Method Article

Optymalizacja przetwarzania Tiebangchui z winem z jęczmienia góralskiego w oparciu o projekt Box-Behnken w połączeniu z metodą entropii

DOI:

10.3791/65154

⸱

May 19th, 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Obecny protokół opisuje efektywną metodę optymalizacji technologii przetwarzania Tiebangchui przetwarzanej winem z jęczmienia górskiego w oparciu o powierzchnię odpowiedzi projektu Box-Behnken w połączeniu z metodą entropii.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Przetwarzanie toksycznych etnoleków ma ogromne znaczenie dla ich bezpiecznego zastosowania klinicznego. W związku z tym należy zająć się ograniczeniami tradycyjnego przetwarzania, a metoda przetwarzania etnoleków powinna zostać ustandaryzowana przy użyciu nowoczesnych metod badawczych. W tym badaniu zoptymalizowano technologię przetwarzania powszechnie stosowanego tybetańskiego leku Tiebangchui (TBC), suszonego korzenia tojadu wahadłowego Busch, przetworzonego z góralskim winem jęczmiennym. Jako wskaźniki oceny wykorzystano alkaloid diester-diterpenoid (DDA) (akonityna, 3-deoksyakonityna, 3-acetylokonityna) i alkaloid monoestrowo-diterpenoidowy (MDA) (benzoiloakonina), a współczynnik wagowy każdego wskaźnika oceny określono metodą entropii.

Test jednoczynnikowy i projekt Box-Behnken zostały użyte do zbadania wpływu stosunku między winem z jęczmienia górskiego a TBC, grubości plastra TBC i czasu przetwarzania. Kompleksowa punktacja została przeprowadzona zgodnie z obiektywną wagą każdego wskaźnika wyznaczoną metodą entropii. Optymalne warunki przetwarzania TBC w przypadku górskiego wina jęczmiennego były następujące: ilość górskiego wina jęczmiennego jest pięciokrotnie większa niż TBC, czas namaczania wynosi 24 godziny, a grubość TBC wynosi 1,5 cm. Wyniki wykazały, że względne odchylenie standardowe między testem weryfikacyjnym a przewidywaną wartością było mniejsze niż 2,55%, a zoptymalizowana technologia przetwarzania TBC przetwarzanego winem z jęczmienia górskiego jest prosta, wykonalna i stabilna, a zatem może stanowić odniesienie dla produkcji przemysłowej.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tiebangchui (TBC), suszony korzeń tojadu wahadłowego Busch, jest dobrze znanym tybetańskim medycyną i początkowo został zapisany w klasycznej tybetańskiej książce medycznej "Cztery Tantry Medyczne"1,2. Zgodnie z "Normami Lekowymi Ministerstwa Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej (Medycyna Tybetańska)", TBC jest skuteczny w wydalaniu zimna, łagodzeniu bólu, rozpraszaniu wiatrów i uspokajającym szoku, i jest powszechnie stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów w klinikach3,4,5.

TBC zawiera głównie alkaloidy, w tym wysoce toksyczne alkaloidy diterpenoidowe (DDA) oraz umiarkowanie toksyczne alkaloidy monoestro-diterpenoidowe (MDA)6,7,8. Te składniki chemiczne są składnikami aktywnymi o działaniu leczniczym, ale są toksyczne. Jeden z najbardziej znanych składników aktywnych i toksycznych, akonityna, powoduje zatrucie, gdy przekracza 1 mg9. W związku z tym niewłaściwe lub nadmierne stosowanie TBC może skutkować zatruciem, a nawet śmiercią, a tłumienie toksyczności i zastrzeżenie skuteczności TBC ma kluczowe znaczenie dla jego bezpiecznego zastosowania klinicznego10,11.

Przetwarzanie jest skuteczną metodą detoksykacji TBC. Według starożytnych książek medycyny tybetańskiej, przetwarzanie winem z jęczmienia górskiego jest skutecznym sposobem na osłabienie toksyczności i zachowanie skuteczności TBC. TBC moczy się w góralskim winie jęczmiennym, przechowuje przez jedną noc, suszy i dodaje do medicines12. Jednak specyficzna technologia przetwarzania i potencjalne czynniki wpływające są rzadko zgłaszane, a tradycyjny proces przetwarzania często opiera się na doświadczeniu i brakuje ustandaryzowanych metod. W związku z tym potrzebne są nowoczesne metody naukowe i technologiczne optymalizacji i standaryzacji procesu przetwarzania.

Metoda projektowania Boxa-Behnkena jest używana do badania interakcji między różnymi czynnikami i ich wpływu na kompleksową punktację poprzez kwadratowe dopasowanie wielomianowe. Taka konstrukcja pozwala na intuicyjną obserwację optymalnych warunków i jest szeroko stosowana w dziedzinie farmacji13. Na przykład metoda projektowania Box-Behnken, oparta na metodzie entropii, z powodzeniem zoptymalizowała technologię przetwarzania smażenia z octem Curcuma Longa Radix14. W niniejszej pracy wykorzystano eksperymentalny projekt powierzchni odpowiedzi Boxa-Behnkena w połączeniu z metodą entropii w celu optymalizacji technologii przetwarzania TBC przetwarzanego z winem z jęczmienia górskiego. Oczekuje się, że zoptymalizowana technologia przetwarzania zapewni kontrolę jakości i bezpieczne zastosowanie kliniczne.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tym badaniu, technologia przetwarzania TBC przetwarzanego z wysokogórskiego wina jęczmiennego została zoptymalizowana za pomocą projektu Box-Behnken w połączeniu z metodą entropii. Zawartość DDA i MDA wykorzystano jako wskaźniki oceny, a współczynnik wagowy każdego wskaźnika oceny określono metodą entropii.

1. Przygotowanie eksperymentalne

  1. Przygotuj wino jęczmienne góralskie15.
    1. Weź 500,00 g czarnego kaszy jęczmiennej Highland i dodaj pięciokrotnie więcej wody. Gotuj ryż, aż pozostała woda zostanie wchłonięta (~2 h). Wylej, poczekaj, aż temperatura spadnie do 37 °C, dodaj 4 g Jiuqu (patrz Tabela Materiałów), dobrze wymieszaj, zamknij puszkę, owiń pojemnik watą i duś przez 7 dni.
    2. Dodać 300 ml wody 7 dnia i ponownie zamknąć. Ósmego dnia zacznij usuwać wino, a następnie zastąp je 300 ml wody. Zamknij i fermentuj przez 1 dzień, weź wino i ponownie dodaj 300 ml wody. Powtórz tę procedurę trzy razy i połącz płyny.
    3. Doprowadź do wrzenia, a następnie zmniejsz ogień do wrzenia i kontynuuj gotowanie, aż pozostała woda zostanie wchłonięta.
  2. Aby przygotować przetworzone produkty, dokładnie zważ TBC w pojemniku, dodaj wino jęczmienne góralskie i moczyć przez 1 dzień. Następnie wysuszyć w suszarce elektrycznej o stałej temperaturze.
    UWAGA: Temperatura suszenia powinna być niższa niż 40 °C, aby uniknąć zmian w składzie alkaloidów.
  3. Przygotować roztwór próbki testowej.
    1. Dokładnie zważyć produkt przetworzony TBC w proszku (2 g) w kolbie stożkowej, dodać 40% roztwór amoniaku i przeprowadzić ekstrakcję ultradźwiękową za pomocą mieszanych rozpuszczalników izopropanolu i octanu etylu (1:1) (50 ml) (moc: 200 W; częstotliwość: 40 kHz; temperatura: 40 °C) przez 30 min.
      UWAGA: Aby przygotować 40% roztwór amoniaku, przenieś 40 ml amoniaku do kolby miarowej o pojemności 100 ml, a następnie rozcieńcz czystą wodą.
    2. Dostosować wyekstrahowany roztwór do pierwotnej masy, dodając mieszaninę izopropanolu i octanu etylu (1:1 v/v).
    3. Dokładnie przenieść wyekstrahowany roztwór (25 ml) do kolby okrągłodennej w celu odzyskania rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem aż do wyschnięcia.
    4. Na koniec przenieść 0,05% roztwór kwasu solnego i metanolu w celu rozpuszczenia pozostałości z etapu 1.3.3 do kolby miarowej o pojemności 5 ml i rozcieńczyć 0,05% roztworem chlorowodorku metanolu. Przefiltrować roztwór przez mikroporowaty filtr membranowy 0,22 μm przed wstrzyknięciem do systemów wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
      UWAGA: Przygotować 0,05% kwasu chlorowodorku metanolu, dodając 0,05 ml kwasu solnego do kolby miarowej o pojemności 100 ml, a następnie rozcieńczyć metanolem.
  4. Przygotować roztwór wzorcowy, ważąc dokładnie 5,18 mg benzoiloakoniny, 13,13 mg akonityny, 10,05 mg 3-deoksyakonityny i 10,09 mg 3-acetylakonityny, a następnie umieścić ciała stałe w kolbie miarowej o pojemności 5 ml pojedynczo. Rozcieńczyć 0,05% roztworem chlorowodorku metanolu.

2. Warunek chromatograficzny

  1. Ustawić warunki chromatograficzne zgodnie z tabelą 1 dla HPLC. Szczegółowe informacje na temat stosowanych instrumentów znajdują się w Tabeli Materiałów.

3. Test zdolności adaptacyjnych systemu

  1. Zakres liniowości
    UWAGA: Najpierw użyliśmy HPLC do określenia obszarów pików benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetyloakonityny w próbce, a następnie losowo określiliśmy powierzchnię piku jednego znanego stężenia roztworu wzorcowego. Następnie porównaliśmy różnicę między dwoma obszarami pików (roztwór próbki i roztwór wzorcowy), aby oszacować stężenie benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetyloakonityny w różnych próbkach, a następnie dostosowaliśmy roztwór wzorcowy do zakresu liniowego, aby uwzględnić stężenie próbki na krzywej. Stężenia w krzywej wzorcowej przedstawiono w tabeli 2.
    1. Przygotować roztwory wzorcowe benzoiloakonityny zawierające 1,036 mg/ml, 0,518 mg/ml, 0,2072 mg/ml, 0,1036 mg/ml i 0,0518 mg/ml.
    2. Przygotować roztwory referencyjne akonityny zawierające 1,313 mg/ml, 0,5252 mg/ml, 0,2626 mg/mL, 0,1313 mg/ml i 0,05252 mg/ml.
    3. Przygotować roztwory referencyjne 3-deoksyakonityny zawierające 1,005 mg/ml, 0,5025 mg/ml, 0,201 mg/mL, 0,1005 mg/ml i 0,402 mg/ml.
    4. Przygotować roztwory referencyjne 3-acetylakonityny zawierające 0,2018 mg/ml, 0,1009 mg/ml, 0,04036 mg/ml, 0,02018 mg/ml i 0,01009 mg/ml.
    5. Zbadaj liniowość każdego związku, wykreślając obszar piku w funkcji stężenia wtrysku.
  2. Aby przeprowadzić test precyzyjny, należy wstrzyknąć 10 μl każdego roztworu odniesienia do systemu HPLC sześć razy dziennie i zastosować te same warunki HPLC opisane w kroku 2.1 do uruchomienia próbek Zapisać powierzchnię piku każdego składnika.
  3. Przeprowadzić badanie stabilności śróddziennej, wstrzykując 10 μl przygotowanego roztworu próbki w kroku 1.3 i określić obszary pików po 0 godzinach, 2 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 14 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach16.
  4. Przeprowadzić badanie odtwarzalności, pobierając sześć próbek z tej samej partii TBC w celu przygotowania roztworu próbki testowej, zgodnie z krokiem 1.3. Wstrzyknąć 10 μl każdej próbki do systemu HPLC i uruchomić próbki zgodnie z opisem w kroku 2.1.
  5. Wykonaj test odzyskiwania, aby ocenić dokładność metody. Dodać 100% roztworu wzorcowego każdego składnika wskaźnikowego (benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetyloakonityny) do roztworu badanego, odpowiednio, w celu obliczenia szybkości odzysku. Na przykład, ponieważ zawartość benzoiloakonityny wynosi 0,1524 mg/ml w próbce TBC, należy dokładnie zważyć 0,1524 mg wzorców benzoiloakonityny i dodać do próbki TBC, a następnie przygotować roztwór próbki testowej zgodnie z krokiem 1.3. Uruchom te próbki w tych samych warunkach HPLC, które opisano w kroku 2.1. Obliczyć współczynnik odzysku za pomocą równania (1):
    figure-protocol-1 (1)
    W tym przypadku A jest ilością składnika (benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny lub 3-acetyloakonityny), która ma być mierzona w roztworze próbki, B jest ilością dodanego wzorca (benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny lub 3-acetylakonityny), a C jest zmierzoną wartością roztworu zawierającego roztwór wzorcowy i roztwór próbki (patrz tabela 3). Patrz krok 2.1, aby zapoznać się z warunkami chromatograficznymi do wykonania powyższych kroków. Stopień odzysku odzwierciedla stopień utraty składnika docelowego (benzoiloakonityny, akonityny, 3-deoksyakonityny lub 3-acetyloakonityny) podczas analizy próbki; Im wyższy współczynnik odzysku, tym mniejsza strata komponentu docelowego.

4. Jednoczynnikowy test TBC przetworzony z wysokogórskim winem jęczmiennym

UWAGA: Stosunek między winem z jęczmienia górskiego a TBC, grubość plastra TBC i czas namaczania wpłyną na rozpuszczanie bardziej toksycznych składników (akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetylakonityny) w TBC podczas TBC przetwarzanego z winem z jęczmienia górskiego17. Test jednoczynnikowy i projekt Box-Behnken wykorzystano do zbadania wpływu stosunku wina jęczmiennego góralskiego do TBC, grubości plastra TBC i czasu namaczania.

  1. Przeprowadzić test dodawania górskiego wina jęczmiennego (A), ustanawiając pięć grup testów, z których każda zawiera 30 g TBC, gdzie ilość górskiego wina jęczmiennego jest dwu-, trzy-, cztero-, pięcio- i sześciokrotnie większa niż ilość TBC w przepisie. Czas namaczania wynosi 12 godzin, a plastry mają grubość 1,0 cm18.
    UWAGA: Każda grupa tego samego testu warunkowego powinna być przetwarzana w trzech równoległych grupach.
  2. Wykonaj test czasu namaczania (B), ustawiając pięć grup testów, z których każda zawiera 30 g TBC. Czas namaczania to 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin. Ilość górskiego wina jęczmiennego jest pięciokrotnie większa niż TBC, a plastry mają grubość 1,0 cm19.
    UWAGA: Każda grupa eksperymentu z tym samym warunkiem powinna być przetwarzana w trzech równoległych grupach.
  3. Wykonaj test grubości krojenia (C), ustawiając pięć grup testów, z których każda zawiera 30 g TBC. Plastry mają grubość 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 i 2,5 cm, czas namaczania wynosi 24 godziny, a ilość górskiego wina jęczmiennego jest pięciokrotnie większa niż TBC20,
    UWAGA: Każda grupa eksperymentu z tym samym warunkiem powinna być przetwarzana w trzech równoległych grupach.
  4. Dokładnie zważyć przetworzone produkty dla każdej grupy testowej, aby przygotować roztwór próbki testowej zgodnie z krokiem 1.3. Określić powierzchnię piku każdej próbki za pomocą HPLC i użyć krzywej wzorcowej do oszacowania ilości MDA i DDA. W krzywej standardowej y jest powierzchnią piku, a x jest zawartością. Zawartość MDA to benzoiloakonityna, a zawartość DDA to suma akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetyloakonityny.
  5. Wykorzystuje całkowitą zawartość DDA i zawartość MDA jako wskaźniki oceny i określa współczynnik wagowy każdego wskaźnika oceny oraz kompleksową punktację za pomocą metody entropii (sekcja 5).
    UWAGA: TBC jest toksyczny, dlatego podczas przetwarzania należy podjąć środki ochronne.

5. Metoda entropii do obliczania kompleksowej punktacji

UWAGA: Używamy danych eksperymentalnych z testu grubości plastrów w teście jednoczynnikowym jako przykładu, aby szczegółowo zilustrować proces obliczeń. Do obliczenia zawartości MDA i DDA wykorzystujemy powierzchnię pików składników w każdej próbce w tabeli uzupełniającej S1 oraz krzywą wzorcową w tabeli 2 (patrz tabela uzupełniająca S2). W równaniu liniowym y jest powierzchnią piku, a x jest zawartością. W tym badaniu jako wskaźnik dodatni zastosowano umiarkowanie toksyczną MDA (benzoiloakonitynę), a jako wskaźnik ujemny zastosowano całkowitą zawartość DDA (akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetylakonityny) o wysokiej toksyczności. Zawartość MDA to benzoiloakonityna, a zawartość DDA to suma akonityny, 3-deoksyakonityny i 3-acetyloakonityny. Każda próbka ma dwa wskaźniki oceny: i = 1,2,...,n, oraz j = 1,2,...m21.

  1. Użyj równania (2), aby ustandaryzować zawartość MDAs22.
    figure-protocol-2 (2)
    Tak więc, figure-protocol-3
    UWAGA: Xij jest wartością j-tego wskaźnika i-tej próbki. Xij* jest znormalizowaną wartością Xij. Na przykład i = 3 i j = 1, X31 reprezentuje wartość pierwszego wskaźnika trzeciej próbki, a figure-protocol-4 jest znormalizowaną wartością pierwszego wskaźnika w trzeciej próbce. figure-protocol-5 są pokazane w Tabeli Uzupełniającej S3.
  2. Użyj równania (3), aby ustandaryzować całkowitą zawartość DDAs23.
    figure-protocol-6 (3)
    figure-protocol-7
    UWAGA: Tutaj i = 3, j = 2, reprezentuje drugi wskaźnik trzeciej próbki. figure-protocol-8 to znormalizowana wartość drugiego wskaźnika w trzeciej próbce. figure-protocol-9 są pokazane w Tabeli Uzupełniającej S3.
  3. Użyj równań (4) i (5), aby zdefiniować wartość entropii (Hj) każdego wskaźnika23.
    1. Obliczyć prawdopodobieństwo j-tej próby przy i-tym wskaźniku oceny Pij, stosując równanie (4).
      figure-protocol-10 (4)
      Dla numeru 3,
      figure-protocol-11
      figure-protocol-12
      UWAGA: Wartości prawdopodobieństwa dla pierwszego wskaźnika i drugiego wskaźnika trzeciej próbki wynoszą odpowiednio 0,2374 i 0,2812. figure-protocol-13 są pokazane w Tabeli Uzupełniającej S3.
    2. Obliczać entropię informacji Hj.
      figure-protocol-14 (5)
      figure-protocol-15
      figure-protocol-16
      UWAGA: H1 to entropia pierwszego wskaźnika (MDA), a H2 to entropia drugiego wskaźnika (DDA) w teście grubości krojenia.
  4. Użyj równania (6), aby obliczyć wagi wskaźników (Wj)23.
    figure-protocol-17 (6)
    figure-protocol-18 = 33.3%
    figure-protocol-19 = 66.7%
    UWAGA: Wj jest współczynnikiem wagowym każdego wskaźnika. W teście grubości plastrowania współczynnik wagowy wskaźnika dodatniego (MDA) i wskaźnika ujemnego (DDA) wynosi odpowiednio 33,3% i 66,7%.
  5. Użyj równania (7), aby obliczyć kompleksową punktację wskaźników23.
    figure-protocol-20 (7)
    Dla numeru 3, figure-protocol-21
    figure-protocol-22
    UWAGA: Si oznacza kompleksową punktację każdej próbki. Musimy uzyskać najwyższy wynik jako centralny punkt w projekcie Box-Behnken. S1, S2, S3, S4 i S5 są przedstawione w tabeli uzupełniającej S3.

6. Projekt Box-Behnken

  1. W teście jednoczynnikowym użyj warunku z najwyższą kompleksową punktacją (patrz Tabela 4, Tabela 5, Tabela 6 i Rysunek 2) jako punktu środkowego powierzchni odpowiedzi. Użyj ilości górskiego wina jęczmiennego (A), czasu namaczania (B) i grubości plastra TBC (C) jako czynników wpływających, a jako wartości odpowiedzi należy podać kompleksową punktację24.
    UWAGA: Na podstawie danych jednoczynnikowych w Tabeli 4, Tabeli 5 i Tabeli 6 najwyższą kompleksową punktację oblicza się za pomocą równań (2), (3), (4), (5), (6) i (7) w sekcji 5 i uzyskuje się najlepszy punkt. Ilość górskiego wina jęczmiennego była pięciokrotnie większa niż TBC, czas namaczania wynosił 36 godzin, a grubość krojenia wynosiła 1,0 cm.

7. Kroki obsługi oprogramowania do projektowania Box-Behnken

  1. Otwórz oprogramowanie (patrz Spis materiałów) i wybierz Nowy projekt | Konstrukcja Box-Behnken (patrz krok 5.1; Plik uzupełniający 1).
    1. Wprowadź liczbę czynników wpływających i wprowadź informacje o poziomie (trzypoziomowy-trzyczynnikowy; patrz tabela 7). Projekt Box-Behnken składa się z 17 eksperymentów w tym badaniu. Na koniec kliknij przycisk Kontynuuj (patrz krok 5.2; Plik uzupełniający 1).
    2. Ustaw kompleksową punktację (Y) za pomocą równań (2), (3), (4), (5), (6) i (7) w sekcji 5 jako odpowiedź. Wprowadź liczbę wartości odpowiedzi (obraz pokazuje tylko jedną wartość odpowiedzi) i kliknij przycisk Zakończ (patrz krok 5.3; Plik uzupełniający 1).
    3. Przetwarzaj TBC z winem z jęczmienia górskiego zgodnie z wynikami projektu i zakończ eksperyment w oparciu o 17 scenariuszy zaprojektowanych dla powierzchni odpowiedzi.
    4. Przygotować roztwory próbek, postępując zgodnie z krokiem 1.3 i obliczyć całkowitą zawartość MDA i DDA za pomocą systemu HPLC.
    5. Oblicz kompleksową punktację dla każdej grupy za pomocą równań (2), (3), (4), (5), (6) i (7) w kroku 5 i wprowadź wyniki punktacji (patrz krok 5.4; Plik uzupełniający 1).
  2. Kliknij przycisk Analizuj, aby przeanalizować informacje o dacie i modelu (patrz krok 5.4.1; Plik uzupełniający 1).
    1. Wykonaj walidację statystyczną równań wielomianowych i analizy powierzchni odpowiedzi wykreślonych na wykresach modelu 3D uzyskanych przez oprogramowanie.
    2. Kliknij ANOVA w górnym menu i obserwuj tabelę wyników.
  3. Kliknij przycisk Optymalizacja, aby wyświetlić przewidywane optymalne warunki procesu (patrz krok 5.4.2; Plik uzupełniający 1).

8. Test walidacyjny

  1. Zgodnie z wynikami przewidywanymi na podstawie projektu powierzchni odpowiedzi Box-Behnken, w kroku 7.3 zidentyfikuj optymalne warunki przetwarzania TBC. Tutaj wygląda to następująco: TBC moczy się przez 24 godziny w pięciokrotnie większej ilości niż wino jęczmienne góralskie, a grubość TBC wynosi 1,5 cm. Przyjmij optymalny poziom czynników wpływających jako warunki przetwarzania i ustaw trzy równoległe zestawy eksperymentów, aby zweryfikować stabilność technologii przetwarzania.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tym badaniu, precyzja, stabilność, powtarzalność i odzyskiwanie próbki TBC wykazały, że metoda jest wykonalna. Cztery składowe indeksu w TBC miały dobrą liniową zależność w określonym zakresie stężeń. Typowe chromatogramy są pokazane w Rysunek 1. Wyniki precyzyjnego testu (Tabela 8) wykazały, że względne odchylenie standardowe (RSD) obszarów pików wynosiło 2,56%, 1,49% i 2,03% odpowiednio dla benzoilolakoniny, akonityny i 3-deoksyakonityny oraz 0,21% dla 3-acetyloakonityny, co wskaz...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Jako powszechnie stosowany lek tybetański o działaniu toksycznym, osłabiający toksyczność efekt przetwarzania jest niezwykle ważny dla klinicznego zastosowania TBC25. W niniejszej pracy zoptymalizowano technologię przetwarzania TBC przetwarzanego z winem jęczmiennym górskim. Dokonując przeglądu głównych składników aktywnych i odnosząc się do farmakologicznych skutków TBC, stwierdziliśmy, że alkaloidy TBC mają działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe i mogą być stosowane w leczeniu reumatoidalnego ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była wspierana finansowo przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (nr 82130113), Chińską Fundację Nauk Podoktoranckich (nr 2021MD703800), Fundację Naukową dla Młodzieży Departamentu Nauki i Technologii Prowincji Syczuan (nr 2022NSFSC1449) oraz Program Promocji Badań "Xinglin Scholars" Uniwersytetu Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Chengdu (nr 2021). BSH2021009).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
TojadChengdu Push Biotechnology Co., LtdPS000905
3-acetylakonitynaChengdu Push Biotechnology Co., LtdPS010552
3-deoksyakonitynaChengdu Push Biotechnology Co., LtdPS011258
BenzoiloakoninaChengdu Push Biotechnology Co., LtdPS010300
Pompapróżniowa wody obiegowejGongyi City Yuhua Instrument Co., LtdSHZ-DIII
Ekspert ds. projektowania State-East Corporation8.0.6
Elektryczny piec do suszenia w stałej temperaturzeShanghai Yuejin Medical Equipment Co., Ltd101-3-BS
Elektroniczna waga analitycznaShanghai Liangping Instruments Co., Ltd.FA1004
Wysokosprawna chromatografia cieczowaShimadzu Enterprise Management (China) Co., Ltdshimadzu 2030
Ryż jęczmienny HighlandKangding City, Ganzi Tybetańska Prefektura Autonomiczna, prowincja Syczuan20221015
Filtr MilliporeTianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltdφ 13 0,22 Parownik obrotowy Nylon66
Shanghai Yarong Fabryka instrumentów biochemicznychRE-2000A
Rozrusznik do produkcji likierówAngel Yeast CO., LtdBJ22-104
Ultra czysta woda systemowaMerck Millipore Ltd.Milli-Q
Ultradźwiękowa maszyna czyszczącaNingbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., LtdSB-8200 DTS

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Zhang, J., et al. Study of quality standards for Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 40 (9), 2100-2103 (2018).
  2. Liu, X. F., et al. Study on toxicity reduction and effect preservation of the compatibility of Tibetan medicine Aconitum pendulum Busch and Terminalia chebula Retz. Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica. 13 (3), 69-72 (2022).
  3. Luo, D. S. Chinese Tibetan herbs. 63, Ethnic publishing House. Beijing. (2007).
  4. Li, C. Y., et al. Aconitum pendulum Busch and A. flavum Hand-Mazz: A narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods. Journal of Ethnopharmacology. 292, 115216(2022).
  5. Yu, L. Q., et al. Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis. Frontiers in Pharmacology. 13, 938915(2022).
  6. Zhang, Y., Fu, X. Y. UPLC Simultaneous determination of six esteric alkaloids components in Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 16 (5), 62-65 (2020).
  7. Wang, Y. J., et al. Determination of alkaloid content in different medicinal parts of the folk medicine. Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 32 (8), 1390-1393 (2010).
  8. Shao, C. L., Fu, J. L., Fu, S. X., Ma, H. W., Sun, X. D. Toxicity research and processing methods of Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 10 (2), 32-34 (2014).
  9. Chan, T. Y. K. Aconite poisoning. Clinical Toxicology. 47 (4), 279-285 (2009).
  10. Li, S. L., et al. An insight into current advances on pharmacology, pharmacokinetics, toxicity and detoxification of aconitine. Biomedicine & Pharmacotherapy. 151, 113115(2022).
  11. Zhao, M. Y. Study on identification and processing attenuation of Tibetan drug Bangna. Southwest Jiaotong University. , (2018).
  12. Tibet Autonomous Region Food and Drug Administration. Tibetan herbal medicine concoction specification. , Tibetan People's Publishing House. Lhasa. 135(2008).
  13. Abd-El-Aziz, N. M., Hifnawy, M. S., El-Ashmawy, A. A., Lotfy, R. A., Younis, I. Y. Application of Box-Behnken design for optimization of phenolics extraction from Leontodon hispidulus in relation to its antioxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities. Scientific Reports. 12 (1), 8829(2022).
  14. Quan, L., et al. Optimization of processing technology of stir-frying with vinegar of Curcuma Longa Radix by orthogonal design and Box-Behnken design-response surface based on entropy method. Chinese Traditional and Herbal Drugs. 49 (8), 1823-1828 (2018).
  15. Jia, F. C., et al. Research on the brewing technology of Tibetan traditional barley liquor based on response surface method. Food and Fermentation Industries. 45 (22), 171-178 (2019).
  16. Zhao, X. H., et al. Determination of osthol in different traditional Chinese medicines by HPLC. Chinese Journal of Pharmaceutics. 19 (5), 154-158 (2021).
  17. Feng, Z. G., et al. Processing methods and the underlying detoxification mechanisms for toxic medicinal materials used by ethnic minorities in China: A review. Journal of Ethnopharmacology. 305, 116126(2023).
  18. Wang, D. M., Lu, Z. J., Wang, Y. H., Zhang, C. S. Applying grading methods of synthesizing multiple guidelines to optimizing alcohol-steam processing technology from Ploygonatum odordatum. Journal of Zhejiang A & F University. 30 (1), 100-106 (2013).
  19. He, N. L., Bao, M. L., Ba, G. N. Study on the best processing technology of Terminalia Decoction soaking iron. Journal of Medicine & Pharmacy of Chinese Minorities. 20 (9), 36-38 (2014).
  20. Liu, C., et al. Optimization of processing technology for Saposhnikoviae Radix by Box-Behnken design-response surface methodology. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 20 (5), 18-21 (2014).
  21. Ferreira, S. L. C., et al. Box-Behnken design: an alternative for the optimization of analytical methods. Analytica Chimica Acta. 597 (2), 179-186 (2007).
  22. Dong, R., Lu, Y., Wang, P. The process optimization of vinegar roasting of Bupleurum chinense by entropy weight method combined with Box-Behnken response surface method and its protective effect on mice liver injury. Science and Technology of Food Industry. 42 (23), 209-217 (2021).
  23. Li, W. J., et al. Analysis on the times of Polygonati Rhizoma steamed by multiple times based on entropy weight and gray relative analysis method. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 36 (11), 6764-6769 (2021).
  24. Huang, B. J., Liu, X. T., Mao, Y. M., Qi, B., Liu, L. Response surface methodology combined with analytic hierarchy process to optimize the processing technology of Custutae semen with wine. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research. 33 (8), 1890-1894 (2022).
  25. Wang, J., Meng, X. H., Chai, T., Yang, J. L., Shi, Y. P. Diterpenoid alkaloids and one lignan from the roots of Aconitum pendulum Busch. Natural Products and Bioprospecting. 9 (6), 419-423 (2019).
  26. Xie, H. H., et al. Metabolomics study of aconitine and benzoylaconine induced reproductive toxicity in Be Wo cell. Chinese Journal of Analytical Chemistry. 43 (12), 1808-1813 (2015).
  27. Han, Y. F., et al. Optimization of extraction process for Yangyin Runmu granules by Box-Behnken design based on entropy weight method-analytic hierarchy process method. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy. 39 (7), 896-903 (2022).
  28. Chen, F. G., et al. Optimization of the baked drying technology of Clinamomi Ramulus based on CRITIC combined with Box-Behnken response surface method. Journal of Chinese Medicinal Materials. 2022 (8), 1838-1842 (2022).
  29. Pan, Y. L. Optimization of stir-baking process of Coix lacryma-Jobi Var.Mayuen Kernel by Box-Behnken response surface methodology. Shandong Chemical Industry. 51 (14), 73-75 (2022).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Tiebangchui ProcessingHighland Barley WineBox Behnken DesignEntropy MethodToxic EthnomedicineDiterpenoid AlkaloidsHPLC AnalysisResponse SurfaceSoaking TimeSlice Thickness

Related Articles