Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Lizat osocza bogatopłytkowego w leczeniu chorób powierzchni oczu

5.3K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/63772

⸱

2 sierpnia 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Transfusion Medicine Unit, AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, 2Interdepartmental Centre for Regenerative Medicine “Stefano Ferrari”, University of Modena and Reggio Emilia, 3Clinical and Experimental Medicine PhD Program, University of Modena and Reggio Emilia

W tym artykule

Podsumowanie

Lizaty płytkowe stanowią nowe narzędzie do leczenia chorób powierzchni oka. W tym miejscu proponujemy metodę przygotowania, dozowania, przechowywania i charakterystyki lizatu płytkowego pobranego od dawców płytek krwi.

Streszczenie

Różne choroby powierzchni oka leczy się kroplami do oczu pochodzącymi z krwi. Ich stosowanie zostało wprowadzone do praktyki klinicznej ze względu na zawartość metabolitów i czynników wzrostu, które sprzyjają regeneracji powierzchni oka. Krople do oczu na bazie krwi mogą być przygotowywane z różnych źródeł (np. z oddawania krwi pełnej lub aferezy płytek krwi), a także z różnych protokołów (np. różne rozcieńczenia i cykle zamrażania/rozmrażania). Ta zmienność utrudnia standaryzację protokołów klinicznych, a co za tym idzie, ocenę ich skuteczności klinicznej. Uszczegółowienie i udostępnienie procedur metodologicznych może przyczynić się do określenia wspólnych wytycznych. W ciągu ostatnich lat produkty allogeniczne rozpowszechniły się jako alternatywa dla leczenia autologicznego, ponieważ gwarantują wyższe standardy skuteczności; wśród nich krople do oczu z lizatem osocza bogatopłytkowego (PRP-L) są przygotowywane przy użyciu prostych procedur produkcyjnych. Na oddziale medycyny transfuzjologicznej w AUSL-IRCCS di Reggio Emilia we Włoszech PRP-L jest pozyskiwany z dawstwa aferezy płytkowej. Ten produkt jest początkowo rozcieńczany do 0,3 x 109 płytek krwi/ml (zaczynając od średniego stężenia 1 x 109 płytek krwi/ml) w 0,9% NaCl. Rozcieńczone płytki krwi są zamrażane/rozmrażane, a następnie odwirowywane w celu usunięcia zanieczyszczeń. Końcową objętość dzieli się na podwielokrotności o pojemności 1,45 ml i przechowuje w temperaturze -80 °C. Przed wydaniem pacjentom krople do oczu są testowane pod kątem sterylności. Pacjenci mogą przechowywać lizaty płytek krwi w temperaturze -15 °C przez okres do 1 miesiąca. Skład czynnika wzrostu jest również oceniany na podstawie losowo wybranych podwielokrotności, a średnie wartości są tutaj podawane.

Wprowadzenie

Produkty krwiopochodne są szeroko stosowane w leczeniu ran1, chirurgii szczękowo-twarzowej i ortopedycznej oraz w leczeniu różnych chorób powierzchni oka2 takich jak zespół suchego oka (DED)3. W DED homeostaza filmu łzowego jest zaburzona w wyniku nieprawidłowego funkcjonowania różnych czynników biorących udział w wytwarzaniu łez i integralności powierzchni oka4,5.

DED charakteryzuje się niejednorodnością przyczyn i nasilenia6,7,8 i może być konsekwencją różnych czynników, takich jak starzenie się, sex9, soczewki kontaktowe, leki miejscowe lub ogólnoustrojowe10, lub wcześniej istniejące schorzenia, takie jak zespół Sjögrena10. Pomimo łagodnych objawów, DED dotyka miliony ludzi na całym świecie, wpływając na jakość ich życia i system opieki zdrowotnej6.

Opisano wiele metod leczenia tej patologii, ale nadal nie ma zgody co do najskuteczniejszego rozwiązania12. Do tej pory sztuczne łzy są pierwszą linią terapii mającą na celu przywrócenie wodnego składu filmu łzowego, chociaż te substytuty nie zawierają głównych biologicznie aktywnych substancji rozpuszczonych naturalnych łez6,11. Produkty na bazie płytek krwi są uważane za ważną alternatywę12,13 dla sztucznych łez, chociaż ich skuteczność kliniczna, zalecenia dotyczące stosowania i metody przygotowania są nadal przedmiotem dyskusji3.

Produkty krwiopochodne dzielą z łzami podobny skład pod względem metabolitów14, białka, lipidy, witaminy, jony, czynniki wzrostu (GFs), związki przeciwutleniające11 i osmolarność (300 mOsm/L)11. Poprzez synergistyczne działanie ich składników wspomagają regenerację nabłonka rogówki, hamują uwalnianie cytokin zapalnych, a także zwiększają liczbę komórek kubkowych i ekspresję mucyn w spojówce2,3.

Do tej pory w literaturze udokumentowano niejednorodność produktów na bazie krwi okulistycznej; produkty te można sklasyfikować według pochodzenia dawcy krwi, tj. autologicznego lub allogenicznego, a także źródła krwi, tj. krwi obwodowej, krwi pępowinowej, surowicy lub płytek krwi.

Chociaż produkty autologiczne były najbardziej rozpowszechnione3, obecnie preferowanym wyborem stają się produkty allogeniczne, ponieważ zapewniają wyższą skuteczność i standardy bezpieczeństwa15, wraz ze znacznym obniżeniem kosztów16,17. Wcześniejsze badania rzeczywiście dowiodły, że produkty krwiopochodne uzyskane od pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi i/lub ogólnoustrojowymi mogą wykazywać zmienioną jakość i funkcjonalność6,16,17. Pomimo faktu, że krople do oczu na bazie serum są najbardziej rozpowszechnione, produkty na bazie płytek krwi są ostatnio uznawane za ważną alternatywę, ponieważ można je łatwo przygotować przy zachowaniu znacznego poziomu skuteczności3,11. Obecnie dostępne produkty na bazie płytek krwi można podzielić na osocze bogatopłytkowe (PRP), lizat osocza bogatopłytkowego (PRP-L) oraz osocze bogate w czynniki wzrostu (PRGF)3.

Wśród nich, PRP-L ma tę zaletę, że jest produktem mrożonym o długim okresie przydatności do spożycia. PRP-L może być przygotowany z aferezy, kożuchówki, a nawet z wygasających płytek krwi (PLT)18,19, co znacznie zmniejsza ich marnotrawstwo. Podwielokrotności mogą być przechowywane przez wiele miesięcy w ośrodkach transfuzji krwi w temperaturze -80 °C lub nawet w domach pacjentów w temperaturze -15 °C przez krótszy okres.

PRP-L są wysoce wzbogacone w GFs, które, jak udowodniono, stymulują regenerację powierzchni oka12,20,21. Niemniej jednak istnieje tylko kilka doniesień o badaniach klinicznych w tej dziedzinie, a wszystkie z nich korzystały ze źródeł autologicznych3,22. PRP-L nadal wymaga dalszej walidacji i charakterystyki, zanim będzie mógł być rutynowo stosowany w leczeniu chorób powierzchni oka, ponieważ nie ma znormalizowanych wytycznych dotyczących jego przygotowania, wydawania i przechowywania3.

Niniejszym udostępniono szczegółowy protokół produkcji PRP-L używanego w Zakładzie Medycyny Transfuzjologicznej w AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, Włochy, oraz wydawania leku pacjentom z DED. Naszym celem jest pomoc społeczności naukowej w opracowaniu standardowych metod przygotowania, które mogą zwiększyć jednorodność i spójność w badaniach i podejściach klinicznych na całym świecie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

PRP-L używane do ilościowej oceny czynników wzrostu zostały zebrane w ramach szerszego badania dotyczącego charakterystyki produktów PRP do celów regeneracyjnych, przeprowadzonego w AUSL-IRCCS di Reggio Emilia i zatwierdzonego przez Komitet Etyczny Area Vasta Emilia Nord w dniu 10 stycznia 2019 r. (numer protokołu 2019/0003319). Darczyńcy wyrazili świadomą zgodę zgodnie z Deklaracją Helsińską. Nie była wymagana etyczna zgoda na gromadzenie zagregowanych, anonimowych danych z kwestionariusza Indeksu Chorób Powierzchni Oka (OSDI), który jest rutynowo stosowany przez klinicystów do monitorowania objawów zespołu suchego oka. Rysunek 1A pokazuje zarys zastosowanego protokołu, podczas gdy zdjęcia w Rysunek 1B przedstawia główne etapy procedury.

1. Pobieranie osocza bogatopłytkowego (PRP)

  1. Afereza PRP
    1. Do tego protokołu należy wybrać dawców płytek krwi zgodnie z włoskimi przepisami: dawcy płytek krwi muszą być w wieku 18-65 lat, mieć prawidłowe parametry ciśnienia i morfologii krwi oraz liczbę płytek krwi nie mniejszą niż 180 x 109 płytek krwi/L23. Kwalifikujący się dawcy nie mogą przyjmować leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych w ciągu 1 tygodnia przed oddaniem krwi.
    2. Wykonaj aferezę osocza-płytkową przy użyciu automatycznego systemu pobierania krwi, zgodnie z instrukcjami producenta i przepisami krajowymi23, aby uzyskać 1 jednostkę osocza bogatopłytkowego od pojedynczego dawcy (PRP). Zbierz PRP w roztworze antykoagulantu cytrynianu adeniny i dekstrozy A (ACD-A).
      UWAGA: Afereza płytek krwi jest przeprowadzana w sposób ciągły; Czas odbioru mieści się w przedziale od 40 min do 90 min. Ilość ACD dostarczana dawcom i czas zabiegów zależą od charakterystyki dawcy, np. hematokrytu i miernika igłowego.
  2. Charakterystyka jednostek PRP
    UWAGA: Kolejny krok jest zwykle wykonywany automatycznie przez automatyczny system pobierania krwi podczas procedury aferezy osocza, płytek krwi. Prosimy o zapoznanie się z instrukcją producenta.
    1. Zawiesić jednostki PRP zebrane przez aferezę w odpowiedniej ilości roztworu konserwującego z minimalną ilością resztkowego osocza, niezbędną do utrzymania pH > 6,4 przez cały okres przechowywania, do średniej końcowej objętości 180 ml netto roztworu antykoagulantu (około 40 ml).
      UWAGA: Zgodnie z włoskim prawem kontrole jakości muszą ocenić, czy liczba płytek krwi (PLT) wynosi co najmniej 2,0 x 10>11 PLT/jednostkę, podczas gdy pozostałe leukocyty muszą być mniejsze niż 1 x 106 komórek/jednostkę.
    2. Przechowuj leukodowane i napromieniowane PRP przez maksymalnie 5 dni w temperaturze 22 °C ± 2 °C na wytrząsarce płytek krwi przed dalszą manipulacją23.
  3. Rozcieńczenie PRP
    1. Bezpośrednio przed rozpoczęciem rozcieńczania PRP należy wykonać liczenie PLT za pomocą hemocytometru, używając próbki pobranej z głównego worka przez szpikulec przebijający.
      UWAGA: Wykonaj kolejne kroki w sterylności pod okapem klasy zagrożenia biologicznego II. Podczas zabiegu należy nosić środki ochrony osobistej (fartuch laboratoryjny, rękawice i okulary).
    2. Rozcieńczyć PRP odpowiednią ilością sterylnego 0,9% NaCl do końcowego stężenia 0,32 x 109 ± 0,03 x 109 PLTs/ml, co symuluje średnie stężenie PLT we krwi obwodowej.
    3. Korzystając z kolca do przekłuwania worków z krwią, podziel rozcieńczony PRP na puste worki zbiorcze o pojemności 300 ml, aby uzyskać objętość netto 190 ml / worek.
    4. Użyj podwielokrotności pozostałości rozcieńczonego PRP (zwykle 1 ml) do przeprowadzenia kontroli jakości oceniających możliwe zanieczyszczenia mikrobiologiczne. Przeprowadzić test sterylności zgodnie z instrukcjami producenta w laboratorium mikrobiologicznym (patrz tabela materiałów).
      UWAGA: Należy używać fiolek hodowlanych przeznaczonych do tlenowych kultur krwi, które są w stanie przeprowadzić jakościową hodowlę i regenerację mikroorganizmów tlenowych (głównie bakterii i drożdży) z próbek krwi o małej objętości.
    5. Rozcieńczone torebki PRP należy przechowywać w temperaturze -80 °C maksymalnie 2 miesiące przed rozmrożeniem.

2. Preparat lizatu osocza bogatopłytkowego (PRP-L)

  1. rozmrażanie
    1. Przed rozpoczęciem procedury rozmrażania należy upewnić się, że ciepła kąpiel jest ustawiona na 37 °C. Włóż torebki PRP do ciepłej kąpieli i poczekaj, aż całkowicie się rozmrozą.
  2. Kolekcja PRP-L
    1. Odwirować worki PRP o sile 3000 x g przez 30 minut w temperaturze pokojowej.
      UWAGA: Kolejne kroki należy wykonywać w sterylności pod okapem klasy zagrożenia biologicznego II.
    2. Wykorzystując kolec przebijający worka transferowego, połącz odwirowany worek z pustym sterylnym workiem transferowym o pojemności 300 ml. Ostrożnie przenieś supernatant PRP-L, unikając zanieczyszczeń, do nowego worka. Jeśli to możliwe, użyj prasy do worków.
    3. Uszczelnij rurkę przyłączeniową jednostki PRP-L za pomocą zgrzewarki do worków.
  3. Oferta PRP-L
    UWAGA: Jednostka początkowa zawierająca 190 ml PRP (patrz krok 1.3.3.) jest wystarczająca do napełnienia dwóch zestawów kropli do oczu (szczegółowe informacje na temat konkretnych wyrobów medycznych stosowanych do stosowania i konserwacji kropli do oczu ze składników krwi znajdują się w Tabeli materiałów). Zestawy kropli do oczu należy otwierać pod kapturem klasy II z pełnymi fiolkami sznurkowymi umieszczonymi nad wstępnie podłączoną strzykawką i środkową strzałką kranu skierowaną w lewo, aby wykluczyć filtr przeciwbakteryjny.
    1. Zebrać 30-60 ml PRP-L za pomocą sterylnej strzykawki i połączyć strzykawkę z połączeniem Luer/lock na linii napełniania.
    2. Zgodnie z instrukcjami producenta przekręć kran o pół obrotu, aby otworzyć przewód między strzykawką zawierającą PRP-L a wstępnie podłączoną strzykawką. Napełnić fabrycznie podłączoną strzykawkę PRP-L.
    3. Odłączyć strzykawkę PRP-L, zamknąć nakrętkę rurki złącza luer/lock i obrócić kran do pierwotnego położenia. Użyj strzykawki z zestawem kropli do oczu, aby napełnić fiolki PRP-L.
    4. Powtarzać procedurę od kroków 2.3.1.-2.3.3. aż do napełnienia wszystkich fiolek z aplikatorem. Upewnij się, że każdy aplikator jest odpowiednio napełniony, a następnie indywidualnie uszczelnij je zgrzewarką do worków.
    5. Powtórz procedurę z nowym zestawem kropli do oczu.
    6. Użyć małej porcji pozostałości rozcieńczonego PRP-L w celu oceny możliwego zanieczyszczenia mikrobiologicznego (patrz krok 1.3.4.).
      UWAGA: Jeśli płyn przypadkowo dotrze do filtra antybakteryjnego na końcu sznurka, strzykawka ssąca może przeciwstawić się oporowi, utrudniając napełnianie. Aby kontynuować cykl napełniania, podnieś końcową część sznurka o około 5/6 porcji z antybakteryjnego filtra hydrofobowego na końcu sznurka. W tej pozycji należy użyć nowej sterylnej strzykawki (o pojemności 30 ml), która została już napełniona powietrzem. Podłączyć żeński filtr antybakteryjny typu luer/lock i mocno i kilkakrotnie naciskać na tłok strzykawki, aby usunąć wszystkie pozostałości składnika krwi i oczyścić membranę filtra antybakteryjnego z płynu. Wyjąć strzykawkę i napełnić pozostałe fiolki.
  4. Magazyn PRP-L
    1. Odpowiednio oznacz każdy aplikator i włóż go do plastikowej torby. Oznacz również plastikową torbę, zwracając uwagę na podkreślenie grupy krwi dawcy.
    2. Przechowywać w temperaturze -80 °C maksymalnie 24 miesiące przed przypisaniem pacjenta, zgodnie z włoskim prawem 23 i guidelines24.

3. Dyspensa PRP-L

  1. Najlepiej przypisać pacjenta, dopasowując grupę krwi PRP-L. Dostarczyć fiolki z aplikatorem PRP-L za pomocą chłodnego pudełka i upewnić się, że każda fiolka z aplikatorem zawiera 1,45 ml PRP-L, co odpowiada około 45 kroplom. Poinstruować pacjenta, że fiolki z aplikatorem mogą być przechowywane w domach pacjentów przez okres do 1 miesiąca w temperaturze -15 °C.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Uzasadnienie zastosowania kropli do oczu pochodnych surowicy (które są produktem opartym na krwi najczęściej stosowanym w leczeniu chorób powierzchni oka) wynika z zawartości czynników wzrostu (GFs), które pochodzą niemal w całości z krążących płytek krwi. PRP zawiera znacznie większą liczbę płytek krwi (a w konsekwencji więcej pochodnych od płytek czynników wzrostu) w porównaniu z surowicą krwi obwodowej, w zakresie od 0,15 x 109 do 0,45 x 109 PLTs/mL. Zgodnie z włoskimi przepisami, liczba płytek k...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W ostatnich latach wzrosło kliniczne stosowanie produktów na bazie płytek krwi w patologiach powierzchni oka, ale ich dyfuzja jest utrudniona przez brak solidności naukowej. Jest to spowodowane głównie dużą różnorodnością źródeł dawców i protokołów przygotowania, które często nie są w pełni ujawnione lub nie są specjalnie zaprojektowane do celu, dla którego są wydawane. W szczególności wciąż brakuje informacji na temat produktów na bazie płytek krwi zbieranych metodą aferezy. W związku z tym celem niniejszej pracy było o...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Podziękowania

Autorzy pragną podziękować "Casa del Dono di Reggio Emilia" za dostarczenie koncentratów płytek krwi pochodzących od dawców.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Equipments
CompoSeal Mobilea IIFresenius Kabi, Niemcyzgrzewarka do worków
Kaptur HeraSafeHeraeus Instruments, NiemcyKaptur klasy II zagrożenia biologicznego
MCS+ 9000 Mobilny system pobierania płytekHaemonetics, Włochyzautomatyzowany sprzęt do pobierania osocza i wieloskładnikowego do oddawania płytek krwi, krwinek czerwonych, osocza lub złożonych składników krwi
Wytrząsarka płytek krwi, PF396iHelmer, USAWytrząsarka płytek krwi
Raycell X-ray Napromiennik krwiMDS Nordion, KanadaPromiennik rentgenowski krwi
ROTIXA 50RSHettich Zentrifugen, NiemcySzybka intrifuga
Sysmex XS-1000iSysmex Europe GMBH, NiemcyHemocytometr do oznaczania liczby płytek
krwi Ciepła kąpiel, WB-M15Falc Instruments, WłochyCiepła kąpiel
Materiały
Roztwór antykoagulantu ACD-A A FenwalInc., Stany ZjednoczoneDIN 00788139roztwór przeciwzakrzepowy do aferezy płytek krwi (1000 ml)
BD BACTEC Peds Plus/F Fiolki do hodowlibydła BD Biosciences, USABD 442020Test sterylności
BD BACTEC Fiolki do hodowli peds Plus/FBD Biosciences, USA442020Co najmniej 2 fiolki do testu sterylności
Strzykawka BD Luer LokBD Plastipack, USA300865Co najmniej 4 sterylne strzykawki (50 ml)
Bio-Plex Human Cancer Panel 1BioRad Laboratories, USA171AC500MStandardowy panel do oceny
izoform PDGFBio-Plex Human Cancer Panel 2BioRad Laboratories, USA171AC600MStandardowy panel do oceny EGF
Bio-Plex MAGPIX Multiplex Multiplex ReaderBioRad Laboratories, USAMagpixTen instrument umożliwia wiele testów immunologicznych przy użyciu funkcjonalizowanych kulek magnetycznych.
Test Bio-Plex Pro TGF-bBioRad Laboratories, USA10024984Zestaw i standardy do oceny izoform TGFb
BioRetARIES s.r.l., WłochyA2DH0020Co najmniej 4 kolce do przekłuwania worków na krew
Probówka do pobierania krwiBD Vacutainer, USA3678351 probówka, niezbędna do wykonywania liczby
płytek krwiZestaw kropli do oczu. Wyrób medyczny COL do aplikacji i konserwacji kropli do oczu z hemokomponentówBiomed Device s.r.l., Włochydo oczu COLC50. Co najmniej 2 zestawy dla każdej pobranej jednostki PRP
Rak u człowieka Zestaw PDGF-AB/BB 1x96wellBioRad Laboratories, USA171BC511Zestaw do oceny izoform PDGF
Rak u człowieka2 Zestaw EGF 1x96wellBioRad Laboratories, USA171BC603MZestaw do oceny EGF
NaCl 0,9% sterylny roztwórBaxter S.p.A., WłochyB05BB011000 ml
Kwestionariusz OSDIAllergan Inc., Stany ZjednoczoneKwestionariusz indeksu chorób powierzchni okaOSDI
Kolec do przekłuwaniaBioRet ARIES s.r.l., WłochyBS051004
Spike Dodatek do płytek krwi A+ T-PAS+TERUMO BCT Inc., Włochy40842roztwór konserwujący do koncentratów płytek krwi (1000 ml)
Oprogramowanie ExcelMicrosoft, USAExcel Oprogramowanie doanalizy danych
Teruflex Worek transferowy 1000 mlTERUMO BCT Inc., WłochyBB*T100BM1 do rozcieńczania PRP
Teruflex Worek transferowy 300 mlTERUMO BCT Inc., WłochyBB*030CMCo najmniej 6 na każdą zebraną jednostkę PRP
krwi Zestaw kropli

Bibliografia

  1. Everts, P. A., et al. Platelet-rich plasma and platelet gel: A review. The Journal of Extra-Corporeal Technology. 38 (2), 174(2006).
  2. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  3. Bernabei, F., et al. Blood-based treatments for severe dry eye disease: The need of a consensus. Journal of Clinical Medicine. 8 (9), 1478(2019).
  4. Findlay, Q., Reid, K. Dry eye disease: When to treat and when to refer. Australian Prescriber. 41 (5), 160-163 (2018).
  5. Clayton, J. A. Dry eye. New England Journal of Medicine. 378 (23), 2212-2223 (2018).
  6. Jones, L., et al. TFOS DEWS II management and therapy report. The Ocular Surface. 15 (3), 575-628 (2017).
  7. Holland, E. J., Darvish, M., Nichols, K. K., Jones, L., Karpecki, P. M. Efficacy of topical ophthalmic drugs in the treatment of dry eye disease: A systematic literature review. The Ocular Surface. 17 (3), 412-423 (2019).
  8. Shih, K. C., Lun, C. N., Jhanji, V., Thong, B. Y. H., Tong, L. Systematic review of randomized controlled trials in the treatment of dry eye disease in Sjogren syndrome. Journal of Inflammation. 14, 26(2017).
  9. Rusciano, D., et al. Age-related dry eye lactoferrin and lactobionic acid. Ophthalmic Research. 60 (2), 94-99 (2018).
  10. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface. 15 (3), 276-283 (2017).
  11. Drew, V. J., Tseng, C. L., Seghatchian, J., Burnouf, T. Reflections on dry eye syndrome treatment: Therapeutic role of blood products. Frontiers in Medicine. 5, 33(2018).
  12. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  13. Acebes-Huerta, A., et al. Platelet-derived bio-products: Classification update, applications, concerns and new perspectives. Transfusion and Apheresis Science. 59 (1), 102716(2020).
  14. Quartieri, E., et al. Metabolomics comparison of cord and peripheral blood-derived serum eye drops for the treatment of dry eye disease. Transfusion and Apheresis Science. 60 (4), 103155(2021).
  15. Badami, K. G., McKellar, M. Allogeneic serum eye drops: Time these became the norm. British Journal of Ophthalmology. 96 (8), 1151-1152 (2012).
  16. Hwang, J., et al. Comparison of clinical efficacies of autologous serum eye drops in patients with primary and secondary Sjögren syndrome. Cornea. 33 (7), 663-667 (2014).
  17. Chiang, C. C., Lin, J. M., Chen, W. L., Tsai, Y. Y. Allogeneic serum eye drops for the treatment of severe dry eye in patients with chronic graft-versus-host disease. Cornea. 26 (7), 861-863 (2007).
  18. Jonsdottir-Buch, S. M., Lieder, R., Sigurjonsson, O. E. Platelet lysates produced from expired platelet concentrates support growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One. 8 (7), 68984(2013).
  19. Altaie, A., Owston, H., Jones, E. Use of platelet lysate for bone regeneration - Are we ready for clinical translation. World Journal of Stem Cells. 8 (2), 47-55 (2016).
  20. Vesaluoma, M., Teppo, A. M., Grönhagen-Riska, C., Tervo, T. Platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) in tear fluid: A potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Current Eye Research. 16 (8), 825-831 (1997).
  21. Zheng, X., et al. Evaluation of the transforming growth factor β activity in normal and dry eye human tears by CCL-185 cell bioassay. Cornea. 29 (9), 1048(2010).
  22. Zamani, M., et al. Novel therapeutic approaches in utilizing platelet lysate in regenerative medicine: Are we ready for clinical use. Journal of Cellular Physiology. 234 (10), 17172-17186 (2019).
  23. Ministro della Salute. Disposizioni relative ai requisiti di qualità e sicurezza del sangue e degli emocomponenti. Italian Ministry of Health. , DECRETO 2 Novembre 2015 (2015).
  24. Aprili, G., et al. Raccomandazioni SIMTI sugli emocomponenti per uso non trasfusionale. Società Italiana di Medicina Trasfusionale e Immunoematologia. , (2012).
  25. Schiroli, D., et al. Comparison of two alternative procedures to obtain packed red blood cells for β-thalassemia major transfusion therapy. Biomolecules. 11 (11), 1638(2021).
  26. Pulcini, S., et al. Apheresis platelet rich-plasma for regenerative medicine: An in vitro study on osteogenic potential. International Journal of Molecular Science. 22 (16), 8764(2021).
  27. Ohashi, Y., et al. Presence of epidermal growth factor in human tears. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 30 (8), 1879-1882 (1989).
  28. Vitale, S., Goodman, L. A., Reed, G. F., Smith, J. A. Comparison of the NEI-VFQ and OSDI questionnaires in patients with Sjögren's syndrome-related dry eye. Health Quality of Life Outcomes. 2, 44(2004).
  29. Schiffman, R. M., Christianson, M. D., Jacobsen, G., Hirsch, J. D., Reis, B. L. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Archives of Ophthalmology. 118 (5), 615-621 (2000).
  30. Zhang, J., et al. Characteristics of platelet lysate compared to autologous and allogeneic serum eye drops. Translational Vision Science and Technology. 9 (4), 24(2020).
  31. Henschler, R., Gabriel, C., Schallmoser, K., Burnouf, T., Koh, M. B. Human platelet lysate current standards and future developments. Transfusion. 59 (4), 1407-1413 (2019).
  32. Samarkanova, D., et al. Clinical evaluation of allogeneic eye drops from cord blood platelet lysate. Blood Transfusion. 19 (4), 347-356 (2021).
  33. Strunk, D., et al. International Forum on GMP-grade human platelet lysate for cell propagation: Summary. Vox Sanguinis. 113 (1), 80-87 (2018).
  34. Schiroli, D., et al. The impact of COVID-19 outbreak on the Transfusion Medicine Unit of a Northern Italy Hospital and Cancer Centre. Vox Sanguinis. 117 (2), 235-242 (2021).
  35. Klatte-Schulz, F., et al. Comparative analysis of different platelet lysates and platelet rich preparations to stimulate tendon cell biology: An in vitro study. International Journal of Molecular Science. 19 (1), 212(2018).
  36. Fea, A. M., et al. The effect of autologous platelet lysate eye drops: An in vivo confocal microscopy study. BioMed Research International. 2016, 8406832(2016).
  37. Abu-Ameerh, M. A., et al. Platelet lysate promotes re-epithelialization of persistent epithelial defects: A pilot study. International Ophthalmology. 39 (7), 1483-1490 (2019).
  38. Geremicca, W., Fonte, C., Vecchio, S. Blood components for topical use in tissue regeneration: evaluation of corneal lesions treated with platelet lysate and considerations on repair mechanisms. Blood Transfusion. 8 (2), 107-112 (2010).
  39. De Paiva, C. S., et al. Disruption of TGF-β signaling improves ocular surface epithelial disease in experimental autoimmune keratoconjunctivitis sicca. PLoS One. 6 (12), 29017(2011).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Lizat PRPchoroby powierzchni okakrople do oczu pochodzące z krwiczynniki wzrostuafereza płytek krwirozcieńczanie osoczacykle zamrażania i rozmrażaniabadanie sterylnościallogeniczne krople do oczu
Lizat osocza bogatopłytkowego w leczeniu chorób powierzchni oczu
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.