Zmodyfikowany przezczaszkowy model niedrożności tętnicy środkowej mózgu do badania wyników udaru u starszych myszy

Huaxin Sheng; Lihong Dang; Xuan Li; Zhong Yang; Wei Yang

doi:10.3791/65345

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Zmodyfikowany przezczaszkowy model niedrożności tętnicy środkowej mózgu do badania wyników udaru u starszych myszy

5K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/65345

⸱

5 maja 2023

Huaxin Sheng¹ , Lihong Dang¹ , Xuan Li¹ , Zhong Yang¹ , Wei Yang¹

¹Multidisciplinary Brain Protection Program, Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół demonstruje unikalny model udaru myszy ze średniej wielkości zawałem i doskonałym wskaźnikiem przeżycia. Model ten pozwala przedklinicznym badaczom zajmującym się udarem mózgu wydłużyć czas trwania niedokrwienia, wykorzystać starzejące się myszy i ocenić długoterminowe wyniki funkcjonalne

Streszczenie

W eksperymentalnych badaniach nad udarem, okluzja tętnicy środkowej mózgu (MCAO) z włóknem wewnątrzświetlnym jest szeroko stosowana do modelowania udaru niedokrwiennego u myszy. Model MCAO z włóknami zazwyczaj wykazuje masywny zawał mózgu u myszy C57Bl / 6, który czasami obejmuje tkankę mózgową na terytorium zaopatrywanym przez tylną tętnicę mózgową, co jest w dużej mierze spowodowane dużą częstością występowania atrezji tętnicy łączącej się z tyłu. Zjawisko to jest uważane za główny czynnik przyczyniający się do wysokiej śmiertelności obserwowanej u myszy C57Bl / 6 podczas długotrwałej rekonwalescencji po udarze po włóknistym MCAO. W związku z tym wiele badań nad przewlekłym udarem mózgu wykorzystuje dystalne modele MCAO. Jednak modele te zwykle powodują zawał tylko w obszarze kory mózgowej, a co za tym idzie, ocena deficytów neurologicznych po udarze może być wyzwaniem. W badaniu tym ustalono zmodyfikowany przezczaszkowy model MCAO, w którym MCA na tułowiu jest częściowo zamknięty na stałe lub przejściowo przez małe okienko czaszkowe. Ponieważ lokalizacja okluzji jest stosunkowo proksymalna do początku MCA, model ten generuje uszkodzenie mózgu zarówno w korze, jak i prążkowiu. Obszerna charakterystyka tego modelu wykazała doskonały wskaźnik długoterminowego przeżycia, nawet u starszych myszy, a także łatwo wykrywalne deficyty neurologiczne. W związku z tym opisany tutaj mysi model MCAO stanowi cenne narzędzie do eksperymentalnych badań nad udarem.

Wprowadzenie

Prawie 800 000 osób rocznie doznaje udaru w USA, a większość z tych udarów ma charakter niedokrwienny¹. Terminowe przywrócenie przepływu krwi w mózgu za pomocą tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) i/lub trombektomii jest obecnie najskuteczniejszym sposobem leczenia pacjentów po udarze; Jednak pełne przywrócenie funkcji neurologicznych w długim okresie jest rzadkie²^,³. W związku z tym poszukiwanie nowatorskiej terapii udaru mózgu, która ma na celu poprawę funkcjonalną, jest intensywnym obszarem badań, który wymaga klinicznie istotnych zwierzęcych modeli udaru.