Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Ocena sprawności poznawczej pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z cichymi zmianami naczyniowo-mózgowymi

2.8K wyświetleń

DOI:

10.3791/61017

23 kwietnia 2021

W tym artykule

Podsumowanie

Tutaj prezentujemy protokół do oceny, czy różne rodzaje cichych zmian naczyniowo-mózgowych są różnie związane z deficytami w pewnych domenach poznawczych w kohorcie 398 starszych Chińczyków z nadciśnieniem, używając kombinacji testów neuropsychologicznych i wielosekwencyjnego skanowania MRI 3T.

Streszczenie

Dowody zgromadzone w ciągu ostatniej dekady dowiodły, że ciche zmiany naczyniowo-mózgowe (SCL) i leżące u ich podstaw procesy chorobotwórcze przyczyniają się do pogorszenia funkcji poznawczych u osób starszych. Jednak odrębny wpływ każdego rodzaju zmian na sprawność poznawczą pozostaje niejasny. Co więcej, dane badawcze dotyczące chińskich osób starszych z SCL są skąpe. W badaniu tym uwzględniono i oceniono 398 zdrowych osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym (mediana wieku 72 lata). Wszyscy uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie zestawu ustrukturyzowanej oceny neuropsychologicznej, w tym testów rozpiętości cyfr do przodu i do tyłu, testu modalności cyfr symboli, testu Stroopa, testu płynności werbalnej i Montrealskiej Oceny Poznawczej. Testy te wykorzystano do oceny uwagi, funkcji wykonawczych, szybkości przetwarzania informacji, języka, pamięci i funkcji wzrokowo-przestrzennych. Wielosekwencyjne skanowanie MRI 3T zostało zorganizowane w ciągu jednego miesiąca od oceny neuropsychologicznej w celu oceny obciążenia SCL. SCL zostały ocenione wizualnie. Mikrokrwawienia mózgowe (CMB) i ciche luki (SL) zostały zidentyfikowane jako ściśle płatowe CMB i SL lub głębokie CMB i SL zgodnie z ich lokalizacją, odpowiednio. Podobnie, hiperintensywności istoty białej (WMH) podzielono na WMH okołokomorowe (PVH) i głębokie WMH (DWMH). Do oceny korelacji między każdym typem SCL a indywidualną domeną funkcji poznawczych wykorzystano szereg modeli regresji liniowej. Wyniki pokazały, że CMB mają tendencję do upośledzania funkcji poznawczych związanych z językiem. Głębokie SL wpływają na funkcje wykonawcze, ale ten związek zniknął po kontrolowaniu innych typów SCL. PVH, a nie DWMH, są związane ze spadkiem funkcji poznawczych, zwłaszcza funkcji wykonawczych i szybkości przetwarzania. Stwierdzono, że różne aspekty SCL mają różny wpływ na wydajność poznawczą u starszych Chińczyków z nadciśnieniem.

Wprowadzenie

Ciche luki (SL), mikrokrwawienia mózgowe (CMB) i hiperintensywność istoty białej (WMH) są określane jako ciche zmiany naczyniowo-mózgowe (SCL). Rozpoznawane są dwa rodzaje WMH: WMH okołokomorowe (PVHs) i głębokie WMH (DWMHs). SCL były kiedyś uważane za łagodne zmiany bez znaczenia klinicznego. Po dziesięcioleciach badań potwierdzono, że SCL są powiązane z różnymi upośledzeniami funkcjonalnymi i deficytami poznawczymi1,2. Niemniej jednak spójne dowody są nadal ograniczone w zakresie spektrum i skali efektów poznawczych różnych typów SCL. Co więcej, mechanizmy leżące u podstaw tego zjawiska są nieuchwytne.

Większość poprzednich badań albo rekrutowała pacjentów szpitala z ciężkimi schorzeniami3,4,5 lub obejmowała uczestników z zaawansowanymi chorobami małych naczyń mózgowych6,7. Niejednorodność uczestników w różnych badaniach częściowo przyczyniła się do niespójnych wyników. Aby wykluczyć te czynniki zakłócające, przeprowadziliśmy obecne badanie jednoośrodkowe jako próbę przedstawienia jasnego obrazu poprzez ocenę stosunkowo dużej, czystej kohorty rekrutowanej z placówki podstawowej opieki zdrowotnej. Co więcej, wcześniejsze badania koncentrowały się głównie na jednym lub dwóch typach SCL i nie oceniały w pełni niezależnych powiązań między poszczególnymi SCL a określonymi funkcjami poznawczymi. W związku z tym w niniejszym badaniu oceniliśmy różne rodzaje schorzeń granicznych.

Testy neuropsychologiczne są powszechnie używane do oceny funkcji poznawczych określonych dziedzin. Są przydatne w różnicowaniu między normalnym starzeniem się a wczesnymi zaburzeniami poznawczymi. Wyniki prawidłowo przeprowadzonej oceny neuropsychologicznej są czułe w rozpoznawaniu deficytów behawioralnych i funkcjonalnych. Wybrano zestaw ustrukturyzowanych testów neuropsychologicznych, w tym testy rozpiętości cyfr do przodu i do tyłu, test modalności cyfr symboli (SDMT), test Stroopa, test płynności werbalnej i Montrealską Ocenę Poznawczą (MoCA). Wyniki tych testów zostały pogrupowane i połączone w celu przedstawienia wyników w różnych domenach poznawczych8,9. Taka metoda jest szeroko stosowana i oszczędza czas. Główną wadą jest to, że różne testy neuropsychologiczne mogą częściowo pokrywać się w swoich badanych dziedzinach. Bardziej szczegółową alternatywą jest zastosowanie oceny komputerowej z dobrze zaprojektowanymi modułami skonstruowanymi przy użyciu systemu E-Prime, co jest czasochłonne i może nie nadawać się do celów przesiewowych.

Podsumowując, naszym celem było oszacowanie powiązań między obciążeniem różnymi SCL a upośledzeniem różnych domen poznawczych. Ponadto kontrolowano czynniki ryzyka naczyniowego i inne typy SCL w celu określenia odrębnego i niezależnego profilu upośledzenia funkcji poznawczych każdego typu SCL.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Bioetyczną Uniwersytetu w Hongkongu / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB) w zakresie badań z udziałem ludzi.

1. Uczestnicy

  1. Zrekrutuj zdrowych osób starszych pochodzenia chińskiego (w wieku od 65 do 99 lat, średnia wieku 72 lata) z historią nadciśnienia tętniczego trwającą co najmniej 5 lat.
  2. Wyklucz uczestników z jakąkolwiek chorobą wpływającą na funkcje poznawcze i/lub z jakąkolwiek niepełnosprawnością utrudniającą przeprowadzenie wymaganej oceny, w tym w szczególności osoby po udarach, z otępieniem, zapaleniem mózgu, depresją, cukrzycą oraz chorobami wieńcowymi serca.
  3. Poinformuj uczestnika o zakresie badania przed uzyskaniem pisemnej zgody.

2. Ocena neuropsychologiczna

  1. Zorganizuj wywiad z każdym uczestnikiem w celu przeprowadzenia baterii testów neuropsychologicznych skoncentrowanych na sześciu domenach poznawczych (Tabela 1) oraz zebrania danych demograficznych i klinicznych. Przejrzyj dokumentację medyczną uczestnika, aby zapewnić wiarygodność istotnych informacji.
  2. Testy zapamiętywania cyfr w przód i w tył (Forward/Backward digit span tests)
    1. Przygotuj grupy losowych ciągów cyfr o rosnącej długości (Rysunek 1A). Zacznij od ciągu trzycyfrowego. Odczytaj na głos ciąg cyfr w tempie jednej cyfry na sekundę. Poproś uczestnika o natychmiastowe werbalne przypomnienie ciągu cyfr w teście zapamiętywania w przód10.
    2. Poproś uczestnika o przypomnienie coraz dłuższych ciągów cyfr, dodając jedną cyfrę za każdym razem, gdy uczestnik poprawnie przypomni ciąg bez żadnego błędu.
    3. Podaj inny ciąg cyfr tej samej długości, jeśli uczestnik popełni błąd w pierwszej próbie dla danej długości. Zakończ test, jeśli uczestnik ponownie popełni błąd. Przerwij również test, gdy uczestnik popełni łącznie do trzech błędów.
    4. Zapisz maksymalną długość ciągu cyfr, którą uczestnik poprawnie przypomniał bez żadnego błędu.
    5. Zacznij od ciągu trzycyfrowego i poproś uczestnika o przypomnienie ciągu cyfr w kolejności odwrotnej w teście zapamiętywania w tył. W pozostałych krokach postępuj zgodnie z procedurą testu zapamiętywania w przód.
  3. MoCA
    1. Przeprowadź test MoCA, korzystając z wersji zwalidowanej. W naszym protokole użyj wersji w języku kantońsku, aby zmierzyć globalną funkcję poznawczą i stworzyć złożone wyniki domenowe11,12.
    2. Zadanie uczenia się werbalnego MoCA: Odczytaj uczestnikowi pięć słów z różnych kategorii (Chińskie znaki dla słów 'por', 'zgromadzenie', 'sala lekcyjna', 'fioletowy', 'czerwony'. jako odpowiednio chińskie znaki dla twarzy, tkaniny, kościoła, stokrotki i koloru czerwonego w naszym protokole). Poproś uczestnika o natychmiastowe przypomnienie słów. Powtórz odczytywanie i natychmiastowe przypominanie po raz drugi. Przypomnij uczestnikowi o odroczonym przypominaniu po 5 minutach. Przypisz jeden punkt za każde poprawnie przypomniane słowo podczas odroczonego przypominania.
    3. Zadanie nazywania MoCA: Pokaż zdjęcia trzech zwierząt (w naszym protokole lwa, nosorożca i wielbłąda) i poproś uczestnika o podanie ich nazw. Przypisz jeden punkt za każdą poprawną nazwę.
    4. Zadanie powtarzania MoCA: Odczytaj uczestnikowi proste zdanie i poproś go o natychmiastowe powtórzenie go. Powtórz procedurę z bardziej złożonym zdaniem. Przypisz jeden punkt za każde poprawne powtórzenie.
    5. Zadanie rysowania sześcianu MoCA: Poproś uczestnika o skopiowanie sześcianu wydrukowanego na kartce papieru w pobliskim pustym miejscu. Przypisz jeden punkt, jeśli sześcian został skopiowany poprawnie.
    6. Zadanie rysowania zegara MoCA: Poproś uczestnika o narysowanie tarczy zegara z godziną 11:10. Przypisz jeden punkt odpowiednio za dokładne wykonanie tarczy zegara, liczb oraz wskazówek.
  4. Test Stroopa
    1. W naszym protokole zastosuj chińską tłumaczoną wersję Victoria testu Stroopa13.
    2. Poinformuj uczestnika o konieczności wykonania trzech sesji, z których każda zawiera 24 bodźce wydrukowane w czterech różnych kolorach w 6 rzędach na kartce papieru (Rysunek 1B). Zacznij od kropek (podzadanie nazywania kolorów), następnie od czterech chińskich znaków (o znaczeniu niezwiązanym z żadnym kolorem; podzadanie neutralne), a na koniec od czterech chińskich znaków (o znaczeniu związanym z kolorem, ale wydrukowanych w innym kolorze niż ich znaczenie, np. Diagram chromatograficzny, równanie ΣFx=0, pokazujący separację DNA w ustawieniu laboratoryjnym, dopasowanie widmowe. jako chiński znak dla słowa „czerwony” wydrukowany na zielono; podzadanie interferencyjne). Przypomnij uczestnikowi, aby nazywał kolor wydrukowanych bodźców (tzn. zielony, niebieski, żółty lub czerwony) i ignorował ich znaczenie.
    3. Pozwól uczestnikowi wykorzystać pierwsze 4 bodźce w każdej sesji jako trening, aby zapewnić pełne zrozumienie zasad. Wskaż każdy błąd podczas etapu treningu i zachęcaj uczestnika do poprawnego nazywania koloru.
    4. Przypomnij i zachęć uczestnika do wykonania pozostałych 20 bodźców tak szybko i dokładnie, jak to możliwe. Zapisz czas poświęcony przez uczestnika na ukończenie każdej sesji (z wyłączeniem etapu treningu).
  5. SDMT
    1. Korelować cyfry od 1 do 9 w kolejności numerycznej z dziewięcioma niepowiązanymi symbolami14.
    2. Wydrukuj listę dziewięciu symboli w losowej kolejności bez odpowiadających im cyfr (Rysunek 1C). Poproś uczestnika o wpisanie w puste pole poprawnie sparowanej cyfry pod każdym symbolem. Pozwól uczestnikowi w dowolnym momencie testu sprawdzać wydrukowane pary w celu odniesienia.
    3. Pozwól uczestnikowi spróbować wypełnić pierwsze 10 pól w ramach treningu, aby zapewnić pełne zrozumienie zasad. Wskaż każdy błąd podczas etapu treningu i zachęcaj uczestnika do poprawności.
    4. Przypomnij i zachęć uczestnika do wypełniania pól tak szybko i dokładnie, jak to możliwe w ciągu następnych 90 sekund. Zapisz liczbę poprawnych odpowiedzi w piśmiennym SDMT.
    5. Kontynuuj test, ale poproś uczestnika o podanie poprawnie sparowanej cyfry werbalnie. Zapisz liczbę poprawnych odpowiedzi w ustnym SDMT.
  6. Płynność werbalna
    1. Poproś uczestnika o podanie werbalnej listy nazw należących do każdej z trzech kategorii (tzn. zwierzęta, warzywa i owoce) osobno, w czasie jednej minuty dla każdej kategorii15.
    2. Zapisz całkowitą liczbę nazw dla każdej kategorii.

3. Akwizycja obrazów MRI i ocena wizualna SCL w MRI

  1. Wykonaj wielosekwencyjne badanie MRI 3-Tesla u uczestnika, stosując parametry i sekwencje podsumowane w Tabeli 2. Badanie MRI należy przeprowadzić w ciągu jednego miesiąca od oceny neuropsychologicznej.
  2. Zidentyfikuj i oceń wizualnie SCL w badaniu MRI zgodnie ze standardowymi kryteriami, przy udziale doświadczonych oceniających w sposób anonimowy. Zapewnij dobrą niezawodność wewnątrz- i międzyobserwatorową.
  3. Wykorzystaj obrazy T1-zależne oraz obrazy z techniką FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery) do identyfikacji SL (jako ognisk hipointensywnych o średnicy 2-15 mm w obu sekwencjach, zazwyczaj z hiperintensywnym obrzeżem w obrazach FLAIR) oraz ich lokalizacji (Rysunek 2A). Potwierdź obecność SL na obrazach T2-zależnych (jako ogniska hiperintensywne w tych samych lokalizacjach).
    1. Przeszukaj wszystkie obszary mózgu w określonej kolejności od przedniej do tylnej oraz z jednej strony na drugą, aby uniknąć pominięć (tj. zaczynając od płata czołowego, wyspy, jąder podstawy, wzgórza, płata skroniowego, płata ciemieniowego, płata potylicznego, móżdżku i na końcu pnia mózgu, zaczynając od strony lewej, a następnie prawej).
  4. Wykorzystaj obrazowanie podatności magnetycznej (SWI) do identyfikacji CMB (jako punktowate lub małe okrągłe/owalne ogniska hipointensywne o średnicy 2-10 mm) oraz ich lokalizacji (Rysunek 2B). Podziel cały obszar mózgu na 7 lokalizacji anatomicznych (tj. korę i przejście istota szara-biała, podkorową istotę białą, istotę szarą jąder podstawy, torebkę wewnętrzną i zewnętrzną, wzgórze, pień mózgu i móżdżek) zgodnie ze skalą Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS)16.
  5. Oznacz SL i CMB odpowiednio jako ściśle lobarne SL i CMB, gdy ograniczają się one do lobarnej istoty białej. Oznacz je odpowiednio jako głębokie SL i CMB, gdy zaobserwowane zostaną zmiany głębokie lub podnamiotowe, z dodatkowymi zmianami lobarnymi lub bez nich17,18.
  6. Wykorzystaj obrazy T2-zależne i FLAIR do identyfikacji WMH (obustronne, niemal symetryczne obszary hiperintensywne) (Rysunek 2C). Potwierdź obecność WMH na obrazach T1-zależnych (jako obszary izointensywne lub hipointensywne w tych samych lokalizacjach). Rozpoznaj oddzielnie PVH i DWMH. Użyj skali Fazekasa do oceny stopnia nasilenia WMH19.
  7. Oceń PVH występujące jako „czapeczki” (caps) lub cienka jak ołówek wyściółka, gładka „aura” (halo) oraz nieregularny sygnał rozszerzający się do głębokiej istoty białej odpowiednio jako stopień 1, 2 i 3. Oceń DWMH występujące jako ogniska punktowate, małe obszary zlewne oraz duże obszary zlewne odpowiednio jako stopień 1, 2 i 3.

4. Analiza statystyczna

  1. Wszystkie analizy należy przeprowadzić przy użyciu pakietu statystycznego SPSS 22.0 dla systemu MacBook.
  2. Wyniki uczestników dla każdego testu należy przekształcić, stosując transformację z:
    równanie z-score dla analizy statystycznej, formuła przedstawiająca normalizację wyniku przez odchylenie standardowe
  3. Wyniki testu Stroopa należy odwrócić tak, aby wyższy wynik oznaczał lepsze osiągnięcia.
  4. Należy obliczyć wynik złożony dla każdej domeny poznawczej, wyciągając średnią z wartości z wszystkich testów składowych w obrębie danej domeny8,9:
    Wynik złożony dla funkcji wykonawczych = (z-score dla zapamiętywania cyfr od tyłu + z-score dla interferencji w teście Stroopa + z-score dla płynności słownej) / 3
  5. W celu zbadania związku między każdym typem SCLs a funkcją poznawczą należy zastosować modele regresji liniowej, korygując wyniki o wiek, płeć i poziom wykształcenia. W przypadku zidentyfikowania istotnych powiązań należy przeprowadzić dalsze analizy po skorygowaniu wyników o czynniki ryzyka naczyniowego.
  6. Należy przeprowadzić dodatkowe analizy po dalszej korekcie o pozostałe typy SCLs, aby ocenić niezależność związku między obciążeniem konkretnym typem SCLs a funkcjami poznawczymi.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Średni wiek 398 uczestników wynosił 72,0 (od 65 do 99, SD = 5,1) lat, a w grupie znajdowało się 213 mężczyzn (53,5%; Tabela 3). Tabela 4 podsumowuje wyniki oceny neuropsychologicznej. Tylko 5 uczestników posiadało wszystkie cztery rodzaje SCL. Jeden lub więcej rodzajów SCL stwierdzono u 169 (42,5%) uczestników, natomiast 35 (8,8%) i 17 (4,3%) uczestników miało odpowiednio 2 i 3 rodzaje SCL (Tabela 5).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W badaniu połączyliśmy wyniki baterii oceny neuropsychologicznej i wyniki wielosekwencyjnego badania MRI, aby ocenić wpływ różnych typów SCL na różne funkcje poznawcze. Zbadano główne typy SCL (tj. CMB, SL i WMH). Ponieważ poprzednie badania wykazały, że SCL w różnych lokalizacjach mogą reprezentować różną patologię i prowadzić do różnych konsekwencji, podzieliliśmy CMB i SL na ściśle płatowe (tj. Płaty tylko bez głębokich) i głębokie (z płatowymi lub bez), a WMH podzieliliśmy na PVH i DWMH. Wybrano zestaw ustrukturyzowa...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Podziękowania

Ta praca była wspierana przez fundusze uzupełniające i darowizny (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant, oraz Dr. William Mong Research Fund in Neurology przyznany profesorowi R.T.F. Cheungowi).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Rezonans magnetyczny 3Tfirmy Philips Medical Systems

Bibliografia

  1. Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
  2. Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
  3. Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
  4. Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
  5. Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
  6. Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
  7. Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
  8. Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
  9. Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
  10. Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
  11. Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
  12. Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
  13. Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
  14. Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589(2014).
  15. Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
  16. Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
  17. Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
  18. Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
  19. Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
  20. Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
  21. Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
  22. Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Ocena neuropsychologicznabadanie MRImikrokrwawienia m zgowehiperintensywno ci istoty bia ejutajone ubytki lakunarnefunkcje wykonawczepoznanie j zykowe