowane zmiany (modulacja) w reorganizacji kory mózgowej i przeanalizować, czy zmiany te są skorelowane lub związane ze stopniem zmiany bólu. W związku z tym protokół ten pozwala naukowcom ocenić zmiany strukturalne w reorganizacji u pacjentów z PLP podczas MT, a także pomaga im zrozumieć, czy te zmiany obserwowane w fMRI są związane ze zmianami w PLP, dostarczając w ten sposób dodatkowych szczegółów na temat tego, jak MT wpływa na aktywność strukturalną i funkcjonalną mózgu w celu modyfikacji bólu fantomowego.