Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Postępowanie w sprawie ciąży i karmienia królikami przeniesionymi na zarodki i zmodyfikowanymi genetycznie

2.9K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/67793

⸱

13 grudnia 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Obstetrics and Gynecology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Major Obstetric Diseases, Guangdong Provincial Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology, Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area Higher Education Joint Laboratory of Maternal-Fetal Medicine, The Third Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, 2Guangdong Medical Laboratory Animal Center, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, 3Guangdong Provincial Key Laboratory of Large Animal Models for Biomedicine, School of Pharmacy and Food Engineering, Wuyi University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół opisuje technikę zarządzania ciążą i żywieniem dla królików przeniesionych na zarodki i genetycznie zmodyfikowanych, mającą na celu zmniejszenie śmiertelności nowonarodzonych królików i zwiększenie efektywności przygotowania królików z edytowanymi genami.

Streszczenie

Wraz z postępem badań naukowych, rośnie zapotrzebowanie na modele królików z edytowanymi genami. Istnieją jednak ograniczone systemy zarządzania ciążą i żywieniem dla królików z edytowanymi genami, co prowadzi do niskich wskaźników przeżywalności wśród królików z edytowanymi genami, przygotowanych przez wielu niedoświadczonych badaczy. Dlatego niezbędne są odpowiednie wskazówki. Niniejszy artykuł podsumowuje praktyki ciążowe i żywieniowe królików modyfikowanych genetycznie opracowane w laboratorium autora i przedstawia zestaw podstawowych procesów. Obejmują one diagnostykę ciąży, opiekę przedporodową, położnictwo, wspomagane karmienie piersią, odstawianie od piersi i inne procedury, a także ratowanie i opiekę nad słabymi nowonarodzonymi królikami. W porównaniu z tradycyjnymi naturalnymi metodami porodu i pielęgnacji stosowanymi na fermach królików, podejście to obejmuje bardziej wyrafinowane zarządzanie, wymagające dodatkowego czasu i wysiłku, ale znacznie zwiększające przeżywalność królików ssących. Metody opisane w tym artykule są odpowiednie dla większości scenariuszy hodowli laboratoryjnej z udziałem królików z edytowanymi genami lub przeniesionymi zarodkami i stanowią proste i skuteczne odniesienie dla innych badaczy.

Wprowadzenie

Króliki są klasycznym modelem zwierzęcym do badań biomedycznych i coraz częściej stają się preferowanym modelem translacyjnym, aby wypełnić lukę między modelami gryzoni a dużymi modelami zwierzęcymi1,2. W porównaniu z dużymi zwierzętami króliki mają umiarkowaną wielkość ciała, małą przestrzeń do karmienia, niskie koszty karmienia i wygodne pobieranie krwi, co sprzyja wielokrotnemu zbieraniu danych badawczych i operacjom chirurgicznym. Króliki charakteryzują się dobrą zdolnością reprodukcyjną, krótkim okresem ciąży (28-32 dni w przypadku białych królików nowozelandzkich), dużą liczbą urodzeń i szybkim wzrostem3,4. W porównaniu z gryzoniami, króliki są bliższe ludziom w filogenezie5. Jest to opłacalny i praktyczny eksperymentalny substytut dla świń i naczelnych6. W porównaniu z innymi dużymi i średnimi zwierzętami edytującymi geny (świnie, bydło, owce, koty, psy, małpy), koszt przygotowania królików do edycji genów jest niski, a cykl krótki. Wraz z rozwojem terapii genowej7,8,9, terapia komórkami macierzystymi10,11,12,13, badania nad mózgiem14 i inne dziedziny naukowe1,15,16,17,18, zapotrzebowanie na gatunki inne niż gryzonie w edycji genów rośnie.

Króliki edytujące geny były kiedyś uważane za jedne ze średniej wielkości zwierząt edytujących geny, które mogły realizować zastosowania przemysłowe6. Jednak do dziś króliki edytujące geny nie były w stanie osiągnąć produkcji na dużą skalę. Jednym z głównych powodów jest to, że produkcja i hodowla królików z edycją genów jest wyzwaniem, a trudność jest znacznie większa niż w przypadku myszy lub szczurów zajmujących się edycją genów. Nie ma wielu laboratoriów, które mogą skutecznie hodować króliki z edycją genów. Początkującym często trudno jest skutecznie przygotować króliki do edycji genów i często napotykają takie nieprzyjemne problemy, jak niski wskaźnik ciąż19, aborcja20, dystocia21, odmowa laktacji przez samice królików22 i śmierć ssących królików23. Istnieje jednak niewiele systematycznych danych lub wytycznych literaturowych dotyczących ciąży i karmienia królików z edycją genów lub królików z przeniesionymi zarodkami. Większość z nich opiera się na doświadczeniach zwykłych ferm królików.

Dlatego ten artykuł podsumowuje dojrzałe doświadczenia związane z ciążą i karmieniem genetycznie modyfikowanych królików z laboratorium autora, a także przedstawia zestaw podstawowych procesów królików przenoszonych na zarodki i królików modyfikowanych genetycznie, w tym diagnozę ciąży, opiekę przedporodową, położnictwo, sztuczne wspomaganie karmienia, ablaktację, a także ratowanie i pielęgnację słabych królików. Proces ten został opracowany specjalnie dla hodowli królików z edycją genów lub królików z transferem zarodków. W porównaniu z tradycyjną naturalną metodą porodu i pielęgnacji na fermach królików, model zarządzania ciążą i karmieniem zajmuje więcej czasu i energii, ale może znacznie zmniejszyć śmiertelność małych królików, a wysiłek jest tego wart.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki ds. Eksperymentów na Zwierzętach w Laboratorium Medycznym w Guangdong. Numer oceny etycznej dla hodowli królików modyfikowanych genem MKRN3 biorących udział w tym badaniu wynosi B202210-6. W badaniu przestrzegane są procedury zgodne ze standardami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej z 1975 r. (zrewidowanej w 1983 r.). Króliki nowozelandzkie użyte w tym badaniu zostały pozyskane z Guangdong Medical Laboratory Animal Center w Chinach. Opisany w tym artykule proces ciąży i karmienia królików modyfikowanych genetycznie jest podsumowaniem codziennych praktyk hodowlanych zwierząt w laboratorium autora. Szczegółowe informacje na temat odczynników i używanego sprzętu są wymienione w Tabeli materiałów.

1. Diagnoza ciąży

  1. W 12do 14 dniu po transferze zarodków (wybierz jeden z punktów czasowych) potwierdź ciążę poprzez bezpośrednie badanie palpacyjne.
    UWAGA: Ten krok można pominąć. Jeśli badanie palpacyjne jest zbyt szorstkie i siłowe, może prowadzić do poronienia u ciężarnych królików.
    1. Jedną ręką przytrzymaj skórę szyi za uszami królika, pozwól pośladkom królika skurczyć się do przodu, blisko jamy brzusznej pośladków królika, a następnie drugą ręką otwórz dłoń i delikatnie dotknij tylnej części brzucha.
    2. Naciśnij brzuch do pewnego stopnia. Jeśli wymacuje się ciągły sznur gładkich i elastycznych kulek miąższu, podobnych wielkością do bobu, uważa się, że jest to ciąża24.
  2. Jeśli pozwalają na to warunki, użyj ultradźwięków w 15 dniu po transferze zarodków, aby ustalić, czy królik jest w ciąży. Diagnostyka ciąży królików opiera się na obecności małych, silnych punktów echogenicznych (worków ciążowych) w ciekłej ciemnej strefie.
  3. W okresie od 16 do 18 dnia po transferze zarodków obserwuj królika dwa razy dziennie rano i wieczorem, za każdym razem przez około 15 minut. Jeśli zaobserwuje się, że królik wykazuje zachowania, takie jak niepokój, szybki oddech, wyrywanie włosów w celu budowy gniazd itp., podczas porodu lub rui, oznacza to, że samica królika jest w ciąży rzekomej i nie zaszła w ciążę.
    UWAGA: Jeśli transfer zarodków nie powiedzie się, samice królików będą miały ciążę rzekomą podobną do porodowej lub rui w 16-18 dniu z powodu spadku hormonu lutealnego.

2. Opieka przedporodowa

  1. Pozwól ciężarnym królikom swobodnie jeść w czasie ciąży i dodawaj świeżą zieloną karmę raz w tygodniu.
  2. Rano lub wieczorem 25dnia po transferze zarodków należy przenieść ciężarne króliki do klatki porodowej.
    1. Wcześniej zdezynfekuj klatkę porodową, inkubator dla zwierząt, skrawki papieru lub wióry.
      UWAGA: Wybierz klatkę dostawczą dla królików, która spełnia międzynarodowe kryteria pod względem wielkości. Upewnij się, że klatka porodowa ma wystarczająco dużo miejsca, aby matka królika mogła się poruszać. Wybierz inkubator, który jest odporny na skubanie matki królika. Wybierz grube skrawki papieru o dobrej absorpcji wody. Zgodnie z wymaganiami i sugestiami lokalnego kierownictwa obiektu dla zwierząt, dobierz odpowiednie metody dezynfekcji.
    2. Zamocuj inkubator po jednej stronie klatki porodowej i włóż ręczniki, wióry lub skrawki papieru do inkubatora dla zwierząt, aby ciężarne króliki mogły zrobić gniazdo.
    3. Zapewnij odpowiednią ilość paszy i wody pitnej.
    4. Delikatnie przenieś ciężarne króliki do klatki porodowej.
    5. Zwróć uwagę na to, czy ciężarne króliki codziennie zakładały gniazdo w inkubatorze. Jeśli nie, dodaj kilka skrawków papieru i ręczników na zewnątrz inkubatora rano 28dnia ciąży.
      UWAGA: Jeśli ciężarne króliki nie zagnieżdżą się w inkubatorze, prawdopodobnie nie urodzi w inkubatorze. Umieść kilka ręczników i skrawków papieru na zewnątrz inkubatora, aby zapobiec utracie temperatury i śmierci nowonarodzonych królików poza pudełkiem.

3. Przebieg porodu

UWAGA: Dzień 0 odnosi się do okresu krótko po zapłodnieniu i formacji prokariotycznej. Króliki to zwierzęta stymulujące owulację, które owulują 10-12 godzin po kryciu. Za zarodki w stadium jednokomórkowym uzyskane następnego dnia po kryciu uważa się zarodki w 0,5dnia. Jeśli zarodki w stadium jednokomórkowym są hodowane in vitro tylko przez 2-3 godziny, a następnie przenoszone do królików zastępczych, uważa się również, że jest to 0,5 dzień ciąży.

  1. Monitorowanie prenatalne
    UWAGA: Ciąża królików trwa 28-32 dni. Jeśli królik urodzi przed 30dniem ciąży, wielkość płodu jest zwykle stosunkowo niewielka i zdarzają się rzadkie przypadki trudnego porodu. Nie jest wymagana nadmierna interwencja przed 30dniem.
    1. Rankiem 30dnia ciąży u królików wykonaj badanie palpacyjne jamy brzusznej, aby z grubsza określić liczbę, wielkość i aktywność płodu.
      1. Jedną ręką przytrzymaj skórę szyi za uszami królika, pozwól pośladkom królika skurczyć się do przodu, blisko jamy brzusznej pośladków królika, a następnie drugą ręką otwórz dłoń i delikatnie dotknij tylnej części brzucha. Siła musi być niewielka.
        UWAGA: Wciśnięcie się do brzucha do pewnego stopnia spowoduje wyczuwanie palpacyjne kilku elipsoid wielkości jajka, które mogą odczuwać ruch płodu.
    2. Jeśli okaże się, że liczba płodów poczętych przez ciężarne króliki wynosi tylko 1-2, w 30 dniu ciąży należy wstrzyknąć domięśniowo 0,02 mg kloprostenolu o godzinie 17:00, aby wywołać poród królików następnego dnia.
      UWAGA: Ciężarne króliki mają tylko 1-2 płody, które po osiągnięciu dojrzałości są podatne na dystocję lub niepowodzenie porodu.
  2. Przyspiesz poród
    UWAGA: Jeśli ciężarny królik nie urodzi rano 31. dnia ciąży, może rozważyć, czy musi przyspieszyć poród zgodnie z poniższymi warunkami. Jeśli jest więcej niż 2 płody, nie zostaną podjęte żadne dalsze działania.
    1. Jeśli ciężarny królik jest w ciąży tylko z 1-2 płodami i dzień wcześniej wstrzyknięto mu kloprostenol, rano 31 dnia ciąży wstrzyknij 10 jednostek oksytocyny do mięśni, aby wywołać poród.
    2. Jeśli ciężarny królik ma oznaki porodu (takie jak niepokój, szybki oddech, rozszerzenie naczyń usznych, skubanie i zakładanie gniazda, planowanie podłoża itp.), wstrzyknij 10 jednostek oksytocyny do mięśni, aby wywołać poród.
    3. Jeśli ciężarny królik nie ma oznak porodu, a ruchy płodu są normalne, kontynuuj obserwację. Jeśli poród nie nastąpi rano w 32dniu ciąży, wstrzyknij 10 jednostek oksytocyny w mięśnie, aby wywołać poród.
      UWAGA: Zwykle stosowanie oksytocyny może rozwiązać trudny poród. Ogólnie rzecz biorąc, 5-10 minut po wstrzyknięciu oksytocyny ciężarne króliki rozpoczną poród. Oksytocyna jest skuteczna przez około pół godziny i może być podawana ponownie po pół godzinie. Nie zaleca się wywoływania porodu oksytocyną więcej niż 3 razy. Jeśli oksytocyna jest nieskuteczna, poproś lekarza weterynarii o wykonanie cesarskiego cięcia. W przeciwnym razie płód umrze w macicy, zmięknie i zostanie wydalony z pochwy.

4. Położnictwo

  1. Ułóż i przygotuj inkubatory (Rysunek 1).
    UWAGA: Przygotuj się z wyprzedzeniem, zanim królik urodzi. Rozmiar inkubatora użytego w tym badaniu to 45 cm × 30 cm × 15 cm długości×, szerokości × wysokości.
    1. Dodaj sterylną chłonną wyściółkę. Zalecane są granulki z kolb kukurydzy.
    2. Rozłóż ręcznik jako matę pokrytą sztucznym puchem bawełnianym.
      UWAGA: Materiał sztucznej bawełny puchowej to włókno poliestrowe klasy dziecięcej, które jest nietoksyczne. Bawełna ze sztucznego puchu jest bardzo odpowiednia dla nowonarodzonych królików, które utrzymują ciepło. Nie można go jednak użyć do zrobienia gniazda dla matki królika lub może zostać zjedzony do żołądka.
  2. Szybko wytrzyj śluz na nowonarodzonych królikach ręcznikiem. Upewnij się, że oddychają płynnie, a następnie umieść je w inkubatorze.
    UWAGA: Jeśli oddychanie nowonarodzonych królików ustaje, natychmiast naciśnij klatkę piersiową, aby uzyskać pomocnicze oddychanie (25-35 razy/min), aby zmniejszyć średnicę klatki piersiowej o 25%-30%, aż do przywrócenia spontanicznego oddychania.
  3. Po porodzie ciężarnych królików policz liczbę urodzonych płodów. Przyklej karty informacyjne na inkubatorze: zmodyfikowane geny, liczba nowonarodzonych królików, data urodzenia itp.
    UWAGA: Odpowiednia temperatura otoczenia dla nowonarodzonych królików to 30-32 °C. Umieszczenie odpowiedniej ilości sierści królika lub sztucznego puchu bawełnianego wewnątrz inkubatora może uzyskać dobry efekt izolacyjny. Pomieszczenie dla królików powinno być utrzymywane w temperaturze 16-25 °C. Samice królików mają zwykle 6-8 sutków. Jeśli jest zbyt wiele młodych, niektóre dzieci mogą być karmione przez inne króliki.

5. Opieka poporodowa

  1. Pielęgnacja małego królika (Rysunek 2)
    UWAGA: Po porodzie pozwól matce królika odpocząć przez około 1 godzinę przed karmieniem piersią. Króliki zwykle karmią piersią 1-3 razy dziennie.
    1. Oczyść wszystkie sutki matki królika bawełnianą bawełną nasączoną alkoholem przed pierwszym karmieniem. Z wyjątkiem karmienia piersią, w innych okresach należy trzymać matki królików i młode króliki oddzielnie.
    2. Delikatnie masuj każdy sutek i delikatnie wyciśnij pierwszą kroplę mleka.
    3. Karmienie 1-2-dniowych małych królików: Za każdym razem kładź matkę królika na macie w pozycji bocznej lub na brzuchu i kładź ssące króliki jeden po drugim do ich sutków, aby ssać mleko (Rysunek 2A). 1-2 jednodniowe króliki należy karmić 2-3 razy dziennie.
      UWAGA: Wcześniaki lub małe króliki z niską masą urodzeniową są podatne na hipoglikemię. Podawaj 1 ml 5% glukozy i spożywaj mleko matki tak szybko, jak to możliwe. Jeśli mały królik jest zbyt słaby, aby pić, należy bezpośrednio wstrzyknąć 1 ml 5% glukozy do jamy brzusznej.
    4. Drugiego dnia po urodzeniu użyj markera, aby ponumerować grzbiet każdego małego królika. Przytnij niewielką ilość tkanki ogona w celu genotypowania.
    5. Karmienie małych królików w wieku powyżej 2 dni: Podczas karmienia umieść matkę królika w inkubatorze i pozwól jej samodzielnie karmić piersią (Rysunek 2B). Króliki w wieku 2-9 dni muszą być karmione 1-2 razy dziennie, a króliki powyżej 9 dni muszą być karmione raz dziennie do momentu odsadzenia. Upewnij się, że małe króliki są pełne (Rysunek 2C).
      UWAGA: Jeśli mama królika nie chce karmić piersią, można ją karmić świeżymi warzywami, aby była bardziej chętna do współpracy. W razie potrzeby matki królików można karmić piersią po umieszczeniu w stabilnej pozycji. Delikatnie wyciśnij pierwszą kroplę mleka z każdego sutka matki królika, aby złagodzić obrzęk i ból piersi, co jest korzystne dla małych królików do ssania mleka. Jeśli powyższe metody są nieskuteczne, do karmienia piersią należy użyć innych królików matek w okresie laktacji.
    6. Przez pierwsze 4 dni po urodzeniu czyść krocze małego królika dwa razy dziennie mokrymi wacikami, aby stymulować wydalanie smółki i moczu (Rysunek 2D).
    7. W miarę wzrostu sierści małego królika codziennie usuwaj trochę puchu bawełnianego z inkubatora.
    8. Zmieniaj ręcznik raz dziennie, aż mały królik urośnie do punktu, w którym całe jego ciało pokryje się włosami.
      UWAGA: Ogólnie rzecz biorąc, ręcznik nie jest już potrzebny w 8dniu po urodzeniu.
    9. Jeśli małe króliki (w wieku 1-2 tygodni) doświadczą biegunki, natychmiast podawaj 3 krople gentamycyny pochodzenia zwierzęcego (stężenie wynosi 0,04 g/ml) dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni.
      UWAGA: Biegunka u młodych królików jest zwykle spowodowana ssaniem mleka od matek królików z zapaleniem wymienia lub wysoką temperaturą i wilgotnością otoczenia. Śmiertelność małych królików z biegunką jest bardzo wysoka.
    10. Po tym, jak młody królik otworzy oczy (w wieku około 2 tygodni), przenieś go do klatki karmiącej z ręcznikiem. Dodaj trochę zielonej karmy i codzienną dietę.
      UWAGA: Odpowiednia temperatura dla młodych królików (w wieku 2-3 tygodni) to 23-30 °C.
    11. Oddziel matkę królika od małych królików i otwieraj przegrodę tylko raz dziennie do karmienia piersią.
      UWAGA: Może to zapobiec gryzieniu sutka matki królika przez małe króliki.
  2. Opieka poporodowa matki królika
    1. W okresie laktacji pozwól matkom królików swobodnie pić i jeść oraz karm je odpowiednią zieloną paszą, aby zapewnić odpowiednie odżywianie.
    2. Jeśli matka królika cierpi na zapalenie sutka, należy natychmiast przerwać karmienie piersią i podać odpowiednie antybiotyki weterynaryjne do leczenia (zalecane są cefalosporyny). Nakarm młode króliki innymi królikami w okresie laktacji o podobnym czasie dostawy.

6. Ablaktacja

  1. Upewnij się, że większość młodych królików jest odsadzona od matki w wieku 35 dni. Słabe króliki są odsadzane od matki w wieku 40 dni.
    UWAGA: Odpowiednia temperatura dla młodych królików (w wieku od 3 tygodni do 3 miesięcy) to 20-25 °C. Odpowiednia temperatura dla młodych królików (w wieku 3-6 miesięcy) i dorosłych królików wynosi również 15-25 °C.
  2. Należy rozważyć, czy po odsadzeniu szczepić konwencjonalne szczepionki zgodnie z wymaganiami doświadczalnymi.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Niniejszy artykuł opisuje procedurę prowadzenia ciąży i karmienia królików po transferze embrionów oraz królików modyfikowanych genetycznie. Pod koniec 2022 roku laboratorium autora zainicjowało prace nad platformą przygotowawczą dla królików modyfikowanych genetycznie. W tym okresie napotkano kilka powszechnych problemów, w tym poronienia, brak urodzeń w terminie, dystocję, brak wyrywania sierści do budowy gniazda przed porodem, niechęć samic do karmienia piersią lub przypadki kanibalizmu, niewystarczającą ilość mleka m...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Główne etapy postępowania w ciąży i karmieniu królików z przeniesionymi zarodkami i zmodyfikowanymi genetycznie obejmują położnictwo i wczesne wspomagane karmienie piersią. Trudny poród jest częstym problemem u królików19. Wydłużony czas porodu często prowadzi do niedokrwienia płodu, niedotlenienia i śmierci25. Odpowiednie stosowanie oksytocyny może skutecznie skrócić czas porodu i zmniejszyć przypadki dystocji płodu26. Wiele pierworódek królików nie...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Te badania były wspierane przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (Grant nr 82101937), Projekt Funduszu Badań nad Naukami Medycznymi i Technologią w Guangdong w Chinach (Grant nr B2024069) oraz Projekt Planu Nauki i Technologii w Kantonie w Chinach (Grant nr . SL2023A04J02229, nr zadania 2024A04J4923).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Sztuczny puch bawełnianyYangzhou Anguang Textile Co., Ltd, Chiny5490-Jinyu
Cloprostenol Wtrysk soduShanghai Quanyu Biotechnology (Zhumadian) Animal Pharmaceutical Co., Ltd, Chiny163232207
Granulki kolby kukurydzyGuangdong Prowincjonalne laboratorium medyczne Centrum dla zwierząt, ChinyYUMIXIN
Elektroniczna waga platformowaPrzyrząd wagowy Yongkang Runjin Co., Ltd, Chinyrj-09
GentamycynaShanxi Jinfukang Biological Pharmaceutical Co., Ltd, Chiny041531504
Wstrzykiwanie glukozyHenan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd, ChinyH41022251
InkubatorFoshan Chancheng Hualong Plastic Factory, ChinyAAA-2Dla nowonarodzonych królików
Pudełko inkubatora Hebei mabao wire mesh products Co., Ltd., Chinyhttps://qr.1688.com/s/AJ1K7O3pJako gniazdo dla królików matek
Inslin StrzykawkaBecton, Dickinson and Company, USAUltra-Fine, 328421
Wstrzyknięcie oksytocynyGuangzhou Baiyunshan Mingxing Pharmaceutical Co., LtdH44025245
Wstrzyknięcie penicylinyGuangdong Kangtaiyuan Animal Husbandry Co., Ltd, Chiny
Klatka do karmienia królikówSuzhou Suhang Technology Equipment Co., Ltd., Suzhou, ChinyRB42-8G
RęcznikZhejiang Jieliya Co., Ltd, ChinyW3290
300012430

Bibliografia

  1. Xu, J., et al. Gene editing in rabbits: Unique opportunities for translational biomedical research. Front Genet. 12, 642444(2021).
  2. Esteves, P. J., et al. The wide utility of rabbits as models of human diseases. Exp Mol Med. 50 (5), 1-10 (2018).
  3. Song, J., et al. Genome engineering technologies in rabbits. J Biomed Res. 35 (2), 135-147 (2020).
  4. Brewer, N. R. Biology of the rabbit. J Am Assoc Lab Anim Sci. 45 (1), 8-24 (2006).
  5. Inazu, A., et al. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation. N Engl J Med. 323 (18), 1234-1238 (1990).
  6. Han, Y., et al. Genome-edited rabbits: Unleashing the potential of a promising experimental animal model across diverse diseases. Zool Res. 45 (2), 253-262 (2024).
  7. Ebrahimi, P., et al. In vivo and ex vivo gene therapy for neurodegenerative diseases: A promise for disease modification. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 397 (10), 7501-7530 (2024).
  8. Carter, J. E., Schuchman, E. H. Gene therapy for neurodegenerative diseases: Fact or fiction. Br J Psychiatry. 178, 392-394 (2001).
  9. Zha, Y., et al. CRISPR/Cas9-mediated knockout of APOC3 stabilizes plasma lipids and inhibits atherosclerosis in rabbits. Lipids Health Dis. 20 (1), 180(2021).
  10. Khandpur, S., Gupta, S., Gunaabalaji, D. R. Stem cell therapy in dermatology. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 87 (6), 753-767 (2021).
  11. Gao, L., et al. Stem cell therapy: A promising therapeutic method for intracerebral hemorrhage. Cell Transplant. 27 (12), 1809-1824 (2018).
  12. Alessandrini, M., Preynat-Seauve, O., De Bruin, K., Pepper, M. S. Stem cell therapy for neurological disorders. S Afr Med J. 109 (8b), 70-77 (2019).
  13. Song, J., et al. Development of the nude rabbit model. Stem Cell Reports. 16 (3), 656-665 (2021).
  14. Liu, X., et al. YIPF5 (p.W218R) mutation induced primary microcephaly in rabbits. Neurobiol Dis. 182, 106135(2023).
  15. Bhaskar, S. M. M. Incidental findings in brain imaging research: spotlight on ethical considerations. Eur Radiol. 32 (10), 6977-6978 (2022).
  16. Sá, K. N., Venas, G. Brazilian research on noninvasive brain stimulation applied to health conditions. Arq Neuropsiquiatr. 79 (11), 974-981 (2021).
  17. Fan, J., Wang, Y., Chen, Y. E. Genetically modified rabbits for cardiovascular research. Front Genet. 12, 614379(2021).
  18. Mu, Y., et al. GTKO Rabbit: A novel animal model for preclinical assessment of decellularized xenogeneic grafts via in situ implantation. Mater Today Bio. 18, 100505(2023).
  19. Castellini, C., et al. The main factors affecting the reproductive performance of rabbit does: A review. Anim Reprod Sci. 122 (3-4), 174-182 (2010).
  20. Rosell, J. M., Fuente, L. F. Reproductive diseases in farmed rabbit does. Animals (Basel). 10 (10), (2020).
  21. Dickie, E. Dystocia in a rabbit (Oryctolagus cuniculus). Can Vet J. 52 (1), 80-83 (2011).
  22. Jiménez, A., González-Mariscal, G. Maternal responsiveness to suckling is modulated by time post-nursing: A behavioral and c-Fos/oxytocin immunocytochemistry study in rabbits. J Neuroendocrinol. 31 (9), e12788(2019).
  23. Whitney, J. C., et al. Rabbit mortality survey. Lab Anim. 10 (3), 203-207 (1976).
  24. Varga, M. Rabbit Basic Science. Textbook of Rabbit Medicine. , 3-108 (2014).
  25. Hudson, R., Müller, A., Kennedy, G. A. Parturition in the rabbit is compromised by daytime nursing: the role of oxytocin. Biol Reprod. 53 (3), 519-524 (1995).
  26. Morgan, D. R. Routine birth induction in rabbits using oxytocin. Lab Anim. 8 (2), 127-130 (1974).
  27. Hamilton, H. H., Lukefahr, S. D., McNitt, J. I. Maternal nest quality and its influence on litter survival and weaning performance in commercial rabbits. J Anim Sci. 75 (4), 926-933 (1997).
  28. Benedek, I., Altbӓcker, V., Molnár, T. Stress reactivity near birth affects nest building timing and offspring number and survival in the European rabbit (Oryctolagus cuniculus). PLoS One. 16 (1), e0246258(2021).
  29. González-Mariscal, G., Gallegos, J. A. The maintenance and termination of maternal behavior in rabbits: involvement of suckling and progesterone. Physiol Behav. 124, 72-76 (2014).
  30. Saxmose Nielsen, S., et al. Health and welfare of rabbits farmed in different production systems. Efsa j. 18 (1), e05944(2020).
  31. Pinto-Pinho, P., Pinto, M. L., Monteiro, J., Fardilha, M. Pregnancy Complications and feto-maternal monitoring in rabbits. Vet Sci. 10 (10), 622(2023).
  32. Abel, M., Smith, G. W., Nathanielsz, P. W. Prostaglandin-induced parturition in the rabbit; quantitative aspects of the route and duration of administration. J Endocrinol. 58 (1), xvi(1973).
  33. Sui, T., et al. A novel rabbit model of Duchenne muscular dystrophy generated by CRISPR/Cas9. Dis Model Mech. 11 (6), 032201(2018).
  34. Deng, J., et al. The disrupted balance between hair follicles and sebaceous glands in Hoxc13-ablated rabbits. Faseb j. 33 (1), 1226-1234 (2019).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Transfer zarodkówprowadzenie ciążyopieka nad młodymi królikamiwspomagane karmienie piersiądiagnostyka ciążyopieka przedporodowaprzeżywalność noworodków królikówpraktyki odsadzaniahodowla królików laboratoryjnych
Postępowanie w sprawie ciąży i karmienia królikami przeniesionymi na zarodki i zmodyfikowanymi genetycznie
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.