$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Amputacje kończyn dotykają prawie 1 na 190 Amerykanów1, a ich częstość występowania ma wzrosnąć z 1,6 miliona obecnie do ponad 3,6 miliona do 2050 roku2. Pomimo udokumentowanego stosowania od ponad tysiąca lat, idealna proteza nie została jeszcze zrealizowana3. Obecnie istnieją złożone protezy zdolne do wielu manipulacji stawami, które mogą odtwarzać wiele funkcji motorycznych natywnej kończyny4,5. Jednak urządzenia te nie są uważane za intuicyjne, ponieważ pożądany ruch protezy jest zwykle funkcjonalnie oddzielony od wejściowego sygnału sterującego. Użytkownicy zazwyczaj uważają te "zaawansowane protezy" za trudne do nauczenia się i dlatego nie nadają się do codziennego użytku1,6. Ponadto złożone protezy dostępne obecnie na rynku nie zapewniają żadnego znaczącego stopnia subtelnego sensorycznego sprzężenia zwrotnego dla odpowiedniej kontroli. Zmysł dotyku i propriocepcja są niezbędne do wykonywania codziennych zadań, a bez nich proste czynności, takie jak podniesienie filiżanki kawy, stają się uciążliwe, ponieważ opierają się wyłącznie na wskazówkach wizualnych7,8,9. Z tych powodów zaawansowane protezy wiążą się ze znacznym stopniem zmęczenia psychicznego i często są opisywane jako uciążliwe i niezadowalające5,10,11. Aby temu zaradzić, niektóre laboratoria badawcze opracowały protezy zdolne do zapewnienia ograniczonego stopnia sensorycznej informacji zwrotnej poprzez bezpośrednią interakcję neuronową12,13,14,15, ale informacja zwrotna jest często ograniczona do małych, rozproszonych obszarów na dłoniach i palcach12,13, a odczucia były czasami bolesne i nienaturalne15. W wielu z tych badań niestety brakuje znaczącej długoterminowej obserwacji i histologii nerwów, aby określić miejscowy wpływ na tkanki, jednocześnie odnotowując awarię interfejsu w skali tygodni do miesięcy16.
Dla tej populacji, idealne urządzenie protetyczne zapewniłoby wysoką wierność kontroli motorycznej wraz ze znaczącym somatosensorycznym sprzężeniem zwrotnym z otoczenia danej osoby przez całe jej życie. Kluczowe znaczenie dla zaprojektowania tej idealnej protezy ma opracowanie stabilnego, niezawodnego interfejsu, który pozwoliłby na jednoczesną transmisję aferentnych informacji somatosensorycznych z odprowadzającymi sygnałami motorycznymi. Najbardziej obiecującymi z obecnych interfejsów człowiek-maszyna są te, które wchodzą w bezpośrednią interakcję z obwodowym układem nerwowym, a ostatnie osiągnięcia w dziedzinie protetyki neurozintegrowanej przyczyniły się do wypełnienia luki między sygnałami bioelektrycznymi i mechanicznymi17. Obecnie wykorzystywane interfejsy obejmują: elastyczne płytki nerwowe14,15,18, pozaneuronowe elektrody mankietowe13,19,20,21,22,23, elektrody penetrujące tkanki24,25,31,32, oraz elektrody wewnątrzpęczkowe26,27,28. Jednak każda z tych metod wykazała ograniczenia w odniesieniu do specyficzności nerwów, uszkodzenia tkanek, zwyrodnienia aksonów, wyczerpania mieliny i/lub tworzenia się tkanki bliznowatej związanej z przewlekłą reakcją na ciało obce w mieszkaniu16,17,18,19. Ostatnio postulowano, że przyczyną ewentualnej awarii wszczepionej elektrody jest znacząca różnica w modułach Younga między materiałem elektronicznym a natywną tkanką nerwową. Tkanka mózgowa jest codziennie poddawana znacznym mikroruchom i wysunięto teorię, że naprężenie ścinające wywołane różnicami w modułach Younga powoduje stan zapalny i ostatecznie trwałe bliznowacenie30,31,32. Efekt ten jest często potęgowany w kończynach, gdzie nerwy obwodowe podlegają zarówno fizjologicznym mikroruchom, jak i celowym makroruchom kończyn. Ze względu na ten ciągły ruch, uzasadnione jest stwierdzenie, że wykorzystanie całkowicie abiotycznego interfejsu nerwów obwodowych nie jest idealne, a interfejs ze składnikiem biologicznym byłby bardziej odpowiedni.
Aby zaspokoić to zapotrzebowanie na komponent biologiczny, nasze laboratorium opracowało biotyczny interfejs nerwowy zwany Regeneracyjnym Interfejsem Nerwu Obwodowego (RPNI) do integracji przeciętych nerwów obwodowych w szczątkowej kończynie za pomocą urządzenia protetycznego. Wytwarzanie RPNI polega na chirurgicznym wszczepieniu nerwu obwodowego do autologicznego wolnego przeszczepu mięśniowego, który następnie rewaskularyzuje się i unerwia. Nasze laboratorium opracowało ten biologiczny interfejs nerwowy w ciągu ostatniej dekady, odnosząc sukcesy we wzmacnianiu i przekazywaniu sygnałów motorycznych w połączeniu z wszczepionymi elektrodami zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i na ludziach, co pozwala na odpowiednią kontrolę protetyczną o wielu stopniach swobody2,34. Ponadto oddzielnie zademonstrowaliśmy sensoryczne sprzężenie zwrotne za pomocą nerwów obwodowych osadzonych w przeszczepach skórnych, określanych jako Dermal Sensory Interface (DSI)3,35. W przypadku amputacji bardziej dystalnych możliwe jest jednoczesne użycie tych konstruktów, ponieważ pęczki motoryczne i czuciowe w docelowym nerwie obwodowym mogą być chirurgicznie oddzielone. Jednak w przypadku amputacji na bardziej proksymalnym poziomie nie jest to możliwe ze względu na przenikanie się włókien motorycznych i czuciowych. Kompozytowy regeneracyjny interfejs nerwów obwodowych (C-RPNI) został opracowany do amputacji bardziej proksymalnych i polega na wszczepieniu mieszanego nerwu czuciowo-ruchowego do konstruktu składającego się z wolnego przeszczepu mięśniowego przymocowanego do segmentu przeszczepu skórnego (ryc. 1). Nerwy obwodowe wykazują preferencyjne ukierunkowane unerwienie, dzięki czemu włókna czuciowe ponownie unerwiają przeszczep skórny i włókna ruchowe, przeszczep mięśniowy. Konstrukt ten ma zatem zdolność do jednoczesnego wzmacniania sygnałów motorycznych, zapewniając jednocześnie somatosensoryczne sprzężenie zwrotne36 (Rysunek 2), co pozwala na realizację idealnej, intuicyjnej, złożonej protezy.