Jednoczęściowe obejście dwunastnicy i jelita krętego (SADI-S) to nowa procedura bariatryczna o ważnych efektach metabolicznych. W tym artykule przedstawiamy wiarygodny i powtarzalny model SADI-S u myszy.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
* These authors contributed equally
Jednoczęściowe obejście dwunastnicy i jelita krętego (SADI-S) to nowa procedura bariatryczna o ważnych efektach metabolicznych. W tym artykule przedstawiamy wiarygodny i powtarzalny model SADI-S u myszy.
Otyłość jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie. W odpowiedzi pojawiły się operacje bariatryczne w celu leczenia otyłości i powiązanych z nią chorób współistniejących (np. cukrzycy, dyslipidemii, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, zdarzeń sercowo-naczyniowych i nowotworów) poprzez mechanizmy restrykcyjne i malabsorpcyjne. Zrozumienie mechanizmów, dzięki którym procedury te pozwalają na takie ulepszenia, często wymaga ich transpozycji na zwierzęta, zwłaszcza u myszy, ze względu na łatwość generowania genetycznie modyfikowanych zwierząt. Ostatnio pomostowanie dwunastnicy i jelita krętego z pojedynczym zespoleniem z rękawową resekcją żołądka (SADI-S) stało się procedurą wykorzystującą zarówno działanie restrykcyjne, jak i malabsorpcyjne, która jest stosowana jako alternatywa dla pomostowania żołądka w przypadku dużej otyłości. Do tej pory zabieg ten wiązał się ze znaczną poprawą metaboliczną, co doprowadziło do znacznego wzrostu jego stosowania w codziennej praktyce klinicznej. Jednak mechanizmy leżące u podstaw tych efektów metabolicznych zostały słabo zbadane w wyniku braku modeli zwierzęcych. W artykule przedstawiono wiarygodny i powtarzalny model SADI-S u myszy, ze szczególnym uwzględnieniem postępowania okołooperacyjnego. Opis i zastosowanie tego nowego modelu gryzoni będzie pomocne dla społeczności naukowej w lepszym zrozumieniu zmian molekularnych, metabolicznych i strukturalnych wywołanych przez SADI-S oraz w lepszym zdefiniowaniu wskazań chirurgicznych do praktyki klinicznej.
Otyłość to pojawiająca się i endemiczna sytuacja, której częstość występowania rośnie, dotykająca około 1 na 20 dorosłych na całym świecie1. Chirurgia bariatryczna stała się w ostatnich latach najskuteczniejszą opcją leczenia osób dorosłych dotkniętych chorobą, poprawiając zarówno utratę wagi, jak i zaburzenia metaboliczne2,3, z różnymi wynikami w zależności od rodzaju zastosowanego zabiegu chirurgicznego.
Istnieją dwa główne mechanizmy, które są związane z efektami procedur bariatrycznych: ograniczenie, które ma na celu zwiększenie sytości (takie jak w przypadku rękawowej resekcji żołądka (SG), gdzie usuwa się 80% żołądka) oraz złe wchłanianie. Wśród procedur, które implikują zarówno ograniczenie, jak i złe wchłanianie, pomostowanie dwunastnicy i jelita krętego z pojedynczym zespoleniem z rękawową resekcją żołądka (SADI-S) zostało zaproponowane jako alternatywa dla obejścia żołądka Roux-en-Y (RYGB), w którym u około 20% pacjentów obserwuje się ponowny przyrost masy ciała4,5. W tej technice rękawowa resekcja żołądka wiąże się z przestawieniem jelita cienkiego, dzieląc je na żółć i krótką wspólną kończynę (jedna trzecia całkowitej długości jelita cienkiego) (Ryc. 1A). Pod względem technicznym SADI-S ma tę przewagę nad RYGB, że wymaga tylko jednego zespolenia, co skraca czas operacji o około 30%. Ponadto metoda ta zachowuje odźwiernik, co pomaga zmniejszyć ryzyko choroby wrzodowej i ogranicza przeciek zespolenia. SADI-S jest również związany z wysokim tempem poprawy metabolicznej, co zdecydowanie sprzyja jego stosowaniu w ciągu ostatnich kilku lat6,7.
Ponieważ efekty metaboliczne stają się coraz bardziej fundamentalne dla procedur bariatrycznych, wyjaśnienie ich mechanizmów wydaje się kluczowe. Dlatego wykorzystanie modeli zwierzęcych w procedurach bariatrycznych ma ogromne znaczenie dla lepszego zrozumienia ich skutków metabolicznych oraz zaangażowanych szlaków komórkowych i molekularnych8. Modele te przyczyniły się na przykład do lepszego zrozumienia zmian w spożyciu pokarmu po SG lub RYGB w kontrolowanym środowisku9 oraz do badania przepływów glukozy lub cholesterolu przez barierę jelitową10,11; Informacje te są rzadko dostępne w badaniach klinicznych. Wiedza ta może pomóc w określeniu ich optymalnych wskazań chirurgicznych. Wcześniej opisaliśmy modele myszy SG i RYGB12. Jednak pomimo obiecujących wyników w praktyce klinicznej, SADI-S został opracowany i opisany tylko w rats13,14,15. Jednakże, biorąc pod uwagę jego genetyczną plastyczność, model mysi był przydatny w przeszłości do badania różnych efektów metabolicznych takich procedur16,17,18, a mysi model SADI-S może być przydatny do oceny efektów SADI-S pomimo trudności technicznych.
W tym artykule opisujemy adaptację procedury SADI-S u myszy (Rysunek 1B) w powtarzalny sposób. Szczególną uwagę zwrócono na opis opieki okołooperacyjnej.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Ten protokół został zatwierdzony przez lokalną francuską komisję etyki ds. eksperymentów na zwierzętach (Comité d'éthique en expérimentation animale; odniesienie CEEA-PdL n 06).
1. Przygotowanie przedoperacyjne
2. Protokół SADI-S
3. Ogólna opieka pooperacyjna
4. Pomiary ogólne i eutanazja
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Krzywa uczenia się
Krzywa uczenia się dla tego modelu przedstawiona jest na ryc. 6. Obserwuje się stopniowy spadek czasu operacji, który po 4 tygodniach intensywnego treningu osiągnął około 60 min (ryc. 6A). 5-dniowa przeżywalność pooperacyjna również poprawiła się z czasem, osiągając 77% podczas regularnej praktyki (ryc. 6B). Najczęstszymi przyczynami śmiertelności były nieszczelności zespolenia oraz zespół pęt...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Operacje bariatryczne, których techniki stale ewoluują, wydają się być obecnie najskuteczniejszym sposobem leczenia otyłości i związanych z nią chorób współistniejącychmetabolicznych 3,19,20. Procedura SADI-S, po raz pierwszy opisana w 2007roku4, jest obiecującą procedurą wiążącą się z większymi efektami metabolicznymi niż inne operacje malabsorpcyjne. Modele zwierzęce, w szczególności myszy, które pozwal...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Claire Blanchard otrzymała wynagrodzenie od firmy Medtronic za prowadzenie kursów klinicznych.
Dziękujemy firmie Ethicon (Johnson and Johnson surgical technologies) za uprzejme dostarczenie sznurka do szwów i klipsów chirurgicznych. Prace te były wspierane przez granty z NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Igła Agagani 26 G | Terumo | 050101B | Igła 26 G |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | roztwór powidonu |
| Peeling Betadine | Pharma-gdd | 3400931499787 | roztwór powidonu |
| Mikroskop lornetkowy | Optika Microscopes Włochy | SZN-9 | Lornetka stereomikroskopowa |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, prosta 9 cm | FST | 12060-02 | Mikronożyczki |
| Castroviejo, proste 9 cm | FST | 12060-02 | Uchwyt |
| na igłęChlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0,9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Patyczki kosmetyczne | Comed | 2510805 | Waciki bawełniane |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automatyczny analizator hematologiczny |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Kleszczyki Graefe, zakrzywione (szerokość końcówki: 0,5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Kleszcze chirurgiczne |
| Extra Fine Graefe Kleszcze, proste (szerokość końcówki: 0,5 mm) | FST | 11150-10 | Kleszcze chirurgiczne |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | Żelazo, multiwitaminy i minerały |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe Szczypce, proste (szerokość końcówki: 0,8 mm) | FST | 11050-10 | Kleszcze |
| Graphpad Prism wersja 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Wersja 8.0 | Oprogramowanie do analizy statystycznej |
| Poduszka termiczna | Intellibio innowacja | A-2101-00300 | Inkubator z poduszką termiczną |
| Bioconcept Technologie | Produkowane na żądanie | Inkubator | |
| Oświetlenie | Optika Mikroskopy Włochy | CL-30 | Oświetlenie do mikroskopii |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2,5 cm x 3,5 cm | Urgovet | A02978 | Hemostatyczny kompres kolagenowy |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0,7 metrycznego) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, sznurek do szycia |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Koło, 8 mm, sznurek do szycia |
| Nożyczki | FST | 146168-09 | Nożyczki chirurgiczne |
| Sterylne kompresy | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Włóknina sterylnie skompresowana |
| strzykawka Terumo | Terumo | 50828 | Strzykawka 1 ml |
| Tytanowy klips hemostatyczny | Pé ters Surgical | B2180-1 | Klips chirurgiczny |
| Vannas Wolff | FST | 15009-08 | Mikronożyczki |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Suplementacja witamin |
| Vitaltec nierdzewny | Pé ters Surgical | PB 220-EB Medium | Aplikator do klipsów chirurgicznych |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.