Stymulacja zimnego środowiska jest związana z rozwojem różnych chorób przewlekłych. W związku z tym kluczowe znaczenie ma stworzenie modeli zwierzęcych do badań przedklinicznych. System ten odpowiada na tę potrzebę, oferując urządzenie, które tworzy model bodźca, spełniając wymagania dla podstawowych badań nad mechanizmami patogennymi.
Artykuł metodologiczny
Ustanowienie mysiego modelu do wdychania powietrza w ekstremalnie niskiej temperaturze przez drogi oddechowe
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Obecnie, konstruowanie modelu myszy do stymulacji zimnego środowiska wykorzystuje płyty grzewcze i urządzenia chłodzące do noszenia. Metody te mogą częściowo spełnić wymagania dotyczące badania reakcji i efektów regulacyjnych skóry myszy lub obwodów nerwowych na stymulację zimnem. Liczne badania kliniczne potwierdziły korelację między narażeniem na środowisko o niskiej temperaturze a rozwojem różnych chorób. W ostatnim czasie coraz większy nacisk kładzie się na ciągłą wymianę informacji między narządami i tkankami, co zapewnia nową perspektywę rozwiązywania długotrwałych problemów w ludzkim ciele. Jednak istniejące instalacje nie są w stanie skonstruować modelu myszy wdychających zimne powietrze.
Chociaż umieszczanie myszy w zimnym otoczeniu wydaje się atrakcyjne, ma znaczne ograniczenia. Podczas gdy myszy wdychają zimne powietrze, ich skóra jest również stymulowana przez zimne środowisko, co sprawia, że nie jest jasne, czy wynikające z tego patologiczne zmiany są spowodowane stymulacją płuc poprzez interakcję odległych narządów, czy też receptorami skórnymi i transmisją sygnałów nerwowych. Powoduje to znaczne zamieszanie w powiązanych badaniach. Schemat ten przedstawia nowe podejście do konstruowania mysiego modelu do stymulacji inhalacji ekstremalnie zimnym powietrzem. To urządzenie pozwala myszom wdychać gazy o bardzo niskiej temperaturze, podczas gdy ich ciała pozostają w normalnej temperaturze. Maksymalizuje symulację stymulującego wpływu ekstremalnych temperatur otoczenia na myszy i spełnia potrzeby badawcze w zakresie badania związku między ekstremalnymi temperaturami otoczenia a powiązanymi chorobami.
Wprowadzenie
Ta metoda przede wszystkim dostarcza ekstremalnie niskotemperaturowego modelu stymulacji powietrza u myszy za pomocą nieinwazyjnego, znormalizowanego, stabilnego i wsadowego półprzewodnikowego urządzenia do sprzężenia zwrotnego temperatury chłodzenia. Eksperymenty kliniczne związane z niskimi temperaturami potwierdziły ścisły związek z występowaniem i rokowaniem w różnych chorobach. Badanie szeregów czasowych obejmujące 272 duże miasta w Chinach uzyskało łącznie 1 826 186 przypadków zgonów nieprzypadkowych. Zależność między temperaturą a śmiertelnością konsekwentnie wskazuje na odwróconą krzywą w kształcie litery J, przy czym faza wysokiej śmiertelności z powodu zimna jest znacznie dłuższa niż w przypadku innych temperatur. Sugeruje to, że wpływ niskich temperatur na udar mózgu i choroby sercowo-naczyniowe jest nieograniczony do fazy zimnej; Wpływ ten utrzymuje się w okresie po ustąpieniu fazy chłodnej.
Wśród nieprzypadkowych zgonów, 14,33% można przypisać czynnikom temperatury otoczenia, przy czym umiarkowane zimno (-1,4 do 22,8 °C) i ekstremalne zimno (-6,4 do -1,4 °C) stanowią odpowiednio 10,49% i 1,14%. Przyczyny zgonów obejmują choroby układu krążenia i naczyń mózgowych (17,48%), chorobę niedokrwienną serca (18,76%), udar niedokrwienny serca (14,09%), udar krwotoczny (18,10%), choroby układu oddechowego (10,57%) oraz przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (12,57%1. W Chinach badania epidemiologiczne dotyczące udaru mózgu sugerują wyraźny gradient z północy na południe2. W mroźnym klimacie północno-wschodnich Chin częstość występowania udaru mózgu jest 2,36 razy wyższa w porównaniu z regionem południowym3. Szeroko zakrojone badania potwierdziły bezpośredni wpływ środowisk o niskiej temperaturze na śmiertelność i częstość występowania udaru mózgu4,5,6. W związku z tym znaczne różnice temperatur klimatycznych stanowią czynnik środowiskowy, którego nie można ignorować.
Brak skutecznego naukowego uzasadnienia wyjaśniającego korelację między środowiskami o niskiej temperaturze a zwiększonymi wskaźnikami udarów mózgu i problemów z sercem pozostaje tematem dociekań. Podczas gdy konwencjonalna mądrość sugeruje, że niskie temperatury mogą zwiększać ciśnienie krwi poprzez podrażnienie skóry i pobudzenie współczulne7, osoby zazwyczaj podejmują środki w celu izolacji i utrzymania równowagi temperatury ciała w odpowiedzi na zimne warunki. Narażeni na niskie temperatury współcześni ludzie polegają na układzie oddechowym, a nie na skórze, jako głównym mechanizmie obronnym. Podczas gdy gruba odzież może chronić skórę przed zimnem zewnętrznym, nie może zapobiec wdychaniu zimnego powietrza do dróg oddechowych, narażając tchawicę i pęcherzyki płucne na intensywną stymulację zimnem. Obecne metody konstruowania modeli zwierzęcych do stymulacji niskotemperaturowej dzielą się przede wszystkim na dwa aspekty. Po pierwsze, liczne badania koncentrowały się na badaniu reakcji i mechanizmów regulacyjnych skóry myszy na stymulację niskotemperaturową. Jedna z metod polega na umieszczeniu myszy na talerzu, który może kontrolować zmiany temperatury (4-25°C) w celu zbadania specyficznych mechanizmów regulacyjnych regulacji temperatury ciała i zachowania unikającego w odpowiedzi na bodźce zimne8,9. W innych badaniach umieszczono urządzenia chłodzące na grzbietach myszy, aby zbadać rolę obwodów nerwowych w regulacji temperatury ciała10.
Na odwrót, kilka badań umieściło myszy w małych komorach o zmiennych temperaturach (4-30 °C). W badaniach przeprowadzonych przez Lala i współpracowników oraz Qiana i wsp. wykorzystano tę metodę do skonstruowania mysiego modelu stymulacji zimnem w celu zbadania obwodów neuroneuroneurologicznych regulujących neuroendokrynną kontrolę zachowań żywieniowych wywołanych zimnem11,12. Jednak dwie wymienione metody mają swoje ograniczenia. Po pierwsze, najniższa temperatura wynosi 4 °C, co jest niewystarczające do symulacji stymulacji powietrza o ekstremalnie niskiej temperaturze. Metoda ta nie może wykluczyć regulacyjnego wpływu skóry i obwodów nerwowych na zimne środowisko. Jako główne miejsce wymiany powietrza, płuca są również narządami, w których koncentrują się neurony wrażliwe na zimno13,14. Regulacyjna rola neuronów wrażliwych na zimno w różnych chorobach została również potwierdzona przez kilku badaczy15,16,17. W związku z tym pilnie potrzebna jest metoda, która pozwoli stabilnie, masowo i normatywnie skonstruować niskotemperaturowy model zwierzęcy dróg oddechowych. Zrozumienie regulacyjnej roli płuc i wrażliwych na zimno neuronów w różnych chorobach przewlekłych pod wpływem stymulacji powietrzem o ekstremalnie niskiej temperaturze jest niezbędne, aby zapewnić teoretyczne podstawy zapobiegania i leczenia udaru, choroby niedokrwiennej serca i chorób układu oddechowego w zimnych regionach. Nasz zespół wypełnił tę krytyczną lukę, konstruując w ciągu ostatnich dwóch lat urządzenie niskotemperaturowe. Urządzenie to charakteryzuje się powtarzalnością, praktycznością, prostą konstrukcją i niskim kosztem, dzięki czemu nadaje się do takich badań.
Protokół
Komisja Etyki Zwierząt Doświadczalnych zatwierdziła wszystkie procedury z udziałem zwierząt w Pierwszym Szpitalu Stowarzyszonym Uniwersytetu Medycznego w Harbinie.
1. Montaż urządzenia
UWAGA: Zobacz Rysunek 1 dla komponentów urządzenia.
- Użyj metalowych złączy, aby przymocować dwa zestawy mosiężnych osłon do dwóch zestawów półprzewodnikowych układów chłodzących. Nałóż przewodzący ciepło smar silikonowy między mosiężną powłoką a półprzewodnikowym chipem chłodzącym.
- Nałóż pastę termoprzewodzącą między mosiężną powłoką a półprzewodnikowym układem chłodzącym.
- Podłącz dwie grupy wentylatorów w każdym elemencie półprzewodnikowego elementu chłodniczego poniżej. Upewnij się, że mosiężna obudowa, wentylator, półprzewodnikowy układ chłodzący i przewodzący ciepło smar silikonowy są bezpiecznie połączone jako kompletna jednostka.
- Umieść urządzenie w całości w słoiku na gaz i dwóch pokrywach szczelin .
- Zamontuj płytki powyżej i poniżej słoika zbierającego gaz.
- Podłącz rurę doprowadzającą wodę i rury odprowadzające wodę odpowiednio do wlotu i wylotu wody mosiężnej osłony.
- Połącz cztery grupy mosiężnych osłon z górną i dolną częścią słoika na gaz za pomocą rur.
- Podłącz pompę wodną do rury doprowadzającej wodę.
- Umieść rurę odprowadzającą wodę w spłuczce.
- Podłącz cztery zestawy chłodnic półprzewodnikowych i pomp wodnych do dwóch zestawów zasilaczy (12 V i 40 A).
2. Przygotowanie zwierzęcia do eksperymentu
UWAGA: Do tych eksperymentów użyliśmy myszy płci męskiej C57Bl/6 w wieku 4 tygodni. Zaleca się, aby mysz przystosowała się do stabilizatora na 3-5 dni przed przygotowaniem modelu. Środowisko eksperymentalne powinno mieć temperaturę pokojową i być cicho, aby uniknąć hałasu podczas całego eksperymentu.
- Zabezpiecz mysz w stabilizatorze: Umieść mysz w stabilizatorze, ustawiając przednią część nosa myszy w otworze stabilizatora. Użyj pasującej zatyczki z gąbki, aby wypełnić i zabezpieczyć tylną część stabilizatora, upewniając się, że ma otwory wentylacyjne. Następnie umieść stabilizator myszy w cylindrycznym otworze słoika na gaz ( Rysunek 1D).
3. Przebieg operacji eksperymentalnej
- Przygotuj mieszankę lodowatej wody i umieść ją w spłuczce.
UWAGA: Na tym etapie upewnij się, że poziom wody w mieszaninie lodowo-wodnej jest wyższy niż pompa, aby upewnić się, że mieszanina zostanie dodana na czas podczas eksperymentu. Nie zaleca się używania wody o temperaturze pokojowej - Umieść pompę wodną w mieszaninie lodu i wody i upewnij się, że wąż odpływowy jest zanurzony.
- Umieść sondę czujnika temperatury w otworze do pomiaru temperatury w słoiku do zbierania gazu.
- Podłącz pompę wodną do źródła zasilania i włącz ją.
- Podłącz zasilacz do regulatora temperatury, podłącz zasilacz agregatu chłodniczego do gniazdka elektrycznego regulatora temperatury i ustaw żądany zakres temperatur na regulatorze.
- Ustaw zakres temperatur regulatora temperatury.
- Po zakończeniu eksperymentu wyjmij mysz i umieść ją z powrotem w obudowie.
- Wyłącz zasilanie regulatora temperatury.
- Wyłącz pompę wodną.
4. Obrazowanie termiczne
UWAGA: Aby zademonstrować i zweryfikować, że myszy mogą wdychać powietrze o ekstremalnie niskiej temperaturze, utrzymując normalną temperaturę ciała w tym urządzeniu, temperatura w słoiku do zbierania gazu została zmierzona za pomocą kamery termowizyjnej (Rysunek 2).
- Użyj ręcznej kamery termowizyjnej, aby ustalić temperaturę zarówno otworu powietrznego, jak i otworu do pomiaru temperatury w słoiku na gaz z optymalnej odległości.
- Ustaw czerwony punkt laserowy, wskazujący miejsce pomiaru, dokładnie w środku wyznaczonego obszaru pomiaru temperatury.
- Stosując tę samą metodologię, ponownie zmierz temperaturę ciała myszy.
Wyniki
Można zaobserwować ogólną konstrukcję tego urządzenia, która obejmuje półprzewodnikowy chip chłodzący, termoprzewodzącą smar silikonową, słoik do zbierania gazu, kontroler temperatury, wentylator, system cyrkulacji chłodzenia wodnego, stabilizator myszy oraz adapter zasilający. Pojedyncza jednostka może jednocześnie zaspokoić potrzeby modelowe do 16 myszy (Rysunek 1A,B). Słoik do zbierania gazu, system cyrkulacji chłodzenia wodnego, półprzewodnikowy chip chłodzący, wentylator oraz stabilizator myszy stanowią główny korpus urządzenia (Rysunek 1C). Wewnątrz korpusu urządzenia przedni koniec stabilizatora myszy może zostać włożony do słoika do zbierania gazu, co zapewnia bezpośrednie wdychanie gazu o niskiej temperaturze przez nos myszy (Rysunek 1D). Na górnej wewnętrznej stronie korpusu urządzenia można dostrzec cztery zestawy wentylatorów, których tylna strona jest połączona z półprzewodnikowym chipem chłodzącym za pomocą termoprzewodzącej smary silikonowej (Rysunek 1E). Stabilizator myszy, stosowany wraz z urządzeniem, ma kształt cylindryczny, a jego przedni koniec można wysunąć do słoika do zbierania gazu. Stabilizator posiada otwory wentylacyjne w środkowej części oraz zatyczkę z tyłu służącą do zabezpieczenia, co spełnia wymagania dotyczące unieruchomienia myszy o różnych rozmiarach (Rysunek 1F).
Podczas eksperymentu zazwyczaj stosuje się sondę czujnika temperatury do ciągłego monitorowania w czasie rzeczywistym temperatury w słoiku do zbierania gazu, zgodnie ze szczegółami opisanymi w kroku 3.3 protokołu. Aby zademonstrować i zweryfikować, że myszy mogą wdychać powietrze o ekstremalnie niskiej temperaturze, utrzymując jednocześnie prawidłową temperaturę ciała w tym aparacie, temperaturę w słoiku do zbierania gazu zmierzono za pomocą kamery termowizyjnej (Rysunek 2). Zaobserwowano, że temperatura w słoiku do zbierania gazu wynosiła około -20 °C. Wyniki wyraźnie wskazały, że temperatura ciała myszy w urządzeniu unieruchamiającym nie uległa zmianie. Wyniki te potwierdzają, że urządzenie to umożliwia myszom wdychanie gazów o ekstremalnie niskiej temperaturze przy zachowaniu prawidłowej temperatury ciała. Obecnie wielu badaczy koncentruje się na wpływie i mechanizmach patologicznych chorób przewlekłych w warunkach ekstremalnie niskich temperatur. Urządzenie to może zaspokoić potrzeby takich badań. Dzięki zastosowaniu tego urządzenia można stworzyć stabilną grupę modeli zwierzęcych, co stanowi solidną podstawę dla kolejnych badań.
Rysunek 1: Ogólna struktura urządzenia i schemat rozdzielczy poszczególnych części. (A) Ogólny widok urządzenia w stanie eksperymentalnym. (B) Widok z góry na całe urządzenie przedstawiający dwa zestawy półprzewodnikowych ogniw chłodzących i mosiężne obudowy u dołu słoja do zbierania gazów. (C) Powiększony fragment słoja do zbierania gazów. (D) Po usunięciu powiększony obraz górnej części zbiornika pozwala zaobserwować, że końcówka mocowania głowy myszy może być wysunięta do wnętrza słoja podczas eksperymentu, co zapewnia, że tylko nos myszy jest wystawiony na niską temperaturę. (E) Powiększony obraz wentylatora. (F) Obraz urządzenia do unieruchamiania myszy przedstawiający końcówkę głowy, otwór wentylacyjny oraz korek z kleju na końcu ogona. Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Rycina 2: Schemat monitorowania efektu chłodzenia podczas pracy urządzenia. (A) Pod nadzorem termometru podczerwonego w dalekiej podczerwieni cały aparat może być obserwowany w stanie niskiej temperatury. Materiał izolacyjny przymocowany do zewnętrznej części urządzenia wskazuje temperaturę 13 °C. (B) Używając termometru podczerwonego w dalekiej podczerwieni do pomiaru temperatury otworu wentylacyjnego, w którym podczas eksperymentu umieszczony jest uchwyt dla myszy, można zauważyć, że temperatura wewnątrz kanistra do zbierania gazów wynosi -21,1 °C. Urządzenie spełniło nasze wymagania projektowe. (C) W eksperymencie myszy zostały wyjęte z urządzenia, a za pomocą termometru podczerwonego w dalekiej podczerwieni zmierzono temperaturę nosa i ciała myszy. Wyniki wykazały, że temperatura nosa myszy była znacznie niższa, podczas gdy temperatura ciała pozostała prawidłowa. (D) Na górze urządzenia eksperymentalnego zaprojektowano otwór pomiarowy temperatury. Termometrem podczerwonym w dalekiej podczerwieni zmierzono temperaturę wewnątrz słoika do zbierania gazów przez otwór pomiarowy, co wykazało, że temperatura wewnętrzna słoika do zbierania gazów wynosi -21 °C, co dowodzi, że urządzenie może być stosowane do badań w niskich temperaturach. Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tej ryciny.
Dyskusja
Przy konstruowaniu modelu stymulacji niskotemperaturowej konieczne jest wykonanie kilku kluczowych kroków i środków ostrożności, aby zapewnić dokładność eksperymentu i dobrostan zwierząt. Użyj mieszaniny lodu i wody zamiast wody o temperaturze pokojowej, aby utrzymać niski stan wody chłodzącej przez cały czas trwania eksperymentu, co pomaga symulować środowiska o ekstremalnie niskiej temperaturze. Upewnij się, że układ recyrkulacyjnej wody chłodzącej jest drożny, aby zapewnić wydajną pracę układu chłodniczego. Przygotowując mieszaninę lodu i wody, należy wziąć pod uwagę następujące punkty: (1) Mieszanina lodu i wody oznacza stały lód pod spodem i wodę nad stałym lodem; (2) Uważnie obserwuj proces topnienia stałego lodu podczas eksperymentu, ponieważ może to spowodować unoszenie się lodu na wodzie. Taki pływający lód może potencjalnie zatkać powierzchnię pompy, utrudniając w ten sposób skuteczne odprowadzanie ciepła. Pod koniec eksperymentu wyłącz zasilanie agregatu chłodniczego przed pompą wodną. Gwarantuje to, że system recyrkulacji wody może nadal rozpraszać ciepło z półprzewodnika chłodniczego po wyłączeniu, zapobiegając nagłym wzrostom temperatury, które mogłyby wpłynąć na wyniki. Do monitorowania temperatury urządzenie to wykorzystuje inteligentny regulator temperatury. Zasilanie urządzenia jest podłączone do inteligentnego regulatora temperatury, a sterownik służy do ustawiania zakresu temperatur. Podczas eksperymentu sonda temperatury jest umieszczana w słoiku na gaz w celu ciągłego monitorowania zmiany temperatury. Gdy temperatura przekroczy ustawiony zakres, sterownik automatycznie odłącza zasilanie urządzenia, aby utrzymać temperaturę w zadanym zakresie.
Jeśli wydajność chłodnicza jest znacznie zmniejszona lub urządzenie chłodnicze ulegnie awarii podczas eksperymentu, rozważ następujące możliwości: (1) Upewnij się, że pompa znajduje się w mieszaninie lodu i wody; (2) sprawdź, czy temperatura wody jest bardzo wysoka; (3) sprawdź, czy arkusz chłodniczy półprzewodników nie jest uszkodzony; (4) Sprawdź, czy przewód zasilający arkusza chłodniczego półprzewodników jest uszkodzony.
To urządzenie ma ograniczenia. Podczas eksperymentu do schłodzenia półprzewodnikowego arkusza chłodniczego potrzebna jest duża ilość mieszaniny lodu i wody, a na wydajność chłodzenia urządzenia wpływa wydajność chłodzenia półprzewodnikowego układu chłodzenia. Przyszłe ulepszenia mogą obejmować projektowanie urządzenia chłodniczego z obiegiem wody jako urządzenia o zamkniętej pętli i stosowanie cieczy chłodniczej lub płynu niezamarzającego jako czynnika chłodzącego. Jednocześnie optymalizacja wyglądu sprzętu i rozwiązanie problemu gołych wycieków rurociągów i linii przyłączeniowych zwiększy wygodę przenoszenia i popularyzacji urządzenia. Ponadto, aby utrzymać stałe i stabilne wdychanie gazu o niskiej temperaturze przez myszy, do unieruchomienia myszy zastosowano mysie urządzenie do unieruchamiania myszy i gumowy korek. Ze względu na wdychanie bardzo zimnego gazu, proces stymulacji był ograniczony w czasie, aby chronić dobre samopoczucie myszy i zapobiec odmrożeniom i problemom psychologicznym. Przyszłe wysiłki będą koncentrować się na ulepszeniu urządzenia, aby zminimalizować dodatkowe szkody podczas fazy stymulacji u myszy.
Technologia ta ma znaczenie nie tylko dla podstawowych badań naukowych nad wpływem środowiska niskotemperaturowego na organizmy biologiczne, ale ma również potencjalne zastosowania w badaniu patogenezy chorób przewlekłych w populacjach żyjących w zimnych regionach. Definicja ekstremalnie zimnego powietrza różni się w zależności od regionu i środowiska. Jednak poprzez konfigurację systemu kontroli temperatury, urządzenie można dostosować do wymagań badawczych dla dowolnej temperatury w zakresie od temperatury pokojowej do -20 °C. Ta elastyczność gwarantuje, że urządzenie może dostosować się do różnych potrzeb badaczy w zakresie temperatury. Ponadto przyczynia się do zbadania roli płuc w komunikacji międzynarządowej w warunkach niskiej temperatury, zapewniając solidne podstawy do zapobiegania i leczenia udaru mózgu, choroby niedokrwiennej serca i chorób układu oddechowego w zimnych regionach. Postępując zgodnie z tymi krokami i środkami ostrożności, naukowcy mogą skonstruować stabilny i ustandaryzowany model zwierzęcy do badania wpływu ekstremalnie niskich temperatur na organizmy biologiczne, zapewniając podstawy naukowe do zapobiegania i leczenia powiązanych chorób.
Oświadczenia
Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| mosiężna powłoka | Shenzhen Haida zaawansowana technologicznie cysterna firmy | ||
| Shenzhen Gongdecheng wentylator przemysłu | |||
| ChaoJingYin electoronic., LTD | 4010 | 12 V | |
| Słoik do zbierania gazu | Shenzhen Gongdecheng rura | ||
| Szanghaj Shenchen guma i plastik Produkty Fabryka | |||
| Stabilizator Myszy | Technologia Lanjieke | ||
| moc | Shenzhen Haida zaawansowana technologicznie firma produkująca sprzęt elektroniczny | 12 V 40 A Półprzewodnikowy | |
| firma | |||
| termoprzewodzący smar silikonowy | Shenzhen Haida high-tech sprzęt elektroniczny firma | DRG102 | |
| pompa wodna | Shenzhen Jutai pump Co., LTD | DC005 | 12 V |
| Zasilacz pompy wodnej | Fabryka zasilaczy Chaoke | 1210 | 100-240 V 50-60 HZ 12 V |
Bibliografia
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol. 18 (5), 459-480 (2016).
- Wang, W., et al. Prevalence, incidence, and mortality of stroke in china: Results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults. Circulation. 135 (8), 759-771 (2017).
- Report on Stroke Prevention and Treatment in China Writing Group. The Chinese stroke prevention report 2019 profile. Chinese Journal of Cerebrovascular Disease. 17 (05), 272-281 (2020).
- Gasparrini, A., et al. Mortality risk attributable to high and low ambient temperature: A multicountry observational study. Lancet. 386 (9991), 369-375 (2015).
- Yang, J., et al. The burden of stroke mortality attributable to cold and hot ambient temperatures: Epidemiological evidence from China. Environ Int. 93, 232-238 (2016).
- Guo, Y., et al. Global variation in the effects of ambient temperature on mortality: A systematic evaluation. Epidemiology. 25 (6), 781-789 (2014).
- Bai, L., et al. Increased coronary heart disease and stroke hospitalisations from ambient temperatures in Ontario. Heart. 104 (8), 673-679 (2018).
- Jung, S., et al. A forebrain neural substrate for behavioral thermoregulation. Neuron. 110 (2), 266-279 (2022).
- Liu, R., et al. Lateral habenula neurons signal cold aversion and participate in cold aversion. Neurochem Res. 49 (3), 771-784 (2024).
- Feng, C., et al. Cold-sensitive ventromedial hypothalamic neurons control homeostatic thermogenesis and social interaction-associated hyperthermia. Cell Metab. 34 (6), 888-901 (2022).
- Lal, N. K., et al. Xiphoid nucleus of the midline thalamus controls cold-induced food seeking. Nature. 621 (7977), 138-145 (2023).
- Qian, S., et al. A temperature-regulated circuit for feeding behavior. Nat Commun. 13 (1), 4229(2022).
- Zhao, J., Lin King, J. V., Paulsen, C. E., Cheng, Y., Julius, D. Irritant-evoked activation and calcium modulation of the trpa1 receptor. Nature. 585 (7823), 141-145 (2020).
- Balestrini, A., et al. A trpa1 inhibitor suppresses neurogenic inflammation and airway contraction for asthma treatment. J Exp Med. 218 (4), e20201637(2021).
- Hoebart, C., et al. Trpa1 as target in myocardial infarction. Int J Mol Sci. 24 (3), 2516-2536 (2023).
- De Almeida, A. S., et al. Role of trpa1 expressed in bone tissue and the antinociceptive effect of the trpa1 antagonist repeated administration in a breast cancer pain model. Life Sci. 276, 119469(2021).
- Wang, Q., et al. Trpa1 regulates macrophages phenotype plasticity and atherosclerosis progression. Atherosclerosis. 301, 44-53 (2020).
Przedruki i uprawnienia
Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE
Poproś o pozwolenie