Cholesterol i stearamid pośredniczą w apoptozie limfocytów i wydzielaniu cytokinów w toczniu rumieniowatym układowym

Xuejia Zheng; Qingwen Wang; Liu Xiang; Ruiyuan Chen; Mingquan Guo; Huihui Tao; Tiantian Xu; Mengyao Wu; Chunmei Wen; Jingquan He; Yong Dai

doi:10.3791/69038

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Cholesterol i stearamid pośredniczą w apoptozie limfocytów i wydzielaniu cytokinów w toczniu rumieniowatym układowym

557 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69038

⸱

17 października 2025

Xuejia Zheng¹ , Qingwen Wang² , Liu Xiang³ , Ruiyuan Chen⁴ , Mingquan Guo⁵ , Huihui Tao⁵ , Tiantian Xu⁵ , Mengyao Wu⁵ , Chunmei Wen⁵ , Jingquan He⁶ , Yong Dai¹^,⁵^,⁷^,⁸

¹Anhui University of Science & Technology, The First Hospital, ²Department of Rheumatism and Immunology, Peking University Shenzhen Hospital, ³School of Computer Science and Engineering, Anhui University of Science & Technology, ⁴Taizhou University of Medicine, ⁵School of Medicine, Anhui University of Science & Technology, ⁶Department of Radiotherapy, Shenzhen Traditional Chinese Hospital, the Fourth Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, the Clinical Medical Research Center of Shenzhen People's Hospital, ⁷Anhui Provincial Academician Workstation of Anhui University of Science & Technology for Autoimmune Disease Diagnostic Technology, ⁸Departments of Nephrology, Shenzhen People's Hospital

W tym artykule

Informacja o sprostowaniu

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

Podsumowanie

Przedstawiamy tutaj badanie, które integruje dwupróbową randomizację Mendelowskią, walidację metabolomiki opartą na chromatografii cieczowej i spektrometrii mas (LC-MS) oraz testy funkcjonalne wykorzystujące limfocyty pochodzące od pacjentów z powodu tocznia układowego (SLE) w celu oceny apoptozy i odpowiedzi cytokinowych po stymulacji metabolitów, mając na celu identyfikację biomarkerów lipidowych oraz badanie ich ról immunoregulacyjnych w SLE.

Streszczenie

Zmiany w składzie surowicy coraz częściej kojarzą się z układowym toczniem rumieniakowym (SLE), jednak bezpośredni wpływ tych metabolitów na funkcjonowanie komórek odpornościowych pozostaje słabo określony. Celem tego badania było zidentyfikowanie metabolitów krwi obwodowej związanych z SLE oraz ocena ich wpływu na apoptozę i wydzielanie cytokinów u limfocytów pochodzących od pacjentów z SLE.

Przeprowadziliśmy analizę randomizacji Mendelowskiej (MR) na dwóch próbach, aby zbadać związek między 565 metabolitami surowicy a SLE, wykorzystując model ważony odwrotną wariancją jako główne podejście analityczne. Istotne wyniki zostały zweryfikowane krzyżowo, korzystając z wcześniej opublikowanych danych z nieukierunkowanej metabolomiki opartych na chromatografii cieczowej-spektrometrii masowej (LC-MS). W eksperymentach funkcjonalnych limfocyty wyizolowane od pacjentów z SLE były stymulowane docelowymi metabolitami, a następnie oceniano apoptozę i wydzielanie cytokin.

Analiza MR wykazała 28 metabolitów istotnie związanych z SLE. Spośród nich cholesterol (OR = 1,462, 95% CI: 1,100-1,940, P = 0,008) oraz stearamid (OR = 0,125, 95% CI: 0,020-0,660, P = 0,014) zostały zweryfikowane za pomocą LC-MS i stwierdzono podwyższenie u pacjentów z SLE. Analiza charakterystyki pracy odbiornika wykazała silne wyniki diagnostyczne (AUC = 0,999 dla cholesterolu; AUC = 1,000 dla stearamidu). Funkcjonalnie oba metabolity indukowały zwiększoną apoptozę oraz zwiększoną wydzielanie TNF-α, IFN-γ oraz TGF-β1 w limfocytach SLE.

Podsumowując, nasze zintegrowane podejście łączące asocjację genetyczną, profilowanie metabolitów oraz testy funkcjonalne ujawnia, że cholesterol może przyczyniać się do zaburzeń odporności w SLE. Chociaż stearamid wykazywał negatywne powiązania z ryzykiem SLE w analizie MR, jego efekty in vitro odzwierciedlały efekty cholesterolu, co sugeruje złożoną i zależną od kontekstu rolę. Wyniki te podkreślają znaczenie metabolizmu lipidów w SLE i wspierają dalsze badania mechanistyczne oraz kliniczne nad jego wpływem immunologicznym.

Wprowadzenie

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to przewlekła choroba autoimmunologiczna, wyróżniająca się złożoną patogenezą i różnorodnymi przejawami klinicznymi, która dotyka miliony ludzi na całym świecie¹. Heterogeniczność SLE – gdzie objawy znacznie różnią się między osobami i ewoluują w czasie – stwarza poważne wyzwania w diagnozie, monitorowaniu aktywności choroby oraz dostosowywaniu spersonalizowanych planów leczenia ^2,3. Chociaż kryteria klasyfikacji SLE Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmie z 2019 roku oraz Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (EULAR/ACR) poprawiły dokładność diagnostyczn....