Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Model odwróconej przebudowy naczyń krwionośnych w nadciśnieniu płucnym spowodowanym chorobą lewego serca przez odcięcie aorty u szczurów

2.7K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/63502

⸱

1 marca 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, German Heart Center Berlin (DHZB), 2Institute of Physiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, 3DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Obecny protokół opisuje zabieg chirurgiczny mający na celu usunięcie pasma aorty wstępującej w szczurzym modelu nadciśnienia płucnego spowodowanego chorobą lewego serca. Technika ta bada endogenne mechanizmy odwrotnej przebudowy krążenia płucnego i prawego serca, dostarczając w ten sposób informacji o strategiach odwracania nadciśnienia płucnego i/lub dysfunkcji prawej komory.

Streszczenie

Nadciśnienie płucne spowodowane chorobą lewego serca (PH-LHD) jest najczęstszą formą PH, jednak jego patofizjologia jest słabo scharakteryzowana niż tętnicze nadciśnienie płucne (PAH). W rezultacie brakuje zatwierdzonych interwencji terapeutycznych w leczeniu lub profilaktyce PH-LHD. Leki stosowane w leczeniu PH u pacjentów z TNP nie są zalecane w leczeniu PH-LHD, ponieważ zmniejszony opór naczyniowy płuc (PVR) i zwiększony przepływ krwi w płucach w obecności zwiększonego ciśnienia wypełnienia po lewej stronie mogą powodować dekompensację lewego serca i obrzęk płuc. Należy opracować nowe strategie odwracania pH u pacjentów z LHD. W przeciwieństwie do TNP, PH-LHD rozwija się w wyniku zwiększonego obciążenia mechanicznego spowodowanego przekrwieniem krwi do krążenia w płucach podczas niewydolności lewego serca. Klinicznie mechaniczne odciążenie lewej komory (LV) poprzez wymianę zastawki aortalnej u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub poprzez wszczepienie urządzeń wspomagających lewą komorę u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca normalizuje nie tylko ciśnienie w tętnicy płucnej i prawej komorze (RV), ale także PVR, dostarczając w ten sposób pośrednich dowodów na odwrotną przebudowę w układzie naczyniowym płuc. Korzystając z ustalonego szczurzego modelu PH-LHD spowodowanego niewydolnością lewego serca wywołaną przeciążeniem ciśnieniowym, a następnie rozwojem PH, opracowano model do badania molekularnych i komórkowych mechanizmów tego fizjologicznego procesu przebudowy wstecznej. W szczególności przeprowadzono operację odbandażowania aorty, w wyniku której przeprowadzono odwrotną przebudowę mięśnia sercowego lewej komórki i jego odciążenie. Równolegle wykryto całkowitą normalizację ciśnienia skurczowego RV i znaczące, ale niepełne odwrócenie przerostu RV. Model ten może stanowić cenne narzędzie do badania mechanizmów fizjologicznej przebudowy odwrotnej krążenia płucnego i RV, mając na celu opracowanie strategii terapeutycznych w leczeniu PH-LHD i innych postaci PH.

Wprowadzenie

Niewydolność serca jest główną przyczyną zgonów w krajach rozwiniętych i oczekuje się, że wzrośnie o 25% w ciągu następnej dekady. Nadciśnienie płucne (PH) - patologiczny wzrost ciśnienia krwi w krążeniu płucnym - dotyka około 70% pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca; Światowa Organizacja Zdrowia klasyfikuje PH jako nadciśnienie płucne spowodowane chorobą lewego serca (PH-LHD)1. PH-LHD jest inicjowany przez upośledzoną skurczową i/lub rozkurczową funkcję lewej komory (LV), która powoduje podwyższone ciśnienie napełniania i bierne przekrwienie krwi do krążenia płucnego2. Chociaż początkowo odwracalny, PH-LHD stopniowo utrwala się dzięki aktywnej przebudowie naczyń płucnych we wszystkich przedziałach krążenia płucnego, tj. tętnicach, naczyniach włosowatych i żyłach3,4. Zarówno odwracalne, jak i stałe PH zwiększają obciążenie następcze RV, początkowo prowadząc do adaptacyjnego przerostu mięśnia sercowego, ale ostatecznie powodując rozszerzenie RV, hipokinezę, zwłóknienie i dekompensację, które stopniowo prowadzą do awarii RV1,2,5,6. W związku z tym PH przyspiesza postęp choroby u pacjentów z niewydolnością serca i zwiększa śmiertelność, szczególnie u pacjentów poddawanych leczeniu chirurgicznemu poprzez wszczepienie urządzeń wspomagających lewą komorę (LVAD) i/lub przeszczepienie serca7,8,9. Obecnie nie istnieją żadne terapie lecznicze, które mogłyby odwrócić proces przebudowy naczyń płucnych, dlatego potrzebne są podstawowe badania mechanistyczne w odpowiednich systemach modelowych.

Co ważne, badania kliniczne pokazują, że PH-LHD jako częste powikłanie u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej może szybko ulec poprawie we wczesnym okresie pooperacyjnym po wymianie zastawki aortalnej10. Analogicznie, wysoki (>3 jednostki drewna) przedoperacyjny opór naczyniowy płuc (PVR), który był jednak odwracalny po zastosowaniu nitroprusydku, został trwale znormalizowany po przeszczepie serca w 5-letnim badaniu kontrolnym11. Podobnie, odpowiednie zmniejszenie zarówno odwracalnego, jak i stałego PVR oraz poprawa funkcji RV u pacjentów z LHD może zostać osiągnięta w ciągu kilku miesięcy poprzez odciążenie lewej komory za pomocą wszczepialnych pulsacyjnych i niepulsacyjnych urządzeń wspomagających komorę12,13,14. Obecnie mechanizmy komórkowe i molekularne, które napędzają odwrotną przebudowę krążenia płucnego i mięśnia sercowego RV, są niejasne. Jednak ich wiedza może dostarczyć ważnych informacji na temat szlaków fizjologicznych, które mogą być terapeutycznie wykorzystane do odwrócenia przebudowy naczyń krwionośnych płuc i RV w PH-LHD i innych formach PH.

Odpowiedni model przedkliniczny, który odpowiednio odtwarza patofizjologiczne i molekularne cechy PH-LHD, może być wykorzystany do badań translacyjnych w zastoinowej niewydolności serca wywołanej przeciążeniem ciśnieniowym spowodowanej chirurgicznym pasmem aorty (AoB) u szczurów4,15,16. W porównaniu z podobną niewydolnością serca spowodowaną przeciążeniem ciśnieniem w mysim modelu poprzecznego zwężenia aorty (TAC)17, prążkowanie aorty wstępującej powyżej korzenia aorty u szczurów AoB nie powoduje nadciśnienia w lewej tętnicy szyjnej, ponieważ miejsce pasma znajduje się proksymalnie od odpływu lewej tętnicy szyjnej z aorty. W rezultacie, AoB nie powoduje lewostronnego uszkodzenia neuronów w korze mózgowej, co jest charakterystyczne dla TAC18, a co może mieć wpływ na wynik badania. W porównaniu z innymi modelami gryzoni z chirurgicznie indukowanym PH-LHD, modele szczurze w ogóle, a AoB w szczególności, okazują się bardziej wytrzymałe, powtarzalne i odtwarzają przebudowę krążenia płucnego charakterystyczną dla pacjentów z PH-LHD. Jednocześnie śmiertelność okołooperacyjna jest niska19. Zwiększone ciśnienie LV i dysfunkcja LV u szczurów AoB indukują rozwój PH-LHD, co skutkuje podwyższonym ciśnieniem RV i Remodeling RV. W związku z tym szczurzy model AoB okazał się niezwykle przydatny w serii wcześniejszych badań przeprowadzonych przez niezależne grupy, w tym naszą, w celu zidentyfikowania patomechanizmów przebudowy naczyń płucnych i przetestowania potencjalnych strategii leczenia PH-LHD4,15,20,21,22,23,24,25.

W obecnym badaniu, szczurzy model AoB został wykorzystany do przeprowadzenia chirurgicznej procedury odklejania aorty w celu zbadania mechanizmów odwrotnej przebudowy w układzie naczyniowym płuc i RV. Wcześniej, modele odwrotnej przebudowy mięśnia sercowego, takie jak odpasowanie aorty u myszy26 i rats27 zostały opracowane w celu zbadania komórkowych i molekularnych mechanizmów regulujących regresję przerostu lewej komory serca oraz przetestowania potencjalnych opcji terapeutycznych wspomagających powrót do zdrowia mięśnia sercowego. Co więcej, ograniczona liczba wcześniejszych badań dotyczyła wpływu odpasowania aorty na PH-LHD u szczurów i wykazała, że odpasowanie aorty może odwrócić przerost przyśrodkowy w tętniczkach płucnych, normalizować ekspresję pre-pro-endoteliny 1 i poprawiać hemodynamikę płuc27,28, dostarczając dowodów na odwracalność PH u szczurów z niewydolnością serca. W tym przypadku procedury techniczne operacji usuwania opaski są zoptymalizowane i ustandaryzowane, np. poprzez zastosowanie tracheotomii zamiast intubacji dotchawiczej lub poprzez użycie tytanowych klipsów o określonej średnicy wewnętrznej do opaski aortalnej zamiast szwów polipropylenowych z igłą26,27, zapewniając w ten sposób lepszą kontrolę procedur chirurgicznych, zwiększoną powtarzalność modelu i lepszy wskaźnik przeżycia.

Z naukowego punktu widzenia, znaczenie modelu debandingu PH-LHD nie polega wyłącznie na wykazaniu odwracalności fenotypu sercowo-naczyniowego i płucnego w niewydolności serca, ale co ważniejsze, na identyfikacji molekularnych czynników, które wywołują i/lub podtrzymują odwrotną przebudowę tętnic płucnych, jako obiecujących kandydatów do przyszłego ukierunkowania terapeutycznego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury zostały wykonane zgodnie z "Przewodnikiem opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych" (Instytut Zasobów Zwierząt Laboratoryjnych, wydanie 8 2011) i zatwierdzone przez lokalny rządowy komitet ds. opieki i użytkowania zwierząt niemieckiego Krajowego Urzędu Zdrowia i Spraw Socjalnych (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), Berlin; protokół nr G0030/18). Po pierwsze, zastoinowa niewydolność serca została wywołana chirurgicznie u młodych szczurów Sprague-Dawley o masie ciała ~100 g (bw) (patrz Tabela materiałów) poprzez umieszczenie tytanowego klipsa o średnicy wewnętrznej 0,8 mm na aorcie wstępującej (pasmo aorty, AoB), jak opisano wcześniej29,30. W 3 tygodniu po AoB (Ryc. 1) przeprowadzono operację usunięcia opaski (Deb) w celu usunięcia klipsa z aorty. Przeprowadzone zabiegi chirurgiczne i walidacja odwrócenia pH u szczurów AoB są schematycznie przedstawione w Rysunek 1.

1. Przygotowania chirurgiczne

  1. Wysterylizuj wymagane narzędzia chirurgiczne (Rysunek 2) przez autoklawowanie.
  2. Wstrzyknąć szczurowi karprofen (5 mg/kg masy ciała) (patrz tabela materiałów) dootrzewnowo (i.p.) w celu znieczulenia 30 minut przed zabiegiem.
  3. Znieczulić szczura przez wstrzyknięcie dożylnie ketaminy (87 mg/kg masy ciała) i ksylazyny (13 mg/kg masy ciała).
  4. Usuń sierść z szyi i klatki piersiowej zwierzęcia za pomocą golarki elektrycznej.
  5. Zastosuj kroplę maści do oczu, aby chronić oczy podczas zabiegu.
  6. Umieść szczura w pozycji leżącej na wysterylizowanym stole chirurgicznym. Ostrożnie przymocuj brzuch i kończyny zwierzęcia za pomocą taśmy klejącej.
    UWAGA: Aby utrzymać temperaturę ciała, pod stołem operacyjnym umieść matę grzewczą o temperaturze 37 °C. Unikaj ogrzewania okolicy głowy, aby zapobiec wysuszeniu oczu.
  7. Zdezynfekuj skórę zwierzęcia roztworem jodu powidonu/jodoforu. Zwróć uwagę na blizny i szwy po pierwotnej operacji AoB i udrapuj pole operacyjne.
  8. Zapewnić odpowiednią głębokość znieczulenia poprzez szczypanie palców.
    UWAGA: Głębokość znieczulenia musi być regularnie kontrolowana podczas zabiegu.

2. Tracheotomia i wentylacja mechaniczna

UWAGA: Podczas zabiegu zmieniaj rękawiczki po kontakcie z niesterylnym sprzętem.

  1. Cienkimi nożyczkami (Ryc. 2A) wykonaj nacięcie linii środkowej szyjki macicy o długości 7-10 mm (Ryc. 3A).
  2. Za pomocą pary kleszczy (Rysunek 2B') wypreparuj tkankę miękką szyjki macicy, aby odsłonić mięśnie podgnykowe. Rozdziel mięśnie w linii środkowej, aby uwidocznić tchawicę. Wytnij i usuń szew z pierwotnej operacji AoB.
  3. Wykonaj nacięcie tchawicy ~2 mm między dwoma chrzęstnymi pierścieniami za pomocą kątowych nożyczek sprężynowych Noyes (Rysunek 2C,3B). Włóż kaniulę tchawicy o średnicy zewnętrznej 2 mm (Rysunek 2D) do tchawicy i zabezpiecz ją jedwabnym szwem 4-0 (Rysunek 2E,3C).
  4. Podłącz kaniulę tchawicy do respiratora mechanicznego (patrz Tabela materiałów), ograniczając martwą przestrzeń do minimum (Rysunek 3D-E). Utrzymuj okołooperacyjną wentylację płuc na poziomie 90 oddechów/min przy objętości oddechowej (Vt) 8,5 ml/kg masy ciała.

3. Odcięcie aorty

  1. Wykonaj nacięcie skóry o długości ~20 mm między drugim a trzecim żebrem za pomocą cienkich nożyczek (Rysunek 3F).
  2. Za pomocą mniejszych nożyczek chirurgicznych (Rysunek 2F), ostrożnie rozłóż mięśnie i tnij je warstwa po warstwie (Rysunek 3G). Wykonać 10 mm boczne nacięcie wzdłuż przestrzeni międzyżebrowej między drugim a trzecim żebrem.
    UWAGA: Należy ostrożnie zbliżać się do linii środkowej mostka, aby uniknąć krwawienia.
  3. Użyj rozpieracza żeber (Rysunek 2G), aby rozszerzyć przestrzeń międzyżebrową między drugim a trzecim żebrem, aby utworzyć okno chirurgiczne (Rysunek 3H).
  4. Za pomocą kleszczy (Rysunek 2B,B'), ostrożnie oddziel grasicę od serca i tętnic przewodowych, aby uwidocznić aortę za pomocą klipsa (Rysunek 4A).
  5. Przytrzymaj klips za pomocą kleszczy i ostrożnie usuń tkankę łączną wokół klipsa, aby ją odsłonić.
    UWAGA: Unikaj trzymania lub podnoszenia aorty za pomocą kleszczy, ponieważ może to spowodować uszkodzenie aorty, powodując krwawienie i śmiertelny wynik.
  6. Za pomocą uchwytu na igłę (Rysunek 2H) otwórz klips (Rysunek 4B) i wyjmij go z jamy klatki piersiowej.
  7. Przed zamknięciem klatki piersiowej otwórz niedodmę płuc, zapewnij odpowiednią rekrutację płuc bez nadmiernego rozdęcia, kontynuuj wentylację mechaniczną z Vt 9,5 ml/kg masy ciała przez kolejne 10 minut i wróć do Vt 8,5 ml/kg masy ciała, aby rekrutować płuca i rozwiązać ewentualną odmę opłucnową.
  8. Zamknij mięśnie głębokie za pomocą prostego przerwanego szwu za pomocą jedwabiu 4-0. Następnie połącz górne mięśnie i skórę prostym ciągłym szwem (Rysunek 5A,B).

4. Ekstubacja tchawicy

  1. Odłączyć kaniulę tchawicy od urządzenia wentylacyjnego. Uważnie obserwuj szczura, aż spontaniczny oddech zostanie przywrócony. Jeśli zwierzę nie oddycha spontanicznie po odłączeniu, podłącz ponownie respirator i kontynuuj wentylację przez dodatkowe 5 minut. Następnie powtórz procedurę.
  2. Po przywróceniu spontanicznego oddychania wyjmij kaniulę z tchawicy i oczyść płyn wokół tchawicy punktami gąbki (Rysunek 2I) (patrz Tabela materiałów).
  3. Zamknij tchawicę prostym szwem za pomocą prolenu 6-0 ( Rysunek 2E' i Rysunek 5C). Następnie zamknij mięśnie podgnykowe w prostym przerywanym szwie za pomocą jedwabiu 4-0 (Ryc. 5D) i połącz skórę w prostym ciągłym szwie (Rysunek 5E). Oczyść i zdezynfekuj mięśnie i skórę podczas procesu roztworem powidonu-jodu/jodoforu.

5. Opieka pooperacyjna

  1. Po zakończeniu zabiegu chirurgicznego ostrożnie przenieś zwierzę do klatki rekonwalescencji z dodatkowym tlenem i lampą na podczerwień, aby utrzymać zwierzęta w cieple i wystarczająco natlenione w fazie rekonwalescencji. Umieść maskę tlenową blisko pyska szczura. W danym momencie należy trzymać tylko jedno zwierzę w klatce regeneracyjnej.
  2. Po przebudzeniu zwierzęcia ostrożnie przenieś je do zwykłej klatki zaopatrzonej w wodę i jedzenie. Przez kolejne 12 godzin należy kontrolować stan zdrowia operowanego zwierzęcia w odstępach 2-godzinnych.
  3. Po zakończeniu zabiegu chirurgicznego należy codziennie stosować środek przeciwbólowy poprzez wstrzyknięcie i.p. karprofenu (5 mg/kg masy ciała) przez jeden tydzień.
  4. Aby uniknąć infekcji bakteryjnej, amoksycylinę (500 mg/l) należy podawać w wodzie do picia przez tydzień po operacji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Najpierw, za pomocą echokardiografii przezklatkowej przeprowadzonej przed i po zabiegu usunięcia opaski w grupie zwierząt AoB, potwierdzono sukces operacji debandingu (Rycina 6). W tym celu oceniono łuk aorty w widoku B-mode wzdłużnej osi przymostkowej (PLAX). Zwizualizowano położenie klipsa na aorcie wstępującej u zwierząt AoB oraz jego brak po operacji Deb (Rycina 6A,B). Następnie przepływ krwi w aorcie oceniono za pomocą obrazowania Dopplerow...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym miejscu przedstawiono szczegółową technikę chirurgiczną usuwania pasma aorty w szczurzym modelu AoB, którą można wykorzystać do zbadania odwracalności PH-LHD oraz mechanizmów komórkowych i molekularnych, które napędzają odwrotną przebudowę w unaczynieniu płuc i RV. Trzy tygodnie zwężenia aorty u młodych szczurów powodują PH-LHD objawiające się zwiększonym ciśnieniem lewej komory, przerostem lewej komory i jednocześnie zwiększonym ciśnieniem RV i przerostem RV. Odwiązanie aorty w 3. tygodniu po AoB było w stanie roz...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów. Wszyscy współautorzy zapoznali się z treścią manuskryptu i zgadzają się z nią.

Podziękowania

To badanie było wspierane przez granty DZHK (Niemieckiego Centrum Badań Sercowo-Naczyniowych) dla CK i WMK, BMBF (Niemieckie Ministerstwo Edukacji i Badań) dla CK w ramach VasBio, oraz dla WMK w ramach VasBio, SYMPATH i PROVID, oraz Niemiecka Fundacja Badawcza (DFG) dla WMK (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 i KU1218/11-1).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
AmoksycylinaRatiopharmPC: 04150075615985Antybiotyk
Przeciwciało anty-BNPAbcamab239510Western Blotting
Aquasonic 100 Żel do ultradźwiękówParker LaboratoriesBT-025-0037LMateriały eksploatacyjne do echokardiografii
BepanthenBayer6029009.00.00Maść do oczu
Karprosol (Carprofen)CP-Pharma401808.00.00Przeciwbólowy
uchwyt na klipsWeck nierdzewny USA523140SNarzędzia chirurgiczne
Drobne nożyczki Węglik wolframuNarzędzia do nauki14568-12Nożyczki chirurgiczne
Cienkie nożyczki Węglik wolframuFine Science Tools14568-09Nożyczki chirurgiczne
System obrazowania o wysokiej rozdzielczościFUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, HolandiaVeVo 3100Aparat do echokardiografii. Obrazy uzyskano w trybie Dopplera fali tętna, trybie M i trybie B
IzofluranCP-Pharma400806.00.00Znieczulająca
KetaminaCP-Pharma401650.00.00Anestezjologiczny
uchwyt igły MathieuFine Science Tools12010-14Narzędzia chirurgiczne
Respirator mechaniczny (respirator dla gryzoni)UGO Basile S.R.L.7025Respirator o regulowanej objętości
Metalowy klipsHemoclip523735Materiały eksploatacyjne chirurgiczne
MikroskopLeicaM651Ręczny mikroskop chirurgiczny do zabiegów mikrochirurgicznych
Cewniki ciśnieniowe Millar Mikro-TipADInstrumentsSPR-671Ocena hemodynamiki
Kleszcze Moria IrisFine Science Tools11373-12Kleszcze chirurgiczne
Nożyczki sprężynowe NoyesFine Science Tools15013-12Nożyczki chirurgiczne
Powidon roztwór jodu/jodoforuB/Braun16332M01Dezynfekcja
Instrumenty PowerLabADInstruments4_35Ocena hemodynamiki
Szew prolenowy, 4-0EthiconEH7830Materiały eksploatacyjne chirurgiczne
Rozpieracz żeber (samozatrzymujący się retraktor Alm,, 70 mm, 2 3/4″)AustosAE-BV010RNarzędzia chirurgiczne
Ząbkowane kleszcze GraefeFine Science Tools11052-10Kleszcze chirurgiczne
Szew jedwabny, 4-0EthiconK871Materiały eksploatacyjne chirurgiczne
Roztwór do dezynfikacji skóry (kolorowy)B/Braun19412M07Dezynfekcja
Spectra 360 Żel elektrodowyParker LaboratoriesTB-250-0241HMateriały eksploatacyjne do echokardiografii
Tkanka z gąbką SugiREF 30601Materiały eksploatacyjne chirurgiczne
Sprague-Dawley ratJanvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, FrancjaBadane zwierzęta
Kaniula tchawicyŚrednica zewnętrzna 2 mm
XylazinCP-Pharma401510.00.00Znieczulenie

Bibliografia

  1. Rosenkranz, S., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011. International Journal of Cardiology. 154, Suppl 1 34-44 (2011).
  2. Rosenkranz, S., et al. Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension. European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).
  3. Fayyaz, A. U., et al. Global Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction. Circulation. 137 (17), 1796-1810 (2018).
  4. Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), 725-736 (2013).
  5. Bursi, F., et al. Pulmonary pressures and death in heart failure: A community study. Journal of the American College of Cardiology. 59 (3), 222-231 (2012).
  6. Ryan, J. J., et al. Right ventricular adaptation and failure in pulmonary arterial hypertension. Canadian Journal of Cardiology. 31 (4), 391-406 (2015).
  7. Miller, W. L., Mahoney, D. W., Enriquez-Sarano, M. Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension. Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).
  8. Kjaergaard, J., et al. Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure. The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).
  9. Shah, R., et al. Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart. ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).
  10. Tracy, G. P., Proctor, M. S., Hizny, C. S. Reversibility of pulmonary artery hypertension in aortic stenosis after aortic valve replacement. The Annals of Thoracic Surgery. 50 (1), 89-93 (1990).
  11. Lindelow, B., Andersson, B., Waagstein, F., Bergh, C. H. High and low pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates. A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate. European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).
  12. Martin, J., et al. Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).
  13. Gallagher, R. C., et al. Univentricular support results in reduction of pulmonary resistance and improved right ventricular function. ASAIO Transactions. 37 (3), 287-288 (1991).
  14. Beyersdorf, F., Schlensak, C., Berchtold-Herz, M., Trummer, G. Regression of "fixed" pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates after unloading with ventricular assist devices. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (4), 747-749 (2010).
  15. Hoffmann, J., et al. Mast cells promote lung vascular remodelling in pulmonary hypertension. European Respiratory Journal. 37 (6), 1400-1410 (2011).
  16. Litwin, S. E., et al. Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure. Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).
  17. Rockman, H. A., et al. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).
  18. de Montgolfier, O., et al. High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice. Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).
  19. Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. M. The pathophysiology of pulmonary hypertension in left heart disease. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 309 (9), 924-941 (2015).
  20. Ranchoux, B., et al. Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease. Circulation Research. 125 (4), 449-466 (2019).
  21. Zhang, H., Huang, W., Liu, H., Zheng, Y., Liao, L. Mechanical stretching of pulmonary vein stimulates matrix metalloproteinase-9 and transforming growth factor-beta1 through stretch-activated channel/MAPK pathways in pulmonary hypertension due to left heart disease model rats. PLoS One. 15, 0235824(2020).
  22. Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
  23. Yin, N., et al. Inhaled nitric oxide versus aerosolized iloprost for the treatment of pulmonary hypertension with left heart disease. Critical Care Medicine. 37 (3), 980-986 (2009).
  24. Breitling, S., et al. The mast cell-B cell axis in lung vascular remodeling and pulmonary hypertension. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (5), 710-721 (2017).
  25. Kerem, A., et al. Lung endothelial dysfunction in congestive heart failure: Role of impaired Ca2+ signaling and cytoskeletal reorganization. Circulation Research. 106 (6), 1103-1116 (2010).
  26. Goncalves-Rodrigues, P., Miranda-Silva, D., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. Studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents. Journal of Visualized Experiments. (173), e60036(2021).
  27. Miranda-Silva, D., et al. Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload. Scientific Reports. 9, 2956(2019).
  28. Chou, S. H., et al. The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload. Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).
  29. Hentschel, T., et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).
  30. Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. S., Sanjay, G., Kartha, C. C. Ascending aortic constriction in rats for creation of pressure overload cardiac hypertrophy model. Journal of Visualized Experiments. (88), e50983(2014).
  31. Angermann, C. E., Ertl, G. Natriuretic peptides--new diagnostic markers in heart disease. Herz. 29 (6), 609-617 (2004).
  32. Ordodi, V. L., Paunescu, V., Mic, F. A. Optimal access to the rat heart by transverse bilateral thoracotomy with double ligature of the internal thoracic arteries. American Association for Laboratory Animal Science. 47 (5), 44-46 (2008).
  33. Fay, D. S., Gerow, K. A biologist's guide to statistical thinking and analysis. WormBook. , 1-54 (2013).
  34. Etz, C. D., et al. Medically refractory pulmonary hypertension: treatment with nonpulsatile left ventricular assist devices. The Annals of Thoracic Surgery. 83 (5), 1697-1705 (2007).
  35. Mikus, E., et al. Reversibility of fixed pulmonary hypertension in left ventricular assist device support recipients. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 971-977 (2011).
  36. Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension. Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Model szczurakr enie p ucneprawa komorawentylacja mechanicznaechokardiografia przezklatkowam zgowy peptyd natriuretyczny
Model odwróconej przebudowy naczyń krwionośnych w nadciśnieniu płucnym spowodowanym chorobą lewego serca przez odcięcie aorty u szczurów
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.