$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
dysfunkcja RV (RVD), zdefiniowana tutaj jako dowód na nieprawidłową strukturę lub funkcję RV, wiąże się ze słabymi wynikami klinicznymi. RVF, jako końcowe stadium funkcji RV, jest zespołem klinicznym z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi niewydolności serca, które wynikają z postępującego RVD1. Ze względu na różnice w budowie i funkcji fizjologicznej, niewydolność lewej komory (LV) i RVF mają różne mechanizmy patofizjologiczne. Opisano kilka niezależnych mechanizmów patofizjologicznych w RVF, w tym nadekspresję sygnalizacji receptora β2-adrenergicznego2, zapalenie3, przebudowa kanalików poprzecznych i dysfunkcja obsługi Ca2+4.
RVF może być spowodowany przeciążeniem objętości lub ciśnienia kampera. Poprzednie modele zwierzęce wykorzystywały SU5416 (silny i selektywny inhibitor receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego) w połączeniu z niedotlenieniem (SuHx)5,6 lub monocrotaline7 w celu wywołania nadciśnienia płucnego, które powoduje RVF wtórne do choroby naczyń płucnych2. Naukowcy prowadzący te badania skupili się na unaczynieniu, a nie na patologicznej progresji RVF. Co więcej, monokrotalina ma działanie pozasercowe, które nie może dokładnie reprezentować choroby kardiogennej. Inne modele wykorzystywały zastawki tętniczo-żylne do wywoływania przeciążenia objętościowego i RVF8. Jednak operacja ta jest trudna do wykonania i nieodpowiednia dla myszy, które wymagają długich okresów indukcji do produkcji RVF.
Istnieją również modele PAC dla szczurów korzystające z klipsów do banderolowania9,10. W porównaniu ze szczurami, myszy mają wiele zalet jako zwierzęce modele chorób serca, takich jak łatwiejsza reprodukcja, szersze zastosowanie, zmniejszone koszty i dostęp do modyfikacji genów11. Jednak średnice klipsów do banderolowania zwykle wahają się od 0,5 mm do 1,0 mm, które są zbyt duże dla myszy9. Ponadto klips do banderolowania jest trudny do wyprodukowania, naśladowania i spopularyzowania w innych laboratoriach.
Udostępniamy protokół do opracowania zmodyfikowanego reprodukcyjnego modelu myszy RVF na podstawie zgłoszonych badań, który wykorzystuje PAC do naśladowania tetralogii zespołu Fallota i Noonana lub innych chorób nadciśnienia tętniczego płucnego12,13,14,15,16,17,18,19. To podejście PAC jest tworzone przez podwiązanie pnia płucnego myszy za pomocą igły zatrzaskowej i wyściełającej wykonanej we własnym zakresie w celu kontrolowania stopnia zwężenia. Igła zatrzaskowa wykonana jest z zakrzywionej pod kątem 90° strzykawki iniekcyjnej z plecionym jedwabnym szwem przeprowadzonym przez strzykawkę. Igła jest wykonana z popularnych materiałów w procesie, który jest łatwy do opanowania. Igła wyściełająca jest zakrzywiona o 120° od igły miernika. Stosuje się igły wyściełające o różnych średnicach (0,6-0,8 mm), w zależności od wagi myszy (20-35 g). Dodatkowo ustalamy kryterium oceny w celu określenia stabilności i jakości modelu RVF za pomocą echokardiografii i cewnikowania prawego serca. Używamy myszy jako zwierząt modelowych ze względu na ich powszechne zastosowanie w innych eksperymentach. Igły wykonane w laboratorium są łatwe do odtworzenia i mogą być szeroko stosowane w innych laboratoriach. Badanie to stanowi dobre podejście dla naukowców do zbadania mechanizmu RVF.