Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w połączeniu z rentgenowską tomografią komputerową (CT) jest powszechnie akceptowanym narzędziem obrazowania w praktyce klinicznej do dokładnej diagnozy i oceny klinicznej różnych chorób1. Zaletą obrazowania PET jest możliwość wizualizacji i ilościowego określenia niezliczonych procesów biologicznych in vivo z wysoką czułością i dokładnością2. Osiąga się to poprzez dożylne podanie pacjentowi związku znakowanego radioaktywnie, znanego również jako radioznacznik. W zależności od użytego radioznacznika, cechy tkankowe, takie jak metabolizm glukozy, proliferacja komórkowa, stopień niedotlenienia, transport aminokwasów oraz ekspresja białek i receptorów, mogą być wizualizowane i określane ilościowo2.
Chociaż opracowano, zatwierdzono i zastosowano w praktyce klinicznej kilka radioznaczników, radioaktywny analog glukozy 18F-fluorodeoksyglukoza (FDG) jest najczęściej stosowanym radioznacznikiem w praktyce klinicznej. Biorąc pod uwagę, że FDG gromadzi się głównie w komórkach o podwyższonej szybkości glikolitycznej (tj. komórkach o podwyższonym wychwycie glukozy i konwersji do pirogronianu w celu produkcji energii), możliwe jest rozróżnienie tkanek o różnych stanach metabolicznych. Podobnie jak w przypadku glukozy, pierwszym etapem wychwytu FDG jest transport z przestrzeni zewnątrzkomórkowej przez błonę plazmatyczną do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, co ułatwiają transportery glukozy (GLUT)3. Gdy FDG znajdzie się w przestrzeni wewnątrzkomórkowej, fosforylacja przez heksokinazy spowoduje wytworzenie FDG-6-fosforanu. Jednak w przeciwieństwie do glukozo-6-fosforanu, FDG-6-fosforan nie może wejść w cykl Krebsa w celu dalszej dysymilacji tlenowej z powodu braku grupy hydroksylowej (OH) w drugiej (2') pozycji węgla. Biorąc pod uwagę, że reakcja odwrotna, defosforylacja FDG-6-fosforanu z powrotem do FDG, prawie nie występuje w większości tkanek, FDG-6-fosforan jest uwięziony wewnątrzkomórkowo3. W związku z tym stopień wychwytu FDG zależy od ekspresji GLUT (w szczególności GLUT1 i GLUT3) na błonie komórkowej oraz wewnątrzkomórkowej aktywności enzymatycznej heksokinaz. Koncepcja tego ciągłego wychwytu i wychwytywania FDG jest określana jako wychwytywanie metaboliczne. Fakt, że FDG preferencyjnie akumuluje się w tkankach o podwyższonej aktywności metabolicznej, jest pokazany na Rysunek 1a, pokazując fizjologiczny rozkład FDG u pacjenta. Ten obraz FDG-PET pokazuje wyższy wychwyt w tkankach serca, mózgu i wątroby, o których wiadomo, że w normalnych warunkach są narządami aktywnymi metabolicznie.
Wysoka czułość wykrywania różnic w stanie metabolicznym tkanek sprawia, że FDG jest doskonałym radioznacznikiem do odróżniania tkanek normalnych od chorych, biorąc pod uwagę, że zmieniony metabolizm jest ważną cechą charakterystyczną dla wielu chorób. Jest to łatwo zobrazowane w Rysunek 1b, przedstawiający obraz FDG-PET pacjenta z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IV. Występuje zwiększony wychwyt w guzie pierwotnym, a także w zmianach przerzutowych. Oprócz wizualizacji, kwantyfikacja wychwytu radioznacznika odgrywa ważną rolę w postępowaniu klinicznym z pacjentami. Wskaźniki ilościowe uzyskane na podstawie obrazów PET odzwierciedlających stopień wychwytu radioznacznika, takie jak standaryzowana wartość wychwytu (SUV), objętość metaboliczna i całkowita glikoliza zmian chorobowych (TLG), mogą być wykorzystane do dostarczenia ważnych informacji prognostycznych, a także do pomiaru odpowiedzi na leczenie dla różnych grup pacjentów4,5,6. W związku z tym obrazowanie FDG-PET jest coraz częściej wykorzystywane do personalizacji radioterapii i leczenia systemowego u pacjentów onkologicznych7. Ponadto opisano zastosowanie FDG-PET do monitorowania ostrej toksyczności wywołanej leczeniem, takiej jak zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem8, pneumonitis9 i ogólnoustrojowe reakcje zapalne10, i dostarcza ważnych informacji do podejmowania decyzji dotyczących leczenia na podstawie obrazu.
Biorąc pod uwagę ważną rolę PET w klinicznym leczeniu pacjentów, jakość obrazu i dokładność ilościowa są ważne dla właściwego kierowania decyzjami dotyczącymi leczenia na podstawie obrazów PET. Istnieje jednak wiele czynników technicznych, które mogą zagrozić ilościowej dokładności obrazów PET11. Ważnym czynnikiem, który może znacząco wpłynąć na kwantyfikację obrazu w PET, jest dłuższy czas akwizycji PET w porównaniu z innymi metodami obrazowania radiologicznego, zwykle kilka minut na pozycję łóżka. W związku z tym pacjenci są zwykle instruowani, aby swobodnie oddychać podczas obrazowania PET. W rezultacie obrazy PET cierpią z powodu ruchu wywołanego przez oddychanie, co może prowadzić do znacznego rozmycia narządów znajdujących się w klatce piersiowej i górnej części brzucha. To wywołane przez układ oddechowy rozmycie ruchu może znacznie pogorszyć odpowiednią wizualizację i dokładność ilościową wychwytu radioznacznika, co może wpływać na postępowanie kliniczne z pacjentami podczas korzystania z obrazów PET do diagnozy i oceny stopnia zaawansowania, definiowania objętości docelowej w zastosowaniach planowania radioterapii oraz monitorowania odpowiedzi na terapię12.
Opracowano kilka metod bramkowania oddechowego w celu poprawienia obrazów PET dla artefaktów ruchu oddechowego13. Metody te można podzielić na prospektywne, retrospektywne i oparte na danych strategie bramkowania. Prospektywne i retrospektywne techniki bramkowania oddechowego zazwyczaj opierają się na pozyskiwaniu zastępczego sygnału oddechowego podczas obrazowania PET14. Te zastępcze sygnały oddechowe są wykorzystywane do śledzenia i monitorowania cyklu oddechowego pacjenta. Przykładami urządzeń śledzących oddech są wykrywanie przesunięcia ściany klatki piersiowej za pomocą czujników ciśnienia12 lub optycznych systemów śledzenia (np. kamer wideo)15, termopar do pomiaru temperatury wdychanego powietrza16 oraz spirometrów do pomiaru przepływu powietrza, a tym samym pośredniego szacowania zmian objętości w płucach pacjenta17.
Bramkowanie oddechowe jest zazwyczaj realizowane poprzez ciągłe i jednoczesne nagrywanie sygnału zastępczego (oznaczonego jako S(t)), z danymi PET podczas akwizycji obrazu. Korzystając z uzyskanego sygnału zastępczego, można wybrać dane PET odpowiadające określonej fazie oddechowej lub zakresowi amplitudy (bramkowanie oparte na amplitudzie)12,13,18. Bramkowanie oparte na fazach odbywa się poprzez podzielenie każdego cyklu oddechowego na ustaloną liczbę bramek, jak pokazano na Rysunek 2a. Bramkowanie oddechowe jest następnie wykonywane poprzez wybór danych uzyskanych w określonej fazie cyklu oddechowego pacjenta, które mają być wykorzystane do rekonstrukcji obrazu. Podobnie, bramkowanie oparte na amplitudzie opiera się na zdefiniowaniu zakresu amplitudy sygnału oddechowego, jak pokazano na Rysunek 2b. Gdy wartość sygnału oddechowego mieści się w ustawionym zakresie amplitudy, do rekonstrukcji obrazu zostaną wykorzystane odpowiednie dane PET listmode. W przypadku retrospektywnych podejść do bramkowania wszystkie dane są zbierane, a po akwizycji obrazu przeprowadza się ponowne binowanie danych PET. Chociaż prospektywne metody bramkowania oddechowego wykorzystują te same koncepcje, co retrospektywne podejścia do bramkowania do ponownego binowania danych PET, metody te opierają się na prospektywnym gromadzeniu danych podczas akwizycji obrazu. Po zebraniu wystarczającej ilości danych PET akwizycja obrazu zostanie sfinalizowana. Trudność takich prospektywnych i retrospektywnych podejść do bramkowania polega na utrzymaniu akceptowalnej jakości obrazu bez znacznego wydłużania czasu akwizycji obrazu, gdy występuje nieregularny oddech13. W związku z tym metody bramkowania oddechowego oparte na fazach są szczególnie wrażliwe na nieregularne wzorce oddychania13,19, gdzie znaczne ilości danych PET mogą zostać odrzucone z powodu odrzucenia nieodpowiednich wyzwalaczy, co skutkuje znacznym obniżeniem jakości obrazu lub niedopuszczalnym wydłużeniem czasu akwizycji obrazu. Dodatkowo, gdy akceptowane są niewłaściwe wyzwalacze, wydajność algorytmu bramkowania oddechowego, a tym samym skuteczność odrzucania ruchu z obrazów PET, może być zmniejszona ze względu na fakt, że bramki oddechowe są definiowane w różnych fazach cyklu oddechowego, jak pokazano na Rysunek 2a. Rzeczywiście, doniesiono, że bramkowanie oddechowe oparte na amplitudzie jest bardziej stabilne niż podejścia oparte na fazach w przypadku nieprawidłowości w sygnale oddechowym13. Chociaż algorytmy bramkowania oddechowego oparte na amplitudzie są bardziej niezawodne w obecności nieregularnych częstotliwości oddychania, algorytmy te są bardziej wrażliwe na dryf sygnału oddechowego od linii bazowej. Dryfowanie sygnału wyjściowego może wystąpić z wielu powodów, gdy zmienia się napięcie mięśniowe pacjenta (tj. przejście pacjenta w bardziej zrelaksowany stan podczas akwizycji obrazu) lub wzorzec oddychania. Aby zapobiec takiemu dryfowaniu sygnału na linii podstawowej, należy zadbać o bezpieczne przymocowanie czujników śledzących do pacjenta i regularne monitorowanie sygnału oddechowego.
Chociaż te problemy są znane, tradycyjne algorytmy bramkowania oddechowego pozwalają jedynie na ograniczoną kontrolę nad jakością obrazu i zwykle wymagają znacznego wydłużenia czasu akwizycji obrazu lub zwiększenia ilości radioznacznika, który ma być podany pacjentowi. Czynniki te spowodowały ograniczone przyjęcie takich protokołów w rutynie klinicznej. Aby obejść te problemy związane ze zmienną jakością obrazów bramkowanych oddechowo, zaproponowano specyficzny typ algorytmu bramkowania opartego na amplitudzie, znany również jako optymalne bramkowanie oddechowe (ORG), 18. Bramkowanie oddechowe za pomocą ORG pozwala użytkownikowi określić jakość obrazu obrazów bramkowanych przez oddychanie, dostarczając cykl pracy jako dane wejściowe do algorytmu. Cykl pracy jest definiowany jako procent pozyskanych danych w trybie listy PET, który jest używany do rekonstrukcji obrazu. W przeciwieństwie do wielu innych algorytmów bramkowania oddechowego, koncepcja ta pozwala użytkownikowi bezpośrednio określić jakość obrazu zrekonstruowanych obrazów PET. Na podstawie określonego cyklu pracy obliczany jest optymalny zakres amplitudy, który uwzględnia specyficzne cechy całego zastępczego sygnału oddechowego18. Optymalny zakres amplitudy dla określonego cyklu pracy zostanie obliczony, rozpoczynając od wyboru różnych wartości dla dolnej granicy amplitudy, oznaczonej (L), sygnału oddechowego. Dla każdej wybranej dolnej granicy, górna granica amplitudy, oznaczona (U), jest dostosowywana w taki sposób, aby suma wybranych danych PET, zdefiniowanych jako dane uzyskane, gdy sygnał oddechowy mieści się w zakresie amplitudy (LU-L])), jak pokazano w Rysunek 2c12. W ten sposób, określając cykl pracy, użytkownik dokonuje kompromisu między ilością szumu a stopniem ruchu szczątkowego występującego na obrazach ORG PET. Obniżenie cyklu pracy zwiększy ilość szumów, ale zmniejszy to również ilość ruchu szczątkowego na obrazach PET (i odwrotnie). Chociaż koncepcje i efekty ORG zostały opisane w poprzednich raportach, celem tego manuskryptu jest dostarczenie klinicystom szczegółowych informacji na temat konkretnych protokołów podczas stosowania ORG w praktyce klinicznej. W związku z tym opisano zastosowanie ORG w protokole obrazowania klinicznego. Przedstawionych zostanie kilka aspektów praktycznych, w tym przygotowanie pacjenta, akwizycja obrazu i protokoły rekonstrukcji. Ponadto manuskrypt będzie obejmował interfejs użytkownika oprogramowania ORG oraz konkretne wybory, których można dokonać podczas wykonywania bramkowania oddechowego podczas obrazowania PET. Na koniec omówiono wpływ ORG na wykrywalność zmian i kwantyfikację obrazu, jak wykazano w poprzednich badaniach.