$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Neurofeedback to procedura warunkowania instrumentalnego, dzięki której ludzie lub zwierzęta mogą nauczyć się modulować aktywność neuronalną w jednym lub kilku obszarach mózgu. Trening zazwyczaj prowadzi do modyfikacji zachowania1. Zasadniczo sygnały mózgowe z jednego lub więcej opisanych obszarów mózgu są przekształcane w sensoryczne sprzężenie zwrotne (np. wizualne, słuchowe lub dotykowe), które jest dostarczane uczestnikowi w celu kontroli aktywności mózgu poprzez warunkowanie instrumentalne lub inne formy uczenia się. W odwróceniu tradycyjnego paradygmatu neuroobrazowania, badania neurofeedback modulują aktywność mózgu jako zmienną niezależną i mierzą zachowanie jako zmienną zależną. W ten sposób neurofeedback zapewnia nowatorskie podejście do badania udziału regionów mózgu w różnych funkcjach poznawczych oraz tego, jak hiper- lub hipoaktywacja tych obszarów mózgu może prowadzić do nieprawidłowego zachowania.
Neurofeedback był używany z różnymi metodami neuroobrazowania, takimi jak funkcjonalne rezonans magnetyczny (fMRI), elektroencefalografia (EEG) i funkcjonalna spektroskopia bliskiej podczerwieni (fNIRS). Paradygmaty neurofeedbacku oparte na EEG i fNIRS mają zalety wyższej rozdzielczości czasowej, przystępności cenowej i przenośności2,3. Charakteryzują się jednak niską rozdzielczością przestrzenną i niemożnością dotarcia do głębszych obszarów mózgu. Ponadto EEG ma złożoność obliczeniową problemu odwrotnego do określania źródła aktywacji neuronalnych na podstawie powierzchniowych sygnałów EEG4. Jednak dzięki najnowszym osiągnięciom w dziedzinie fMRI w czasie rzeczywistym (rtfMRI) możliwy jest dostęp do sygnałów hemodynamicznych ze wszystkich części mózgu, z dobrą rozdzielczością przestrzenną (np. 2 mm3) i rozdzielczością czasową 720 ms5. W ten sposób fMRI pokonuje wyżej wymienione ograniczenia, jakie posiadają techniki fNIRS i EEG.
Uzależnienie od nikotyny jest jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie z powodu wielu chorób związanych z paleniem6. Rozpoznawane czynniki prowadzące do uzależnienia od nikotyny to społeczne, środowiskowe, psychologiczne7 oraz podatność genetyczna8. Na poziomie neurobiologicznym badania wykazały aktywację w przedniej korze obręczy (ACC), korze oczodołowo-czołowej (OFC), brzusznym obszarze nakrywki (VTA), brzusznym prążkowiu, ciele migdałowatym, hipokampie, korze przedczołowej (PFC) i korze wyspowej podczas prezentacji sygnałów związanych z narkotykami w przeciwieństwie do neutralnych wskazówek kontrolnych9,10,11,12,13,14. Aktywność zarówno w lewej, jak i prawej wyspie jest silnie skorelowana z popędem do palenia, gdy palacze oglądali wskazówki związane z narkotykami15,16. Wyspa odgrywa ważną rolę w wywoływaniu zachowań związanych z pragnieniem17,18,19,20,21, ponieważ odpowiada za postrzeganie stanu ciała. Doniesiono, że palacze ze zmianami w korze wyspowej byli bardziej skłonni do rzucenia palenia niż palacze z uszkodzeniem mózgu niezwiązanym z insula18.
Jednym z największych wyzwań w istniejących metodach rzucania palenia jest wysoki wskaźnik nawrotów22. Ponad 80% palaczy powraca do nałogu w ciągu pierwszych kilku miesięcy po rzuceniu palenia23. Narażenie na sygnały wcześniej związane z używaniem narkotyków jest główną przyczyną wysokiego wskaźnika nawrotów w uzależnieniu od nikotyny24. Mechanizm ten nazywa się efektem inkubacji. Obecny protokół został opracowany w celu ukierunkowania efektu inkubacji ocenianego za pomocą zadania pobudzania afektywnego. Wcześniejsze badania wykazały, że abstynenci mają negatywne, ukryte nastawienie do wskazówek związanych z paleniem25,26,27,28. W typowym zadaniu torowania afektywnego, bodźce emocjonalne modyfikują przetwarzanie celu afektywnego tak, że czas reakcji i dokładność odpowiedzi są zmieniane29. Innymi słowy, jeśli bodźce pierwsze i docelowe są tej samej wartościowości, czas reakcji w odpowiedzi na bodźce docelowe będzie szybszy i odwrotnie.
W obecnym badaniu przypuszcza się, że regulacja w dół obustronnej przedniej kory wyspowej zmniejszy łaknienie, a co za tym idzie, wartościowość sygnałów wywołujących głód zmieni się z negatywnej na neutralną, ponieważ ukierunkowanie uwagi i asocjacyjne odejdzie od wskazówek związanych z paleniem30. Zadanie niejawnego zachowania jest zadaniem afektywnego primingu, pierwotnie zaadaptowanym z Czyżewskiej i Graham31. Opierając się na wyżej wymienionej hipotezie, przewiduje się skrócenie czasu reakcji w odpowiedzi na kombinację liczby pierwszej (obraz wywołujący pragnienie lub jego neutralny odpowiednik) i słów docelowych o dodatniej wartościowości po bloku regulacji w dół w porównaniu z blokiem wyjściowym. Zadanie primingu (Rysunek 2B) składa się z liczby pierwszej (tj. obrazu wywołującego pragnienie lub jego neutralnego odpowiednika picture32) i słowa docelowego o wartościowości dodatniej lub ujemnej. Obraz główny jest prezentowany przez 200 ms, po którym następuje słowo docelowe prezentowane przez 1 sekundę. Asynchroniczność początku bodźca (SOA) wynosi 250 ms. Uczestnicy są następnie instruowani, aby ocenić wartość słowa docelowego (pozytywną lub negatywną) i odpowiedzieć poprzez naciśnięcie przycisku tak szybko i dokładnie, jak to możliwe.
System rtfMRI (Rysunek 1) składa się z następujących podsystemów: (1) uczestnik, (2) akwizycja sygnału, (3) analiza sygnału online i (4) sprzężenie zwrotne sygnału. Akwizycja sygnału odbywa się za pomocą skanera całego ciała Siemens Trio 3.0T przy użyciu sekwencji obrazowania echa planarnego (EPI) 33. Procedury takie jak rekonstrukcja obrazu, korekcja zniekształceń i uśrednianie sygnału są wykonywane na komputerze skanera. Po zrekonstruowaniu i wstępnym przetworzeniu obrazów są one eksportowane do podsystemu analizy sygnału. Podsystem analizy sygnału jest implementowany przy użyciu Turbo Brain Voyager (TBV)34. TBV pobiera zrekonstruowane obrazy i przeprowadza przetwarzanie danych, które obejmuje korekcję ruchu 3D i analizę statystyczną w czasie rzeczywistym przy użyciu ogólnego modelu liniowego35. TBV pozwala użytkownikowi rysować obszary zainteresowania (ROI) na wielu wokselach na obrazach funkcjonalnych i wyodrębniać średnie wartości BOLD ROI po każdym czasie powtórzenia (TR). Szeregi czasowe wybranych ROI są następnie eksportowane do skryptu MATLAB, który oblicza i przedstawia uczestnikowi informacje zwrotne.
Wizualna informacja zwrotna o aktywności mózgu jest dostarczana uczestnikom w formie graficznie animowanego termometru, którego paski zmieniają się proporcjonalnie do procentu zmian BOLD w ROI. W kilku badaniach wykorzystano przerywaną informację zwrotną (informację zwrotną przekazywaną uczestnikowi po kilku TR sekwencji EPI) do szkolenia uczestników36,37. Jednak w obecnym badaniu przewidywano, że uczestnicy będą mieli większe trudności z obniżeniem sygnału BOLD w przedniej wyspie z ciągłym sprzężeniem zwrotnym ze względu na rolę wyspy w integracji sensorycznej i zaangażowanie w przetwarzanie informacji o wizualnym sprzężeniu zwrotnym38. W związku z tym założono, że ciągłe sprzężenie zwrotne spowoduje konflikt między dwoma procesami w korze wyspowej, jednym procesem, który zwiększa sygnał z powodu zewnętrznego sprzężenia zwrotnego, a drugim, który zmniejsza sygnał z powodu treningu neurofeedbacku. W związku z tym w tym badaniu udzielamy informacji zwrotnej tylko na końcu każdego bloku regulacji w dół (opóźniona informacja zwrotna). Uczestnikom pokazuje się tekst (np. 0,87 euro) jako wizualną informację zwrotną (Rysunek 2A,C), który wskazuje kwotę zarobionych pieniędzy (nagroda pieniężna). Nagroda ta jest proporcjonalna do procentowej regulacji w dół osiągniętej w bloku regulacyjnym.
RtfMRI to nowatorska neurotechnologia, która może być w stanie przezwyciężyć problemy w terapeutycznym podejściu do leczenia uzależnień i może zapewnić bardziej niezawodne i skuteczne interwencje w celu zmniejszenia nawrotów. Długoterminowe cele obecnego badania są trojakie: 1) sprawdzenie, czy osoby uzależnione od nikotyny mogą nauczyć się obniżać sygnały BOLD w przedniej wyspie podczas obecności bodźców wywołujących zachowania głodowe; 2) zbadanie, czy trening neurofeedbacku prowadzi do modyfikacji zachowań związanych z łaknieniem; oraz 3) zbadanie, czy zmiany w poziomie łaknienia podczas treningu neurofeedbacku polegającego na regulacji w dół wyspy utrzymują się po sześciu miesiącach treningu bez żadnej innej interwencji. Ten artykuł zawiera szczegółowy opis protokołu eksperymentalnego rtfMRI i jego różnych elementów. Przedstawiono również przykładowe dane z badania oraz omówienie przyszłych wyzwań i potencjału tej metody w ramach badań. Przedstawiony protokół ma na celu zbadanie, czy trening neurofeedbacku oparty na fMRI może być wykorzystany do badania zmniejszenia aktywności mózgu w korze wyspowej palaczy papierosów. Ponadto protokół ma na celu zbadanie związków między aktywacją kory wyspowej a zachowaniami głodującymi papierosów palaczy.