Synteza radiofarmaceutyków znakowanych fluorem-18 (18F) do pozytonowej tomografii emisyjnej zazwyczaj wymaga miesięcy doświadczenia. Po włączeniu do radioznacznika, motyw akceptora krzemowo-fluorkowego (SiFA) umożliwia prosty protokół znakowania 18F, który jest niezależny od kosztownego sprzętu i szkolenia przygotowawczego, przy jednoczesnym zmniejszeniu ilości potrzebnego prekursora i wykorzystaniu łagodniejszych warunków reakcji.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Rozdział 18Znakowanie F radioznaczników funkcjonalizowanych akceptorem fluorku krzemu (SiFA) do pozytonowej tomografii emisyjnej
* These authors contributed equally
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Motyw strukturalny di-tert-butylofluorosililobenzenu znany jako akceptor fluorku krzemu (SiFA) jest użytecznym znacznikiem w zestawie narzędzi radiochemików do włączania radioaktywnego [18F]fluorku do znaczników do użycia w pozytonowej tomografii emisyjnej. W porównaniu z konwencjonalnymi strategiami znakowania radioaktywnego, wymiana izotopowa fluoru-19 z SiFA z fluorkiem [18F] odbywa się w temperaturze pokojowej i wymaga minimalnej liczby uczestników reakcji. Powstawanie produktów ubocznych jest więc znikome, a oczyszczanie jest znacznie uproszczone. Jednakże, podczas gdy cząsteczka prekursorowa używana do znakowania i końcowy produkt znakowany radioizotopowo są izotopowo odrębne, są one chemicznie identyczne, a zatem są nierozłączne podczas procedur oczyszczania. Znacznik SiFA jest również podatny na degradację w podstawowych warunkach wynikających z przetwarzania i suszenia [18F]fluorku. "Metoda 4 kropli", w której tylko pierwsze 4 krople eluowanego fluorku [18F] są używane z ekstrakcji do fazy stałej, zmniejsza ilość zasady w reakcji, ułatwia zmniejszenie molowych ilości prekursora i zmniejsza degradację.
Wprowadzenie
Fluorine-18 (109-minutowy okres półtrwania, 97% emisji pozytonów) jest jednym z najważniejszych radionuklidów dla pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), nieinwazyjnej metody obrazowania, która wizualizuje i określa ilościowo biodystrybucję znakowanych radioaktywnie znaczników dla różnych chorób1. Peptydy i białka są szczególnie trudne do znakowania fluorkiem [18F], ponieważ wymagają bloków budulcowych utworzonych przez wieloetapowe syntezy2. Aby zmniejszyć złożoność znakowania radioaktywnego 18F, niedawno wprowadzono akceptor fluorku krzemu (SiFA) jako niezawodne narzędzie3.....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
UWAGA: Należy pamiętać, że 18F jest izotopem radioaktywnym, dlatego konieczne jest przeprowadzenie wszystkich procedur za odpowiednim ekranowaniem. Ekranowanie ołowiem jest odpowiednie dla tego typu promieniowania. Pamiętaj, aby nosić plakietki wykrywania promieniowania przez cały czas trwania tej procedury. Dodatkowo po syntezie należy natychmiast wyrzucić rękawice przed dotknięciem czegokolwiek, ponieważ mogą być skażone aktywnością radioaktywną. Korzystaj z monitorów ręczno-nożnych, a także liczników Geigera do naleśników, aby sprawdzić, czy rękawy, dłonie i stopy nie są zanieczyszczone.
1. Suszenie azeotropowe 18F-an....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Uproszczona wymiana izotopowa SiFA pozwala na osiągnięcie wysokiego stopnia radiochemicznego wbudowania [18F]fluorku (60−90%) przy minimalnym stopniu złożoności syntezy (Rysunek 1). Większość cząsteczek może zostać oznakowana radiochemicznie [18F]fluorkiem w jednym kroku, bez konieczności zastosowania HPLC do oczyszczania (Rysunek 2). Radio-HPLC może być wykorzystywany w celach kontroli jakości, przy czym pik absorbancji w ultrafiolecie (UV.......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Chemia znakowania SiFA stanowi jedną z pierwszych 18metod znakowania F, wykorzystującą niezwykle wydajną reakcję wymiany izotopowej, którą można przeprowadzić w temperaturze pokojowej. Typowa reakcja radiochemiczna polega na tworzeniu wiązania węgiel-fluor poprzez reakcję [18F]fluorku o funkcji reaktywnej fluoru poprzez szlak eliminacji lub substytucji. Te warunki reakcji są często trudne, przeprowadzane przy ekstremalnym pH lub wysokiej temperaturze i są obciążone produktami ubocznymi lub uczestnik.......
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
Podziękowania
Autorzy nie mają żadnych podziękowań.
....Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| [18F]F-/H2[18O]O( | wyprodukowano cyklotron) | - | - |
| [2.2.2]Cryptand | Aldrich | 291110 | Kryptofix 2.2.2 |
| Acetonitryl bezwodny | Aldrich | 271004-Dejonizowana | |
| woda | Baxter | JF7623-Etanol | |
| , bezwodne | alkohole | handlowe-Węglan | |
| potasu | Aldrich | ||
| 209619-QMA wkład | Wody | 186004540 | QMA SepPak Lekki wkład (46 mg) |
| Sprzęt | |||
| wkład C-18 | Wody | WAT023501 | C-18 SepPak Lekki wkład |
| kolumna C18 | Phenomenex | 00G-4041-N0 | HPLC Luna C18 250 x 10 mm, 5 &mikro; m |
| HPLC | Agilent | Technologies-HPLC | 1200 seria |
| skaner micro-PET | Skaner Siemens-micro-PET | R4 Radio-TLC | |
| czytnik płytek | Mini Gita | ||
| Sterylny filtr 0,22 i mikro; m | Milipory | SLGP033RS | - |
Bibliografia
- Wahl, R. L., Buchanan, J. W. Principles and practice of positron emission tomography. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. (2002).
- Wängler, C., Schirrmacher, R., Bartenstein, P., Wängler, C. Click-chemistry reactions in radio....
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
