Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Skuteczność modyfikowanego wywaru ze skórki orzeszków ziemnych w supresji szpiku płuc

671 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/68880

⸱

16 września 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

W tym artykule

Podsumowanie

Badanie to ocenia skuteczność zmodyfikowanego wywaru ze skórki orzeszków ziemnych (PSD) w łagodzeniu mielosupresji u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym płuc otrzymujących chemioimmunoterapię. Wyniki kliniczne i farmakologia sieciowa ujawniają mechanizmy PSD poprzez szlaki kinazy fosfoinozytolu-kinazy 3-białkowej B/czynnika indukowanego hipoksją-1.

Streszczenie

W badaniu tym przeprowadzono randomizowane, kontrolowane badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa zmodyfikowanego wywaru ze skórki orzeszków ziemnych (PSD) w zapobieganiu mielosupresji u 60 pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym rakiem płuca otrzymujących chemioterapię i immunoterapię. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardowy wspomagający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (5 μg/kg) lub uzupełnioną zmodyfikowanym PSD w zależności od potrzeb. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały liczbę białych krwinek, liczbę neutrofili, poziom hemoglobiny, liczbę płytek krwi oraz wyniki kwestionariusza Światowej Organizacji Zdrowia w postaci skróconej wersji (WHOQOL-BREF) mierzone w dniach 4, 8, 12 i 20. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: czas wystąpienia, czas trwania i powrót do normy mielosupresji stopnia III-IV, skumulowane objętości transfuzji krwi oraz częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Wyniki wykazały, że PSD istotnie opóźniało wystąpienie supresji szpiku kostnego stopnia III-IV (5,63 ± 1,10 vs. 4,10 ± 1,24 dnia; p < 0,001) i skrócił czas jego trwania (7,07 ± 1,72 vs 9,97 ± 1,16 dnia; p < 0,001), przy jednoczesnej poprawie wyników WHOQOL-BREF bez zwiększania częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Farmakologia sieciowa ujawniła, że kluczowe składniki aktywne są ukierunkowane na interleukinę-6, czynnik martwicy nowotworu i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A poprzez szlaki sygnałowe kinazy B kinazy 3-fosfoinozytolu i czynnika 1 indukowanego hipoksją, co stanowi podstawę ochronnego działania PSD przed zahamowaniem czynności szpikowych. Ogólnie rzecz biorąc, PSD skutecznie łagodzi mielosupresję wywołaną chemioterapią i poprawia jakość życia pacjenta.

Wprowadzenie

Rak płuc jest nowotworem złośliwym o najwyższych wskaźnikach zachorowalności i śmiertelności w Chinach. Prognozy sugerują, że do 2025 r. liczba pacjentów z rakiem płuc w Chinach przekroczy milion, co plasuje kraj jako globalne epicentrum obciążenia rakiem płuc. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi 80%-85% wszystkich przypadków raka płuca1, przy czym rak płaskonabłonkowy płuca stanowi 20%-30% tych przypadków2. W ostatnich latach pojawienie się inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) znacząco zmieniło krajobraz leczenia zaawansowanego płaskonabłonkowego raka płuca, znacząco zmieniając praktykę kliniczną. Badanie KEYNOTE-024 było pierwszym, które ujawniło silną skuteczność ICI w zaawansowanym NSCLC z wysoką ekspresją ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) (PD-L1 ≥50%), chociaż tylko 18,4% uczestników miało histologię płaskonabłonkową3. Badanie EXPRESS II wykazało, że wśród pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w warunkach rzeczywistych w Chinach tylko 21,5% pacjentów z zaawansowanym NDRP wykazywało PD-L1 ≥50%4.

Chemioterapia może działać synergistycznie z ICI poprzez uwalnianie antygenów związanych z nowotworem, przebudowę mikrośrodowiska immunologicznego i modulowanie funkcji limfocytów T. W rezultacie, kombinacje ICI i chemioterapii są obecnie standardem pierwszego rzutu w zaawansowanym płaskonabłonkowym raku płuca. Chociaż ogólna toksyczność hematologiczna jest mniejsza w przypadku samych ICI niż w przypadku chemioterapii, supresja mielosupresji pozostaje częstym działaniem niepożądanym związanym z chemioterapią, zaburzającym proliferację i dojrzewanie komórek szpiku kostnego. W ciężkich przypadkach może to prowadzić do powikłań, takich jak infekcje, niedokrwistość i krwawienie, co powoduje konieczność zmniejszenia dawki lub wpływa na harmonogram leczenia, niekorzystnie wpływając na rokowanie pacjenta, a nawet zagrażając życiu5. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), powszechnie stosowany w leczeniu neutropenii, działa szybko, ale ma krótki czas działania, a u niektórych pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak gorączka, ból kości i zmęczenie6. Ciężka niedokrwistość lub wtórna małopłytkowość wymagają transfuzji kosztownych i rzadkich produktów krwiopochodnych.

Tradycyjna medycyna chińska (TCM) nie ma specyficznej klasyfikacji mielosupresji; jednak na podstawie objawów klinicznych, takich jak zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie odcinka lędźwiowego i kolan, kołatanie serca, duszność, krwawienie, podatność na infekcje i gorączka, można go zaklasyfikować do zespołów TCM, takich jak "niedobór krwi", "zespół krwi" lub "gorączka po urazie wewnętrznym"7. Leki stosowane w chemioterapii, ze względu na swoje szkodliwe właściwości, mają tendencję do generowania "toksycznego ciepła", uszkadzając funkcje narządów i ostatecznie prowadząc do uszkodzenia szpiku kostnego. Główne mechanizmy patologiczne są identyfikowane jako niewydolność śledziony i nerek oraz niewystarczająca ilość Qi i krwi 8,9. Klinicznie leczenie TCM koncentruje się na wzmocnieniu śledziony i nerek oraz odżywieniu Qi i krwi. W miarę jak skuteczność TCM w łagodzeniu mielosupresji wywołanej chemioterapią zyskuje na uznaniu, jej rola jest coraz bardziej doceniana. Odwar ze skórki orzeszków ziemnych (PSD), formuła wywodząca się z doświadczenia klinicznego zespołu szpitala w leczeniu mielosupresji, zawiera skórkę orzeszków ziemnych, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, i chińskie daktyle. Ekstrakt polifenolowy ze skórki orzeszków ziemnych KK4-PSE, w połączeniu z chemioterapią, może nie tylko osiągnąć większe zahamowanie guza, ale także znacznie złagodzić hepatotoksyczność indukowaną zarówno przez cisplatynę, jak i 5-FU10, zgodnie z teorią TCM i nowoczesnymi wynikami badań farmakologicznych11. Składniki takie jak Colla Corii Asini, skórka orzeszków ziemnych, Astragalus membranaceus i Poria wzmacniają śledzionę, zwiększają Qi, odżywiają krew i konsolidują fundamenty organizmu, regulując odporność12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata i daktyle chińskie wzmacniają nerki, uzupełniają niedobory i sprzyjają hematopoezie. Obecne interwencje opierają się na krótko działających iniekcjach G-CSF i transfuzjach krwi, które często powodują ból kości rdzeniastej (zgłaszany u 20%-38% pacjentów) i mogą wymagać opóźnień w leczeniu lub przyjęć do szpitala 13,14. Bogate we flawonoidy polifenole ze skóry orzeszków ziemnych z brązu wykazują silne właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne, co sugeruje, że zmodyfikowany PSD może zapewniać trwałe wsparcie krwiotwórcze przy mniejszej liczbie skutków ubocznych i zmniejszonym obciążeniu opieki zdrowotnej11.

Dlatego protokół ten koncentruje się na pacjentach z płaskonabłonkowym rakiem płuca w stadium IV w wieku 18-75 lat z niedoborem Qi we krwi, poddawanych czterocyklowej standardowej chemioterapii i immunoterapii. Zmodyfikowany PSD (30 g skórki orzeszków ziemnych wyjętej w 500 ml wody o temperaturze 100 °C przez 30 minut, przefiltrowany przez sito o oczkach 200, podawany na ciepło w dwóch dawkach podzielonych 30 minut po posiłku) jest oceniany pod kątem skuteczności w łagodzeniu mielosupresji wywołanej chemioterapią. Farmakologia sieciowa i molekularne analizy dokowania są wykorzystywane do wyjaśnienia kluczowych składników aktywnych formuły i głównych celów molekularnych, zapewniając wgląd mechanistyczny i wskazówki dotyczące zastosowań klinicznych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Protokół ten został zatwierdzony przez Komisję Etyki Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Północnego Hebei (nr W2021018) i jest zgodny z Deklaracją Helsińską. Wszyscy uczestnicy zostali poinformowani i otrzymali podpisane formularze zgody. Używane odczynniki, sprzęt, oprogramowanie i adresy URL baz danych są wymienione w Tabeli materiałów.

1. Badanie kliniczne

  1. Uczestnicy badania
    Korzystając z wygodnego podejścia doboru próby, zebrano dane od 60 pacjentów leczonych na Wydziale Onkologii Tradycyjnej Medycyny Chińskiej Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Hebei North w okresie od stycznia 2021 r. do października 2022 r. Pacjenci ci ukończyli cztery cykle leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego płuc, składającego się z sintilimabu (200 mg w 1. dniu), gemcytabiny (1 000 mg/m2 w 1. i 8. dniu) i cisplatyny (75 mg/m2 w 1. i 2. dniu). Pacjenci zostali losowo podzieleni na grupę obserwacyjną i grupę kontrolną, po 30 pacjentów w każdej grupie.
    Kryteria włączenia były następujące: (1) Diagnoza medycyny zachodniej oparta na nowych wytycznych dotyczących diagnozowania i leczenia powszechnych nowotworów złośliwych15, spełniająca kryteria diagnostyczne pierwotnego raka płuca, z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem raka płaskonabłonkowego płuca, ocenianego jako stadium IV za pomocą obrazowania; (2) diagnoza TCM zgodna z Klinicznymi Zasadami Przewodnimi dla Nowych Leków Tradycyjnej Medycyny Chińskiej16, zgodna z Qi i różnicowaniem niedoboru krwi; (3) w wieku 18-75 lat; 4) szacowany okres przeżycia >3 miesiące; (5) dobrowolny udział w badaniu z podpisaną świadomą zgodą; (6) supresja szpiku kostnego stopnia III-IV, zdefiniowana zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 jako liczba białych krwinek (WBC) < 2,0 × 109/L lub liczba ANC < 1,0 ×10 9/L dla stopnia III i liczba WBC <1,0 × 109/L lub ANC <0,5 × 109/L dla stopnia IV; oraz (7) ostatnia sesja chemioterapii zakończona w ciągu 3 dni przed zapisem.
    Kryteria wykluczenia były następujące: (1) pacjenci z zaburzeniami psychicznymi niezdolnymi do współpracy z badaczami lub pacjenci z guzami pierwotnymi w innych miejscach; (2) alergie na którykolwiek ze składników medycyny chińskiej użytych w tym badaniu; (3) niekontrolowane infekcje lub krwawienia; lub (4) poważne dysfunkcje układu krążenia lub innych narządów.
  2. Przygotowanie wywaru
    W skład zmodyfikowanego PSD wchodziły: skórka orzeszków ziemnych (30 g), Astragalus membranaceus (30 g), Herba Agrimoniae (30 g), Spatholobus suberectus (30 g), Codonopsis pilosula (24 g), Colla Corii Asini (10 g), Atractylodes macrocephala (15 g), Poria (15 g), Glycyrrhiza uralensis (10 g), Angelica sinensis (6 g), Forsythia suspensa (15 g), Psoralea corylifolia (10 g), Ligustrum lucidum (15 g), Eclipta prostrata (15 g) i daktyle chińskie (10 sztuk).
    Proces przygotowania rozpoczął się od namoczenia ziół w ceramicznym garnku z wywarem z 500 ml oczyszczonej wody przez 30 minut. Podgrzano go do wrzenia (100 °C) i utrzymywano przez 30 minut, mieszając co 10 minut. Mieszaninę przefiltrowano przez sito o oczkach 200 do sterylnego pojemnika, a pozostałość wyrzucono.
  3. Grupy badawcze i procedura leczenia
    Grupa kontrolna: otrzymała objawową opiekę wspomagającą. Jeśli występowała gorączka, podawano wrażliwe antybiotyki. Jeśli stężenie hemoglobiny (Hb) wynosiło <60 g/l, przetoczono zawiesinę krwinek czerwonych. Jeśli liczba płytek krwi (PLT) wynosiła <30 × 109/l i istniało ryzyko samoistnego krwawienia, podawano transfuzje PLT, które trwały przez 2 tygodnie.
    Grupa obserwacyjna: wszystkie zabiegi w grupie kontrolnej plus zmodyfikowany PSD (patrz krok 1.2.1, Przygotowanie wywaru). Odwar podawano na ciepło (≈40 °C) w dwóch dawkach podzielonych (po 250 ml każda), 30 minut po śniadaniu i kolacji, przy czym pacjent siedział w pozycji wyprostowanej. Pacjenci zostali poinstruowani, aby zapisywać każdą dawkę w dzienniku przestrzegania zaleceń lekarskich.
  4. Gromadzenie danych
    W celu zebrania danych przeprowadzono następujące kroki: (1) Dane ogólne: płeć, wiek i czas trwania choroby; (2) Zbieranie liczby WBC po leczeniu, liczby NEU, poziomu Hb i liczby PLT w dniach 4, 8, 12 i 20; (3) Dokumentacja występowania, czasu trwania i czasu powrotu do zdrowia w przypadku supresji szpiku kostnego stopnia III-IV (określonej za pomocą jednego z następujących kryteriów: liczba WBC <2 × 109/L, liczba NEU < 1,0 ×10 9/L, poziom Hb <80 g/L, liczba PLT <50 ×10 9/L); (4) Gromadzenie ocen jakości życia przed leczeniem oraz w 1. i 2. tygodniu po leczeniu. Kwestionariusz Światowej Organizacji Zdrowia Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF) został wykorzystany do oceny wyników jakości życia dwóch grup pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym płuca przed i po czwartym cyklu chemioterapii połączonej z immunoterapią. Kwestionariusz ten składa się z 26 pozycji, 2 pozycji ogólnych i 24 pozycji w czterech domenach (zdrowie fizyczne, zdrowie psychiczne, relacje społeczne i środowisko), z których każda jest oceniana w 5-punktowej skali Likerta (całkowity zakres punktów: 26-130). Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia17; (5) Zbiór wskaźników czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AspAT]) i wskaźników czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy [CREA], poziomy Na+, K+ ) przed leczeniem i w 8. dniu po leczeniu; (6) Działania niepożądane podczas leczenia, w tym zaburzenia czynności wątroby (zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT), zaburzenia czynności nerek (podwyższone CREA), zaburzenia elektrolitowe (nieprawidłowe stężenie sodu, potasu, chlorków w surowicy) i nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym (zaburzenia rytmu serca lub niedokrwienie mięśnia sercowego o nowym początku).
  5. Bezpieczeństwo i utylizacja odpadów
    Działania niepożądane były monitorowane podczas każdej wizyty, a pozostałości wywaru były usuwane zgodnie ze szpitalnymi procedurami dotyczącymi zagrożeń biologicznych.
  6. Analiza statystyczna
    Wszystkie dane zostały poddane analizie statystycznej za pomocą oprogramowania SPSS. Badanie normalności przeprowadzono za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. W przypadku danych pomiarowych zgodnych z rozkładem normalnym do prezentacji wykorzystano średnią ± odchylenie standardowe oraz zastosowano testy t dla prób niezależnych. Dane z powtarzanych pomiarów analizowano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA). Dane enumeracyjne wyrażono jako częstość (n) lub wartość procentową (%) i przeanalizowano za pomocą testu χ2. Dwustronna wartość p wynosząca <0,05 została uznana za statystycznie istotną różnicę.

2. Farmakologia sieciowa

  1. Akwizycja, badanie przesiewowe i przewidywanie celów głównych składników aktywnych
    Składniki chemiczne zmodyfikowanego PSD zostały pobrane z bazy danych Farmakologii Systemów Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCMSP) oraz bazy danych Encyklopedii Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (ETCM)18,19. Składniki aktywne poddano badaniom przesiewowym na podstawie ich parametrów farmakokinetycznych. Dwuwymiarowe struktury i kanoniczne SMILES składników aktywnych uzyskano z PubChem20, a potencjalne cele przewidywano za pomocą SwissTargetPrediction21. Wszystkie przewidywane cele zostały zweryfikowane w odniesieniu do UniProt22.
  2. Przewidywanie docelowej choroby i docelowej choroby lekowej
    Docelowe objawy chorobowe związane z "supresją szpiku kostnego" lub "supresją szpiku kostnego" zidentyfikowano za pomocą baz danych GeneCards23 i Online Mendlowskiego dziedziczenia u człowieka (OMIM)24, a następnie zwalidowano za pomocą UniProt22. Po deduplikacji uzyskano cele chorobowe związane z supresją szpiku kostnego/supresją szpiku kostnego, a przecięcie tych celów chorobowych z celami aktywnego składnika leku zidentyfikowano jako potencjalne cele terapeutyczne zmodyfikowanego PSD w leczeniu supresji szpiku kostnego.
  3. Budowa sieci komponent-lek cel
    Za pomocą platformy Venny 2.1 przeanalizowano cele przecięcia genów związanych z supresją szpiku kostnego i aktywnych składników zmodyfikowanego PSD w celu zidentyfikowania potencjalnych celów terapeutycznych. Sieć powiązań "składnik leku – docelowa choroba" została zwizualizowana za pomocą oprogramowania Cytoscape 3.8.2.
  4. Analiza ontologii genów i analiza wzbogacania szlaków w Encyklopedii Gene'ów i Genomów z Kioto
    Potencjalne cele terapeutyczne poddano analizie ontologii genów (GO) oraz analizie wzbogacania szlaków Encyklopedii Genów i Genomów z Kioto (KEGG). Cele zostały zaimportowane do bazy danych DAVID, z gatunkiem i tłem ustawionym na "Homo sapiens". Wybrano 10 najważniejszych składników komórkowych (CC), procesów biologicznych (BP) i funkcji molekularnych (MF) oraz 20 najważniejszych kluczowych szlaków sygnałowych, uszeregowanych według wartości p.
  5. Budowa sieci oddziaływań białko-białko
    Aby dokładniej wyjaśnić synergiczne mechanizmy zmodyfikowanych celów PSD i celów chorobowych na poziomie białka, wykorzystano bazę danych Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins (STRING)25 do przewidywania zależności interakcji białkowych między głównymi celami. Dane dotyczące docelowych przecięć zostały zaimportowane do bazy danych STRING, ustawiając badane gatunki na "Homo sapiens", minimalny wymagany wynik interakcji na "najwyższy poziom ufności" (0,900), a dyskretne węzły zostały ukryte w celu skonstruowania diagramu sieci interakcji białko-białko (PPI), identyfikując główne cele zmodyfikowanego PSD w leczeniu supresji szpiku kostnego.
  6. Dokowanie molekularne
    Dokowanie molekularne przeprowadzono między najwyżej ocenianymi składnikami leku w sieci komponent-cel leku a najwyżej sklasyfikowanymi białkami docelowymi w sieci PPI. Struktury molekularne składników leków uzyskano w formacie mol2 z bazy danych TCMSP, a trójwymiarowe struktury molekularne docelowych białek w formacie Protein Data Bank (PDB) uzyskano z bazy danych PDB. Pliki struktury genów składowych i docelowych zostały przetworzone przy użyciu narzędzi AutoDockTools i oprogramowania AutoDock Vina do dokowania molekularnego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Sekcja badań klinicznych
Informacje ogólne
Wyniki wskazały, że grupa obserwacyjna składała się z 30 pacjentów, w tym 16 mężczyzn i 14 kobiet, w średnim wieku 59,10 ± 6,56 lat; Grupa kontrolna składała się również z 30 pacjentów, w tym 17 mężczyzn i 13 kobiet, w średnim wieku 58,97 ± 6,22 lat. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic pomiędzy obiema grupami pod względem płci, wieku i czasu trwania choroby (p > 0,05), co przedstawiono w tabeli 1<...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym randomizowanym badaniu z udziałem 60 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym płuca w zaawansowanym stadium (stadium IV) zmodyfikowany PSD wykazał znaczące działanie ochronne przed ciężką toksycznością hematologiczną. W szczególności podanie PSD wydłużyło latencję do początku mielosupresji stopnia III-IV i skróciło czas jej trwania w porównaniu ze standardowym leczeniem podtrzymującym. Jednocześnie pacjenci otrzymujący PSD wykazywali klinicznie istotną poprawę wskaźników jakości życia (wyniki WHOQOL-BREF wzrosły w 2. t...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Podziękowania

Prace te były wspierane przez Projekt Naukowo-Badawczy Administracji Tradycyjnej Medycyny Chińskiej prowincji Hebei (2022423).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Arcydzięgiel chińskiXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AS-2021-10		-Suszone, 6 g w jednej dawce
Traganek błoniasty (Astragalus membranaceus)Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AM-2021-02		-Suszone, 30 g na dawkę
Atractylodes macrocephala (Atractylodes macrocephala)Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AMa-2021-07		-Suszone, 15 g na dawkę
Narzędzia AutoDockInstytut Badawczy Scrippshttp://autodock.scripps.eduwersja 1.5.6
AutoDock VinaInstytut Badawczy Scrippshttp://vina.scripps.eduwersja 1.1.2
Daktyle chińskieXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15		-10 sztuk w dawce
Codonopsis pilosulaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05		-Suszone, 24 g w jednej dawce
Colla Corii AsiniXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CA-2021-06		-10 g w jednej dawce
Cytoscape (Cytokrajobraz)Konsorcjum Cytoscapehttps://cytoscape.orgWersja 3.6.0
DAWIDNIAID (Organizacja Pomocy Thttps://david.ncifcrf.gov-
Aparat do wywarówDoniczka ceramiczna-Pojemność ≥ 1 L, używany do wywaru ziołowego
Eclipta prostrataXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-EP-2021-14		-Suszone, 15 g na dawkę
ETCM (moduł ETCM)Protokół TCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Forsycja suspensaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-FS-2021-11		-Suszone, 15 g na dawkę
Karty genetyczneInstytut Weizmannahttps://www.genecards.org-
Glicyrrhiza uralensisXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-GU-2021-09		-Suszone, 10 g w dawce
Herba AgrimoniaeXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03		-Suszone, 30 g na dawkę
Ligustrum lucidum (Ligustrum lucidum)Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-LL-2021-13		-Suszone, 15 g na dawkę
OMIM (Pominięcie)Uniwersytet Johnsa Hopkinsahttps://omim.org-
Plik PDBRCSB (Organizacja Współpracy Transgranicznejhttps://www.rcsb.org-
Skórka orzeszków ziemnychXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PS-2021-01		-Suszone, 30 g na dawkę
Koncentrat płytek krwiRodzajowy--
PoriaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08		-Suszone, 15 g na dawkę
Psoralea corylifolia (Psoralea corylifolia)Xiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PC-2021-12		-Suszone, 10 g w dawce
PubChemNCBI (Krajowa Sieć Informacjihttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
Rekombinowany ludzki G-CSFRodzajowy-5 μ g/kg, wstrzyknięcie podskórne
Wrażliwe antybiotykiRodzajowy--
Spatholobus suberectus (Spatholobus suberectus)Xiangxue Pharmaceutical Co.,
Ltd. XSQ-SS-2021-04		-Suszone, 30 g na dawkę
SPSSIBMwersja 26.0
STRUNAELIKSIRhttps://string-db.org-
Zawieszone krwinki czerwoneRodzajowy--
Szwajcarska prognoza docelowaSIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
Protokół TCMSPNWU (Wyspa Nowahttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
UniProtEMBL-EBI (Międzynarodowa Agencja Finansowa Emitenta)https://www.uniprot.org-
VennyLekarz rodzinny BioInfoGPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/Wersja 2.1
WHOQOL-BREFKTOhttps://www.who.int/tools/whoqol-

Bibliografia

  1. Chen, Y., Han, H., Wei, J., Du, Q., Wang, X. Research progress in the efficacy and safety of alk inhibitors in the treatment of NSCLC brain metastasis. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (5), 400-406 (2023).
  2. Hui-Fang, C., Lin-Lin, F., Hui-Qin, S., Li, L., Hai-Tao, W. Linc00626 promotes the proliferation, invasion and metastasis of lung squamous cell carcinoma via the Jak1/stat3 signaling pathway. Guangdong Medical J. 44 (7), 793-802 (2023).
  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
  5. Corbeau, A., et al. Correlations between bone marrow radiation dose and hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients receiving chemoradiation with cisplatin: A systematic review. Radiother Oncol. 164, 128-137 (2021).
  6. Yamamoto, K., et al. Large-vessel vasculitis induced by granulocyte colony-stimulating factor administration after chemotherapy. Mod Rheumatol Case Rep. 5 (2), 322-326 (2021).
  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
  8. Xt, Q., et al. Research progress on Chinese materia medica in treatment of chemotherapy-induced leukopenia. Chinese Tradit Herb Drugs. 20, 5088-5095 (2019).
  9. Ln, W., Wj, W. Discussion on Chinese medicine treatment ideas of myelosuppression after tumor chemotherapy. Journal of Medical Research. 05, 183-184 (2017).
  10. Jeeunngoi, J., et al. Anticancer potential of Valencia peanut (Arachis hypogaea l.) skin extract against cervical cancer cells in vitro and in nude mouse xenograft models. Foods. 13 (15), 2354(2024).
  11. Dean, L. L. Extracts of peanut skins as a source of bioactive compounds: Methodology and applications. Appl. Sci. 10 (23), 8546(2020).
  12. Yang, P., et al. Identification of five gelatins based on marker peptides from type I collagen by mass spectrum in multiple reaction monitoring mode. J Agric Food Chem. 71 (14), 5851-5860 (2023).
  13. Lambertini, M., Del Mastro, L., Bellodi, A., Pronzato, P. The five "ws" for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs). Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1), 112-128 (2014).
  14. Duggan, C., et al. Oral loratadine in the management of G-CSF-induced bone pain: A pilot study. Br J Nurs. 28 (4), S4-S11 (2019).
  15. H, L., Xw, H., Xl, Y., M, Y., Zw, Z. Clinical effects investigation of fuzheng shengxue decoction in the treatment of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Tradit Chinese Med. 33 (03), 511-514 (2021).
  16. L, C., Yl, Z. Analysis of Professor Zheng Yuling's medication rule for ovarian cancer. Mod Tradit Chinese Med. 42 (06), 73-81 (2022).
  17. Kumar, V., Malhotra, V., Sinha, V. Evaluation of individual quality of life (QOL) among patients with tracheostomy using WHO-QOL BREF questionnaire. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 74 (Suppl 3), 5207-5216 (2022).
  18. Ru, J., et al. TCMSP: A database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 6 (13), (2014).
  19. Xu, H. Y., et al. Etcm: An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D976-D982 (2019).
  20. Kim, S., et al. Pubchem 2019 update: Improved access to chemical data. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D1102-D1109 (2019).
  21. Daina, A., Michielin, O., Zoete, V. Swisstargetprediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W357-W364 (2019).
  22. The Uniprot Consortium. Uniprot: The universal protein knowledgebase. Nucleic Acids Res. 46 (5), 2699(2018).
  23. Stelzer, G., et al. The GeneCards Suite: From gene data mining to disease genome sequence analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 54, 31.30.33-1.30.31 (2016).
  24. Amberger, J. S., Hamosh, A. Searching online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): A knowledgebase of human genes and genetic phenotypes. Curr Protoc Bioinformatics. 58, 1.2.1-1.2.12 (2017).
  25. Szklarczyk, D., et al. The string database in 2017: Quality-controlled protein-protein association networks, made broadly accessible. Nucleic Acids Res. 45 (D1), D362-D368 (2017).
  26. Hinkov, A., et al. Effect of a total extract and saponins from Astragalus glycyphyllos l. On human coronavirus replication in vitro. Int J Mol Sci. 24 (22), 16525(2023).
  27. Peng, M., et al. Integrative pharmacology reveals the mechanisms of erzhi pill, a traditional chinese formulation, against diabetic cardiomyopathy. J Ethnopharmacol. 296, 115474(2022).
  28. Pan, Y., Luo, X., Gong, P. Spatholobi caulis: A systematic review of its traditional uses, chemical constituents, biological activities, and clinical applications. J Ethnopharmacol. 317, 116854(2023).
  29. Zhang, C., et al. The clinical value of huangqi injection in the treatment of leucopenia: A meta-analysis of clinical controlled trials. PLoS One. 8 (12), e83123(2013).
  30. Wang, J., et al. Aidi injection plus platinum-based chemotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 42 RCTs following the PRISMA guidelines. J Ethnopharmacol. 221, 137-150 (2018).
  31. Silva, A. C., Lobo, J. M. S. Cytokines and growth factors. Adv Biochem Eng Biotechnol. 171, 87-113 (2020).
  32. Schulte-Herbrüggen, O., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 160 (1-2), 204-209 (2005).
  33. Dou, X. Q., et al. Alternative splicing of Vegfa is regulated by RBM10 in endometrial cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (1), 13-19 (2020).
  34. Li, L., Rispoli, R., Patient, R., Ciau-Uitz, A., Porcher, C. Etv6 activates Vegfa expression through positive and negative transcriptional regulatory networks in Xenopus embryos. Nat Commun. 10 (1), 1083(2019).
  35. Gerber, H. P., et al. Vegf regulates haematopoietic stem cell survival by an internal autocrine loop mechanism. Nature. 417 (6892), 954-958 (2002).
  36. Uzarski, J. S., Scott, E. W., Mcfetridge, P. S. Adaptation of endothelial cells to physiologically-modeled, variable shear stress. PLoS One. 8 (2), e57004(2013).
  37. Matsushita, N., et al. Direct inhibition of tnf-α promoter activity by Fanconi anemia protein FANCD2. PLoS One. 6 (8), e23324(2011).
  38. Lh, J. Based on hematopoietic regulatory network and data mining to explore the synergistic mechanism of carica papaya leaf in the treatment of anemia. , Guangdong Pharmaceutical University. Guangzhou. (2021).
  39. Hu, M., et al. Src-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood. 132 (9), 911-923 (2018).
  40. R, W. Resveratrol antagonizes bone marrow suppression in ionizing radiation mice via Jak2/Stat3 pathway. , Nanhua University. Hengyang. (2020).
  41. Wang, R., et al. Proanthocyanidin a1 promotes the production of platelets to ameliorate chemotherapy-induced thrombocytopenia through activating the Jak2/STAT3 pathway. Phytomedicine. 95, 153880(2022).
  42. Tanaka, T., Narazaki, M., Kishimoto, T. Interleukin (il-6) immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 10 (8), a028456(2018).
  43. Yc, Z., T, C., Wp, Y. Recent studies on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in hematopoietic stem cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 21 (01), 245-249 (2013).
  44. Morikawa, T., Takubo, K. Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. Pflugers Arch. 468 (1), 13-22 (2016).
  45. Suzuki, N., Gradin, K., Poellinger, L., Yamamoto, M. Regulation of hypoxia-inducible gene expression after HIF activation. Exp Cell Res. 356 (2), 182-186 (2017).
  46. Franke, K., Gassmann, M., Wielockx, B. Erythrocytosis: The hif pathway in control. Blood. 122 (7), 1122-1128 (2013).
  47. Wang, S., et al. Th17/treg-cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine a. Exp Ther Med. 21 (1), 37(2021).
  48. Páral, P., et al. Cell cycle and differentiation of sca-1(+) and sca-1(-) hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 17 (16), 1979-1991 (2018).
  49. Mogharbel, B. F., et al. marrow-derived stem cell populations are differentially regulated by thyroid or/and ovarian hormone loss. Int J Mol Sci. 18 (10), 2139(2017).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Zapobieganie mielosupresjichemoterapia immunologicznarakowiak kom rki p askiejczynnik stymuluj cy wzrost granulocyt wliczba bia ych krwinekjako yciafarmakologia sieciowaszlaki sygna owe
Film wkrótce dostępny
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.