Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Samo-nanoemulgacja zdrowych olejów w celu zwiększenia rozpuszczalności leków lipofilowych

1.7K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/63995

⸱

27 lipca 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Oleje używane do dostarczania leków mogą zaburzać profil lipidowy pacjentów, co jest niepożądane w chorobach sercowo-naczyniowych. Oleje bogate w kwasy tłuszczowe omega-3 są zdrową alternatywą dla konwencjonalnych olejów i mają ogromny potencjał dla samoemulgowanych systemów dostarczania leków.

Streszczenie

Niska rozpuszczalność wielu leków w wodzie zmniejsza ich biodostępność we krwi. Oleje są używane od wieków w celu zwiększenia rozpuszczalności leków; Mogą jednak zaburzać profil lipidowy pacjentów. W tym badaniu przygotowano samoemulgujące systemy dostarczania leków z olejów bogatych w kwasy tłuszczowe omega-3 i zoptymalizowano je pod kątem dostarczania leków lipofilowych. Rosuwastatyna, silny lek hipolipidemiczny, był używany jako modelowy lek lipofilny. Olej rybny wykazał ponad 7-krotnie wyższą rozpuszczalność rosuwastatyny niż inne oleje i dlatego został wybrany do opracowania samoemulgujących systemów dostarczania leków (SNEDDS). Przebadano różne kombinacje środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów, a mieszaninę środków powierzchniowo czynnych Tween 80 (środek powierzchniowo czynny) i Capryol PGMC (kosurfaktant) wybrano pod kątem kompatybilności z olejem rybim i rosuwastatyną. W celu identyfikacji regionu emulsji zaprojektowano diagram faz pseudotrójskładnikowych oleju, środka powierzchniowo czynnego i kosurfaktantu. Diagram faz pseudotrójskładnikowych przewidywał mieszaninę oleju i środka powierzchniowo czynnego w stosunku 1:3 jako najbardziej stabilny stosunek dla systemu emulsji. Następnie zastosowano metodologię powierzchni odpowiedzi (projekt Boxa-Behnkena) w celu obliczenia optymalnego składu. Po 17 seriach jako zoptymalizowany preparat wybrano olej rybny, Tween 80 i Capryol PGMC w proporcjach odpowiednio 0,399, 0,67 i 0,17. Samoemulgujące systemy dostarczania leków wykazały się doskonałym potencjałem emulgacyjnym, wytrzymałością, stabilnością i charakterystyką uwalniania leku. W badaniach nad uwalnianiem leku SNEDDS uwolnił 100% ładunku w ciągu około 6 godzin, podczas gdy uwolnienie zwykłego leku było mniejsze niż 70% nawet po 12 godzinach. Dlatego zdrowe lipidy bogate w kwasy tłuszczowe omega-3 mają ogromny potencjał w zwiększaniu rozpuszczalności leków lipofilowych, podczas gdy samoemulgacja może być stosowana jako proste i wykonalne podejście do wykorzystania tego potencjału.

Wprowadzenie

Lipidy były używane od wieków do zwiększenia wchłaniania przez przewód pokarmowy nierozpuszczalnych w wodzie składników żywności i leków1. Emulsje to preparaty najczęściej stosowane do stosowania doustnego, dożylnego (suplementacja diety) i miejscowego2. Różnorodne lipidy (tłuszcze i oleje) są wykorzystywane do produkcji emulsji farmaceutycznych i samoemulgujących systemów dostarczania leków na bazie lipidów (SNEDDS). Techniki samoemulgowania są szeroko stosowane w naukach farmaceutycznych do przezśluzówkowego dostarczania leków. W przeciwieństwie do emulsji, SNEDDS składa się z mieszaniny oleju i środka powierzchniowo czynnego, która samoemulguje się w środowisku wodnym żołądka, tworząc kropelki emulsji3. Mogą ładować leki lipofilowe w fazie olejowej i zapobiegać ich degradacji w środowisku żołądka4. Wykazano, że SNEDDS skutecznie zwiększają biodostępną frakcję leków lipofilowych (od czterech do sześciu razy) poprzez zwiększenie rozpuszczalności i przepuszczalności5,6. Brak fazy wodnej w SNEDDS oferuje znaczące korzyści pod względem łatwości produkcji i stabilności w porównaniu z emulsjami, które są metastabilnymi dyspersjami podatnymi na degradację chemiczną7. Wiele kombinacji lipidowych substancji pomocniczych jest dostępnych na rynku ze względu na ich pożądane właściwości8,9.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmiertelności na całym świecie10 a hiperlipidemia powoduje, że naczynia krwionośne utrudniają przepływ krwi z powodu pogrubienia naczyń krwionośnych11. Zwiększony wychwyt lipidów w diecie i siedzący tryb życia są głównymi czynnikami ryzyka rozwoju hiperlipidemii. Oprócz tego wykazano również, że lipidy bezpośrednio uszkadzają mięsień sercowy serca, prowadząc do nieniedokrwiennej niewydolności serca12. Rosuwastatyna jest silnym lekiem hipolipidemicznym, który należy do klasy statyn i hamuje syntezę cholesterolu, prowadząc do obniżenia poziomu lipidów w leczeniu hiperlipidemii/dyslipidemii13. Rosuwastatyna jest biofarmaceutycznym systemem klasyfikacyjnym (BCS) klasy II o słabej rozpuszczalności w wodzie (0,01796 mg/ml)14. Ostatnie postępy w badaniach farmaceutycznych wykazały, że lipidy stosowane w dostarczaniu leków mogą zaburzać profil lipidowy pacjentów. Rola emulsji w zwiększaniu zawartości lipoprotein o niskiej i wysokiej gęstości oraz wolnego cholesterolu została zademonstrowana pod koniec XX wieku15. Ponadto wykazano, że systemy dostarczania leków oparte na lipidach zwiększają poziom trójglicerydów16 i innych metabolitów lipidowych w klasie 17. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania preparatów farmaceutycznych olejów, które nie są w stanie zaburzyć profilu lipidowego pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi i hiperlipidemią.

Olej rybny jest bogatym źródłem kwasów tłuszczowych omega-3, takich jak kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy. Olej rybny wykazał wiele skutków zdrowotnych z istotnymi dowodami na jego korzystną rolę w układzie sercowo-naczyniowym i nerwowym18. Celem badania było wykorzystanie oleju rybnego jako alternatywy dla konwencjonalnych olejów do sformułowania SNEDDS do dostarczania leku lipofilowego, rosuwastatyny. W żadnym z wcześniejszych badań nie wykorzystano oleju rybnego jako nośnika do formułowania systemów dostarczania leków. Wybrano odpowiednie parametry receptury i przetwarzania, a optymalizację przeprowadzono za pomocą specjalistycznego oprogramowania do projektowania.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Badanie przesiewowe olejów, środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów

  1. Badania przesiewowe olejów, środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów pod kątem rozpuszczalności w lekach
    1. Wymieszaj 100 mg rosuwastatyny oddzielnie w 1 ml różnych olejów bogatych w kwasy tłuszczowe omega-3 (olej rybny, oliwa z oliwek, olej sezamowy i olej lniany) oraz 1 ml środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 i etanol) przez wirowanie przez 5 minut ze stałą prędkością 2,500 obr./min. Następnie umieścić w łaźni wodnej z wytrząsaniem na 48 godzin w temperaturze 50 °C.
    2. Po wstrząśnięciu pozostaw mieszaninę na co najmniej 6 godzin w temperaturze pokojowej, aby wytrącić nierozpuszczony lek. Pobrać 0,1 ml supernatantu za pomocą mikropipety i rozcieńczyć do 1 ml metanolem.
    3. Przeprowadzić analizę za pomocą spektrofotometru w zakresie widzialnym w promieniowaniu UV przy długości fali 242 nm i obliczyć stężenie, dodając absorpcję do równania liniowego krzywej kalibracyjnej19,20.
      UWAGA: Ustalcie krzywą kalibracyjną, przygotowując roztwór podstawowy o stężeniu 100 μg/ml i wykonując seryjne rozcieńczenia do 0,5 μg/ml. Absorbancja jest brana pod uwagę dla wszystkich rozcieńczeń, a wykres jest wykreślany między absorbancją a stężeniem w arkuszu kalkulacyjnym. Równanie liniowe (y = mx + b) wykresu jest przegrupowane w taki sposób, że wartość absorbancji (y) może być użyta do obliczenia nieznanego stężenia (x)19,20.
  2. Badania przesiewowe środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów pod kątem mieszalności z olejem
    1. Wymieszać środek powierzchniowo czynny i kosurfaktant (Smix) w stosunku 3:1. Dodaj Smix i olej w różnych proporcjach; wymieszać i podgrzać do 50 °C, aby zapewnić homogenizację.
    2. Weź 0,1 ml z każdej mieszaniny i rozcieńczyć 25 ml wody destylowanej w szklanej probówce.
    3. Odwróć probówkę; liczba inwersji, przy których powstaje emulsja, reprezentuje skuteczność emulgowania i łatwość emulgowania. Zmierz przezroczystość (T%), mierząc emulsję przy długości fali 650 nm za pomocą spektrofotometru UV-visible, używając wody destylowanej jako ślepej próby21.

2. Budowa diagramu faz pseudo trójskładnikowych

  1. Zmieszać środki powierzchniowo czynne i kosurfaktanty w różnych proporcjach objętościowych (1:0, 1:1, 1:2, 1:3,1:4 i 1:5) w celu utworzenia mieszanin środków powierzchniowo czynnych (Smix). Dodaj olej do Smix w oddzielnych fiolkach w różnych proporcjach objętości 1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7, 1:8, 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 i 9:1 i wymieszaj przez wirowanie.
  2. Dodaj mieszaniny oleju i mieszania do szklanej fiolki o pojemności 10 ml i podgrzej do 50 °C, ciągle mieszając z prędkością 300 obr./min, aby uzyskać optymalne wymieszanie.
  3. Schłodzić mieszaninę do temperatury 37 °C i przenieść z niej 1 ml do zlewki o pojemności 250 ml i dodawać kroplami podgrzaną wodę destylowaną (37 °C), delikatnie mieszając przy 50 obr./min. Zbadaj wizualnie dyspersję, a mieszanina, która tworzy niebieskawą przezroczystą nanoemulsję, jest uważana za SNEDDS21.
  4. Skonstruuj wykres pseudotrójdzielny w różnych proporcjach Smix (tabela uzupełniająca 1) za pomocą oprogramowania (np. Triplot).

3. Optymalizacja za pomocą oprogramowania z wykorzystaniem metodologii powierzchni odpowiedzi (RSM)

  1. Wybierz trzy niezależne zmienne: olej (A), środek powierzchniowo czynny (B) i kosurfaktant, a następnie uruchom oprogramowanie w celu optymalizacji i przesiewania. Następnie wybierz elastyczny projekt, wybierając "NIE" dla trudnego do zmiany wyboru.
    1. Obserwuj krytyczny wpływ tych czynników na zmienne zależne, takie jak wielkość cząstek (Y1, nm), potencjał zeta (Y2, mV), czas emulgowania (Y3, s) oraz skuteczność uwięzienia (Y4, %), jak podano w tabeli 2.
      UWAGA: Przebiegi były zwiększane, aż do momentu, gdy znaki ostrzegawcze zniknęły, a oprogramowanie samo wybrało projekt Box-Benhken do optymalizacji.
  2. Wybierz wyższą i niższą wartość jako -1 identyfikując najniższą wartość zmiennej, podczas gdy +1 oznacza najwyższą wartość. Wartość środkowa przedstawiała wartość środkową. Projekt Box-Benhken sugerował w sumie 17 przejazdów z pięcioma punktami środkowymi jako środek zmniejszający błąd.
  3. Rejestruj reakcje na poszczególne przebiegi i dopasowuj do modeli liniowych, 2F1 i kwadratowych, aby zapewnić najlepiej dopasowany model. Wygeneruj równania wielomianowe i wykorzystaj do wnioskowania na podstawie wielkości współczynnika odpowiadających mu znaków numerycznych.
  4. Wyświetlanie danych regresji wielomianowej jako wykresów 3-W. Oceń najlepiej dopasowany model danych, porównując skorygowaną wartość R2 i przewidywaną wartość R2 22.
    UWAGA: Wymagane kryteria wyboru preparatu opierały się na maksymalnej skuteczności uwięzienia, mniejszym rozmiarze cząstek, wyższym potencjale zeta i minimalnych ramach czasowych emulgacji.
    Y = β0 + β1A + β2B + β3C + β12AB + β13AC + β23BC + β11A2 + β22B2 + β33C2 Równanie (1)
    W tym przypadkuβ 0 pojawiło się jako punkt przecięcia, Y jako odpowiedź, adβ 1, β2, a β3 jako współczynniki liniowe. Β11, β22 i β33 jako wyrazy kwadratowe i współczynniki kwadratowe, podczas gdy β12, β13 i β23 jako współczynniki oddziaływania. A, B i C zastosowano jako zmienne niezależne, które zostały wybrane z wyników badań wstępnych.

4. Charakterystyka

  1. Badania stabilności termodynamicznej
    1. Rozcieńczony SNEDDS przechowywać w temperaturze 4 °C w lodówce, a następnie przenieść do inkubatora o temperaturze 50 °C. Wykonaj sześć takich cykli, z których każdy jest równy lub dłuższy niż 48 godzin.
    2. Zapoznaj się z formułą separacji faz23.
  2. Test wirowania
    1. Odwirować rozcieńczony SNEDDS przez 30 minut przy 3 500 obr./min w temperaturze -4 °C.
    2. Zbadaj SNEDDS w temperaturze pokojowej pod kątem separacji faz lub sedymentacji leku24.
  3. Test dyspergowalności pod kątem skuteczności samoemulgowania
    1. Dodać kroplami 1 ml preparatu do 500 ml podwójnie destylowanej wody utrzymywanej w temperaturze 37 °C i 50 obr./min. Zwrócić uwagę na czas, w którym w wyniku oględzin powstaje klarowna, jednorodna emulsja.
    2. Przeprowadź ocenę wizualną zgodnie z następującym systemem oceniania25.
      Stopień 1: klarowna niebieskawa emulsja o czasie emulgowania <1 min
      Stopień 2: niebieskawo-biała emulsja o czasie emulgowania <1 min
      Stopień 3: mleczny wygląd z czasem emulgowania <2 min
      Stopień 4: szary, biały olej na wierzchu z czasem emulgowania >2 min
      Stopień 5: niepowodzenie emulgacji z większą kroplą oleju na górze.
      UWAGA: Czas potrzebny do emulgowania lub szybkość emulgowania ma kluczowe znaczenie dla skuteczności emulgowania. Test wykonywany jest w aparacie do rozpuszczania USP typu II.
  4. Odporność na rozcieńczenia
    1. Rozcieńczyć zoptymalizowaną formułę SNEDDS 50, 100 i 1000 razy różnymi nośnikami, takimi jak woda destylowana, 0,1 N HCl (pH 1,0), aby naśladować pH żołądka i bufor fosforanowy (pH 6,8), aby naśladować pH jelit.
    2. Rozcieńczone mieszaniny dokładnie wymieszać i odstawić na 12 godzin.
    3. Wizualnie zbadaj preparaty do wytrącania leków, separacji faz i wszelkich innych problemów ze stabilnością26,27.

5. Badania in vitro nad rozpuszczaniem

  1. Przeprowadzić uwalnianie leku z SNEDDS i czystej zawiesiny leku przy użyciu kąpieli wodnej utrzymywanej w temperaturze 37 °C i 50 obr./min.
  2. Namoczyć membrany dializacyjne w odpowiednim roztworze pożywki na 24 godziny przed testem rozpuszczania leku, aby uzyskać dobrą integralność i aktywację. Napełnić zawiesinę leku (w wodzie) i SNEDDS w ilości odpowiadającej 10 mg rozuwastatyny w błonie dializy; zawiązać i umieścić w oddzielnych zlewkach (50 ml).
  3. Pobrać 1 ml próbki w określonych odstępach czasu i po każdej próbce napełnić zlewkę świeżą pożywką (1 ml).
  4. Przefiltruj pobrane próbki i przeanalizuj je za pomocą spektrofotometru UV widzialnego przy długości fali fali 242 nm21,28,29,30.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

W niniejszej pracy przygotowano i zoptymalizowano nanoformulacje oleju rybiego bogatego w kwasy tłuszczowe omega-3 poprzez samołemulgację z zastosowaniem różnych surfaktantów i kosurfaktantów. Rycina 1 przedstawia rozpuszczalność rozuwastatyny w różnych olejach, surfaktantach i kosurfaktantach. Na podstawie rozpuszczalności w kolejnych badaniach wybrano olej rybi jako olej, Tween 80 jako surfaktant oraz Capryol PGMC jako kosurfaktant. Tabela 1 przedstawia screening mieszanin...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Badanie to miało na celu zbadanie potencjału olejów bogatych w kwasy tłuszczowe omega-3, takich jak olej rybny, olej sezamowy, oliwa z oliwek i olej lniany, do działania jako nośniki leków. Samo-nanoemulsyfikacja została wybrana jako preferowana technika wytwarzania systemu dostarczania bez wody, dzięki czemu jest on bardziej stabilny niż klasyczne systemy emulsyjne32. Oleje bogate w kwasy tłuszczowe omega-3 są znane ze swojego korzystnego wpływu nazdrowie18. Są one stosowa...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy dziękują Wydziałowi Farmacji, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan za dostarczenie niezbędnych udogodnień do ukończenia tego badania.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Octan amonuSigma-Aldrich, NiemcyA1542Klasa analityczna
Capryol PGMCGattefossé, FrancjaRT9P9S09QIklasy analitycznej
StatEase, Stany ZjednoczoneWersja 12.0.3.0Oprogramowanie analityczne (dostępne bezpłatnie w ramach subskrypcji)
Rurki do dializy (12 000 daltonów MWCO)Visking, Wielka Brytania12000.02.30Czyste regenerowane membrany z naturalnej celulozy z 12 000 daltonów Aparat do
rozpuszczaniaMemmert, NiemcySV 1422Aparat do rozpuszczania USP typu II
EtanolHoneywell, Niemcy24194klasy analitycznej
Wilshire Labs Pvt (Ltd), Pakistannie dotyczyOtrzymany jako próbka prezentowa.
Kwas solnyBDH Laboratories Ltd, Wielka BrytaniaBDH3036-54LMetanol klasy analitycznej
Honeywell, Niemcy34966Lodówka klasy analitycznej
(farmaceutyczna)Panasonic, PakistanMPR-161 DH-PELodówka do przechowywania w temperaturze 4 stopni; C
Rosuvastatin calciumSearle Pharmaceuticals Pvt (Ltd) Pakistannie dotyczyOtrzymany jako próbka prezentowa.
Wodorotlenek soduHoneywell, Niemcy38215Klasa analityczna
Rozpiętość 80BDH Laboratories Ltd, Wielka BrytaniaMFCD00082107Klasa analityczna
Triplot SoftwareArkusz kalkulacyjny MS Excel opracowany przez Toda ThompsonaTriplot Ver. 4.1.2Oprogramowanie analityczne (dostępne bezpłatnie)
Tween-80Sigma-Aldrich, NiemcyP1754-500MLKlasa analityczna
Spektrofotometr UV-VisDynamica, Wielka BrytaniaHalo DB-20Spektrofotometr z podwójną wiązką
Kąpiel wodnaMemmert, NiemcyWNB 7Partia wody do ogrzewania do 70 & stopni; Z
Oprogramowanie do projektowania MWCO Olej rybny

Bibliografia

  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Samonanoemulgujący system dostarczania lekurozpuszczalność leków lipofilnychkwasy tłuszczowe omega-3nanoemulsja z oleju rybnegodostarczanie rosuwastatynypseudoternarny wykres fazowyprzesiewanie surfaktantówbadanie uwalniania lekuwydajność emulgacjizwiększanie biodostępności
Samo-nanoemulgacja zdrowych olejów w celu zwiększenia rozpuszczalności leków lipofilowych
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.