Opracowano nową technikę chirurgiczną do wszczepiania świń urządzeń telemetrycznych, która pozwala na ciągłe monitorowanie bez dyskomfortu. Urządzenie umieszcza się na plecach, co minimalizuje ryzyko podrażnień i infekcji.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Technika chirurgiczna polegająca na wszczepieniu bezprzewodowego urządzenia telemetrycznego na grzbietach świń
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Urządzenia telemetryczne są niezbędne do przedklinicznych badań sercowo-naczyniowych, pozwalając na ciągłe monitorowanie parametrów fizjologicznych, takich jak elektrokardiogram, temperatura i oddychanie u zwierząt doświadczalnych, bez powodowania zakłóceń. Tradycyjne metody, takie jak umieszczanie w jamie brzusznej, mogą powodować dyskomfort, szczególnie u świń ze względu na ich nawyk leżenia na brzuchu. Aby rozwiązać ten problem, opracowano nowatorską technikę chirurgiczną do wszczepiania świńom bezprzewodowych urządzeń telemetrycznych, której celem jest poprawa komfortu zwierząt i utrzymanie jakości sygnału. W badaniu wzięło udział 40 świń rasy Yorkshire (20-30 kg). Urządzenie telemetryczne zostało wszczepione z tyłu. Wykonano 2-calowe nacięcie boczne do kręgosłupa, a następnie rozcięcie w celu utworzenia kieszeni pod powięzią najszerszą grzbietu. Kieszeń potraktowano roztworem wankomycyny, aby zapobiec infekcji przed włożeniem urządzenia. Przewody zostały zabezpieczone, a strona została zamknięta warstwami. Wszystkie świnie wykazywały silne, ciągłe sygnały telemetryczne po operacji. W ciągu 180-dniowego okresu obserwacji wystąpiły tylko dwa przypadki infekcji: jeden był leczony antybiotykami, a drugi wymagał usunięcia urządzenia. Nie zaobserwowano znaczącego krwawienia ani utraty sygnału telemetrycznego, a wszystkie zwierzęta przeżyły do końca badania. Ta nowa technika oferuje niezawodną metodę wszczepiania urządzeń telemetrycznych świniom, zmniejszając dyskomfort i ryzyko infekcji, zapewniając jednocześnie wysokiej jakości dane fizjologiczne. Jest to obiecujące rozwiązanie do szerszego zastosowania w przedklinicznych badaniach sercowo-naczyniowych, poprawiając zarówno dobrostan zwierząt, jak i wiarygodność danych.
Wprowadzenie
Urządzenia telemetryczne odgrywają kluczową rolę w pogłębianiu wiedzy na temat fizjologii układu krążenia, szczególnie w badaniach wykorzystujących zwierzęcy model zawału mięśnia sercowego. Umożliwiając ciągłe monitorowanie sygnałów fizjologicznych, w tym parametrów życiowych i odczytów elektrokardiogramu (EKG), urządzenia te oferują bezcenny wgląd w dynamiczne zmiany zachodzące podczas zdarzeń sercowych. W badaniach przedklinicznych, w których modele zwierzęce, takie jak świnie, odgrywają zasadniczą rolę w naśladowaniu ludzkich reakcji sercowo-naczyniowych, urządzenia telemetryczne stały się niezbędnymi narzędziami1. Możliwość ciągłego rejestrowania EKG u nieskrępowanych, swobodnie poruszających się zwierząt zapewnia zniuansowaną perspektywę wpływu zawału mięśnia sercowego, umożliwiając naukowcom uchwycenie zmian w funkcjonowaniu serca w czasie rzeczywistym.
W badaniach z udziałem zwierzęcych modeli zawału mięśnia sercowego, wszczepialne urządzenia telemetryczne oferują wyraźne korzyści. Ułatwiają one pomiar krytycznych parametrów, takich jak tętno, przy minimalnym zakłóceniu naturalnego zachowania zwierząt, eliminując potencjalne czynniki zakłócające wprowadzane przez urządzenia zewnętrzne2.
Te urządzenia często są dostarczane z instrukcją ich chirurgicznego wszczepienia, ale różne badania i modele zwierzęce mogą wymagać technik implantacji innych niż te w instrukcji. Tradycyjne miejsca implantacji telemetrycznej, takie jak umieszczenie w jamie brzusznej lub szyi, mają wady w modelach świńskich stosowanych w rozszerzonych badaniach sercowo-naczyniowych, w tym potencjalny dyskomfort, zakłócenia w dostępie do kości udowej, ograniczony ruch i zwiększone ryzyko infekcji1,2,3. W związku z tym potrzebne było alternatywne podejście, które byłoby kompatybilne z długoterminowym monitorowaniem u nieskrępowanych świń.
W porównaniu do tradycyjnego umieszczania w jamie brzusznej, które może powodować dyskomfort, lub umieszczania szyi, które miało niższe wskaźniki sukcesu u świń w niektórych innych badaniach, to podejście grzbietowe ma na celu poprawę dobrostanu przy jednoczesnym zachowaniu jakości danych.
Głównym celem tego badania było opracowanie i walidacja nowatorskiej techniki chirurgicznej do wszczepiania bezprzewodowych urządzeń telemetrycznych w grzbiety świń, aby zapewnić zwierzętom komfort i niezawodność. Celem było wykorzystanie korzyści płynących z ciągłego monitorowania EKG przez dłuższy czas (do 180 dni). Technika ta została opracowana w odpowiedzi na ograniczenia obserwowane przy tradycyjnych metodach implantacji (np. umieszczanie w jamie brzusznej, pachwinowej i szyi), które u świń wiążą się ze znacznym ryzykiem dyskomfortu, ograniczonej mobilności, zakłóceń dostępu naczyniowego i infekcji. Opracowaliśmy to nowatorskie podejście grzbietowe, aby poprawić dobrostan zwierząt, zmniejszyć powikłania pooperacyjne i utrzymać niezawodną jakość sygnału podczas długotrwałego monitorowania u nieskrępowanych zwierząt.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Wszystkie procedury dla zwierząt zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (IACUC) Instytutu Serca w Teksasie. Zwierzętom wszczepiono implanty za pomocą cyfrowego systemu EMKA easyTEL+L-EEEETA (https://www.emkatech.com/product/easytel-large-animals/).
1. Przygotowania przedoperacyjne dla zwierząt doświadczalnych
- Używać świń Yorkshire obu płci o wadze od 20 kg do 30 kg. Nie karmić świń na 12-24 godziny przed rozpoczęciem znieczulenia, ale zapewnić dostęp do wody.
2. Sedacja i znieczulenie
- Podawać telazol (tiletamina i zolazepam; 2-6 mg/kg domięśniowo) i siarczan atropiny (0,02-0,05 mg/kg domięśniowo). Odczekaj 10-15 minut, aż leki wywołają uspokojenie, a następnie przetransportuj świnię do pomieszczenia przygotowawczego. Potwierdź odpowiednie znieczulenie poprzez brak tonu żuchwy i brak reakcji na szczypanie palców. Nałóż maść okulistyczną na oba oczy, aby zapobiec wysuszeniu rogówki podczas znieczulenia.
- Umieść maskę na twarz, aby podawać tlen i izofluran w stężeniu 3%, aż odpowiednie rozluźnienie tonu żuchwy pozwoli na intubację dotchawiczą.
- Zaintubuj świnię z bezpośrednim widzeniem fałdów głosowych. Podłączyć świnię do respiratora objętościowego i utrzymać znieczulenie przez inhalację izofluranu (0,5%-3,0%) wO2 (40%-100%).
- Umieścić cewnik dożylny (IV) w żyle ucha. Ogolić obszar nad boczną żyłą uszną i zdezynfekować go 70% alkoholem izopropylowym, a następnie roztworem jodu powidonu. Wprowadzić cewnik od 20 do 22G do żyły, stosując technikę aseptyczną, a następnie zabezpieczyć cewnik taśmą medyczną i przepłukać go sterylną solą fizjologiczną, aby potwierdzić drożność.
- Podawać buprenorfinę (Buprenex; 0,005-0,015 mg/kg domięśniowo), fluniksynę megluminę (1,1-2,2 mg/kg dożylnie lub domięśniowo) i ceftiofur (Naxcel; 3-5 mg/kg domięśniowo).
- Ogol klatkę piersiową, górną część pleców, dolną część pleców i dystalne części wszystkich czterech kończyn, w szczególności obszary nad przednią częścią kopyt, używając elektrycznych maszynek do strzyżenia, aby całkowicie odsłonić skórę w celu umieszczenia elektrod. Oczyść wszystkie ogolone miejsca sterylną gazą nasączoną 70% alkoholem izopropylowym, wycierając okrężnymi ruchami od środka na zewnątrz, aby usunąć zanieczyszczenia i oleje w ramach przygotowań do sterylnego drapowania. Umieść samoprzylepne elektrody EKG na wszystkich czterech kończynach, zapewniając pewny kontakt ze skórą, aby zminimalizować artefakty sygnału.
3. Zabieg chirurgiczny
- Na sali operacyjnej połóż świnię na stole w pozycji brzusznej. Utrzymuj znieczulenie za pomocą inhalacji izofluranu (0,5%-3,0%). Rozpocząć dożylny wlew osocza w tempie 10-15 ml/h.
- Przygotowanie pola operacyjnego
- Oczyść zamierzone miejsce nacięcia chirurgicznego w lewej górnej części pleców i otaczający go ogolony obszar (około 15 cm x 15 cm) sterylną gazą nasączoną 70% alkoholem izopropylowym. Wycieraj od środka na zewnątrz, aż na gazie nie pozostaną żadne widoczne zabrudzenia ani zanieczyszczenia. Pozostaw alkohol do całkowitego wyschnięcia na powietrzu.
- Wykonaj sterylny peeling chirurgiczny przy użyciu roztworu peelingu powidonowo-jodowego i sterylnej gazy. Nakładaj peeling zdecydowanymi, okrężnymi ruchami, zaczynając od linii nacięcia i przesuwając się na zewnątrz rozszerzającymi się kręgami. Kontynuuj szorowanie przez co najmniej 5 minut, w razie potrzeby używając świeżej gazy.
- Nałóż roztwór jodu powidonu za pomocą sterylnej gazy lub patyczków z gąbki, ponownie przesuwając się od środka na zewnątrz. Pozostaw tę ostatnią warstwę farby do całkowitego wyschnięcia na powietrzu; Nie wycieraj go.
- Odizoluj przygotowane pole operacyjne sterylnymi obłożami chirurgicznymi.
- Zidentyfikuj anatomiczne punkty orientacyjne dla nacięcia. Te punkty orientacyjne tworzą trójkąt składający się z kręgosłupa (górna granica), łopatki (lewa granica) i dolnej granicy mięśnia czworobocznego (prawa granica; Rysunek 1).
- Używając ostrza numer 10, wykonaj 2-calowe podłużne nacięcie około 2 cali z boku od kręgosłupa.
- Po nacięciu naskórka należy za pomocą elektrokoagulacji przeprowadzić przez tkankę podskórną, a następnie podzielić mięsień czworoboczny. Zachowaj szczególną ostrożność, aby podzielić wszystkie warstwy powięziowe.
- Po podzieleniu wewnętrznej warstwy powięziowej użyj rozbioru palcem wskazującym i środkowym, aby utworzyć kieszeń w tej warstwie. Sprawdź, czy czubek łopatki znajduje się w zasięgu opuszków palców. Po rozbiorzeniu, czubek łopatki będzie wyczuwalny na głębokości kieszonki (Ryc. 2).
- Sprawdź, czy urządzenie telemetryczne zmieści się w kieszeni przy minimalnym naprężeniu nacięcia skóry. Wyjmij urządzenie z kieszeni.
- Wymieszaj wankomycynę (1 g) z 50 ml 0,9% soli fizjologicznej i umieść około 10 ml mieszaniny w kieszeni na 1-2 minuty. Usuń nadmiar roztworu za pomocą gazika.
- Użyj angiocath 14 Fr, aby umieścić przewody, jak pokazano na Rysunek 2.
- Włóż angiocath, przechodząc w orientację boczną do przyśrodkowej, zewnętrzną do wewnętrznej. Skieruj igłę pod mięśniem w kierunku kieszeni. Przesuwać igłę do momentu, aż widoczna pozostanie tylko jedna trzecia jej ciała. Wyjmij igłę i przeciągnij przewód przez cewnik, przechodząc od końcówki cewnika do piasty cewnika.
- Pozostaw odsłonięte od 1 do 2 cali ołowiu. Odpowiednio wyeksponowany przewód zapobiega jego utracie w drogach podskórnych podczas zakładania innych elektrod. Usuń cewnik.
- Włóż jeden kolorowy przewód (żółty, czerwony, zielony lub niebieski), a następnie odpowiadający mu przeciwległy przezroczysty przewód po przeciwnej stronie kieszeni. Wstaw każdą parę razem, po jednej parze na raz, aby dopasować ich rozmieszczenie na urządzeniu telemetrycznym i zapobiec pomyłkom podczas umieszczania. Kolorowe i przezroczyste przewody tworzą parę różnicową dla każdego kanału EKG, umożliwiając bipolarną akwizycję sygnału i redukcję szumów elektrycznych. Powtórz ten proces sekwencyjnie dla wszystkich par odprowadzeń. Włóż przewód uziemiający na końcu. Takie podejście zapewnia spójną orientację wyprowadzeń i dokładną transmisję sygnału (Rysunek 3).
- Po umieszczeniu wszystkich przewodów pociągnij przewody tak, aby końcówki przewodów ledwo znajdowały się pod skórą. Upewnij się, że żadne przewody nie są widoczne na poziomie skóry (Rysunek 3).
- Zbierz wszystkie druty w pętlę, używając ręki jako przewodnika, i zwiąż je w wiązkę z ciężkimi jedwabiami.
- Umieść wiązkę urządzenia i przewodów w kieszeni. Upewnij się, że urządzenie jest płasko osadzone i prawidłowo zorientowane. Jedna strona urządzenia jest oznaczona instrukcją: Ta strona skierowana na zewnątrz.
- Umieść urządzenie w kieszeni tak, aby jego boczna krawędź leżała co najmniej 1-2 cm przyśrodkowo od wyczuwalnej krawędzi ogonowej łopatki. Zanim przejdziesz dalej, delikatnie manipuluj lewą przednią kończyną świni w całym zakresie ruchu, aby upewnić się, że urządzenie nie uderza znacząco w łopatkę ani nie ociera się o nią.
- Upewnij się, że odczyty urządzenia są przesyłane do odbiornika i komputera (Rysunek 4).
UWAGA: Udana transmisja jest definiowana jako transmisja, która dokładnie mierzy tętno, ocenia rytm i identyfikuje zespoły QRS. Surowy sygnał może nie być idealnie izoelektryczny lub wolny od artefaktów. - Zapewnij hemostazę. Zamknij warstwę mięśniową za pomocą 1-0 Vicryl. Nałóż mieszaninę wankomycyny na warstwę mięśniową. Odczekać 1-2 minuty do wchłonięcia.
- Zamknij warstwę podskórną za pomocą 2-0 Vicryl. Zszyj nacięcie i nałóż klej tkankowy.
4. Opieka pooperacyjna
- Monitoruj i rejestruj parametry życiowe - tętno, częstość oddechów i temperaturę - co godzinę, począwszy od momentu przyjęcia na oddział intensywnej terapii. Ciągłą ocenę świni aż do spełnienia kryteriów ekstubacji, w tym spontanicznego wysiłku oddechowego podczas korzystania z respiratora, obecności odruchu żucia i zdolności do utrzymania pozycji leżącej mostka. Ekstubacja powinna opierać się na tych wskaźnikach klinicznych i być wsparta pomiarami gazometrii krwi tętniczej.
- Kontynuować cogodzinne monitorowanie po ekstubacji; zmniejszać do co 4 godziny, gdy świnia wykaże stabilność fizjologiczną. Upewnij się, że świnia nigdy nie jest pozostawiona bez opieki podczas rekonwalescencji. Przeszkolony technik weterynarii musi być obecny przez cały czas trwania okresu rekonwalescencji.
- Świnie należy trzymać pojedynczo w sąsiednich kojcach, które umożliwiają wzrokowy, ale nie fizyczny kontakt z przedstawicielami tego samego gatunku, i nie należy wracać świni do pomieszczeń grupowych, dopóki w pełni nie wyzdrowieje.
- Podawać pooperacyjne znieczulenia, które obejmują buprenorfinę (0,05-0,1 mg/kg domięśniowo lub PO) co 6-12 godzin lub zgodnie z zaleceniami lekarza weterynarii oraz megluminę fluniksyny (1,1-2,2 mg/kg IV, IM lub PO) podawaną co 6-8 godzin w razie potrzeby.
- Profilaktykę przeciwbakteryjną należy stosować poczynając od leku Naxcel (ceftiofur; 3-5 mg/kg mc. domięśniowo) raz na dobę przez 24 godziny, począwszy od następnego dnia po zabiegu, a następnie Baytril (enrofloksacyna; 2,5-5,0 mg/kg PO, BID) przez okres do 14 dni.
- Zachowaj aseptyczną opiekę pooperacyjną, aplikując jod w sprayu na miejsce nacięcia co 8 godzin, aż do całkowitego zagojenia się rany i usunięcia zszywek w 14. dniu pooperacyjnym. W razie potrzeby nałóż potrójną maść z antybiotykiem na miejsce nacięcia.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Dane przedstawione w Tabeli 1 wykazują niezawodność i bezpieczeństwo techniki chirurgicznej implantacji urządzeń telemetrycznych w obszarze grzbietowym u świń. Pomyślną transmisję EKG zarejestrowano u wszystkich 40 świń (100%), co potwierdza, że rozmieszczenie urządzenia i konfiguracja elektrod w sposób spójny umożliwiały skuteczne, długoterminowe pozyskiwanie sygnału. Brak poważnych krwawień (0%; zdefiniowanych jako utrata krwi ≥10 mL) wskazuje na bezpieczeństwo preparacji kieszeni powięziowej oraz ostr...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Zabieg implantacji urządzenia jest opisywany jako nowa inwazyjna metoda telemetryczna ciągłego monitorowania EKG. Metoda ta zapewnia wiarygodne nagrania w doświadczeniach na zwierzętach. Chociaż instrukcja obsługi urządzenia EMKA4 opisuje procedurę chirurgiczną wszczepiania urządzenia w jamę brzuszną dużych zwierząt, takich jak psy i świnie, umieszczenie w jamie brzusznej nie było uważane za pożądane, ponieważ świnie zwykle leżą na brzuchu, co powoduje ucisk na otrzewną, który może powodować ból l...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Żaden nie zadeklarował.
Podziękowania
Stephen N. Palmer, PhD, ELS, z Departamentu Publikacji Naukowych w Texas Heart Institute, przyczynił się do edycji manuskryptu.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Strzykawka 1 cc | Vetone | V1 670097 | |
| Strzykawka 10 cc | Medline | ||
| 12 cc | Strzykawka Vetone | V1 670065 | |
| 20 cc | Nipro | JD+20L | |
| 20G | SYR100205 | ||
| 3 cc | Nipro | JD+03L-NIJ | |
| ACT wkład | Medtronic | 402-03 | |
| Alcohol | Vetone | V1 500205 | |
| Obwód anestezjologiczny | Fisher & Paykel | RT210 | |
| Angiocath 14 Fr | BD | 382269 | |
| Siarczan atropiny | Vetone | V1 510221 | |
| Serweta bariatryczna | Medline | DYNJP3105 | |
| Blade 10 | Medline | MDS15010 | |
| Buprenorfina | PAR Pharmaceuticals | 3003408B | |
| Osłona kamery | Aspen Surgical | LT-C02 | |
| Długopis kauteryczny | Medline | ESPB3000 | |
| Długopis do kauteryzacji Taśma | Medline | DYNJ01208 | |
| Coflex 2" | Vetwrap | 1404BK | |
| Ochraniacz czapki Curos | 3M | CFF1-270 | |
| Elektrody EKG | Medline | ||
| System cyfrowy EMKA easyTEL+L-EEEETA | EMKA | ||
| Rurka dotchawicza | Jorvet | J0615J | |
| Flunixin meglumine | Merck | 65707 | |
| Nasadka do wstrzykiwań | ICU Medical | C1000 | |
| Cewnik wprowadzający 5F | Abbott | 406101 | |
| Cewnik wprowadzający 6F | Abbott | ||
| Zestaw do przedłużania cewnika dożylnego | |||
| 2420-0007 | |||
| Osłona lekka | Medline | DYNJLHS2 | |
| Naxcel (ceftiofur) | Zoetis | 25434 | |
| Licznik igieł | Medline | DYNJNC20F | |
| Igła do wprowadzania przezskórnego | Cook | G00272 | |
| Jedwab Permahand 2-0 | Ethicon | C012D | |
| PlasmaLyte | Baxter | 2B2544 | |
| Farba powidonowo-jodowa w sztyfcie | Aplicare | ORF20025S | |
| Przetwornik monitorujący ciśnienie 1x1 | Edwards Lifesciences | PX260 | |
| Rurka ciśnieniowa 84" | Edwards Lifesciences | 50P184 | |
| Saline | Baxter | 2F7124 | |
| Ochraniacze na buty | Medline | NON29858 | |
| Skin zszywacz | Covidien | 8886803712 | |
| Kubek na próbki | Medline | DYND30389 | |
| Gąbka, 4 "i razy; 4", wykrywalna promieniami rentgenowskimi | gąbka Covidien | 441002 | |
| , lap | Medline | MDS241518 | |
| Czepek chirurgiczny | CardinalHealth | 4359 | |
| Rękawice chirurgiczne | Medline | MSG9065 | |
| Fartuchy chirurgiczne | Medline | DYNJP2001S | |
| Maska chirurgiczna | Fał | 6211580 | |
| Obrus | Medline | DYNJP2311 | |
| Telazol | Zoetis | 10004135 | |
| Klej tkankowy | 3M | 1469SB | |
| Vancomycin | Fresenius Kabi | 402254G | |
| Vicryl 1 | Ethicon | J480H | |
| Vicryl 2-0 | Ethicon | J869H |
Bibliografia
- Krause, A., et al. Surgical implantation and functional assessment of an invasive telemetric system to measure autonomic responses in domestic pigs. Vet J. 207, 140-146 (2016).
- Horning, M., et al. Best practice recommendations for the use of fully implanted telemetry devices in pinnipeds. Animal Biotele. 5 (1), 13(2017).
- Swindle, M., Smith, A. C., Helke, K. Recommendations for medical device implantation in swine. Israel J Vet Med. 68, 3-11 (2013).
- Implanted telemetry: A valuable tool for preclinical research. , National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research. https://www.emkatech.com/implanted-telemetry-in-preclinical-research/ (2023).
- Morton, D. B., et al. Refinements in telemetry procedures. Seventh report of the bvaawf/frame/rspca/ufaw joint working group on refinement, part a. Lab Animals. 37 (4), 261-299 (2003).
- Langin, M., et al. Perioperative telemetric monitoring in pig-to-baboon heterotopic thoracic cardiac xenotransplantation. Ann Transplantat. 23, 491-499 (2018).
- Markert, M., et al. A new telemetry-based system for assessing cardiovascular function in group-housed large animals. Taking the 3rs to a new level with the evaluation of remote measurement via cloud data transmission. J Pharmacol Toxicol Meth. 93, 90-97 (2018).
- Prior, H., Mcmahon, N., Schofield, J., Valentin, J. P. Non-invasive telemetric electrocardiogram assessment in conscious beagle dogs. J Pharmacol Toxicol Meth. 60 (2), 167-173 (2009).
- Ruppert, S., Vormberge, T., Igl, B. W., Hoffmann, M. Ecg telemetry in conscious guinea pigs. J Pharmacol Toxicol Meth. 81, 88-98 (2016).
- Shiotani, M., Harada, T., Abe, J., Hamada, Y., Horii, I. Methodological validation of an existing telemetry system for qt evaluation in conscious guinea pigs. J Pharmacold Toxicol Meth. 55 (1), 27-34 (2007).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
