Artykuł metodologiczny

Integracja ciągłej terapii zastępczej nerki z perfuzją ekspresową ekspresów w maszynie wątrobowej ex situ

DOI:

10.3791/69214

⸱

30 grudnia 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Surgery and Surgical Specializations, University of Barcelona, 2General & Digestive Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 3Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), 4NorrDia A.B., 5Pediatric Cardiovascular Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 6Donation & Transplantation Institute Foundation, 7Department of Experimental Surgery, Hospital Universitario La Paz, 8Guangdong Shunde Innovative Design Institute, 9General Hospital of Southern Theater Command of PLA, 10Department of Surgery and Surgical Specializations, Autonomous University of Madrid

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół ten opisuje metodę integracji ciągłej terapii zastępczej nerki (CRRT) z perfuzją wątroby exsitu normotermiczną poprzez połączenie jej z rezerwuarem perfuzyjnym. Ta konfiguracja wspiera stabilność hemodynamiczną, pomaga zapobiegać nadmiernemu ciśnieniu wewnątrznaczyniowemu i może zmniejszyć ryzyko obrzęku tkanek, szczególnie podczas długotrwałej perfuzji.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Perfuzja maszynowa (NMP) z zewnątrz normotermiczna (NMP) wątroby stała się dynamiczną strategią zachowania, umożliwiającą utrzymanie aktywności metabolycznej oraz ocenę przeszczepów przed przeszczepem. Długotrwałe przelewy są jednak ograniczone przez nagromadzenie odpadów metabolicznych, zaburzenia elektrolitów oraz mediatory zapalne, które mogą zaburzać funkcjonowanie przeszczepu. Ciągłe terapie zastępcze nerek (CRRT), zwłaszcza ciągła hemodiafiltracja żylna (CVVHDF), stanowią potencjalny sposób wspierania usuwania substancji rozpuszczonych i regulacji homeostatycznej podczas wydłużonych okresów perfuzji.

W tym protokole opisujemy powtarzalną i bezpieczną metodę integracji CVVHDF z układem NMP wątroby ex situ poprzez niezależne podłączenie obwodu filtracyjnego od obwodu perfuzji głównego narządu. Taka konfiguracja wspiera stabilność hemodynamiczną, pomaga zapobiegać nadmiernemu ciśnieniu wewnątrznaczyniowemu i może zmniejszyć ryzyko obrzęku tkanek. Szczegółowo wyjaśniono fizyczne połączenie, zakładanie i monitorowanie obwodu CRRT, wraz z instrukcjami, jak wykorzystać zacisk Hoffmana do symulacji fizjologicznego ciśnienia żylnego. W porównaniu z bezpośrednią integracją obwodu w linii, reprezentatywne wyniki sugerują, że podejście poza obwodem wiąże się ze zmniejszonym obrzękiem przeszczepu, przy jednoczesnym zachowaniu stabilnego ciśnienia obwodu i odstępu substancji rozpuszczonej. To podejście można łatwo zintegrować z innymi podobnymi urządzeniami perfuzyjnymi, aby poprawić obsługę substancji rozpuszczonych przy zachowaniu stabilnej dynamiki perfuzji.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Perfuzja maszyn ekspresowych ex situ normotermiczna (NMP) to dynamiczna strategia zachowania, której celem jest utrzymanie aktywności metabolycznej narządu, dostarczając tlen i substraty metaboliczne w temperaturach fizjologicznych 1,2,3. W takich warunkach możliwe jest ocenienie urazu i w pewnym stopniu funkcjonalności narządów przed ich przeszczepem. Ponadto ex situ NMP oferuje potencjalną platformę do rekondicjonowania, leczenia i oceny narządów, zarówno w celach transplantacyjnych, jak i nietransplantowanych 3,4.

Czas perfuzji narządów ex situ jest uwarunkowany przez różne procesy patofizjologiczne wynikające z samej perfuzji. Większość perfuzji zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych zgłaszanych do tej pory była wykonywana przez stosunkowo krótki czas, zwykle 6-24 godziny w standardowych protokołach, przy czym wybrane raporty wydłużały się od dni do tygodni w warunkach eksperymentalnych 5,6,7,8. Procesy i zdarzenia niepożądane podczas ex situ NMP obejmują gromadzenie metabolicznych substancji odpadowych, zmianę składu elektrolitów perfuzacji, produkcję pośredników i mediatorów zapalnych, takich jak wzorce molekularne związane z uszkodzeniami (DAMP), oraz obrzęk/przyrost masy ciała związany z przesunięciami płynów, które mogą wpływać na żywotność przeszczepu9. W związku z tym włączenie metod oczyszczania krwi pozacielesnych (EBP) zostało ocenione jako ważny sposób regulacji i usuwania tych różnych produktów10. Spośród wszystkich dostępnych metod, najczęściej stosowane są ciągłe terapie zastępcze nerek (CRRT).

CRRT obejmuje zestaw technik typowych dla pacjentów z niewydolnością nerek, które mają na celu filtrowanie krwi i usuwanie różnych składników, co reguluje kwasicę i zaburzenia elektrolitowe oraz eliminuje produkty przemiany materii11,12. Należą do nich hemodializa (HD), hemofiltracja (HF) oraz hemodiafiltracja (HDF)13. HD polega na dyfuzji do usuwania małych (<15 kDa) substancji rozpuszczonych, takich jak mocznik czy β2-mikroglobulina, i jest skuteczny w korekcji zaburzeń elektrolitowych 14,15,16,17. HD ma jednak ograniczenia, takie jak niska skuteczność w usuwaniu większych lub białkowych toksyn oraz indukcja aktywności odpornościowej z powodu kontaktu błonowego 17,18,19. HF opiera się na mechanizmach konwekcyjnych do usuwania większych cząsteczek, w tym cytokin pro- i przeciwzapalnych, choć może także usuwać niezbędne składniki osocza, takie jak witaminy, pierwiastki śladowe i mikroelementy 20,21,22,23. HDF łączy zarówno mechanizmy dyfuzji, jak i konwekcji, aby osiągnąć szerszą eliminację średniej wielkości toksyn i mediatorów zapalnych, co pozwala na skuteczniejszą modulację środowiska zapalnego 24,25,26,27,28.

CRRT opiera się na starannie kontrolowanych gradientach, aby ułatwić wymianę rozpuszczonych substancji i płynów między błonami. W przypadku HD dyfuzja jest napędzana różnicami stężeń, podczas gdy HF i HDF wymagają gradientów ciśnienia transbłonowego, aby umożliwić transport konwekcyjny29. Gdy te systemy są zintegrowane z obwodami perfuzyjnymi ex situ , kontrola dynamiki ciśnienia staje się szczególnie istotna. Systemy perfuzji narządów zależą od precyzyjnej równowagi ciśnień, aby utrzymać odpowiedni przepływ, natlenienie tkanek, integralność naczyń oraz funkcję metaboliczną narządów30. Dodanie systemu CRRT wprowadza zmiany ciśnienia, które mogą zaburzyć delikatną równowagę w obwodzie perfuzyjnym narządów.

Tutaj opisujemy praktyczną i powtarzalną strategię połączenia CRRT podczas NMP wątroby ex situ niezależnie od głównego obwodu perfuzyjnego, poprzez połączenie linii dostępu i powrotu z rezerwuarem perfuzji zamiast z pętlą naczyniową. W porównaniu z bezpośrednią integracją "w obiegu" (czyli połączeniem z obwodem perfuzyjnym naczyniowym), ta konfiguracja poza obwodem hydraulicznie oddziela CRRT od narządów, wspierając bardziej stabilną regulację ciśnienia i przepływu oraz pomagając ograniczyć powstawanie obrzęku wywołanego ciśnieniem spowodowanego konfiguracją in-line. Takie podejście pomaga zachować stabilność hemodynamiczną i obsługę substancji rozpuszczonych podczas długotrwałych perfuzji narządów. Ponadto połączenie oparte na zbiorniku ułatwia wykonywanie czynności operacyjnych, takie jak podłączenie i wymiana filtrów, bez przerywania głównego obwodu NMP. Protokół ten jest łatwo adaptowalny do platform perfuzji, które umożliwiają dostęp do zbiorników, a jego zasady mogą być stosowane we wszystkich modalnościach CRRT z drobnymi korektami konfiguracyjnymi.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opieka nad zwierzętami i protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez instytucjonalne i regionalne komisje etyki (Wydział Rolnictwa, Hodowli i Żywności Wspólnoty Madrytu oraz Organ ds. Dobrostanu Zwierząt [OEBA] Autonomicznego Uniwersytetu w Madrycie). Wszystkie zwierzęta były przechowywane, a procedury przeprowadzane w Służbie Chirurgii Eksperymentalnej Szpitala Universitario La Paz, zgodnie z obowiązującymi krajowymi i europejskimi przepisami, akredytowaną przez Międzynarodową Organizację Normalizacyjną (ISO9001:2015) oraz zatwierdzoną przez władze regionalne (ES280790001941). Siedemnaście wątrob pobrano od zdrowych dawców wieprzowini i poddano modelowi minimalnych urazów.

1. Model minimalnych urazów

  1. Indukować względną niedokrwienie in vivo ciepłe niedokrwienie (13 ± 5 min), aby odzyskać krew dawcy do użycia na urządzeniu, a następnie zimną niedokrwienie (77 ± 16 min).
  2. Dla każdego eksperymentu rozpocznij CRRT z użyciem CVVHDF z następującymi parametrami operacyjnymi: przepływ krwi (BFR) 100 mL/min, przepływ dializatu (DFR) 250 mL/h oraz przepływ płynu uzupełniającego po filtrze (PBP) 100 mL/h. Ustaw ultrafiltrację netto (UF) na 20 mL/h, aby uwzględnić dopływ płynów (np. heparynę, odżywianie pozajelitowe, antybiotyki) i wydzielanie (np. żółć), dążąc do niemal neutralnej równowagi płynów.
  3. Upewnij się, że hemofiltr wykorzystuje membranę o wysokim przepływie z polietersulfonu o efektywnej powierzchni około 0,3m2 i minimalnej wartości masy molekularnej około 40 kDa.
  4. Przeciwzakrzepnij cały obwód perfuzji ex situ , w tym system CRRT, za pomocą niefrakcjonowanej heparyny (UFH), podawanej bezpośrednio do rezerwuaru perfuzji jako początkowy bolus 5 000 IU, a następnie ciągła infuzja o stężeniu 1 500 IU/h rozcieńczona w soli fizjologicznej, aby zapobiec krzepnięciu i zapewnić przepływność obwodu.
  5. Utrzymuj obwód NMP na poziomie 37,0 ± 0,2 °C za pomocą zintegrowanego wymiennika ciepła wewnątrz urządzenia perfuzyjnego. Upewnij się, że maszyna CRRT wykorzystuje liniowy podgrzewacz płynu, aby przepływ powrotny wchodził do zbiornika w temperaturze 37 °C, co ogranicza chłodzenie spowodowane roztworami zastępczymi/dializatowymi. Monitoruj temperaturę stale zarówno w perfuzacie, jak i za pomocą wewnętrznych czujników CRRT.

2. Fizyczne i funkcjonalne połączenie CRRT z systemem perfuzji maszyn ex situ

  1. Zidentyfikuj punkty połączenia.
    1. Zidentyfikuj odpowiedni port wylotowy na zbiorniku systemu perfuzyjnego, który będzie służyć jako punkt dostępu (pobór) do obwodu CRRT.
    2. Zidentyfikuj odpowiedni port dopływu na zbiorniku systemu perfuzyjnego, który będzie służyć jako punkt powrotu (reinfuzji).
    3. Zamontuj sterylne rurki, które zapewniają kontakt z perfuzatem zbiornika, jeśli nie jest już obecny.
      UWAGA: Zarówno porty dostępowe, jak i powrotne powinny idealnie znajdować się poza obwodem systemu perfuzji ex situ regulowanym ciśnieniem, aby uniknąć zakłócania oporu naczyniowego, zaburzania stabilności przepływu i ostatecznie uszkodzenia przeszczepu. Zbiornik krwi jest preferowanym miejscem połączenia.
  2. Usuń i zabezpiecz linie połączeniowe.
    1. Przymocuj sterylne złącza męskie Luer-lock zarówno do portów dostępowych, jak i powrotnych systemu perfuzji, jeśli nie są już obecne.
    2. Napełnij linię wylotową z systemu perfuzji perfuzjatem za pomocą strzykawki, aby usunąć powietrze.
    3. Zacisnąć linię odpływu, aby zapobiec cofaniu się aż do ostatecznego połączenia.
  3. Podłącz system CRRT do systemu perfuzji.
    1. Podłącz linię dostępową do wypłukanego portu wypływowego systemu perfuzyjnego za pomocą złącza Luer-lock.
    2. Umieść zacisk Hoffmana lub odpowiednik na linii powrotnej CRRT w pobliżu jej połączenia z układem perfuzyjnym, aby zasymulować fizjologiczne ciśnienie żylne (Rysunek 1).
      UWAGA: Zacisk Hoffmana zapewnia wystarczający opór w dalszej fazie ruchu, zapobiegając alarmom lub przerwom w ciśnieniu cofniętym podczas CRRT. Upewnij się, że zacisk nie jest całkowicie zamknięty, a przepływ powrotny jest ciągły i widoczny po rozpoczęciu zabiegu.
    3. Podłącz linię powrotną do portu dopływu systemu perfuzyjnego za pomocą złącza Luer-lock.
  4. Rozpocznij oczyszczanie perfuzatu.
    1. Przed rozpoczęciem leczenia CRRT odłącz zarówno linię dostępową, jak i port wylotowy systemu perfuzyjnego.
    2. Potwierdź, że układ rozpoczyna leczenie i że przepływ krwi jest widoczny przez obie linie.
    3. OSTRZEŻENIE: Wszystkie elementy układu, w tym perfuzat i organ, należy traktować jako potencjalnie zakaźny materiał biologiczny. Zawsze używaj odpowiedniego sprzętu ochrony osobistej (PPE), w tym rękawiczek, przyłbic i fartuchów laboratoryjnych, podczas instalacji, eksploatacji i utylizacji odpadów.
  5. Monitoruj funkcjonalność układów CRRT.
    1. Rejestruj temperaturę i ciśnienie systemu co godzinę, w tym ciśnienie dostępu, ciśnienie powrotne, ciśnienie przedfiltracyjne, ciśnienie transbłonowe (TMP) oraz ciśnienie ścieków.
    2. Obserwuj przepływ krwi przez rurkę i upewnij się, że nie ma pęcherzyków powietrza.
    3. Potwierdź, że przepływy dializatu i płynów uzupełniających zachodzą zgodnie z planem.
      UWAGA: Nagłe odchylenia od wartości normalnych mogą wskazywać na zakrzepnięcie, zablokowanie filtra, załamanie żyłek lub niewystarczający opór żylny w miejscu powrotu. Typowe wartości odniesienia oraz ich odchylenia i uzasadnienia podczas CRRT można znaleźć odpowiednio w Tabeli 1 i Tabeli 2.

figure-protocol-1
Rysunek 1: Zacisk Hoffmana umieszczony na rurce w celu regulacji ciśnienia powrotnego przez żyłę. Zacisk jest montowany na linii powrotnej przed podłączeniem do zbiornika normotermicznego systemu perfuzyjnego. Ta konfiguracja umożliwia precyzyjną regulację oporu przepływu i symuluje ciśnienie żylne fizjologiczne, co jest kluczowe dla zapobiegania ujemnym ciśnieniom powrotnym i fałszywym alarmom w maszynie CRRT. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

ParametrZasięg oczekiwany (mmHg)Interpretacja
Ciśnienie dostępu–50 do –200Ciśnienie ujemne spowodowane pobieraniem krwi z rezerwuaru.
Ciśnienie powrotne< 200Odbija niewielki opór w linii powrotnej.
Ciśnienie przedfiltracyjne100–300 Wskazuje wejście krwi do filtracji pod standardowym przepływem.
Ciśnienie transbłonowe (TMP)< 300Wskaźnik wydajności filtra i ryzyka zakrzepów.
Ciśnienie ścieków< 300To zmienne w zależności od nałożenia torby i oporu.

Tabela 1: Zakresy ciśnienia odniesienia dla ciągłej terapii zastępczej nerki podczas perfuzji ex situ . Ta tabela podsumowuje oczekiwane zakresy ciśnień (w mmHg) dla kluczowych punktów monitoringu w obwodzie pozacielesnym, w tym ciśnienie dostępu, ciśnienie powrotne, ciśnienie przedfiltracyjne, ciśnienie transbłonowe oraz ciśnienie ściekowe. Te wartości referencyjne służą jako podstawowe wskaźniki stabilności obwodu, sprawności hydraulicznej i wydajności filtrów, gdy CRRT jest integrowany z systemem perfuzji ex situ . Odchylenia w tych zakresach mogą sugerować przepływ, opór, zasłonę lub zakrzepnięcie filtra wymagające oceny obwodu. Skróty: CRRT = ciągła terapia zastępcza nerek; TMP = ciśnienie transbłonowe.

ParametrNieprawidłowe wykrycie (mmHg)Możliwa przyczynaZalecane działanie
Ciśnienie dostępu> –50Słaby kontakt ze zbiornikiem, zatkanie linii, zagięte lub zaciśnięte żyłki, powietrze w linii lub niski przepływ krwiSprawdź poziom i pozycję płynu w zbiorniku, usuń załamania, upewnij się, że żyłka jest całkowicie zanurzona i odciśnięta, zwiększ przepływ krwi
Ciśnienie powrotne> 200Linia powrotna zanurzona zbyt głęboko, zasłona linii, zacisk zbyt mocny, zgięcie lub zakrzepnięcieReguluj głębokość przewodu zwrotnego, poluzuj zacisk, przestaw linię lub sprawdź załamania czy skrzepy, rozważ wymianę filtra
Ciśnienie przedfiltracyjne> 300Utrudnianie przepływu, nadmierna lepkość, krzepnięcie filtra lub pozostawione zaciskiSprawdź przechodność obwodu, zmniejsz przepływ, sprawdź skrzepy, zdejmij zaciski.
Ciśnienie transbłonowe (TMP)> 300 Zakrzepnięcie filtra, wysoka rezystancja, linia filtracji lub worek zaciskany, powietrze w filtrzeWymień filtr, sprawdź skrzepy lub zagięcia, odłącz przewody, usuń powietrze, jeśli trzeba, ponownie zapełnij wodą.
< -30Niski przepływ krwi ze zbiornika lub pompa filtracyjna wolniejsza niż pompa lecznicza.Sprawdź poziom zbiornika lub zwiększ przepływ
Ciśnienie ścieków> 300Worek na ścieki pełny, zatkanie linii lub worek nie wisi swobodnieZmieniać worek na ścieki, sprawdzać załamania, upewnić się, że worek swobodnie wisi
Nagły spadek ciśnieniaWyciek lub rozłączenieNatychmiast sprawdź cały obwód.

Tabela 2: Przewodnik po rozwiązywaniu problemów w ciągłej terapii nerkowej podczas perfuzji ex situ . Ta tabela stanowi systematyczny przewodnik po identyfikacji i rozwiązywaniu nieprawidłowych odczytów ciśnienia lub odchyleń wydajności w obwodzie CRRT. Dla każdego parametru ciśnienia wymienione są typowe nieprawidłowe wykrycia wraz z możliwymi przyczynami i zalecanymi działaniami naprawczymi. Ten referencyjny system diagnostyki umożliwia szybkie wykrywanie awarii obwodów, utrzymanie odpowiedniej wydajności filtracji oraz zapobieganie powikłaniom związanym z ciśnieniem podczas perfuzji narządów ex situ .

3. Utylizacja odpadów

  1. Zbieraj ścieki generowane przez obwód CRRT w szczelnie zamkniętych workach na odpady podłączonych bezpośrednio do linii ściekowych maszyny. Po napełnieniu bezpiecznie zamknąć i utylizować te worki jako ciekłe odpady biologiczne, zgodnie z instytucjonalnymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi bezpieczeństwa biologicznego.
  2. Zużyty perfuzat wraz z pozostałościami farmakologicznych lub dodatkami należy wyrzucić do wyznaczonych pojemników na odpady kliniczne przeznaczone dla ciekłych i ostrych materiałów biohazardowych.
  3. Po zakończeniu perfuzji należy opróżnić filtry i rurki do worków na ścieki cieczy, aby usunąć resztki perfuzacji przed utylizacją. Wszystkie składniki, które miały kontakt z materiałem biologicznym, umieszczaj w zatwierdzonych pojemnikach na odpady kliniczne przeznaczone do regulowanych odpadów medycznych i przetwarzaj je zgodnie z procedurami instytucjonalnymi.
  4. Przekręcony organ umieść w szczelnie zamkniętych workach na odpady biologiczne i wyrzucaj przez certyfikowane kanały utylizacji odpadów biologicznych, zgodnie z obowiązującymi procedurami bezpieczeństwa biologicznego instytucjonalnego i regionalnego.
    OSTRZEŻENIE: Wszystkie elementy układu, w tym perfuzat i organ, należy traktować jako potencjalnie zakaźny materiał biologiczny. Zawsze używaj odpowiedniego sprzętu ochrony osobistej (PPE), w tym rękawiczek, przyłbic i fartuchów laboratoryjnych, podczas instalacji, eksploatacji i utylizacji odpadów.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celem tego protokołu jest umożliwienie integracji CRRT podczas ex situ wątrobowego NMP w sposób zachowujący stabilność perfuzji. CRRT działa w warunkach ujemnego ciśnienia i przepływu, które po bezpośrednim połączeniu z obwodem perfuzyjnym w systemie mogą zakłócać hemodynamikę obwodów (Rysunek 2A). Aby temu zaradzić, protokół wprowadza konfigurację, w której obwód CRRT łączy się z rezerwuarem przeszczepu/perfuzatu, zachowując funkcjonalną niezależność między tymi dwoma obwodami (

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół ten przedstawia szczegółową i powtarzalną metodę integracji urządzenia CRRT podczas NMP wątroby ex situ poprzez podłączenie obwodu filtracyjnego do zbiornika perfuzyjnego. Kluczową zaletą tego podejścia jest zachowanie hemodynamiki obwodu perfuzyjnego oraz zapobieganie szkodliwym zmianom ciśnienia typowym dla bezpośredniej integracji CRRT w obiegu. Kluczowe kroki obejmują prawidłowe umieszczenie linii CRRT w zbiorniku, aby zapobiec uwięzieniu powietrza, użycie zacisku Hoffmana do symulacji fizjologiczne...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają innych konfliktów interesów do zgłoszenia. Instytucje finansujące nie miały żadnej roli w projektowaniu badań, zbieraniu i analizie danych, interpretacji wyników ani przygotowywaniu rękopisów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy dziękują Guangdong Shunde Innovative Design Institute za udostępnienie systemu perfuzji oraz wsparcie finansowe badań, a także NorrDia Spain Medical Device S.L. za udostępnienie systemu CRRT do eksperymentów perfuzji wątroby. Jordi Vengohechea, Joaquim Albiol, Amelia Judith Hessheimer oraz Constantino Fondevila otrzymali fundusze badawcze od Guangdong Shunde Innovative Design Institute. Badanie to było również wspierane przez fundusze Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), PI18/00894 oraz PI23/00364 oraz współfinansowane przez Unię Europejską. Jordi Vengohechea otrzymał wsparcie w formie stypendium przeddoktorskiego Uniwersytetu w Barcelonie (PREDOCS-UB 2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
20 mL strzykawka Luer slipNipro Medical Spain SLSY3-10ESC-GEC
Accusol 35 K+ 2
(potas 2 mmol/L)		NIKKISO Europe GmbHPPE02Płyn zastępczy dla CRRT
Linia krwi AqualineSNIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVPediatryczna linia krwi ustawiona dla CRRT
Filtr Aquamax HF03NIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVDziecięcy hemofiltr (do dawców do 30 kg)
AquariusTM SystemNIKKISO Europe GmbHAparat do ciągłej terapii zastępczej nerek
System perfuzji wątroby ex situGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Devocean-Liver& Kidney 3000Główna platforma perfuzji narządów składająca się z dwóch pomp odśrodkowych z pulsującą/ciągłą perfuzją ciśnieniową, panelu sterowania (czujniki ciśnienia, przepływu i temperatury) oraz jednostki grzewczej
Roztwór soli izotonicznej Fresenius 500 mLFresenius Kabi138900
Zacisk HoffmanaGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Wykonany na zamówienieRegulacja ciśnienia linii powrotnej
Męskie złącza Luer-lockZapewnione przez szpitalNie maDla połączenia rurki systemu perfuzyjnej z linią krwi maszyny CRRT
Heparyna sodu 25.000 UILaboratoria Farmacé uticos Rovi S.A641639.6
Zestaw rur sterylnychGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Wykonany na zamówienieDla dostępu do zbiornika i powrotnych połączeń
Uniwersalny zacisk wężowyAchim SchuLz-Lauterbach Vertrieb medizinischer Producte GmbHKL 20

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jing, L., Yao, L., Zhao, M., Peng, L., Liu, M. Organ preservation: from the past to the future. Acta Pharmacol Sin. 39 (5), 845-857 (2018).
  2. Ozgur, O. S., et al. Current practice and novel approaches in organ preservation. Front Transplant. 2 (1), 1156845(2023).
  3. Ramos, P., et al. Abdominal organ preservation solutions in the age of machine perfusion. Transplantation. 107 (2), 326-340 (2023).
  4. Broere, R., Luijmes, S. H., De Jonge, J., Porte, R. J. Graft repair during machine perfusion: a current overview of strategies. Curr Opin Organ Transplant. 29 (4), 248-254 (2024).
  5. Lascaris, B., Hoffmann, R. F., Nijsten, M. W. N., Porte, R. J., De Meijer, V. E. Continuous renal replacement therapy during long-term normothermic machine perfusion of human donor livers for up to 7 d. Transplant Direct. 10 (2), e1568(2024).
  6. Huang, J., et al. Incorporating a hemodialysis filter into a commercial normothermic perfusion system to facilitate long-term preservation of human split livers. Artif Organs. 48 (9), 1008-1017 (2024).
  7. Clarke, G., et al. A reproducible extended ex vivo normothermic machine liver perfusion protocol utilising improved nutrition and targeted vascular flows. Commun Med. 4 (1), 214(2024).
  8. Cillo, U., Nalesso, F., Bertacco, A., Indraccolo, S., Gringeri, E. Normothermic perfusion of a human tumoral liver for 17 days with concomitant extracorporeal blood purification therapy: case description. J Hepatol. 81 (3), e96-e98 (2024).
  9. Nalesso, F., et al. The rationale for combining normothermic liver machine perfusion with continuous renal replacement therapy to maintain physiological perfusate during ex vivo organ perfusion. J Clin Med. 13 (17), 5214(2024).
  10. Vengohechea, J., Vaquero-Rey, A., Fondevila, C., Hessheimer, A. J. The role of renal replacement therapy in improving normothermic machine perfusion of liver grafts. Gastroenterol Hepatol. 48 (4), 502336(2025).
  11. Ostermann, M., et al. Nomenclature of extracorporeal blood purification therapies for acute indications: the Nomenclature Standardization Conference. Blood Purif. 53 (5), 358-372 (2024).
  12. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2024).
  13. Verma, S., Palevsky, P. M. Prescribing continuous kidney replacement therapy in acute kidney injury: a narrative review. Kidney Med. 3 (5), 827-836 (2021).
  14. Jörres, A. Hemofiltration or hemodialysis for acute kidney injury. Crit Care. 16 (4), 147(2012).
  15. Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., Anders, H. -J. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 52(2021).
  16. Maduell, F. Hemodiafiltration. Hemodial Int. 9 (1), 47-55 (2005).
  17. Perez-Garcia, R., Alcazar-Arroyo, R., De Sequera-Ortiz, P. What is the role of expanded hemodialysis in renal replacement therapy in 2020. Nefrol Engl Ed. 41 (3), 227-236 (2021).
  18. Campo, S., Lacquaniti, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., Monardo, P. Immune system dysfunction and inflammation in hemodialysis patients: two sides of the same coin. J Clin Med. 11 (13), 3759(2022).
  19. Losappio, V., et al. Molecular mechanisms of premature aging in hemodialysis: the complex interplay between innate and adaptive immune dysfunction. Int J Mol Sci. 21 (10), 3422(2020).
  20. Finkel, K. W., Waguespack, D. R. Renal replacement therapies. Onco-Nephrol. , 290-298 (2020).
  21. Fishman, G., Singer, P. Metabolic and nutritional aspects in continuous renal replacement therapy. J Intensive Med. 3 (3), 228-238 (2023).
  22. Harbord, N., Winchester, J. F., Charen, E., Sheth, N., Bhansali, A. Extracorporeal therapies in acute intoxication and poisoning. Crit Care Nephrol. , 588-594 (2019).
  23. Tolwani, A. J., Connor, M. J., Palevsky, P. M. Renal replacement therapy for acute kidney injury. Chronic Kidney Dis Dial Transplant. , 739-753 (2019).
  24. Ağbaş, A., et al. Hemodiafiltration is associated with reduced inflammation, oxidative stress and improved endothelial risk profile compared to high-flux hemodialysis in children. PLoS One. 13 (6), e0198320(2018).
  25. Canaud, B., Blankestijn, P. J., Grooteman, M. P. C., Davenport, A. Why and how high-volume hemodiafiltration may reduce cardiovascular mortality in stage 5 chronic kidney disease dialysis patients? A comprehensive literature review. Semin Dial. 35 (2), 117-128 (2022).
  26. Canaud, B., Davenport, A. The rationale and clinical potential of online hemodiafiltration as renal replacement therapy. Semin Dial. 35 (5), 380-384 (2022).
  27. Guimarães, M. G. M., et al. Hemodiafiltration versus hemodialysis in end-stage kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney Med. 6 (6), 100829(2024).
  28. Maduell, F., Rodríguez-Espinosa, D., Broseta, J. J. Latest trends in hemodiafiltration. J Clin Med. 13 (4), 1110(2024).
  29. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2025).
  30. Machine perfusion for donor organ repair: from vision to everyday clinical practice. Organ Repair Regen. , 43-73 (2021).
  31. Abraham, N., et al. Orthotopic transplantation of the full-length porcine intestine after normothermic machine perfusion. Transplant Direct. 8 (11), e1390(2022).
  32. Banan, B., et al. Normothermic extracorporeal liver perfusion for donation after cardiac death livers. Surgery. 158 (6), 1642-1650 (2015).
  33. Banan, B., Watson, R., Xu, M., Lin, Y., Chapman, W. Development of a normothermic extracorporeal liver perfusion system toward improving viability and function of human extended criteria donor livers. Liver Transpl. 22 (7), 979-993 (2016).
  34. Bitsch, R. G., Düx, M., Helmberger, T., Lubienski, A. Effects of vascular perfusion on coagulation size in radiofrequency ablation of ex vivo perfused bovine livers. Invest Radiol. 41 (4), 422-427 (2006).
  35. Clavien, P. -A., et al. Transplantation of a human liver following 3 days of ex situ normothermic preservation. Nat Biotechnol. 40 (11), 1610-1616 (2022).
  36. De Haan, M. J. A., et al. A cell-free nutrient-supplemented perfusate allows four-day ex vivo metabolic preservation of human kidneys. Nat Commun. 15 (1), 3818(2024).
  37. Eshmuminov, D., et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol. 38 (2), 189-198 (2020).
  38. Kappler, B., et al. Attenuated cardiac function degradation in ex vivo pig hearts. Int J Artif Organs. 43 (3), 173-179 (2020).
  39. Schuler, M. J., et al. Observations and findings during the development of a subnormothermic/normothermic long-term ex vivo liver perfusion machine. Artif Organs. 47 (2), 317-329 (2023).
  40. Clark, W., Villa, G., Ronco, C. Continuous renal replacement therapy machine technology. Crit Care Nephrol. , 853-860 (2019).
  41. Berger, D., Takala, J. Hypotension and hypovolemia during hemodialysis: is the usual suspect innocent. Crit Care. 20 (1), 140(2016).
  42. Canaud, B., Chazot, C., Koomans, J., Collins, A. Fluid and hemodynamic management in hemodialysis patients: challenges and opportunities. Braz J Nephrol. 41 (4), 550-559 (2019).
  43. Inal, M. T., Memiş, D., Karamanlıoglu, B., Sut, N. Effects of polygeline and hydroxyethyl starch solutions on liver functions assessed with LIMON in hypovolemic patients. J Crit Care. 25 (2), 361.e1-361.e5 (2010).
  44. Prowle, J., Mehta, R. Fluid balance management during continuous renal replacement therapy. Semin Dial. 34 (6), 440-448 (2021).
  45. Li, P., et al. Effect of dynamic circuit pressures monitoring on the lifespan of extracorporeal circuit and the efficiency of solute removal during continuous renal replacement therapy. Front Med. 8 (1), 621921(2021).
  46. Tsujimoto, Y., Fujii, T. How to prolong filter life during continuous renal replacement therapy. Crit Care. 26 (1), 62(2022).
  47. Akhoundi, A., et al. Incidence of adverse events during continuous renal replacement therapy. Blood Purif. 39 (4), 333-339 (2015).
  48. Bell, M., et al. Modern CRRT systems are associated with lower risk of hypothermia. Sci Rep. 14 (1), 74977(2024).
  49. Morsch, C. M. F., et al. Hypothermia related to continuous renal replacement therapy: incidence and associated factors. Rev Bras Ter Intensiva. 33 (1), 111-118 (2021).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Normotermiczna perfuzja maszynowaperfuzja w trobyhemodiafiltracjaklirens substancji rozpuszczonychobw d perfuzyjnyobrz k przeszczepuregulacja homeostatycznazacisk Hoffmana
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły