Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Zwierzęce modele depresji - model chronicznej rozpaczy (CDM)

7.8K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/62579

⸱

23 września 2021

 ,  , 
1Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, 2Berta-Ottenstein-Programme for Clinician Scientists, Faculty of Medicine, University of Freiburg, 3Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg, Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, 4Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Medical Center - University Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, 5Center for Basics in Neuromodulation, Faculty of Medicine, University of Freiburg

W tym artykule

Podsumowanie

Mysi model chronicznej rozpaczy (CDM) depresji składa się z powtarzających się wymuszonych sesji pływania i kolejnej opóźnionej fazy pływania jako odczytu. Stanowi odpowiedni model do indukcji przewlekłego stanu podobnego do depresji stabilnego przez co najmniej 4 tygodnie, z możliwością zmiany w celu oceny podprzewlekłych i ostrych interwencji terapeutycznych.

Streszczenie

Duże zaburzenie depresyjne jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych form chorób psychicznych i powoduje ogromne cierpienie indywidualne oraz obciążenie społeczno-ekonomiczne. Pomimo jego znaczenia, obecne leczenie farmakologiczne jest ograniczone i pilnie potrzebne są nowe opcje leczenia. Jednym z kluczowych czynników w poszukiwaniu potencjalnych nowych leków jest ocena ich siły działania przeciwdepresyjnego w odpowiednich modelach zwierzęcych. Klasyczny test wymuszonego pływania Porsolta był używany w tym celu przez dziesięciolecia do wywoływania i oceny stanu podobnego do depresji. Składa się z dwóch krótkich okresów wymuszonego pływania: pierwszy w celu wywołania stanu depresyjnego i drugi następnego dnia, aby ocenić działanie przeciwdepresyjne środka podawanego między dwiema sesjami pływania. Model ten może być odpowiedni jako narzędzie przesiewowe dla potencjalnych leków przeciwdepresyjnych, ale ignoruje opóźniony początek działania wielu leków przeciwdepresyjnych. CDM został niedawno ustanowiony i stanowił modyfikację klasycznego testu z istotnymi różnicami. Myszy są zmuszane do pływania przez 5 kolejnych dni, zgodnie z ideą, że u ludzi depresja jest wywoływana przez przewlekły, a nie ostry stres. W okresie spoczynku trwającym kilka dni (1-3 tygodnie) zwierzęta rozwijają trwałą rozpacz behawioralną. Standardową metodą odczytu jest pomiar czasu bezruchu w dodatkowej opóźnionej sesji pływania, ale zaproponowano kilka alternatywnych metod, aby uzyskać szerszy obraz stanu nastroju zwierzęcia. Można wykorzystać wiele narzędzi analitycznych ukierunkowanych na zmiany behawioralne, molekularne i elektrofizjologiczne. Fenotyp depresji jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie, co zapewnia okno czasowe dla szybkich, ale także subprzewlekłych strategii leczenia przeciwdepresyjnego. Co więcej, za pomocą tego podejścia można rozwiązać zmiany w rozwoju stanu podobnego do depresji. CDM stanowi zatem użyteczne narzędzie do lepszego zrozumienia depresji i opracowania nowych interwencji terapeutycznych.

Wprowadzenie

Zaburzenia afektywne, takie jak duże zaburzenie depresyjne, należą do najczęstszych i najtrudniejszych chorób psychicznych i wiążą się z wysokim poziomem indywidualnego cierpienia1, wzrost ryzyka samobójstwa2, i powodują znaczne obciążenie społeczno-ekonomiczne3 dla społeczeństwa. Pomimo jego wpływu, możliwości leczenia są ograniczone i istnieje pilna potrzeba opracowania nowatorskich interwencji przeciwdepresyjnych, zwłaszcza ze względu na kryzys innowacji w psychofarmakologii w ostatnich dziesięcioleciach. Aby zrozumieć patofizjologię depresji i przetestować potencjalne nowe czynniki, pilnie potrzebne są racjonalne i wiarygodne modele zwierzęce4. Przez prawie pół wieku klasyczny test wymuszonego pływania (FST), pierwotnie opisany przez Porsolt5, był używany jako indukcja i odczyt do badań przesiewowych potencjalnych nowych leków przeciwdepresyjnych. Składa się z wymuszonego okresu pływania przez 5-15 minut w pierwszym dniu, późniejszego jednorazowego zastosowania leku i oceny części, jaką myszy spędzają nieruchomo w wodzie w innym okresie pływania następnego dnia. Uznano, że czas bezruchu reprezentuje brakujące naturalne zachowanie ucieczki i uważano, że koreluje ze stopniem stanu podobnego do depresji u myszy5.

Klasyczny FST został mocno skrytykowany, nie tylko w społeczności naukowej6,7,8, ale także w mediach publicznych8. Większość kontrowersji wokół FST wynika z krótkich okresów indukcji i leczenia wynoszących zaledwie 1 dzień w klasycznym paradygmacie. Argumentowano, że FST reprezentuje raczej model ostrej traumy niż stan porównywalny z ludzką depresją. Co więcej, test Porsolt może być odpowiedni jako narzędzie przesiewowe dla potencjalnych leków przeciwdepresyjnych, ale ignoruje opóźniony początek działania wielu leków przeciwdepresyjnych.

Model chronicznej rozpaczy (CDM)9,10,11,12,13,14,15, który wywodzi się z oryginalnego FST, reprezentuje bardziej odpowiedni model zwierzęcy dla depresji. W CDM powtarzający się stres pływacki przez 5 kolejnych dni pozwala uniknąć ostrych skutków traumatycznych. Uważa się, że nie udaje im się uciec z powtarzającej się i trwającej stresującej sytuacji, że myszy rozwijają stan bezradności, poddania się i ostatecznie rozpaczy. Ten paradygmat jest bardziej porównywalny z obecnymi teoriami psychologicznymi dotyczącymi rozwoju depresji u ludzi niż pojedyncza ostra trauma, która jest powszechnie doświadczana na początku zespołu stresu pourazowego. Powstały stan podobny do depresji w CDM jest stabilny przez okres do 4 tygodni9 i dlatego otwiera możliwość dłuższych okresów leczenia, które są lepiej porównywalne ze stanami klinicznymi, gdzie leki przeciwdepresyjne zwykle potrzebują 2-4 tygodni, aby wykazać korzyść16.

Ocena stanu podobnego do depresji powinna być wielowymiarowa. Pomiar czasu bezruchu, taki jak w klasycznym FST, jest przydatny, ale nie powinien być używany jako jedyny parametr wynikowy. Różne metody, które zostały opisane poniżej, powinny być w stanie odwzorować różne wymiary stanu depresyjnego zgodnie z objawami zwykle występującymi u osób z depresją. Odpowiednie oceny odczytu mogą obejmować zachowanie ucieczki (czas bezruchu9,10,17), test zawieszenia ogona (TST)9, anhedonia (klasyczny test preferencji sacharozy (SPT)18), zachowanie zorientowane na motywację (test preferencji sacharozy w nosie (NPSPT)10), oczekiwanie/eksploracja-zachowanie (reakcja na niejednoznaczny sygnał19; Test labiryntu Y9), elektrofizjologia (pomiary długoterminowej plastyczności (długotrwałe wzmocnienie, LTP; długotrwała depresja, LTD)20), oceny molekularne (wzorce aktywacji natychmiastowych wczesnych genów (IEG); dalsze wzorce stresu21).

Teoretycznie, powtarzający się test pływacki może być użyty do wywołania stanu depresyjnego bez żadnej oceny czasu bezruchu. Jednak zdecydowanie zaleca się dostarczenie co najmniej serii eksperymentalnej potwierdzającej słuszność koncepcji z czasami unieruchomienia. Ponadto CDM stanowi odpowiedni model do oceny rozwoju stanu podobnego do depresji poprzez pomiar czasu bezruchu w fazie indukcji. Określone szczepy myszy lub myszy leczone przed pływaniem można ocenić pod kątem odporności lub podatności na stres i indukcji rozpaczy behawioralnej

.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z europejskimi wytycznymi (UE 2010/63) i zgodnie z niemieckim prawem o ochronie zwierząt (TierSchG), FELASA (www.felasa.eu/guidelines.php), krajowym organem ds. dobrostanu zwierząt GV-SOLAS (www.gv-solas.de/index.html) przewodnikiem dotyczącym opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych, i zostały zatwierdzone przez komitet ds. dobrostanu zwierząt Uniwersytetu we Fryburgu oraz przez Comité d'Ethique en Matiere d'Experimentation Animale de Strasburg (CREMEAS, CEEA35), a także władze lokalne. Obie płcie myszy typu dzikiego C57Bl6N w wieku 10-14 tygodni (70-98 dni po urodzeniu, PND) wykorzystano do eksperymentów wskazanych w typie dzikim (WT). Jako linię odporną na stres zastosowano transgeniczną linię myszy ze zwiększoną ekspresją receptorów adenozyny A1 pod promotorem neuronów CaMKII w przodomózgowiu9,15. Po eksperymentach myszy zostały złożone w ofierze przez zwichnięcie szyjki macicy.

1. Przygotowanie

  1. Uzyskaj licencję na badania na zwierzętach, w tym dokładne planowanie eksperymentów.
  2. Przybycie: Po przyjeździe wychowaj zwierzęta w obiekcie dla zwierząt, aby wykonać CDM. Jeśli zwierzęta są kupowane od zewnętrznego dostawcy, należy dać im co najmniej 2 tygodnie na przystosowanie się do nowego środowiska.
  3. Pomieszczenia: Aby trzymać zwierzęta, upewnij się, że klatki nie są zajęte przez maksymalną liczbę zwierząt, aby uniknąć dodatkowego stresu. Upewnij się, że warunki w pomieszczeniach są zgodne z międzynarodowymi zaleceniami dotyczącymi trzymania myszy (więcej informacji, zobacz22) i stale je utrzymuj przez cały czas.
    UWAGA: Najważniejsze standardowe warunki w pomieszczeniach obejmują indywidualnie wentylowane klatki z 25-120 wymianami powietrza na godzinę, 12-godzinny cykl jasny-ciemny, możliwie stabilną temperaturę (co najmniej stałą w zakresie 20-24 °C), możliwie stabilną wilgotność (co najmniej między 45%-65%), materiał do gryzienia i schronienie, brak indywidualnych pomieszczeń.
  4. Punkt czasowy: Wykonuj wszystkie eksperymenty o tej samej porze dnia.
    UWAGA: Nie przeprowadzono bezpośredniej oceny w celu zweryfikowania wpływu pory dnia na CDM, ale większość testów behawioralnych oceniających stany podobne do depresji wykazuje różnice w zależności od pory dnia23,24,25, i jest wysoce prawdopodobne, że dzień również wpływa na CDM.
  5. Materiał do zagnieżdżania: Zmniejsz ilość materiału do zagnieżdżania. Upewnij się, że w klatce nie ma kół jezdnych itp.
    UWAGA: Wzbogacone środowisko zapobiega indukcji stanu depresyjnego.
  6. Skład grupy: Pozwól zwierzętom pozostać w tej samej grupie przez cały czas trwania eksperymentu. Grupuj samice myszy razem, nawet z różnych miotów; Grupuj samce myszy razem z samcami z miotu. Ze względu na zbliżającą się agresywność, zwłaszcza samców, gryzienie i fryzjerstwo mogą stać się problemem, dlatego należy położyć szczególny nacisk na skład grupy. Unikaj pojedynczych mieszkań, ponieważ deprywacja jest głównym dodatkowym czynnikiem stresogennym.
  7. Zwierzęta: Używaj różnych odmian myszy, mimo że zaobserwowano konkretne różnice9,10. Często używanym szczepem myszy jest C57Bl6N. Oznacz myszy w celu przeprowadzenia sparowanej analizy statystycznej (patrz krok 3.2.4).
  8. Płeć zwierząt: Używaj w równym stopniu myszy płci męskiej i żeńskiej.
  9. Wiek zwierzęcia: Upewnij się, że zwierzęta mają co najmniej 10 tygodni (70 PND). Nie używaj młodszych zwierząt ze względu na wyczerpanie spowodowane pływaniem.
  10. Wyposażenie: Użyć przezroczystego szklanego cylindra/zlewki o pojemności co najmniej 2 l, średnicy 24-26 cm i minimalnej wysokości 30 cm. Dalsze wymagania obejmują termometr do sprawdzania temperatury wody, ręczniki papierowe, lampę grzewczą / matę grzewczą z czerwonym światłem lub porównywalne źródło ogrzewania, timer, stoper, ciche otoczenie. Nagraj sesje pływania na wideo, aby przeprowadzić analizę i dokumentację w trybie offline. Upewnij się, że data i godzina są stale widoczne na taśmie/pliku, wraz z numerem kodu identyfikacyjnego danego zwierzęcia. Przechowuj pliki do późniejszej analizy i dalszego odniesienia. Folię należy wykonać od strony szklanego cylindra, a nie od góry, aby ułatwić analizę.

2. Faza indukcyjna

  1. Przed rozpoczęciem
    1. Obserwuj wzrokowo zwierzęta pod kątem nieprawidłowości, w tym oznak gryzienia lub fryzjerstwa. Należy wykluczyć całą klatkę z serii doświadczalnej, jeżeli zwierzę wykazuje jakiekolwiek minimalne obrażenia. Upewnij się, że weterynarz jest dostępny w dowolnym momencie, ponieważ urazy pogorszą się podczas eksperymentu i uniemożliwią kontynuację, ponieważ myszy stają się bardziej agresywne pod wpływem stresu.
    2. Uzyskaj masę ciała każdego zwierzęcia przed rozpoczęciem eksperymentu. Upewnij się, że często obserwowana utrata masy ciała nie przekracza 20% początkowej masy ciała. Wyklucz zwierzęta, u których utrata masy ciała wynosi ponad 20% i natychmiast poddaj je eutanazji ze względu na zakładane wysokie cierpienie.
    3. Napełnić zlewkę lub cylinder wodą o temperaturze pokojowej (22–23 °C) do wysokości co najmniej 20 cm od dna, pozostawiając co najmniej 10 cm między powierzchnią wody a górną granicą naczynia.
  2. wydajność
    1. Delikatnie przenieś zwierzęta do wody. Podczas fazy pływania utrzymuj zwierzę pod ciągłą obserwacją, aby zapobiec utonięciu. Obserwuj z pozycji, w której zwierzę nie widzi eksperymentatora (na przykład obserwacja wideo z pokoju obok).
    2. Ustaw chronometr na początku eksperymentu. Wyjmij zwierzęta z wody po 10 minutach, po prostu chwytając je za ogony. Delikatnie osusz je ręcznikiem papierowym i umieść pod lampą grzewczą lub na macie grzewczej.
    3. Oceniaj tylko jedno zwierzę na raz. Upewnij się, że zwierzęta nie widzą się nawzajem (na przykład oddzielić klatkę od pomieszczenia doświadczalnego za pomocą przegrody w pomieszczeniu).
    4. Wykonuj wymuszoną sesję pływania przez 10 minut każdego dnia przez 5 kolejnych dni.
  3. Wykończenie
    1. Po pięciu sesjach pływania przenieś zwierzęta z powrotem do ich klatek domowych i pozwól im odpocząć przez co najmniej 2 dni. Następnie należy rozpocząć określone interwencje terapeutyczne.

3. Ocena leczenia przeciwdepresyjnego

  1. Przebieg czasowy
    1. Oceń leczenie ostre i podprzewlekłe za pomocą CDM. W zależności od pytania naukowego dostosuj okres odpoczynku między fazą indukcji a odczytem.
    2. Aby ocenić ostrą i szybko działającą siłę działania ketaminy, wybierz krótki okres spoczynku (kilka dni) po fazie indukcji CDM. Zastosuj leczenie (tj. wstrzyknięcie dootrzewnowe), a następnie przeprowadź ocenę (dodatkowa sesja pływania lub inna metoda oceny) wkrótce potem.
    3. Aby ocenić efekty leczenia podprzewlekłego, należy wydłużyć okres leczenia do 4 tygodni (brak danych dotyczących dłuższych okresów leczenia). Na przykład, należy podać zwierzętom doustne leczenie imipraminą w ciągu 4 tygodni po fazie indukcji, a następnie ocenić.
    4. Zacznij oceniać stan depresyjny zaraz po zakończeniu okresu leczenia, np. następnego dnia. Zawsze wybieraj identyczny okres czasu dla warunków kontrolnych i eksperymentalnych.
  2. Czas bezruchu
    1. Dowód słuszności koncepcji
      1. Aby użyć czasu bezruchu jako metody odczytu, oceń każdy dzień fazy indukcji i dzień testowy, aby dostarczyć dowód słuszności koncepcji (patrz Rysunek 1). W przypadku dalszych serii eksperymentalnych zmniejsz oceny do dnia 1, dnia 5 i dnia testu (patrz Rysunek 1C).
      2. Nagraj każdy eksperyment na wideo. Pozwól dwóm wyszkolonym obserwatorom, którzy są ślepi na warunki eksperymentalne, na niezależne przeprowadzenie analizy. Analiza wideo umożliwia eksperymentatorowi obserwację zachowania z innego pomieszczenia, minimalizując w ten sposób zakłócenia w teście (na przykład zobacz plik wideo w materiale dodatkowym).
    2. Warunki: Obserwuj i identyfikuj trzy różne warunki behawioralne podczas testu pływania: walka, pływanie i bezruch. Większość badaczy skupia się na bezruchu; Dalsze rozróżnienie między zmaganiem się a pływaniem jest rzadko przydatne i znacznie zwiększa złożoność i czas trwania analizy.
      1. Walka: Zwierzę aktywnie próbuje uciec z zagrażającej sytuacji. Polega to na łapaniu boku cylindra z głową skierowaną w stronę ściany i ruchami wszystkich kończyn. Powierzchnia wody jest zazwyczaj lekko wzburzona.
      2. Pływanie: Zwierzę porusza co najmniej obiema tylnymi łapami i pokonuje dystans w wodzie. Aktywnie szuka wyjścia, ale nie próbuje pokonać szklanej ściany statku. Pływanie nie polega na podnoszeniu łap ponad powierzchnię wody, a ciało jest zwykle zorientowane równolegle do ścianek cylindra. W tym stanie zwierzęta często obracają się lub poruszają w kółko.
      3. Unieruchomienie: Zwierzę pozostaje nieruchomo, w pozycji przypominającej zamrożenie i w ogóle się nie porusza lub porusza tylko ogonem lub przednimi łapami, aby utrzymać głowę nad powierzchnią wody. Żadna odległość nie jest aktywnie pokonywana, z wyjątkiem pasywnego unoszenia się w powietrzu, i nie obserwuje się ukierunkowanego ruchu przednich łap.
    3. Śledzenia
      1. Przeprowadź ocenę, korzystając z nagrań wideo offline. Korzystaj z zaślepionych ocen dwóch niezależnych i doświadczonych egzaminatorów i obliczaj średnie między tymi dwiema ocenami.
      2. Powtórz oceny, jeśli wyniki dwóch oceniających różnią się powyżej wcześniej ustalonego zakresu. Stale obserwuj myszy, ponieważ różne warunki często zmieniają się między walką, pływaniem i bezruchem.
      3. Użyj stopera, aby zmierzyć całkowity czas spędzony w fazie skupienia (zwykle w bezruchu) w ciągu 10 minut, w których mysz pozostaje w wodzie. Należy wziąć pod uwagę krótkie opóźnienie wynoszące około sekundy przed zmianą trwającego pomiaru czasu (np. jeśli zwierzę pozostaje w bezruchu przez 20 sekund i porusza się tylko raz przez mniej niż sekundę i wraca do bezruchu na kolejne 10 sekund, całkowity czas bezruchu wynosi 30 s).
    4. Statystyki: Ze względu na stosunkowo wysokie międzyosobnicze odchylenie standardowe (prawdopodobnie spowodowane przeniesieniem zachowania zależnego od hierarchii z klatki do testu pływania), należy oznaczyć lub oznaczyć zwierzęta, aby następnie wykonać sparowane (zamiast niesparowanych) testy parametryczne. Oceń rozkład normalności i, w zależności od konkretnego pytania, przeprowadź analizę wariancji (ANOVA) za pomocą testów t post-hoc lub sparowanych testów t, aby porównać różne grupy. Analizę należy przeprowadzić, używając wartości bezwzględnych czasu bezruchu (s) lub wartości znormalizowanych.
      1. Wartości bezwzględne: Podaj średnie wartości czasu bezruchu od dnia 1 do dnia 5 oraz dla dnia testowego ± SEM (patrz Rysunek 1A). Porównaj uśrednione wartości dla dnia 1 i dnia 5, najlepiej przy użyciu sparowanego testu t, aby potwierdzić indukcję stanu depresyjnego. Jeśli występuje znacząca różnica między dniem 1 a 5, porównaj średnie wartości z dnia 5 ze średnimi wynikami z dnia testowego. Upewnij się, że typowa wielkość grupy w jednym eksperymencie wynosi od 6 do 10 zwierząt i spodziewaj się znacznych różnic między początkowym a postindukcyjnym czasem bezruchu u zwierząt typu dzikiego. Porównywanie różnych grup za pomocą niesparowanego testu t jest trudne, jeśli stosuje się wartości bezwzględne ze względu na różnice wyjściowe; W związku z tym należy używać wartości znormalizowanych.
      2. Wartości względne/znormalizowane: Porównaj różne efekty leczenia przez normalizację z indywidualnym wynikiem w 5 dniu, a następnie wyraź wartości jako procent dnia 5 (patrz Rysunek 1B).
    5. Eksperymenty kontrolne
      UWAGA: Wydajność pływania może być skorelowana z lokomocją. Substancje, które powodują hiperlokomocję, mogą wywoływać wyniki fałszywie dodatnie (a mianowicie skrócenie czasu bezruchu); a także środki uspokajające mogą sztucznie wydłużać czas bezruchu.
      1. Oceń zmiany w lokomocji dla nieznanych substancji przed wykonaniem analizy pływania. Stosować test w otwartym polu (OFT) w oddzielnej grupie zwierząt przez co najmniej 10 minut.
      2. Wybierz ten sam czas obserwacji (10 minut) w OFT, co w CDM, aby wykryć niespecyficzne efekty hiperlokomotywowe badanego związku, które mogą wpływać na odczyt CDM poprzez pomiar czasu bezruchu z dużą trafnością.
      3. W przypadku znacznych efektów hiper-lokomotorycznych, nie oceniaj sesji pływania w celu oceny siły przeciwdepresyjnej, ale użyj innych metod odczytu (na przykład preferencja sacharozy, test zawieszenia ogona itp.).

4. Ocena rozwoju stanu podobnego do depresyjnego

  1. Aby ocenić rozwój zaburzenia depresyjnego, oceniaj każdy dzień fazy indukcji, aby zmierzyć czas bezruchu.
    UWAGA: W tym przypadku niewielki wzrost czasu bezruchu między każdym dniem opisuje odporność, podczas gdy silniejszy i wcześniejszy wzrost w porównaniu ze zwierzętami nieleczonymi lub dzikimi reprezentuje zwiększoną podatność na rozpacz wywołaną stresem. Lecząc myszy przed zawodami pływackimi, można było ocenić interwencję prewencyjną lub transgeniczne linie myszy pod kątem rozwoju rozpaczy behawioralnej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Podczas pierwszej sesji pływania w fazie indukcji CDM myszy zazwyczaj wykazują średni czas unieruchomienia między 190 s a 230 s, który stale wzrasta z każdą kolejną sesją (Rycina 1A). Wzrost ten jest bardziej wyraźny w ciągu pierwszych 3 dni i osiąga fazę plateau w ciągu ostatnich 2-3 dni. Czas unieruchomienia zmierzony w 5. dniu pozostaje stabilny przez okres do 4 tygodni, co wskazuje na trwały stan beznadziejności behawioralnej. Potencjał przeciwdepresyjny ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Model CDM stanowi istotny i uznany model do testowania siły przeciwdepresyjnej nowych interwencji i otwiera rozszerzone okno czasowe dla eksperymentów molekularnych lub elektrofizjologicznych w celu wyjaśnienia patofizjologii depresji. Zwłaszcza w połączeniu z innymi testami oceniającymi stan podobny do depresji, CDM ma wysoką trafność i trafność koncepcji. Łączy w sobie podprzewlekły stres i nabytą bezradność w celu indukcji i wywołuje długotrwały stan podobny do depresji. Jest niewrażliwy na jednorazowe zastosowanie kl...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Wszyscy autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Podziękowania

Ta praca została sfinansowana z wewnętrznych funduszy Kliniki Uniwersyteckiej we Freiburgu, Wydziału Psychiatrii i Psychoterapii oraz Programu-Ottenstein dla Naukowców Klinicystów (do SV). TS jest finansowany z grantów Fundacji Badań Medycznych (FRM) (AJE201912009450) i Instytutu Studiów Zaawansowanych Uniwersytetu w Strasburgu (USIAS) (2020-035), a także Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) we Francji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Zlewka, 2000 mlKimble Kimax14000-2000możliwe dowolne naczynie >2000ml i średnicy 24-26 cm
Termometr cyfrowyHanna Instruments846-4708możliwy dowolny termometr cyfrowy
Digitalwaage 200 g DipseDIPSEtp200dowolna możliwa waga cyfrowa
Lenovo ThinkCentre V50a-24IMB AiO 11FJ00DVGE - 60,5 cmLenovoA 908278dowolny możliwy standardowy komputer osobisty
Logitech PTZ Pro Logitech1000005246dowolnej możliwej kamery o wysokiej rozdzielczości
Stoper ROTILABOCarl RothL423.1dowolny możliwy stoper
Timer ROTILABOCarl RothA802.1dowolny możliwy timer

Bibliografia

  1. James, S. L., et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. 392 (10159), 1789-1858 (2018).
  2. Aleman, A., Denys, D. Mental health: A road map for suicide research and prevention. Nature. 509 (7501), 421-423 (2014).
  3. Greenberg, P. E., Fournier, A. -A., Sisitsky, T., Pike, C. T., Kessler, R. C. The economic burden of adults with major depressive disorder in the United States (2005 and 2010). The Journal of Clinical Psychiatry. 76 (2), 155-162 (2015).
  4. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal Models of Neuropsychiatric Disorders. Nature Neuroscience. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  5. Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266 (5604), 730-732 (1977).
  6. Can, A., et al. The mouse forced swim test. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (59), e3638(2012).
  7. Chatterjee, M., Jaiswal, M., Palit, G. Comparative evaluation of forced swim test and tail suspension test as models of negative symptom of schizophrenia in rodents. ISRN Psychiatry. 2012, 595141(2012).
  8. Reardon, S. Depression researchers rethink popular mouse swim tests. Nature. 571 (7766), 456-457 (2019).
  9. Serchov, T., et al. Increased signaling via adenosine A1 receptors, sleep deprivation, imipramine, and ketamine inhibit depressive-like behavior via induction of Homer1a. Neuron. 87 (3), 549-562 (2015).
  10. Holz, A., et al. Enhanced mGlu5 signaling in excitatory neurons promotes rapid antidepressant effects via AMPA receptor activation. Neuron. 104 (2), 338-352 (2019).
  11. Sun, P., et al. Increase in cortical pyramidal cell excitability accompanies depression-like behavior in mice: A transcranial magnetic stimulation study. Journal of Neuroscience. 31 (45), 16464-16472 (2011).
  12. Hellwig, S., et al. Altered microglia morphology and higher resilience to stress-induced depression-like behavior in CX3CR1-deficient mice. Brain, Behavior, and Immunity. 55, 126-137 (2016).
  13. Serchov, T., Heumann, R., van Calker, D., Biber, K. Signaling pathways regulating Homer1a expression: implications for antidepressant therapy. Biological Chemistry. 397 (3), 207-214 (2016).
  14. van Calker, D., Serchov, T., Normann, C., Biber, K. Recent insights into antidepressant therapy: Distinct pathways and potential common mechanisms in the treatment of depressive syndromes. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 88, 63-72 (2018).
  15. Serchov, T., et al. Enhanced adenosine A1 receptor and Homer1a expression in hippocampus modulates the resilience to stress-induced depression-like behavior. Neuropharmacology. 162, 107834(2020).
  16. Quitkin, F. M., Rabkin, J. G., Ross, D., Stewart, J. W. Identification of true drug response to antidepressants. Use of pattern analysis. Archives of General Psychiatry. 41 (8), 782-786 (1984).
  17. Normann, C., et al. Antidepressants rescue stress-induced disruption of synaptic plasticity via serotonin transporter-independent inhibition of L-type calcium channels. Biological Psychiatry. 84 (1), 55-64 (2018).
  18. Zanos, P., et al. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 533 (7604), 481-486 (2016).
  19. Alboni, S., et al. Fluoxetine effects on molecular, cellular, and behavioral endophenotypes of depression are driven by the living environment. Molecular Psychiatry. 22 (4), 552-561 (2017).
  20. Niehusmann, P., et al. Coincidence detection and stress modulation of spike time-dependent long-term depression in the hippocampus. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 30 (18), 6225-6235 (2010).
  21. Schreiber, S. S., Tocco, G., Shors, T. J., Thompson, R. F. Activation of immediate early genes after acute stress. Neuroreport. 2 (1), 17-20 (1991).
  22. National centre for the replacement refinement and reduction of animals in research. , Available from: https://www.nc3rs.org.uk (2021).
  23. Loss, C. M., et al. Influence of environmental enrichment vs. time-of-day on behavioral repertoire of male albino Swiss mice. Neurobiology of Learning and Memory. 125, 63-72 (2015).
  24. Walker, W. H., Walton, J. C., DeVries, A. C., Nelson, R. J. Circadian rhythm disruption and mental health. Translational Psychiatry. 10 (1), 1-13 (2020).
  25. Merrow, M., Spoelstra, K., Roenneberg, T. The circadian cycle: daily rhythms from behaviour to genes. EMBO Reports. 6 (10), 930-935 (2005).
  26. Holderbach, R., Clark, K., Moreau, J. -L., Bischofberger, J., Normann, C. Enhanced long-term synaptic depression in an animal model of depression. Biological Psychiatry. 62 (1), 92-100 (2007).
  27. Nissen, C., et al. Learning as a model for neural plasticity in major depression. Biological Psychiatry. 68 (6), 544-552 (2010).
  28. Kuhn, M., et al. State-dependent partial occlusion of cortical LTP-like plasticity in major depression. Neuropsychopharmacology. 41 (6), 1521-1529 (2016).
  29. Schwabe, L. Stress and the engagement of multiple memory systems: integration of animal and human studies. Hippocampus. 23 (11), 1035-1043 (2013).
  30. Ballan, R., Gabay, Y. Does acute stress impact declarative and procedural learning. Frontiers in Psychology. 11, 342(2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Modele zwierz ce depresjitest wymuszonego p ywaniabehawioralna rozpaczczas unieruchomieniaocena przeciwdepresyjnatest preferencji sacharozytest zawieszenia za ogontechnika patch clampfenotypowanie behawioralne
Zwierzęce modele depresji - model chronicznej rozpaczy (CDM)
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.