Artykuł metodologiczny

Badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów Aβ i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy Rezus

2.8K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/63005

⸱

3 września 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rehabilitation Medicine, West China Hospital, Sichuan University, 2Department of Rehabilitation Medicine, Daping Hospital, Army Medical University, 3Key Laboratory of Rehabilitation Medicine in Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University, 4Department of physiology, Southwest Medical University, 5Department of Rehabilitation Sciences, The Hong Kong Polytechnic University, 6Laboratory of Nonhuman Primate Disease Modeling Research, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, 7Sichuan Kangcheng Biotech Co., Inc.

W tym artykule

Podsumowanie

Tutaj opisujemy procedurę badania pilotażowego, którego celem jest zbadanie wpływu powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej o różnych częstotliwościach (1 Hz/20 Hz/40 Hz) na metabolizm Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezus.

Streszczenie

Poprzednie badania wykazały, że nieinwazyjny reżim migotania światła i stymulacja tonów słuchowych mogą wpływać na metabolizm Aβ i tau w mózgu. Jako technika nieinwazyjna, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest stosowana w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych. W badaniu tym zbadano wpływ rTMS na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezusów (CSF). Jest to badanie z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane przez siebie. Trzy różne częstotliwości (niska częstotliwość, 1 Hz; wysokie częstotliwości, 20 Hz i 40 Hz) rTMS zostały wykorzystane do stymulacji dwustronno-grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) małpy rezus. Do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego zastosowano metodę cewnikowania. Wszystkie próbki poddano detekcji ciekłych wiórów w celu analizy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau). Poziomy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego zmieniały się z czasem po stymulacji przez rTMS. Po stymulacji poziom Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym wykazywał tendencję wzrostową we wszystkich częstotliwościach (1 Hz, 20 Hz i 40 Hz), z bardziej istotnymi różnicami dla wysokich częstotliwości (p < 0,05) niż dla niskich częstotliwości.

Po zastosowaniu rTMS o wysokiej częstotliwości, całkowity poziom Tau (tTau) płynu mózgowo-rdzeniowego natychmiast wzrósł w momencie po rTMS (p < 0,05) i stopniowo zmniejszał się o 24 godziny. Ponadto uzyskane wyniki wykazały, że poziom ufosforylowanego Tau (pTau) wzrastał natychmiast po 40 Hz rTMS (p < 0,05). Stosunek Aβ42/Aβ40 wykazywał tendencję wzrostową przy 1 Hz i 20 Hz (p < 0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w poziomach tau przy stymulacji o niskiej częstotliwości (1 Hz). Tak więc wysokie częstotliwości (20 Hz i 40 Hz) rTMS mogą mieć pozytywny wpływ na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezus, podczas gdy rTMS o niskiej częstotliwości (1 Hz) może wpływać tylko na poziomy Aβ.

Wprowadzenie

Amyloid-β (Aβ) i tau są ważnymi biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego. Aβ składa się z 42 aminokwasów (Aβ1-42), które są produktem transbłonowego białka prekursorowego amyloidu (APP) hydrolizowanego przez β- i γ-sekretazy1. Aβ1-42 może agregować się w zewnątrzkomórkowe blaszki amyloidowe w mózgu ze względu na swoje właściwości rozpuszczalności1,2. Tau jest białkiem związanym z mikrotubulami, które jest obecne głównie w aksonach i bierze udział w następczym transporcie aksonalnym3. Nieprawidłowa hiperfosforylacja tau jest głównie indukowana przez brak równowagi między kinazami a fosfatazami, co skutkuje oderwaniem tau od mikrotubul i powstawaniem splątków neurofibrylarnych (NFT)1. Stężenie tau wzrasta w płynie mózgowo-rdzeniowym, ponieważ białka tau i fosforylowane białka tau (pTau) są uwalniane do przestrzeni zewnątrzkomórkowej podczas procesu neurodegeneracyjnego. Wcześniejsze badania wykazały, że biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego są istotne dla trzech głównych zmian patologicznych w mózgu z chorobą Alzheimera (AD): zewnątrzkomórkowych blaszek amyloidowych, wewnątrzkomórkowego tworzenia NFT i utraty neuronów4. Nieprawidłowe stężenia Aβ i tau obecne we wczesnym stadium AD, co pozwala na wczesną diagnozę AD5,6.

W 2016 roku Tsai i in. odkryli, że nieinwazyjne migotanie światła (40 Hz) obniżyło poziomy Aβ1-40 i Aβ1-42 w korze wzrokowej myszy przed złożeniem 7. Niedawno poinformowali ponadto, że stymulacja tonu słuchowego (40 Hz) poprawiła rozpoznawanie i pamięć przestrzenną, zmniejszyła poziom białka amyloidowego w hipokampie i korze słuchowej (AC) myszy 5XFAD oraz zmniejszyła stężenie pTau w modelu tauopatii P301S8. Wyniki te wskazują, że nieinwazyjne techniki mogą wpływać na metabolizm Aβ i tau.

Jako narzędzie nieinwazyjne, przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) może elektrycznie stymulować tkankę nerwową, w tym rdzeń kręgowy, nerwy obwodowe i korę mózgową9. Ponadto może modyfikować pobudliwość kory mózgowej w stymulowanym miejscu i w połączeniach funkcjonalnych. Dlatego TMS znalazł zastosowanie w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych oraz testach prognostycznych i diagnostycznych. Najczęstsza forma interwencji klinicznej w TMS, rTMS, może indukować aktywację kory mózgowej, modyfikować pobudliwość kory mózgowej i regulować funkcje poznawcze / motoryczne.

Doniesiono, że 20 Hz rTMS miał w in vitro neuroprotekcyjne działanie przeciwko stresorom oksydacyjnym, w tym glutaminianowi i Aβ, i poprawiło ogólną żywotność monoklonalnych komórek hipokampa HT22 u myszy10. Po stymulacji rTMS 1 Hz enzym rozszczepiający APP 1 w miejscu β i jego C-końcowe fragmenty w hipokampie uległy znacznemu zmniejszeniu. Warto zauważyć, że upośledzenie długotrwałego wzmacniania, uczenia się przestrzennego i pamięci w hipokampie CA1 zostało odwrócone11,12. Bai i wsp. badali wpływ rTMS na dysfunkcję oscylacji gamma indukowaną przez Aβ podczas testu pamięci roboczej. Doszli do wniosku, że rTMS może odwrócić dysfunkcję wywołaną przez Aβ, co skutkuje potencjalnymi korzyściami dla pamięci roboczej13. Istnieje jednak niewiele doniesień na temat wpływu rTMS na metabolizm tau i dynamiczne zmiany Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po rTMS. Protokół ten opisuje procedurę badania wpływu rTMS na różnych częstotliwościach (niska częstotliwość, 1 Hz; wysokie częstotliwości, 20 Hz i 40 Hz) na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym rezusów.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych, sformułowanymi przez Ministerstwo Nauki i Technologii Chińskiej Republiki Ludowej, a także zasadami Deklaracji Bazylejskiej. Zgoda została wydana przez Komitet Opieki nad Zwierzętami Szpitala Zachodniochińskiego Uniwersytetu Sichuan (Chengdu, Chiny). Rysunek 1 pokazuje zastosowany tutaj projekt badania z pojedynczą ślepą, kontrolowaną

kontrolą.

1. Urządzenia rTMS

  1. Użyj cewki stymulatora pola magnetycznego w kształcie 8, aby wykonać stymulację rTMS.

2. Zwierzę

  1. Trzymaj samca małpy rezusa (Macaca mulatta, 5 kg, 5 lat) w indywidualnej klatce domowej z swobodnym dostępem do wody z kranu i standardowej karmy. Upewnij się, że warunki środowiskowe są kontrolowane, aby zapewnić wilgotność względną 60-70%, temperaturę 24 ± 2 °C i 12:12 h światło: cykl ciemności14,15. Wykonaj wszystkie eksperymenty zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi opieki nad zwierzętami laboratoryjnymi i ich użytkowania.

3. Metoda próbkowania metodą seryjnego cisterna magna CSF

  1. Niech dwóch przeszkolonych eksperymentatorów wykona metodę cewnikowania, aby pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego z cisterna magna (Rysunek 2).
  2. Pozycjonowania
    1. Znieczulić małpę przez domięśniowe wstrzyknięcie 5 mg/kg zolazepamu-tiletaminy (patrz tabela materiałów). Aby zapewnić skuteczne znieczulenie małpy, zwróć uwagę na głęboki i powolny oddech, lub brak odruchu rogówkowego oraz rozluźnienie mięśni kończyn. Monitoruj jego temperaturę, puls, oddychanie, kolor błony śluzowej i czas napełniania naczyń włosowatych na tym etapie.
    2. Podawać morfinę w dawce 2 mg/kg mc. we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 godziny.
    3. Umieść małpę na stole operacyjnym w bocznej pozycji odleżynowa. Zegnij szyję małpy, zgarb grzbiet małpy i przyciągnij jej kolana do klatki piersiowej.
  3. Przebicie
    1. Do dezynfekcji przygotuj obszar wokół dolnej części pleców przy użyciu techniki aseptycznej. Włóż igłę rdzeniową między kręgi lędźwiowe L4/L5, wciśnij ją, aż usłyszysz "trzask", gdy wejdzie do spłuczki lędźwiowej, w której znajduje się więzadło rozszerzone.
    2. Wciśnij igłę ponownie, aż usłyszysz drugi "trzask" w miejscu, w którym wejdzie do opony twardej. Wyjmij sztyft z igły rdzeniowej i zbierz krople płynu mózgowo-rdzeniowego.
  4. Wprowadzenie cewnika
    1. Pod kontrolą fluoroskopową wprowadzić cewnik zewnątrzoponowy przez igłę do nakłucia do przestrzeni podpajęczynówkowej, aż będzie pływał w cisterna magna.
  5. Implantacja portu
    1. Wykonać 5 cm nacięcie od miejsca nakłucia w kierunku głowy i odizolować skórę od tkanki podskórnej w celu umieszczenia portu do pobierania próbek. Podłącz port do końca cewnika zewnątrzoponowego i wszczepij port pod skórę; Następnie zszyj nacięcie. Codziennie dezynfekuj ranę, aby zapobiec infekcji.
      UWAGA: Małpa w pełni wraca do zdrowia następnego dnia po zabiegu.
  6. Kolekcja płynu mózgowo-rdzeniowego
    1. Użyj prętów klatki, aby przytrzymać małpę i utrzymać jej grzbiet zgięty.
    2. Włożyć strzykawkę do środka portu pobierania próbek, aby wyekstrahować płyn mózgowo-rdzeniowy z cisterna magna przez cewnik. Wyrzuć pierwsze 0,2 ml płynu mózgowo-rdzeniowego (całkowita objętość cewnika i portu wynosi 0,1 ml), a następnie zbierz 1 ml płynu mózgowo-rdzeniowego do analizy16.

4. Trening adaptacyjny na krześle małpy

  1. Unieś małpę na krześle przed eksperymentem, aby uniknąć przerywania procesu interwencji rTMS (Rysunek 3A,B).
  2. Zbierz płyn mózgowo-rdzeniowy do analizy biomarkerów w stanie czuwania małpy, aby uniknąć wpływu leków znieczulających.
  3. Trzeciego dnia po cewnikowaniu podpajęczynówkowym, 2 tygodnie przed rozpoczęciem eksperymentu, poddaj małpę treningowi adaptacyjnemu z krzesłem dla małp, dwa razy dziennie, za każdym razem przez 30 minut.

5. Trening adaptacyjny rTMS/stymulacja pozorowana

  1. Przeprowadź trening adaptacyjny/stymulację pozorowaną rTMS tydzień po treningu adaptacyjnym z krzesłem dla małp, tydzień przed rozpoczęciem formalnego eksperymentu, aby uniknąć utrudniania postępu eksperymentu z powodu wibracji i dźwięków podczas procesu stymulacji.
  2. Użyj pozorowanej cewki (która wytwarza tylko wibracje i dźwięk, a nie generuje pola magnetycznego), aby stymulować małpę. Zaoferuj małpie jedzenie po stymulacji, aby pomóc jej przystosować się do tego procesu (Rysunek 3C).
  3. Prowadź trening adaptacyjny rTMS na krześle dla małp dwa razy dziennie, za każdym razem przez 30 minut, w sumie przez 2 tygodnie.

6. Protokół leczenia

  1. Użyj trzech różnych częstotliwości (1 Hz/20 Hz/40 Hz) rTMS, aby stymulować obustronne DLPFC (R-L-DLPFC) małpy, jak opisano wcześniej17. Zlokalizuj DLPFC zgodnie z międzynarodowym systemem 10-20.
    1. Przeprowadź trzy różne sesje rTMS z okresem wymywania przekraczającym 24 h18,19.
      1. Dla pierwszego okresu należy użyć następujących parametrów: częstotliwość 1 Hz dla rTMS, wzór rTMS składający się z 20 ciągów burst, 20 impulsów z 10-sekundowymi interwałami między pociągami oraz intensywność stymulacji 100% średniego progu motoryki spoczynkowej (RMT), dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni20,21.
      2. Dla drugiego okresu użyj następujących parametrów: pociągi o wysokiej częstotliwości (20 Hz) rTMS ze 100% RMT przez 2 sekundy z 28-sekundowymi przerwami między pociągami, łącznie 2,000 bodźców (40 bodźców/pociąg, 50 pociągów) podczas każdej sesji, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni22.
      3. Dla trzeciego okresu należy użyć następujących parametrów: ciągi o częstotliwości gamma (40 Hz) rTMS ze 100% RMT dostarczane w czasie 1 s oddzielone 28-sekundowymi interwałami między ciągami. Utrzymuj całkowitą liczbę impulsów dla każdej sesji taką samą jak w przypadku 20 Hz rTMS, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni7,22.

7. Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego

  1. Przeanalizuj cztery biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego: Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau i pTau.

8. Metoda zbierania i wykrywania indeksów CSF

  1. Użyj minimalnie inwazyjnej metody cewnikowania, aby pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego.
  2. Użyj prętów klatki, aby przytrzymać małpę i utrzymać jej grzbiet zgięty. Poinstruuj drugiego operatora, aby włożył strzykawkę do środka portu pobierania próbek, upewniając się, że płyn mózgowo-rdzeniowy jest usuwany przez cewnik.
  3. Zbierz płyn mózgowo-rdzeniowy w 5 punktach czasowych (4 próbki w każdym punkcie czasowym w odstępach 3 minut): pre-rTMS, 0 h/2 h/6 h/24 h post-rTMS23,24,25. Zbierz łącznie 60 próbek dla 3 częstotliwości; i przechowywać je w lodówce w temperaturze -80 °C przez okres do 1 miesiąca. Po zakończeniu eksperymentu należy poddać wszystkie próbki wykrywaniu ciekłych wiórów zgodnie z instrukcjami producenta (patrz Tabela materiałów).

9. Analiza statystyczna

  1. Przedstaw wszystkie dane jako średnią ± odchylenie standardowe (SD).
  2. Wykonaj test Shapiro-Wilka, aby sprawdzić normalność w przypadku małej wielkości próby. Wykonaj dwukierunkowy test ANOVA z powtarzanymi pomiarami i wielokrotnymi porównaniami Tukeya.
    UWAGA: Wartość (dwustronna) < 0,05 została uznana za statystycznie istotną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Wyniki wykazały, że rTMS może wpływać na poziomy Aβ i białka tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małp rhesus. Poziomy biomarkerów w płynie mózgowo-rdzeniowym zmieniały się w czasie po stymulacji rTMS o różnych częstotliwościach (1 Hz, 20 Hz i 40 Hz).

Aβ42 oraz Aβ42/Aβ40
Jak pokazano na Ryc. 4A, po stymulacji rTMS o częstotliwości 1...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Aβ1-42, dobrze znany biomarker choroby Alzheimera, jest podstawowym biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego związanym z metabolizmem Aβ i tworzeniem blaszek amyloidowych w mózgu i jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i klinicznych26. Ostatnie badania wykazały, że stosunek Aβ42 / Aβ40 w płynie mózgowo-rdzeniowym jest lepszym biomarkerem diagnostycznym AD niż sam Aβ42, ponieważ jest lepszym wskaźnikiem patologii typu AD27,28...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Podziękowania

Autorzy chcieliby podziękować Sichuan Green-House Biotech Co., Ltd za dostarczenie krzesła dla małp i innych pokrewnych urządzeń. Badania te nie otrzymały żadnego konkretnego grantu od żadnej agencji finansującej w sektorze publicznym, komercyjnym lub non-profit.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Zestaw do nakłuwania anestezjologicznego do jednorazowego użytkuWeigao, Shandong, Chiny
Stymulator pola magnetycznego CCY-IYIRUIDE MEDICAL, Wuhan, Chiny
GraphPad Prism w wersji 7.0GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA
Ludzki panel magnetyczny z amyloidem beta i tauEMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USALiquid chip detekcja
MILLIPLEX Analyst 5.1EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA
Monkey Chair HH-E-1Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA
Zoletil 50Virbac, Francjazolazepam– Tiletamina

Bibliografia

  1. Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use. Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).
  2. Ohnishi, S., Takano, K. Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding. Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).
  3. Hernandez, F., Avila, J. Tauopathies. Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).
  4. Ballard, C., et al. Alzheimer's disease. Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).
  5. De Meyer, G., et al. Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people. Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).
  6. Jansen, W. J., et al. Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a meta-analysis. JAMA. 313 (19), 1924-1938 (2015).
  7. Iaccarino, H. F., et al. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).
  8. Martorell, A. J., et al. Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition. Cell. 177 (2), 256-271 (2019).
  9. Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).
  10. Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo. European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).
  11. Huang, Z., et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease. Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292(2017).
  12. Tan, T., et al. Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats. Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).
  13. Bai, W., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory. Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).
  14. Heo, J. H., et al. Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys. Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).
  15. Lee, Y., et al. Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin. Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).
  16. Zhang, Y., et al. Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).
  17. Liao, X., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis. Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).
  18. Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype. Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).
  19. Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients. Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).
  20. Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia. Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).
  21. Tan, T., et al. Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Aβ(1-42)-mediated memory deficits in rats. Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).
  22. Cotelli, M., et al. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).
  23. Dobrowolska, J. A., et al. CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition. Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).
  24. Sankaranarayanan, S., et al. First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates. Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).
  25. Schoenfeld, H. A., et al. The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey. Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).
  26. Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease. Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).
  27. Janelidze, S., et al. CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).
  28. Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions. Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).
  29. Dubois, B., et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).
  30. Schuff, N., et al. MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers. Brain. 132, Pt 4 1067-1077 (2009).
  31. Stricker, N. H., et al. CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade. Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).
  32. Cirrito, J. R., et al. Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo. Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).
  33. Duits, F. H., et al. Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study. Alzheimers & Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).
  34. Engelborghs, S., et al. Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases. Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).
  35. Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders. Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).
  36. Wang, Y. F., et al. Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study. Brain. 138, Pt 6 1492-1498 (2015).
  37. Schmidt, F., et al. Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

P yn m zgowo rdzeniowy ma py rhesuspoziomy Abeta42bia ko Taugrzbietowo boczna kora przedczo owaseryjne pobieranie p ynu m zgowo rdzeniowegometoda kaniulacjidetekcja z wykorzystaniem chip w cieczowychzaburzenia neurodegeneracyjneanaliza biomarker w

Powiązane artykuły