Nowatorski model serca prosiąt z połączonym ciśnieniem i objętością przeciążenia prawej komory jest opisany do badania funkcji zastawki trójdzielnej.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Nowatorski model serca prosiąt z połączonym ciśnieniem i objętością przeciążenia prawej komory jest opisany do badania funkcji zastawki trójdzielnej.
Choroby serca, w których zastawka trójdzielna (TV) jest narażona na zwiększone obciążenie lub stresory ciśnienia, są związane z przedwczesnym uszkodzeniem zastawki. Brakuje badań mechanistycznych, które pozwoliłyby nam lepiej zrozumieć patofizjologię odpowiedzialną za rozwój przedwczesnej niewydolności telewizji. Ze względu na brak możliwości przeprowadzenia tych badań na ludziach wymagany jest model zwierzęcy. W tym manuskrypcie opisujemy protokoły dla nowego modelu serca prosiąt z przewlekłą regeneracją do badania zmian w telewizorze pod wpływem połączonego stresu objętościowego i ciśnieniowego. W tym modelu obciążenie objętościowe prawej komory i TV uzyskuje się poprzez przerwanie zastawki płucnej. Następnie obciążenie ciśnieniowe odbywa się poprzez umieszczenie opaski tętnicy płucnej. Sukces tego modelu ocenia się po czterech tygodniach od operacji interwencyjnej za pomocą echokardiografii, pomiaru ciśnienia wewnątrzsercowego i badania patologicznego próbek serca.
Normalny telewizor funkcjonuje w środowisku o niskim natężeniu głośności i ciśnieniu. Istnieją jednak choroby serca u dzieci i dorosłych, w których TV jest albo wrodzenie zniekształcone, albo fizjologia serca jest taka, że prawa komora i TV są zagrożone zwiększonym obciążeniem objętościowym (obciążenie wstępne) i/lub ciśnieniem (obciążenie następcze), takimi jak tetralogia Fallota, anomalia Ebsteina, wrodzona skorygowana transpozycja wielkich tętnic, pacjenci z transpozycją wielkich tętnic po zabiegu zmiany przedsionków, idiopatyczne nadciśnienie płucne i zespół niedorozwoju lewego serca. W tych stanach kardiologicznych telewizor jest podatny na przedwczesną niewydolność zastawki, co zwiększa zachorowalność i śmiertelność1,2,3,4,5. Chociaż można postawić hipotezę, że przedwczesna niewydolność TV w tych zmianach serca może być związana z poddaniem telewizora zwiększonym obciążeniom objętościowym i/lub ciśnieniowym, dokładna etiologia nie jest znana. Badania przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady wykazały, że zastawka mitralna, druga zastawka przedsionkowo-komorowa, jest zdolna do wywoływania zmian strukturalnych w odpowiedzi na czynniki stresogenne6,7,8. Jednak w obecnej literaturze brakuje badań mechanistycznych, które oceniałyby adaptację telewizji do stresorów. Ten aspekt może być częściowo spowodowany brakiem odpowiedniego modelu serca zwierzęcego, który pozwoliłby na takie badania.
W literaturze istnieją modele, które indywidualnie obciążały objętość lub ciśnienie prawą komorę. Jednak połączenie przewlekłego ciśnienia i obciążenia objętościowego prawej komory było trudniejsze do osiągnięcia. W literaturze istnieją modele zwierzęce, które wykorzystują umieszczenie pasma tętnicy płucnej do obciążenia ciśnieniowego prawej komory, a także do tworzenia ubytku przegrody międzyprzedsionkowej w celu obciążenia objętościowego prawej komory9. Technika ta nie była w stanie osiągnąć celu, jakim było przewlekłe jednoczesne obciążenie ciśnieniem i objętością prawej komory, ponieważ obecność ciasnego pasma tętnicy płucnej może skutkować przetoką od prawej do lewej w poprzek ubytku przegrody międzyprzedsionkowej. Powoduje to, że ubytek przegrody międzyprzedsionkowej nie zapewnia już obciążenia objętościowego do prawej komory. Przestawka przegrody międzyprzedsionkowej od prawej do lewej spowoduje sinizację zwierzęcia10. Aby przezwyciężyć to powikłanie, model wymaga wykluczenia zwierząt z naturalnie występującymi ubytkami przegrody międzyprzedsionkowej.
Inne modele wykorzystały hybrydową operację paliatywną I etapu dla zespołu niedorozwoju lewego serca u prosiąt11. Jest to model regeneracji, który pozwala na łączne obciążenie ciśnieniowe i objętościowe prawej komory. Jednak procedura wymaga drogich stentów rozprężalnych balonem, które mogą być zaporowe finansowo. Badania przeprowadzone przez Zeltser et al.12 oraz Lambert et al.13 polegają na przecięciu drogi odpływu prawej komory i zastawki płucnej, a następnie wszyciu plastra z politetrafluoroetylenu na wierzchu, naśladując łatkę przezpierścieniową Tetralogia techniki naprawy Fallota, w celu obciążenia objętościowego prawej komory. Następnie uzyskuje się obciążenie ciśnieniowe prawej komory poprzez założenie opaski tętnicy płucnej. Model ten może być trudny technicznie i jest niekorzystny ze względu na pozostawienie blizny po komorach na drodze odpływu prawej komory, co może wpływać na funkcję RV, a tym samym na funkcję TV.
To badanie opisuje innowacyjny model serca prosiąt z przewlekłej rekonwalescencji, który wywołuje połączone zwiększone ciśnienie i stres objętościowy w prawej komorze bez ventriculotomii. Model ten umożliwi mechanistyczne badania zmian adaptacyjnych TV przy jednoczesnym przewlekłym wzroście stresorów ciśnienia i objętości.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół i procedury zawarte w tym manuskrypcie zostały opracowane pod nadzorem lekarza weterynarii i przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Kanadyjskiej Rady ds. Opieki nad Zwierzętami oraz przewodnikiem dotyczącym opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalny komitet ds. opieki nad zwierzętami na Uniwersytecie Alberty. Wszystkie osoby biorące udział w pracach nad manuskryptem przeszły odpowiednie szkolenie w zakresie bezpieczeństwa biologicznego.
1. Przygotowanie przed zabiegiem, znieczulenie i dostęp
2. Przerwanie bioptomu guzków zastawki płucnej
3. Umiejscowienie pasma tętnicy płucnej
4. Ocena echokardiograficzna
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
W celu walidacji modelu, dziesięć prosiąt (5 samców i 5 samic), które przeszły torakotomię lewą z przerwaniem zastawki płucnej i umieszczeniem pasma tętnicy płucnej (grupa interwencyjna, IP) porównano z dziesięcioma prosiętami kontrolnymi pod względem wieku i płci, które przeszły torakotomię lewą (grupa kontrolna, CP). Na początku badania, przed interwencją, wszystkie prosięta nie miały żadnej lub trywialnej niedomykalności płuc z normalną geometrią i funkcją prawej komory. W grupie kontrolnej było jedno prosię z łagodną...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Podczas opracowywania tego nowatorskiego modelu serca na ostateczny projekt modelu wpłynęło kilka czynników.
Wiek prosiąt i narażenie chirurgiczne
Przed sformułowaniem obecnego modelu prosiąt zespół pracował nad zwłokami prosiąt w wieku od jednego do sześciu tygodni, mając na celu określenie przedziału wiekowego, w którym odpowiednie jest oprzyrządowanie proceduralne i ekspozycja. Ponieważ zabieg chirurgiczny wymagał bezpośredniego kierowania echokardiograficznego, prosię...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie ujawnili żadnych informacji.
Ta praca badawcza była wspierana przez hojne granty przyznawane przez Fundację Szpitala Dziecięcego Stollery za pośrednictwem Instytutu Badawczego Szpitala Kobiecego i Dziecięcego.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Leki | |||
| 1% lidokaina w sprayu | WDDC | 103365 | Lidodan 30 ml |
| atropiny sodowej do wstrzykiwań | WDDC/Rafter 8 Produkty | 0,5 mg/ml | |
| bupiwakainy | WDDC/Sterimax | 5 mg/ml | |
| buprenorfina HCl o powolnym uwalnianiu do wstrzykiwań | Chiron Compounding Pharmacy | 1 mg / ml | |
| buprenorfina regularna | WDDC/Champion Alstoe | 121378 | Vetergesic 0,3 mg/ml |
| cefazolina | WDDC/Fresenius Kabi | 102016 | 1 g/fiolkę |
| cefaleksyna kapsułka | WDDC/Novopharm | Novo-Lexin 250 mg/kapsułkę | |
| epinefryna | WDDC | Adrenalina (1:1000) 1 mg/ml | |
| tabletka furosemidu | WDDC/Novopharm | 10 mg tabletka | |
| Jod Scrub/Spray | Cardinal Health | KF22422 | |
| Chlorowodorek ketaminy | WDDC/Vetoquinol | 131771 | Narketan 100 mg/ml |
| midazolam | WDDC/Sandoz | 101100 | 5 mg/ml |
| noradrenaliny | WDDC | 1 mg/ml | |
| pentobarbital sodu | WDDC/Bimeda-MTC | 127189 | Eutanyl 240 mg / ml |
| ranitydyna do wstrzykiwań | WDDC | 25 mg / ml | |
| tabletka ranitydyny | Sanis | 300 mg tabletka | |
| Gąbka chirurgiczna | Stevens | 333-377479 | 4% CHG Mydło chirurgiczne szczotka do szorowania |
| Sprzęt | |||
| 24G obwodowy cewnik dożylny | BD | Insyte-N | |
| Cewnik do żyły centralnej 5Fr z podwójnym prześwitem | Arrow | CS-14502 | 20cm |
| Cewniki do naczyń pępowinowych z pojedynczym światłem 5Fr | Covidien/Kendall | 8888160333 | Argyle 15 cali |
| 6-calowy zwijacz klatki piersiowej | RRSMRI | ||
| 6Fr trójkanałowy cewnik do żyły centralnej | Arrow | JR-42063-HPHNM | 20cm |
| Osłona cewnika 7Fr z kołnierzem | Dr. Coe specjalnie zaprojektowane | ||
| kleszcze Adson | RRSMRI | ||
| Aestiva/5 Respirator | GE Datex Ohmeda | ||
| Kleszcze atraumatyczne | Teleflex | 351865 | |
| bioptome | Dr. Coe lab | Mansfield Kleszcze do biopsji | |
| Zakrzywiony hemostat | RRSMRI | ||
| Zakrzywiony hemostat | komaraRRSMRI | ||
| Debakey Kleszcze (długie) | Kleszcze Debakey Teleflex | 351804 | |
| Debakey (wąskie) | Kleszcze Debakey | 351802 | |
| Teleflex (Rg) | Teleflex | 351800 | |
| Osłona sondy Echo | Civco | ||
| Endotracheotube | Stevens | 180-112082055 | Rusch Murphy Eye Niskie naciśnięcie. Mankiet |
| Irys Nożyczki sprężynowe | Analizator parametrów krytycznych Fisher Scientific | NC0127560 | |
| iSTAT 1 | Wkłady Abbott Laboratories | MN:300-G | |
| iSTAT CG4+ Abbott | Laboratories | 03P85-50 | |
| Kelly Hemostat | Fine Science Tools | 1301914 | |
| Kleszcze Kochera | RRSMRI | ||
| Duży zwijacz | wojskowy/wojennyLaryngoskop RRSMRI | ||
| MACO CE Miller#4 Ostrze | LA6226-4 | Macolaryngoscope.com | |
| Aplikator Liga-clip L | Ethicon | LC430 | |
| Aplikator Liga-clip M | Ethicon | LX210 | |
| Aplikator Liga-clip S | Ethicon | LX110 | |
| Metalowa końcówka ssąca | RRSMRI | ||
| Nożyczki Metzenbaum (Lg) | RRSMRI | ||
| Nożyczki Metzenbaum (Md) | RRSMRI | ||
| Mixter - długie/średnie szerokie | RRSMRI | ||
| Mixter - długie/wąskie | RRSMRI | ||
| Mixter - długie/szerokie | RRSMRI | ||
| Mixter - krótkie/wąskie | RRSMRI | ||
| Igły wkrętak 10" | RRSMRI | ||
| 6 " | RRSMRI | ||
| Sterownik igieł 7" | RRSMRI | ||
| Philips iE33 Echokardiograf | Sondy Philips | X7 i S12 | |
| rurki przewodu ciśnieniowego i 3-drogowy kran | Dr. Freed lab | ||
| Kleszczyk do zębów szczura | RRSMRI | ||
| silastyczny wzmocnione prześcieradło | Bioplexus | SH-21001-040 | 6 "x 8" x .040 " Połysk |
| Mały zwijacz wojskowy / wojenny | RRSMRI Prosty hemostat RRSMRI | ||
| Prosty hemostat | |||
| komarów | RRSMRI | ||
| Szwy: 4-0 i 5-0 syntetyczny, niewchłanialny szew, 2-0 jedwabny | Dr. Freed lab | ||
| Ręcznik zacisk | RRSMRI | ||
| naczyniowa opaska uciskowa | Dr. Freed lab | ||
| Retraktor Weitlanera (Md) | RRSMRI | ||
| Retraktor Weitlanera (Sm) | RRSMRI | ||
| Zoll Monitor serii R Defibrylator | Zoll technologie |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Ten artykuł został opublikowany
Film wkrótce dostępny