Method Article

Stworzenie dwóch tętniaków trawionych elastazą workowatą o różnej hemodynamice u jednego królika

DOI:

10.3791/62518

⸱

April 15th, 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau, 2Cerebrovascular Research Group, Department for BioMedical Research, University of Bern, 3Experimental Surgery Facility, Department for Biomedical Research, Faculty of Medicine, University of Bern

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ten protokół opisuje etapy tworzenia modelu królika z dwoma tętniakami trawionymi elastazą o różnej hemodynamice (konstelacja kikuta i bifurkacji). Pozwala to na testowanie nowatorskich urządzeń wewnątrznaczyniowych w tętniakach o różnej angioarchitekturze i warunkach hemodynamicznych w obrębie jednego zwierzęcia.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Przedkliniczne modele zwierzęce o cechach hemodynamicznych, morfologicznych i histologicznych zbliżonych do ludzkich tętniaków wewnątrzczaszkowych odgrywają kluczową rolę w zrozumieniu procesów patofizjologicznych oraz rozwoju i testowaniu nowych strategii terapeutycznych. Badanie to ma na celu opisanie nowego modelu tętniaka królika, który umożliwia stworzenie dwóch tętniaków workowatych trawionych elastazą z różnymi warunkami hemodynamicznymi u tego samego zwierzęcia.

Pięć samic białych królików z Nowej Zelandii o średniej wadze 4,0 (± 0,3) kg i średnim wieku 25 (±5) tygodni przeszło mikrochirurgiczne stworzenie tętniaka kikuta i bifurkacji. Jeden tętniak (kikut) powstał w wyniku odsłonięcia prawej tętnicy szyjnej wspólnej (CCA) u jej początku w pniu ramienno-głowowym. Tymczasowy klips został nałożony na początek CCA i drugi, 2 cm powyżej. Odcinek ten leczono miejscowym wstrzyknięciem 100 j. elastazy przez 20 minut. Drugi tętniak (rozwidlenie) powstał przez zszycie worka tętniczego potraktowanego elastazą do zespolenia końca do boku prawego CCA do lewego CCA. Drożność kontrolowano za pomocą angiografii fluorescencyjnej bezpośrednio po stworzeniu.

Średni czas trwania operacji wynosił 221 min. Stworzenie dwóch tętniaków u tego samego zwierzęcia powiodło się u wszystkich królików bez komplikacji. Wszystkie tętniaki zostały wykryte bezpośrednio po operacji, z wyjątkiem jednego tętniaka bifurkacji, który wykazał ekstremalną reakcję tkankową spowodowaną inkubacją elastazy i natychmiastową zakrzepicą śródświatełkową. Nie zaobserwowano śmiertelności podczas operacji i do miesięcznej obserwacji. Zachorowalność ograniczała się do przemijającego zespołu przedsionkowego (jeden królik), który ustępował samoistnie w ciągu jednego dnia.

Tutaj po raz pierwszy zademonstrowano możliwość stworzenia modelu królika z dwoma tętniakami o cechach hemodynamicznych kikuta i bifurkacji oraz wysoce zdegenerowanych warunkach ścian. Model ten pozwala na badanie naturalnego przebiegu i potencjalnych strategii leczenia na podstawie biologii tętniaka w różnych warunkach przepływu.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tętniak wewnątrzczaszkowy jest ciężkim stanem, w którym śmiertelność po pęknięciu sięga 50%, a długotrwała niepełnosprawność u 10-20% pacjentów1. W ostatniej dekadzie nastąpił szybki rozwój możliwości leczenia wewnątrznaczyniowego, ale jednocześnie rosnący wskaźnik nawrotów z nawet 33% rekanalizacją tętniaka po zwijaniu2,3. Aby lepiej zrozumieć patofizjologię leżącą u podstaw niedrożności i rekanalizacji tętniaka, a także opracować i przetestować nowe urządzenia wewnątrznaczyniowe, obecnie istnieje zapotrzebowanie na wiarygodne modele przedkliniczne, których cechy hemodynamiczne, morfol....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

UWAGA: Eksperyment został zatwierdzony przez Lokalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami Kantonu Berno, Szwajcaria (Numer wniosku BE108/16), a wszystkie procedury opieki nad zwierzętami zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i zasadami 3R15,16. Dane są raportowane zgodnie z wytycznymi ARRIVE. Postępowanie okołooperacyjne było prowadzone przez lekarza weterynarii anestezjologa z certyfikatem. Na potrzeby badania samice białych królików nowozelandzkich, o średniej wadze 4,0 (± 0,3) kg i średnim wieku 25 (±5) tygodni, były trzymane w temperaturze pokojowej 22-24 °C z 12-godzinnym cyklem świa....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stworzenie kikuta i tętniaka bifurkacji zakończyło się sukcesem u wszystkich 5 białych królików nowozelandzkich bez powikłań śródoperacyjnych. Nie zaobserwowano śmiertelności podczas operacji ani w okresie obserwacji trwającym 24 ± 2 dni. Jeden królik doświadczył powikłań pooperacyjnych z zespołem przedsionkowym i ślepotą prawej strony. Zwierzę całkowicie i samoistnie wyzdrowiało po 24 godzinach. Powikłanie to nie przeszkadzało w jego normalnych czynnościach (swobodne przemieszczanie się, przyjmowanie wody i pokarmu, int.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Najczęstszą techniką tworzenia tętniaka jest utworzenie tętniaka kikuta u początku prawego CCA, metodą otwartą lub wewnątrznaczyniową. Model został zwalidowany jako stabilny, nierosnący tętniak, który pozostaje otwarty w czasie20,21. Druga możliwa technika polega na mikrochirurgicznym wytworzeniu tętniaka bifurkacji tętnic poprzez zespolenie prawego CCA na lewym i zszycie worka tętniaka na rozwidleniu 14,22,23........

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy dziękują prof. Hansowi Rudolfowi Widmerowi, dr Luce Remonda i prof. Javierowi Fandino za ich naukowe wsparcie i techniczny wkład w tę pracę. Specjalne podziękowania dla Olgici Beslac za jej rady podczas zabiegów oraz Kay Nettelbeck za pomoc. Ponadto dziękujemy dr Danieli Casoni DVM i lekarzowi weterynarii. Luisana Garcia, dr Alessandra Bergadano i dr Carlotta Detotto za ich oddane wsparcie weterynaryjne.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Szew resorbowalny 4-0Ethicon Inc., USAVCP292ZH
Szew resorbowalny 4-0Ethicon Inc., USAVCP304H
6-0 szew niewchłanialnyB. Braun, NiemcyC0766070
9-0 szew niewchłanialnyB. Braun, NiemcyG1111140
AdrenalineAmino AG1445419dowolny ogólny
AmiodaroneHelvepharm AG5078567dowolnym generycznym
aparatem do znieczuleniaDrä Nie
622693AspirynaSanofi-Aventis (Suisse) SAdowolnym generycznym
AtropineLabatec Pharma SA6577083dowolnym innym
filtrem pasmowo-przepustowym niebieskimThorlabsFD1Bkażdy inny
filtr pasmowo-przepustowy zielonyThorlabsFGV9każdy inny
zacisk do naczyń Biemera (2x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SzwajcariaFD560Rwszelkie inne
kleszczekażdy inny
Indeks dwuspektralny (noworodkowy)każdy inny
Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi (noworodkowy)każdy inny
Bycilces reflektorkażdy inny
ClamoxylGlaxoSmithKline AG758808dowolny ogólny
DeksmedetomidynaEver Pharma136740-1dowolny ogólny
ElastazaSigma AldrichE7885
Elektrody
EfedrynaAmino AG1435734
EsmololOrPha Swiss GmbH3284044
Fentanyl (do stosowania dożylnego)Janssen-Cilag AG98683
Fentanyl (transdermalny)Mepha Pharma AG4008286
FluoresceineCuratis AG5030376
FragminPfizer PFE Switzerland GmbH1906725
Poduszka grzewcza lub system
Izotoniczny roztwór chlorku sodu (0,9%)Fresenius KABI336769
KetaminaPfizer PFE Switzerland GmbH342261
zwijaczApproach
LidocaineStreuli Pharma AG747466
Longuettes
MetacamBoehringer IngelheimP7626406Medication
MetadonStreuli Pharma AG1084546Sedaton
Mikrokleszcze  zakrzywionyUlrich Swiss, SzwajcariaU52-015-15
Mikrokleszcze  proste 2xUlrich Swiss, SzwajcariaU52-010-15
MikronożyczkiUlrich Swiss , SzwajcariaU52-327-15
MidazolamAccord Healthcare AG7752484
Igła 23 GUchwyt
na igłę
O2-Maska
Mikroskop operacyjnyWild Heerbrugg
PapaverinBichselzastosowanie miejscowe
Povidone jodMundipharma Medical Companydowolny ogólny
Prilocaine-lidokaina crèmeEmla
PropofolB. Braun Medical AG, SzwajcariaZnieczulenie ogólne
Pulsoksymetr
Sonda temperatury doodbytniczej (noworodka)
Mleczan RingeraBioren Sintetica SANapar
RopivacainAspen Pharma Schweiz GmbH1882249Znieczulenie miejscowe
SkalpelSwann-Morton210
Golarka
Kleszczyki
miękkich Rozsiewacz
Miski
Sterylne mikrowaciki Stetoskop
Serwetachirurgiczna
Nożyczki
Strzykawki 1 ml, 2 ml i 5 ml
Tris-BufferSigma Aldrich93302Roztwór elastazy
Aplikator klipsów naczyniowychB. Braun, NiemcyFT495T
Cewnik do żył i tętnic 22 G
Pętlanaczyń
kamera wideo lub smartfon
VitarubinStreuli Pharma AG6847559
Yasargil titan standardowy klips (2x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SzwajcariaFT242T
jest to jednak regułą, którą można napić się dowolnym innym produktem dwubiegunowe do elektrokardiogramuogrzewania z wymuszonym obiegiem powietrza pokrywy do arterytomiina twarzdla małych zwierzątdo tkanektkanek miękkichz gąbką ze stali nierdzewnejchirurgiczne Podejście

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Grasso, G., Alafaci, C., Macdonald, R. L. Management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: State of the art and future perspectives. Surgical Neurology International. 8, 11(2017).
  2. Raymond, J., et al.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Rabbit Aneurysm ModelElastase Digested AneurysmSaccular Aneurysm CreationBifurcation HemodynamicsStump AneurysmMicrosurgical TechniqueCommon Carotid ArteryEndovascular Device TestingMagnetic Resonance AngiographyHistologic Analysis

Related Articles