Artykuł metodologiczny

Projektowanie i opracowanie samoemulgującego systemu dostarczania leków w celu poprawy rozpuszczalności i biodostępności cyprofloksacyny

DOI:

10.3791/66959

⸱

27 czerwca 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To badanie przedstawia i opisuje formułę samoemulgujących systemów dostarczania leków cyprofloksacyny.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ciprofloksacyna, silny antybiotyk fluorochinolonowy, jest stosowany w leczeniu różnych infekcji bakteryjnych. Lek ten ma niską rozpuszczalność w wodzie i ograniczoną biodostępność po podaniu doustnym. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, w badaniu skoncentrowano się na opracowaniu samoemulgującego systemu dostarczania leków (SEDDS) dla cyprofloksacyny, mając na celu zwiększenie jej rozpuszczalności i biodostępności. Proces formułowania obejmował wybór oleju silikonowego, Tween 80, glikolu propylenowego (PG) i glikolu polietylenowego (PEG) jako podstawowych składników w oparciu o badania rozpuszczalności. Optymalizacja formulacji SEDDS opierała się na pseudotrójskładnikowych diagramach fazowych, które pomogły w identyfikacji efektywnych regionów samoemulgujących i określeniu optymalnych proporcji surfaktantu i kosurfaktantu. Ocena preparatów SEDDS obejmowała pomiary wielkości kropel i potencjału zeta wraz ze spektroskopią w podczerwieni z transformacją Fouriera (FT-IR), potwierdzając kompatybilność z substancją pomocniczą leku i pomyślne włączenie leku. Preparaty F2 i F5 wykazywały rozmiary kropel odpowiednio 320 nm i 202 nm, z odpowiadającymi im potencjałami zeta -11,4 mV i -13,38 mV, co wskazuje na stabilność. Badania uwalniania wykazały początkowe szybkie uwalnianie, z 88,2% uwolnionym z F5 w ciągu pierwszych 2 godzin, a następnie przedłużonym uwalnianiem, osiągając 93,1% po 5 godzinach. Obecne preparaty znacznie poprawiają rozpuszczalność i biodostępność leku.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ciprofloksacyna to fluorowany chinolon o znaczącej aktywności zarówno przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, jak i Gram-dodatnim, głównie ze względu na obecność atomu fluoru w pozycji 6 struktury pierścienia naftyrydyny. Ta modyfikacja zwiększa jego spektrum działania przeciwbakteryjnego1,2. Jako syntetyczny antybiotyk fluorochinolonowy działa na bakteryjną gyrazę DNA lub topoizomerazę II, dzięki czemu jest skutecznym sposobem leczenia różnych infekcji bakteryjnych. Pomimo szerokiego spektrum skuteczności i ogólnie bezpiecznego profilu, stoi przed wyzwaniami związanymi z niską rozpuszczalnością w wodzie i biodostępnością po podaniu doustnym, co utrudnia jego zastosowanie kliniczne3,4.

Aby rozwiązać te problemy, wykorzystano Samoemulgujące Systemy Dostarczania Leków (SEDDS). Składa się z mieszaniny naturalnych i syntetycznych olejów, niejonowych środków powierzchniowo czynnych i współrozpuszczalników/środków powierzchniowo czynnych, które znacznie zwiększają rozpuszczalność leków5,6,7. Systemy te są przeznaczone do tworzenia drobnych emulsji lub mikroemulsji typu olej w wodzie (O/W) w kontakcie z płynami żołądkowo-jelitowymi, co ułatwia motoryka przewodu pokarmowego. Mechanizm ten nie tylko poprawia rozpuszczalność leku, ale także ułatwia wchłanianie przez jelitowy szlak limfatyczny, omijając w ten sposób metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie i zwiększając biodostępność8,9.

Rosnąca liczba leków hydrofobowych wynikająca z postępu w chemii kombinatorycznej i medycznej stanowi wyzwanie dla biodostępności po podaniu doustnym z powodu słabego wchłaniania przewodu pokarmowego. Sytuacja ta pokazuje, jak ważne są innowacyjne systemy dostarczania leków, takie jak SEDDS, w celu poprawy rozpuszczalności i biodostępności takich związków10,11.

To badanie skupiało się na sformułowaniu stabilnego SEDDS o zróżnicowanych proporcjach lipidów, środków powierzchniowo czynnych i ko-surfaktantów, aby zwiększyć jego rozpuszczalność w wodzie i biodostępność po podaniu doustnym. Wcześniejsze badania wykazały potencjał SEDDS do znacznego zwiększenia biodostępności leków hydrofobowych, co zaobserwowano w przypadku acyklowiru12. Co więcej, bezwodny charakter preparatów SEDDS ułatwia ich zamknięcie w kapsułkach żelatynowych, oferując dobre przestrzeganie zaleceń przez pacjenta oraz możliwość uzyskania trwałych i szybkich efektów działania leku13.

Zawiera systemy samo-mikro-emulgujące i samo-nano-emulgujące, produkują emulsje o różnych rozmiarach globulek, oferując fizyczną stabilność i łatwość produkcji. Te cechy prowadzą do poprawy szybkości rozpuszczania i biodostępności, o czym świadczy sukces komercyjny preparatów SEDDS14. Został on szczegółowo scharakteryzowany poprzez badania stabilności, wielkość kropelek i analizę potencjału zeta, mając na celu poprawę jego rozpuszczalności w wodzie i biodostępności po podaniu doustnym15.

Oferuje kilka zalet w porównaniu z konwencjonalnymi metodami poprawy rozpuszczalności, takimi jak dyspersje stałe, liposomy i kompleksy cyklodekstryny. W przeciwieństwie do dyspersji stałych, które wymagają złożonych procesów produkcyjnych, są one łatwe do sformułowania i skalowania. W porównaniu z liposomami, SEDDS wykazują lepszą stabilność fizyczną i spontaniczną emulgację w płynach żołądkowo-jelitowych, poprawiając wchłanianie leków. Dodatkowo usprawnia transport limfatyczny, omija metabolizm wątrobowy i zwiększa biodostępność16. Poprzednie badanie wykazało skuteczność SEDDS w zwiększaniu biodostępności słabo rozpuszczalnych leków, takich jak acyklowir, udowadniając ich potencjał w zastosowaniach związanych z dostarczaniem leków16. Jego skuteczność kliniczna jest ograniczona ze względu na słabą rozpuszczalność w roztworach wodnych i niską biodostępność po podaniu doustnym, co prowadzi do niespójnego wchłaniania i zmniejszonej skuteczności terapeutycznej. Konwencjonalne podejścia, takie jak dyspersje stałe i kompleksy cyklodekstryny, mają ograniczenia w skalowalności i stabilności17. Stanowi obiecującą alternatywę, tworząc drobne emulsje typu olej w wodzie w kontakcie z płynami żołądkowo-jelitowymi, zwiększając rozpuszczalność i wchłanianie leków. Omija metabolizm pierwszego przejścia wątroby przez jelitowy szlak limfatyczny, poprawiając biodostępność18. W tym badaniu opracowano preparat SEDDS w celu przezwyciężenia wyzwań związanych z rozpuszczalnością, zapewniając lepsze wyniki terapeutyczne przy zwiększonej stabilności, rozpuszczaniu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta. Głównym celem tego badania jest zwiększenie rozpuszczalności i biodostępności cyprofloksacyny po podaniu doustnym poprzez opracowanie SEDDS. Ma niską rozpuszczalność w wodzie i ograniczone wchłanianie z przewodu pokarmowego, co ogranicza jego skuteczność terapeutyczną19. Dzięki opracowaniu zoptymalizowanego SEDDS, lek może być skutecznie rozpuszczalny w płynach żołądkowo-jelitowych, co prowadzi do lepszego rozpuszczania, zwiększonego wchłaniania przez jelitowy układ limfatyczny, a ostatecznie do zwiększenia biodostępności. Badanie to koncentruje się na optymalizacji składu lipidów, środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów SEDDS w celu uzyskania stabilnej formuły o ulepszonej charakterystyce uwalniania leku.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

UWAGA: Szczegóły dotyczące odczynników i sprzętu użytego w tym badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Badania rozpuszczalności

  1. Odmierz i wymieszaj nadmiar leku (cyprofloksacyny) z następującą wybraną kombinacją olejów: olej oleinowy (2 ml), oliwa z oliwek (2 ml), olej rycynowy (2 ml), olej słonecznikowy (2 ml), olej mygliol (2 ml), środek powierzchniowo czynny, taki jak T-80 (2 ml), T-20 (2 ml) i kosurfaktant, w tym PG (2 ml), PEG200 (2 mL), PEG400 (2 ml), i PEG600 (2 mL).
  2. Dokładnie wymieszaj mieszaninę za pomocą miksera wirowego. Inkubować zmieszane próbki w stałej temperaturze 25 ± 2 °C za pomocą mieszalnika termicznego.
  3. Sprawdzaj próbki w określonych punktach czasowych (2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny), aby określić, kiedy osiągnięta jest rozpuszczalność w równowadze.
  4. Odwirować próbki o masie 16,770 x g przez 15 minut w temperaturze pokojowej w celu oddzielenia supernatantu od nierozpuszczonych cząstek. Przefiltrować supernatant przez filtr membranowy 0,22 μm, aby usunąć wszelkie pozostałe cząstki stałe.
  5. Zmierzyć stężenie w próbkach za pomocą spektrofotometru UV-Vis przy długości fali 277 nm. Przed analizą wymieszać próbkę w stosunku 50:50 z metanolem, aby zapobiec interferencji oleju z odczytami absorbancji.

2. Budowa diagramu faz pseudo-trójskładnikowych

  1. Przygotuj kombinację następujących olejów: olej oleinowy (2 ml), oliwa z oliwek (2 ml), olej rycynowy (2 ml), olej słonecznikowy (2 ml), olej mygliol (2 ml), środki powierzchniowo czynne, takie jak T-80 (2 ml), T-20 (2 ml) i kosurfaktant, w tym PG (2 ml), PEG200 (2 ml), PEG400 (2 ml) i PEG600 (2 ml) w oparciu o parametry rozpuszczalności.
  2. Skonstruuj pseudo-trójskładnikowy diagram fazowy. Sformułuj diagram fazowy dla wszystkich mieszanin środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów.
    UWAGA: Diagram faz pseudotrójskładnikowych to trójkątny diagram stosowany w nauce o formulacji, zwłaszcza w opracowywaniu emulsji, mikroemulsji lub samoemulgujących systemów dostarczania leków (SEDDS), do wizualnego przedstawienia zachowania fazowego mieszanin zawierających trzy główne składniki: zazwyczaj olej, wodę oraz mieszaninę środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów (Smix). Diagram faz pseudotrójskładnikowych pomaga zidentyfikować obszary, w których tworzy się preparat: klarowne mikroemulsje, mętne emulsje lub separacja faz (mieszaniny niestabilne). Kreśląc różne kombinacje trzech składników, można określić, które proporcje spowodują powstanie stabilnego i jednorodnego systemu, idealnego do dostarczania leków.
  3. Zmieniaj proporcje oleju i Smixa od 1/9 do 9/1, aby uzyskać wykres fazy pseudo-trójskładnikowej. Dodaj wodę destylowaną kropla po kropli do mieszanki. Obserwuj przejście od klarownego do mętnego roztworu.
  4. Odmierz ilość dodanej wody, ważąc mieszaninę oleju i środka powierzchniowo czynnego przed i po dodaniu wody. Oblicz procentowy skład wszystkich składników za pomocą odpowiedniego oprogramowania, aby wykreślić diagram faz pseudo-trójskładnikowych.
  5. Zidentyfikuj stabilny obszar emulgowania dla każdego Smixa na podstawie diagramu fazowego.
    1. Dla każdej mieszaniny należy obserwować wizualnie, czy jest ona klarowna i przezroczysta (stabilna pod względem mikroemulsji), lekko mętna lub niebieskawa (możliwie stabilna pod względem nanoemulsji), mleczna lub z separacją faz (niestabilna).
    2. Zapisz wyniki na diagramie za pomocą różnych oznaczeń lub kolorów. Wykreśl dane na diagramie fazowym. Dla każdego stosunku Smix należy wykreślić wszystkie badane kompozycje i zaznaczyć te, które utworzyły stabilne emulsje/mikroemulsje. Obszar, w którym skupiają się te stabilne mieszaniny, jest strefą emulgowania.
    3. Zidentyfikuj stabilny obszar emulgacji. Stabilny obszar emulgowania to obszar na schemacie, w którym większość preparatów szybko tworzy klarowne lub lekko niebieskawe emulsje, pozostają stabilne w czasie (brak separacji faz). Ten obszar pokazuje najlepsze proporcje olej:Smix: woda dla tego konkretnego Smix.Zazwyczaj im większy obszar, tym bardziej wytrzymały jest stosunek Smix w tworzeniu emulsji.
    4. Porównaj różne diagramy Smix. Po sporządzeniu wykresów dla różnych proporcji mieszania, porównaj rozmiar i kształt stref emulgowania. Zwykle preferowany jest stosunek Smix z największą stabilną powierzchnią, ale należy również wziąć pod uwagę wielkość kropel, rozpuszczalność leku i stabilność.

3. Przygotowanie do SEDDS

  1. Przygotowanie formulacji z mieszaniną środków powierzchniowo czynnych i kosurfaktantów o stężeniach od 30% do 60%. Przygotuj cztery preparaty dla każdego diagramu fazowego w tym zakresie.
  2. Dodaj 25 mg leku do 100 mg fazy olejowej. Dobrze wymieszaj fazę olejową i lek za pomocą mieszalnika wirowego.
  3. Dodać odpowiednią ilość Smix, w zależności od analizy przeprowadzonej w krokach 2.3-2.5, do mieszaniny leków olejowych przez 10 min. Dobrze wymieszać za pomocą homogenizacji.
  4. Utrzymuj zawartość oleju na niezmienionym poziomie we wszystkich ośmiu preparatach (F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8). Spraw, aby ilość Smixa była inna w każdym z ośmiu preparatów.

4. Charakterystyka fizyczna

  1. Badania termodynamiczne
    1. Odwirowywać preparaty przez 15 minut przy 6,037 x g. Do testu warunków skrajnych zamrażania i rozmrażania należy używać supernatantu i wybierać tylko preparaty bez separacji faz
      2. .
    2. Wybrane preparaty należy poddać trzem zestawom zamrażania i rozmrażania w temperaturze 40 °C w temperaturze pokojowej i 20 °C. Preparaty należy przechowywać przez 48 godzin w każdej temperaturze podczas serii zamrażania i rozmrażania.
  2. Identyfikacja czasu samoemulgowania
    1. Przygotować aparat do rozpuszczania II (USP). Wlać 500 ml wody destylowanej do każdego naczynia do rozpuszczania. Mieszanie wody rozpocząć z prędkością 50 obr./min i utrzymywać temperaturę 37 ± 2 °C.
    2. Dodać 100 μl próbki preparatu do aparatu. Obserwuj czas tworzenia emulsji. Obserwowany czas reprezentuje czas samoemulgacji.
  3. Odporność na rozcieńczenie
    1. Wymieszaj każdy preparat z wodą, buforem kwasowym o pH 1,20 i buforem fosforanowym o pH 6,80 w stosunku odpowiednio 1,000:1, 100:1 i 50:1. Obserwuj wizualnie każdą formułę.
    2. Odrzuć wszystkie preparaty, które wykazują pękanie emulsji.
  4. Pomiar punktu zmętnienia
    1. Weź 1 ml wszystkich preparatów i wymieszaj je z 200 ml wody. Umieść mieszaninę w łaźni wodnej i powoli zwiększaj temperaturę od 0 °C do 75 °C.
    2. Obserwuj mieszaninę pod kątem zmętnienia i zapisz temperaturę, w której staje się mętna. Powtórzyć test dla stabilnych preparatów w trzech egzemplarzach, aby uzyskać dokładne wyniki. Punkt zmętnienia to temperatura, w której klarowna emulsja staje się mętna.
  5. Analiza wielkości kropel i potencjału zeta
    1. Rozcieńczyć wybrane preparaty wodą 100x. Rozcieńczone preparaty dobrze wymieszać z homogenizatorem ultradźwiękowym przez co najmniej 1 min.
    2. Przeanalizuj potencjał zeta i rozkład wielkości cząstek zgodnie z opisem w20.
    3. Pobrać 0,1 ml świeżo przygotowanej emulsji do szklanej zlewki o pojemności 25 ml i rozcieńczyć ją 9,9 ml wody destylowanej. Pobrać 2,5 ml tego rozcieńczonego roztworu z roztworu podstawowego do 3 ml kuwety kwarcowej.
    4. Kliknij ikonę DTS na pulpicie, aby uruchomić oprogramowanie. Przenieść przygotowaną próbkę do kuwety kwarcowej o pojemności 3 ml. Upewnij się, że nie pozostały żadne pęcherzyki powietrza.
    5. Otwórz pokrywę i umieść kuwetę wewnątrz urządzenia, upewniając się, że kuweta jest prawidłowo zorientowana w stosunku do ścieżki wiązki światła. Kliknij ikonę Pomiar.
    6. Wyjmij kuwetę. Pobrać próbkę lub odpowiednio ją zutylizować. Zapisz dane jako plik PDF w folderze osobistym do dalszego wykorzystania.
  6. Badania morfologiczne
    1. Rozcieńczyć preparat próbki 50 razy za pomocą wody dejonizowanej, aby uzyskać dobrze zdyspergowaną próbkę.
    2. Rozprowadź cienką warstwę rozcieńczonej próbki na szkiełku podstawowym, umieszczając otrzymaną próbkę na szkiełku podstawowym w celu uzyskania maleńkich warstw.
    3. Odwodnić cienką warstwę przez liofilizację. Umieść cienką folię w zamrażarce i wysusz szkiełko metodą liofilizacji w bardzo niskich temperaturach (zwykle od -40 °C do -80 °C).
    4. Przeanalizuj liofilizowaną próbkę za pomocą skaningowego mikroskopu elektronowego (SEM; 31,653x) w celu przeprowadzenia powierzchownych badań morfologicznych.
  7. Badania w podczerwieni z transformacją Fouriera (FT-IR)
    1. Ustaw liczby fal instrumentu w zakresie od 4,000 cm−1 do 400 cm−1, używając powietrza otoczenia jako tła i rozdzielczości 1 cm−1. Zobacz21.
    2. Rejestruj oddzielnie widma czystego leku i zoptymalizowanej formuły. Umieścić próbki na obszarze pobierania próbek. Dostosuj liczbę do 16 skanów, rozdzielczość 4, siłę manometru 80 i ramię dociskowe z płaską końcówką.
    3. Sprawdź, czy opcja Automatyczne zwiększanie pozostaje ustawiona na wartość Puste, aby widmo zostało automatycznie zapisane w żądanym folderze.
    4. Aby rozpocząć pomiar próbki, kliknij przycisk Próbka. Po wybraniu próbki, ponieważ nie ma okresu oczekiwania, upewnij się, że próbka jest gotowa, a zacisk ciśnieniowy zmniejszony. Analizuj wszystkie próbki pojedynczo, jedna po drugiej.
  8. Uwalnianie leków in vitro
    1. Przygotować roztwór podstawowy czystego leku (0,17 mg/ml), F2 i F5 (0,1 w/v) w podgrzanym 50 mM buforze fosforanowym o pH 7,4 w temperaturze 37 ± 2 °C.
    2. Wlać 1,0 ml czystego roztworu bazowego leku i 1 ml każdego preparatu do probówek dializacyjnych. Dializować każdą próbkę przy 300 obr./min w temperaturze 37 ± 2 °C w 25 ml buforu fosforanowego za pomocą termomieszalnika.
    3. Pobrać 0,1 ml podwielokrotności z pożywki w odstępach 0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h i 6 h. Zastąp podwielokrotności równą objętością 50 mM buforu fosforanowego o pH 7,4.
    4. Użyj spektroskopii fluorescencyjnej, aby określić ilość czystego leku po korekcji tła poprzez wzbudzenie na długości fali 335 nm i emisji na długości fali 420 nm.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie rozpuszczalności i diagram faz pseudo-trójskładnikowych
Rozpuszczalność czystego leku w wybranych składnikach jest najwyższa w oleju silikonowym w dawce 85 mg/ml, następnie w Tween 80 w stężeniu 70 mg/ml, PG w stężeniu 50 mg/ml i PEG w stężeniu 30 mg/ml. Wyprowadzony diagram faz pseudotrójskładnikowych wykazał stały stosunek surfaktantów do kosurfaktantów (Smix). Na schemacie system składający się z PG/PEG 600 i T-80 w stosunku 1:6 wykazał dużą powierzchnię zdolną do emulgowania za pomocą ole...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Około 40% nowych jednostek chemicznych wykazuje słabą rozpuszczalność w wodzie, co skutkuje zmniejszoną biodostępnością po podaniu doustnym22. Wyzwanie to znacznie utrudnia kliniczne zastosowanie wielu potencjalnych związków terapeutycznych. Jest to syntetyczny antybiotyk fluorochinolonowy o szerokim zakresie sklasyfikowany w BCS IV, będący przykładem takich leków z problemami z rozpuszczalnością3. Aby przezwyciężyć te wyzwania związane z rozpuszczalnością, stosuje się ją w...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Oświadczenie o finansowaniu: Ta praca została sfinansowana przez Ongoing Research Funding Program (ORF-2025-966), King Saud University, Rijad, Arabia Saudyjska.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
CiprofloksacynaFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, PakistanNAStandardowy lek
Mygliol oil,DowChemical Ltd, Bangkok 10,110, TajlandiaNA
Olej oleinowy, olej silikonowy, oliwa z oliwek, olej rycynowy i olej słonecznikowy  Gaziantep (Gunedogu Anadolu 34,810, Turcja)NAFaza olejowa
Tlenek polietylenu 200Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Stany Zjednoczone8.17001Kosurfaktant
Tlenek polietylenu 400Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Stany Zjednoczone182028Kosurfaktant
Tlenek polietylenu 600Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, PakistanNAKosurfaktant
Glikol polietylenowy (PG)Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Stany Zjednoczone1546401Kosurfaktant
Tween 20Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Stany Zjednoczone11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Stany ZjednoczoneP8074Surfaktant

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Rozpuszczalno cyprofloksacynybiodost pno lekuformulacja SEDDSpseudo tr jsk adnikowy wykres fazowyrozmiar kroplipotencja zetaspektroskopia FT IRdob r surfaktantaprzed u one uwalnianie leku
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły