Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Osłabienie feroptozy neuronalnej przez hamowanie RKIP po spontanicznym krwotoku śródmózgowym poprzez aktywację szlaku NRF2/HO-1

483 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/68511

⸱

31 października 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital 2 of Nantong University

W tym artykule

Podsumowanie

Dzięki przeprowadzeniu badań opartych zarówno na organizmie, jak i na hodowli komórkowych wykazano, że hamowanie białka inhibitora kinazy Raf (RKIP) może złagodzić ferroptozę neuronalną po spontanicznym krwotoku śródmózgowym, co zmniejsza ryzyko uszkodzeń mózgu. Obserwowana cytoprotekcja powstaje poprzez modulację osi sygnalizacji NRF2/HO-1 .

Streszczenie

Białko inhibitora kinazy raf (RKIP), będące głównym członkiem rodziny białek wiążących fosfatydylethanolaminę, jest znane ze swojego udziału w różnych procesach fizjologicznych, w tym różnicowaniu komórek, migracji, cyklu komórkowym i apoptozie. Badanie to badało jego rolę w ferroptozie neuronalnej po spontanicznym krwotoku śródmózgowym (ICH) oraz powiązane z nią mechanizmy. Opracowano komórkowy model spontanicznego ICH z wykorzystaniem hodowli komórek feochromocytomy szczurów (PC12) stymulowanych heminami. Oceniono żywotność komórek, ekspresję RNA, poziomy reaktywnych rodzajów tlenu (ROS) oraz nadtlenek lipidów (LPO). Dodatkowo mierzono poziomy ekspresji białek. Badanie to potwierdziło, że hamowanie RKIP jest neuroprotekcyjne in vitro po ICH. Efekt ten wiązał się ze zwiększoną ekspresją nadoksydazy glutationowej 4 (GPX4) oraz zmniejszoną ekspresją długołańcuchowej rodziny syntetazy acyl-CoA 4 (ACSL4), a także poziomami ROS i LPO w neuronach. Hamowanie RKIP wykazało ochronną rolę przed ferroptozą neuronalną in vitro po ICH, potencjalnie poprzez aktywację szlaku czynnika jądrowego E2 powiązanego z czynnikiem E2/hemooksyoxygenazy-1 (NRF2/HO-1). Ten mechanizm może dostarczyć wglądu w strategie terapeutyczne ukierunkowane na ferroptozę neuronalną w ICH.

Wprowadzenie

Samoistny krwotok śródmózgowy (ICH) to schorzenie mózgowe charakteryzujące się krwawieniem spowodowanym uszkodzeniem naczyń wewnątrzczaszkowych, martwicą i pęknięciem naczyń, często dotykającym jądrów podstawy i stanowiącym główny podtyp udaru krwotocznego1. Wskaźnik śmiertelności wśród pacjentów z diagnozą ICH wynosi około 50%, a znacząca część osób, które przeżyły, doświadczają poważnej utraty samodzielności2. Obecne opcje leczenia spontanicznej ICH są ograniczone, a żadne terapie nie wykazały istotnego zmniejszenia śmiertelności ani znaczącej poprawy wyników neurologicznych po ICH.

Ferroptoza, zależna od żelaza forma zaprogramowanej śmierci komórkowej, definiowana jest przez peroksydację lipidów, gromadzenie jonów żelaznych oraz wyczerpanie glutationu, co odróżnia ją od innych form zaprogramowanej śmierci komórkowej w kategoriach genetycznych, morfologicznych i biologicznych3. Coraz więcej dowodów podkreśla rolę ferroptozy neuronalnej w patologii ICH. Białko inhibitora kinazy raf (RKIP), znane również jako białko wiążące fosfatydylololaminę 1 (PEBP1), uczestniczy w rozwoju nerwowym i tworzy kompleks 15LOX/PEBP1 poprzez wiązanie z 15-lipoksynazą (15LOX), kluczowym regulatorem ferroptozy4. Jednak konkretna rola i mechanizmy RKIP w ferroptozie związane z postępem spontanicznej ICH pozostają niezbadane.

Badanie to analizowało działanie antyferroptozy wynikające z hamowania RKIP na neurony, wykazując, że hamowanie ekspresji RKIP może hamować ferroptozę neuronalną po ICH, potencjalnie poprzez aktywację szlaku czynnika E2 powiązanego z czynnikiem jądrowym czynnika E2/hemooxygenazy-1 (NRF2/HO-1). Te odkrycia są istotne dla rozwoju nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na patogenezę ICH.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Hodowla komórek PC12
Linia komórkowa PC12 została rozmnażona w podłożu roswell Park Memorial Institute 1640 (RPMI-1640) zawierającym 10% surowicy płodowej bydła (FBS) i 1% penicyliny/streptomycyny, z rutynową konserwacją w standardowych warunkach hodowli (37 °C, 5%CO2 w atmosferze nawilżonej). W procedurach eksperymentalnych komórki przylegające były nakładane na naczynia hodowlane i pozwalano im rozmnażać się aż do osiągnięcia niemal zbiegających się monowarstw (około 90% powierzchni). Dysocjacja komórkowa została przeprowadzona poprzez leczenie enzymatyczne z użyciem roztworu 0,25% trypsyny-EDTA, po którym następowały trzy kolejne cykle subkultury, aby zapewnić stabilność populacji. Przetworzone komórki zostały następnie przydzielone do dalszych zastosowań eksperymentalnych i ocen analitycznych.

Testy żywotności komórek
Żywotność komórek oceniano w celu oceny cytotoksyczności hemin i lokostatyny na komórkach PC12, zgodnie z instrukcjami producenta zestawu testowego. Komórki PC12 były równomiernie zasiewane w płytkach z 96 dołkami i hodowane z heminą lub lokostatiną przez 24 godziny. Po płukaniu solą fizjologiczną z buforem fosforanowym (PBS) komórki inkubowano w medium RPMI-1640 zawierającym 10% roztwór soli tetrazolu przez 90 minut w temperaturze 37 °C. Następnie zmierzono wartości gęstości optycznej (OD) przy 450 nm za pomocą czytnika mikropłytek.

Ilościowa reakcja łańcuchowa transkrypcja odwrotna z polimerazą (RT-qPCR)
Całkowite RNA zostało wyekstrahowane z komórek PC12 za pomocą odczynnika do ekstrakcji RNA. Najpierw próbka została ujednolicona w odczynniku ekstrakcyjnym, co zapewniło dokładną lizę. Do mieszaniny dodawano chloroform, energicznie wstrząśnięto i wirowano, aby oddzielić fazy (12 000 × g, 15 min, 4 °C). Pobrano fazę wodną zawierającą RNA, a RNA wytrącono przez dodanie izopropanolu (faza wodna: iPrOH = 1:1) i inkubację w temperaturze pokojowej. Przeprowadzono wirowanie, aby rozpylić RNA (12 000 × g, 10 minut, 4 °C), dodano 1 mL 70% etanolu w celu usunięcia zanieczyszczeń, a na końcu granulek RNA rozpuszczono w wodzie wolnej od RNazy do przechowywania w temperaturze -80 °C. Szablony komplementarnego DNA (cDNA) zostały wygenerowane przez transkrypcję odwrotną z RT Master Mix. Powstałe szablony były następnie rozcieńczane w stosunku 1:5 i poddawane ilościowemu PCR w czasie rzeczywistym na przyrządzie PCR czasu rzeczywistego. Każda próbka była potrójnie amplifikowana, a względna ilość produktu PCR była uśredniana. Używane startery wymieniono w Tabeli 1, gdzie β-aktyna służy jako gen do prowadzenia domu. Względne stężenie mRNA określono według wzoru E = 2−ΔΔCt, a dla każdej reakcji zarejestrowano wartość cyklu krytycznego progu (CT).

Wewnątrzkomórkowe badania na podstawie reaktywnych form tlenu (ROS) oraz lipidowego hydronadtlenku (LPO)
Poziomy ROS i LPO mierzono za pomocą cytometrii przepływowej. Komórki PC12 były traktowane heminą (80 μM), lokostatyną (5 μM) i ML385 (5 μM) przez 24 godziny i myte 3 razy PBS w naczyniach. Komórki były następnie inkubowane w temperaturze 37 °C z 5% CO2 przez 40 minut w obecności diacetatu diacetatu 2',7'-dichlorodihydrofluoresceiny (DCFH-DA), sondy ROS, oraz sondy BODIPY 581/591 C11, LPO. Po płukaniu PBS w celu usunięcia nadmiaru sond, intensywność fluorescencji zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej. Stosowano spójną strategię bramkowania we wszystkich próbkach: najpierw komórki były ograniczone na FSC-A vs. SSC-A, aby wykluczyć zanieczyszczenia, następnie pojedyncze komórki zostały wybrane przez FSC-A vs. FSC-H. Komórki niebarwione oraz komórki traktowane wyłącznie heminą były stosowane jako kontrolę negatywną i dodatnią do ustalenia kompensacji fluorescencji i bramek. Dane były analizowane za pomocą powiązanego oprogramowania.

Ekstrakcja białek i western blot
Całkowita ekstrakcja białka
Supernatant z poddanych komórkom PC12 został odrzucony, a następnie wykonano trzy płukania lodowatym PBS. Komórki pobierano trypsyną i wirowano w dawce 200 × g przez 5 minut. Po usunięciu supernatantu osad komórkowy został ujednolicony w zimnym buforze lizy Radioimmunoprecipitation Assay (RIPA) zawierającym 10% inhibitora proteazy i 10% inhibitora fosfatazy. Po 30-minutowej inkubacji na lodzie, lizat był wirowany w 12 000 × g przez 15 minut w temperaturze 4 °C. Przezroczysty supernatant był mieszany z buforem obciążeniowym (4:1) i podgrzewany w 95 °C przez 5 minut, aby denaturować białka. Próbki białka przechowywano w temperaturze -80 °C do dalszego użycia.

Analiza zachodniej plamy
Białka były rozdzielane za pomocą SDS-PAGE za pomocą żelu układającego i żelu rozdzielającego, a próbki ładowano do dołków. Elektroforezę wykonano przy napięciu 80 V dla żelu układającego i 120 V dla żelu rozdzielczego. Białka były przenoszone na membranę z poliwinylydenu (PVDF) (wstępnie aktywowaną w metanolu przez 1 minutę) za pomocą systemu transferowego przy stałym prądzie 300 mA przez 1-2 godziny. Błona została zablokowana 5% mlekiem odtłuszczonym w TBST przez 2 godziny w temperaturze pokojowej, aby zapobiec niespecyficznemu wiązaniu. Po trzech myciach TBST (każde po 10 minut) błona była inkubowana przez noc w temperaturze 4 °C z następującymi przeciwciałami pierwotnymi rozcieńczonymi w TBST: Króliczy anty-ACSL4 (1:1 000), Króliczy anty-GPX4 (1:1 000), Króliczy anty-HO-1 (1:2 000), Króliczy anty-NRF2 (1:1 000), Króliczy anty-RKIP (1:1 500) oraz myszy anty-β-aktyna (1:5 000). Błona była myta przez 3 x 10 minut metodą TBST i inkubowana z przeciwciałami wtórnymi sprzężonymi z HRP przez 2 godziny w temperaturze pokojowej: IgG dla koz znakowanych przez HRP (1:1 000), IgG dla Kóz znakowanych HRP (1:1 000). Po kolejnych płukaniach TBST trwających 3 x 5 minut, sygnały białkowe zostały zwizualizowane za pomocą zestawu ECL Western Blot i zmierzone za pomocą oprogramowania ImageJ.

Barwienie immunofluorescencyjne
Komórki były zasiewane na pokrywkach wstępnie umieszczonych w płytkach hodowlanych i pozostawiane do przylegania. Po eksperymentalnym leczeniu supernatant został odrzucony, a komórki przemyto 3 razy PBS. Komórki były fiksowane 4% paraformaldehydem (PFA) przez 15 minut w temperaturze pokojowej, po czym następowały trzy płukania PBS. Następnie komórki były przepuszczane 0,1% Triton X-100 na 10 minut w temperaturze pokojowej i myte 3 razy PBS. Niespecyficzne wiązanie zostało zablokowane przez inkubację z 3% surowiczą albuminą bydła (BSA) przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Przeciwciała pierwotne zastosowano przez noc w temperaturze 4 °C: anty-HO-1 dla królików (1:500), anty-NRF2 dla królików (1:500). Po trzech płukaniach PBS następnego dnia komórki były inkubowane fluorescencyjnymi przeciwciałami wtórnymi w ciemności przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej: Alexa Fluor 488-znakowany Goat Anti-Rabbit IgG (1:500). Po końcowych płukaniach próbki zostały zamontowane w medium montażowym zawierającym 4',6-diamidino-2'-fenylindol (DAPI) do neutralizacji jądrowej. Obrazy zostały wykonane za pomocą konfokalnego mikroskopu laserowego skaningowego.

Analiza statystyczna
Dane pomiarowe wyrażano jako średnią ± odchylenie standardowe (S.D.). Dane ilościowe reprezentujące wyniki trzech niezależnych testów replikacyjnych zostały wykorzystane do analizy. Do porównań między dwiema grupami zastosowano test t, następnie jednokierunkową analizę wariancji (ANOVA) do porównań między wieloma grupami, a następnie test post hoc Tukeya dla wielu porównań. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Hemin może powodować uszkodzenia błony plazmatycznej, dlatego jest często wykorzystywany do budowy modeli komórek in vitro ICH. Badanie to badało wpływ leczenia hemin w różnych stężeniach i czasach trwania na żywotność komórek PC12, jednocześnie analizując dynamikę ekspresji białek RKIP w odpowiednich warunkach eksperymentalnych za pomocą analizy western blot (Rysunek 1A). Żywotność komórek była istotnie obniżona przy stężeniach hemin 60 μM lub wyższych (Rysunek...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Badanie to badało skutki i mechanizmy leżące u podstaw knockdownu RKIP na ferroptozę indukowaną przez ICH w warunkach in vitro . Stymulacja komórek hemin wywołuje stres oksydacyjny, któremu towarzyszy nadmierna produkcja ROS i LPO, co sprzyja ferroptozie. Hamowanie endogennej ekspresji RKIP przyspiesza uwolnioną NRF2 do translokacji do jądra i wiązania się z elementem odpowiedzi antyoksydacyjnej (ARE), inicjując transkrypcję genów antyoksydacyjnych w dalszej fazie. HO-1, klucz...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie mają znanych konkurujących ze sobą interesów finansowych ani relacji osobistych, które mogłyby wpłynąć na prace opisane w tym artykule.

Podziękowania

Badanie to zostało wsparte grantami z Projektu Komisji Zdrowia Miejskiej Nantong (MS2022015) oraz Projektu Biura Nauki i Technologii w Nantong (JCZ2023022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Alexa Fluor 488-labelowany Koza Anti-Rabbit IgGBeyotime BiotechA0423
Przeciwciało przeciw ACSL4Sygnalizacja komórkowa38493T
Przeciwciało anty-GPX4Sygnalizacja komórkowa59735S
Przeciwciało anty-HO-1MedChemExpressHY-P80499
Przeciwciało anty-NRF2Sygnalizacja komórkowa12721T
Przeciwciało anty-RKIPAbcamab76582
Przeciwciało przeciw-beta--aktynaAbcamab179467
BeyoECL PlusBeyotime BiotechP0018M
BSANCM BiotechWB6504-100g
Zestaw do liczenia komórek-8Beyotime BiotechC0037
CELLSAVINGNCM BiotechC40050
ChamQ SYBR Kolor qPCR Master MixVazymeQ411-02
DMSOBeyotime BiotechST038
Serum bydlęce płodoweGibcoA5670801
GraphPad Prism
HeminMedChemExpressHY-19424
HiScript Q RT SuperMix dla qPCR (+gDNA wiper)VazymeR123-01
IgG oznaczany przez HRP dla koz antymyszowychThermoC31430100
IgG z oznaką HRP dla kóz antykrólicznychThermoC31460100
Zestaw do testowania zawartości nadtlenku lipidów (LPO)SolarbioBC5245
LokostatinaMedChemExpressHY-W013411A
ML385MedChemExpressHY-100523
Montaż medium?antyfading (z DAPI)SolarbioS2110
MLEKO BEZ TŁUSZCZU w ProszkuSolarbioD8340
PBS (proszek?pH7.2-7.4)SolarbioP1010
PC-12ADHBiotechnologia Biokanału NankinaBC-C-RA-005
Penicylina-streptomycyna w płynieSolarbioP1400
PRMI-1640GibcoA1049101
Koktajl inhibitorów proteazy i fosfatazy do ogólnego użytku, 50xBeyotime BiotechP1045
Marker białkaThermo26617
PVDF MilliporeRIKB43638
Zestaw do testowania składników reaktywnych tlenuSolarbioCA1410
Bufor RIPA (wysoki)SolarbioR0010
SDS-PAGE Szybki Zestaw Przygotowawczy do ŻeluEpizymePG110
SDS-PAGE bufor ładowania próbek, 5xBeyotime BiotechP0015
TritonX-100SolarbioIT9100
TRIzolThermo15596018CN
Roztwór trypsyny-EDTA?0,25% (bez fenolu czerwonego)SolarbioT1300

Bibliografia

  1. Puy, L., et al. Intracerebral haemorrhage. Nat Rev Dis Primers. 9 (1), 14(2023).
  2. Shao, A., Zhu, Z., Li, L., Zhang, S., Zhang, J. Emerging therapeutic targets associated with the immune system in patients with intracerebral haemorrhage (ICH): from mechanisms to translation. EBioMedicine. 45, 615-623 (2019).
  3. Jiang, X., Stockwell, B. R., Conrad, M. Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 22 (4), 266-282 (2021).
  4. Wenzel, S. E., et al. PEBP1 wardens ferroptosis by enabling lipoxygenase generation of lipid death signals. Cell. 171 (3), 628-641 (2017).
  5. Beshir, A. B., Argueta, C. E., Menikarachchi, L. C., Gascón, J. A., Fenteany, G. Locostatin disrupts association of Raf kinase inhibitor protein with binding proteins by modifying a conserved histidine residue in the ligand-binding pocket. Forum Immunopathol Dis Therap. 2 (1), 47-58 (2011).
  6. Janjusevic, M., et al. a disrupter of Raf kinase inhibitor protein, inhibits extracellular matrix production, proliferation, and migration in human uterine leiomyoma and myometrial cells. Fertil Steril. 106 (6), 1530-1538 (2016).
  7. Xiao, Z., et al. Reduction of lactoferrin aggravates neuronal ferroptosis after intracerebral hemorrhagic stroke in hyperglycemic mice. Redox Biol. 50, 102256(2022).
  8. Li, Q., et al. Inhibition of neuronal ferroptosis protects hemorrhagic brain. JCI Insight. 2 (7), e90777(2017).
  9. Zhou, Z. X., et al. Withaferin A inhibits ferroptosis and protects against intracerebral hemorrhage. Neural Regen Res. 18 (6), 1308-1315 (2023).
  10. Sun, Y., Li, Q., Guo, H., He, Q. Ferroptosis and iron metabolism after intracerebral hemorrhage. Cells. 12 (1), 90(2022).
  11. Duan, L., et al. Baicalin inhibits ferroptosis in intracerebral hemorrhage. Front Pharmacol. 12, 629379(2021).
  12. Wang, Y., Wu, S., Li, Q., Sun, H., Wang, H. Pharmacological inhibition of ferroptosis as a therapeutic target for neurodegenerative diseases and strokes. Adv Sci (Wein)h. 10 (24), e2300325(2023).
  13. Dodson, M., Castro-Portuguez, R., Zhang, D. D. NRF2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis. Redox Biol. 23, 101107(2019).
  14. Xiang, Y., Song, X., Long, D. Ferroptosis regulation through Nrf2 and implications for neurodegenerative diseases. Arch Toxicol. 98 (3), 579-615 (2024).
  15. Anandhan, A., et al. NRF2 controls iron homeostasis and ferroptosis through HERC2 and VAMP8. Sci Adv. 9 (5), eade9585(2023).
  16. Fan, Z., et al. Nrf2-Keap1 pathway promotes cell proliferation and diminishes ferroptosis. Oncogenesis. 6 (8), e371(2017).
  17. Tu, W., Wang, H., Li, S., Liu, Q., Sha, H. The anti-inflammatory and anti-oxidant mechanisms of the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway in chronic diseases. Aging Dis. 10 (3), 637-651 (2019).
  18. Sun, Y. Y., et al. Remote ischemic conditioning attenuates oxidative stress and inflammation via the Nrf2/HO-1 pathway in MCAO mice. Redox Biol. 66, 102852(2023).
  19. Ge, M., et al. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. Cell Death Dis. 8 (6), e2841(2017).
  20. Wang, H., et al. VDR activation attenuates renal tubular epithelial cell ferroptosis by regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway in diabetic nephropathy. Adv Sci (Weinh). 11 (10), e2305563(2024).
  21. Lin, Q., et al. Mitophagy alleviates cisplatin-induced renal tubular epithelial cell ferroptosis through ROS/HO-1/GPX4 axis. Int J Biol Sci. 19 (4), 1192-1210 (2023).
  22. Jiang, T., et al. Gastrodin protects against glutamate-induced ferroptosis in HT-22 cells through Nrf2/HO-1 signaling pathway. Toxicol In Vitro. 62, 104715(2020).
  23. Gong, F., et al. Trehalose inhibits ferroptosis via NRF2/HO-1 pathway and promotes functional recovery in mice with spinal cord injury. Aging (Albany NY). 14 (7), 3216-3232 (2022).
  24. Luo, L., et al. Astaxanthin attenuates ferroptosis via Keap1-Nrf2/HO-1 signaling pathways in LPS-induced acute lung injury. Life Sci. 311 (Pt A), 121091(2022).
  25. Zhao, J., et al. PEBP1 acts as a rheostat between prosurvival autophagy and ferroptotic death in asthmatic epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 117 (25), 14376-14385 (2020).
  26. Wang, H., Xu, L., Tang, X., Jiang, Z., Feng, X. Lipid peroxidation-induced ferroptosis as a therapeutic target for mitigating neuronal injury and inflammation in sepsis-associated encephalopathy: insights into the hippocampal PEBP1/15-LOX/GPX4 pathway. Lipids Health Dis. 23 (1), 128(2024).
  27. Manivarma, T., et al. Membrane regulation of 15LOX-1/PEBP1 complex prompts the generation of ferroptotic signals, oxygenated PEs. Free Radic Biol Med. 208, 458-467 (2023).
  28. Huang, W., et al. Downregulation of RKIP promotes radioresistance of nasopharyngeal carcinoma by activating NRF2/NQO1 axis via downregulating miR-450b-5p. Cell Death Dis. 11 (7), 504(2020).
  29. Al-Mulla, F., Bitar, M. S., Feng, J., Park, S., Yeung, K. C. A new model for Raf kinase inhibitory protein induced chemotherapeutic resistance. PLoS One. 7 (1), e29532(2012).
  30. Zuo, H., et al. RKIP-mediated NF-κB signaling is involved in ELF-MF-mediated improvement in AD rat. Int J Med Sci. 15 (14), 1658-1666 (2018).
  31. Liu, H., et al. RKIP promotes cisplatin-induced gastric cancer cell death through NF-κB/Snail pathway. Tumour Biol. 36 (3), 1445-1453 (2015).
  32. Casper, E. The crosstalk between Nrf2 and NF-κB pathways in coronary artery disease: can it be regulated by SIRT6. Life Sci. 330, 122007(2023).
  33. Hu, B., et al. NF-κB and Keap1 interaction represses Nrf2-mediated antioxidant response in rabbit hemorrhagic disease virus infection. J Virol. 94 (10), e00016-e00020 (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

szlak NRF2aktywacja HO-1komórki PC12reaktywne formy tlenuhydroperoksyd lipidowyekspresja GPX4ekspresja ACSL4
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.