Artykuł badawczy

Wpływ efgartigimodu na skuteczność leczniczą i czynniki zapalne u pacjentów z długim segmentowym zapaleniem szpiku

DOI:

10.3791/69263

⸱

6 stycznia 2026

 ,  , 
1Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Efgartigimod wykazał znaczącą skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z długosegmentowym zapaleniem szpiku. Efgartigimod obniżył poziomy IL-6, IL-41 i IL-10 w surowicy u pacjentów z LETM. Poziomy tych cytokin korelowały z wynikami EDSS, sugerując ich potencjalne zastosowanie jako biomarkerów do przewidywania nasilenia choroby i odpowiedzi na leczenie w długim segmentowym zapaleniu szpiku.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celem artykułu jest ocena skuteczności i wpływu efgartigimodu na wyniki kliniczne oraz markery zapalne u pacjentów z przeciwciała-ujemnym zapaleniem rdzenia długosegmentowego (LETM). To retrospektywne badanie objęło 47 pacjentów z rozpoznaniem LETM ujemnym względem przeciwciał, w tym 36 w grupie kontrolnej, którzy otrzymali samą metyloprednizolon, oraz 11 w grupie obserwacyjnej, którzy otrzymali kombinację efgartigimodu i metyloprednizolonu. Przeprowadzono porównania wyników rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS), skali klinicznej słabości (CFS) oraz wyników z ankiety zdrowotnej w formie Short Form-36 (SF-36) między tymi grupami. Stężenia interleukiny-6 (IL-6), IL-10 i IL-41 wykryto za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentnego (ELISA), a także oceniono ich korelacje z wynikami EDSS. Potencjalne predyktory skuteczności terapeutycznej zostały zidentyfikowane za pomocą jednowymiarowych i wielomaianialnych analiz regresji logistycznej. Efgartigimod znacząco obniżył wyniki EDSS i CFS po miesiącu leczenia, przy czym grupa obserwacji wykazała większą poprawę niż grupa kontrolna. Efgartigimod poprawił jakość życia ocenianą przez SF-36, z istotnym wzrostem wyników funkcjonowania fizycznego (PF) i witalności (VT) w grupie obserwacyjnej (s. < 0,05). Efgartigimod obniżył poziom cytokiny w surowicy (IL-41, IL-10 i IL-6) oraz wyniki EDSS w momencie leczenia (s. < 0,05). Poziomy cytokin w surowicy były dodatnio skorelowane z wynikami EDSS. Grupa (strategia leczenia) oraz długość zaangażowanego segmentu były czynnikami predykcyjnymi skuteczności leków. Efgartigimod wykazał znaczącą skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu LETM. Efgartigimod obniżył stężenia IL-6, IL-41 i IL-10 w surowicy u pacjentów z LETM. Poziomy IL-6, IL-41 i IL-10 korelowały z wynikami EDSS, wskazując na ich potencjał jako predykcyjnych biomarkerów dla nasilenia choroby i skuteczności leczenia w LETM.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Długosegmentalne zapalenie rdzenia (LETM) to rzadkie, ale ciężkie zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, zazwyczaj definiowane przez zaangażowanie trzech lub więcej przylegających segmentów rdzenia kręgowego, prowadzącego do zaburzeń ruchowych, czuciowych i autonomicznych1. Klinicznie LETM jest często powiązana z zaburzeniem spektrum neuromyelitis optica (NMOSD), które jest głównie pośredniczone przez przeciwciała akwaporyny-4 (AQP4)2. Jednak podgrupa pacjentów z LETM nie posiada wykrywalnych przeciwciał AQP4, glikoproteiny mieliny oligodendrocytowej (MOG) ani przeciwciał kwaśnych białek włóknistych glijowych (GFAP) w surowicy, co jest schorzeniem określanym jako LETM3 z ujemnymi przeciwciałami. Dożylna terapia meprednizonem to konwencjonalne leczenie LETM4. Jednak jego użyteczność kliniczna jest znacznie ograniczona ze względu na znaczące skutki uboczne związane z meprednizonem 5,6. Etiologia i patogeneza LETM ujemnego z przeciwciałami pozostają niejasne, ponieważ brak ustalonych wytycznych leczenia prowadzi do stosunkowo złego rokowania.

Obecnie leczenie LETM ujemnym przeciwciałami opiera się głównie na terapiach empirycznych, w tym na glukokortykoidach, dożylnej immunoglobulinie (IVIG) oraz wymianie osocza 7,8. Jednak skuteczność tych terapii różni się w zależności od osoby i może wiązać się ze znaczącymi skutkami ubocznymi 9,10. Ze względu na brak zidentyfikowanych przeciwciał patogennych, tradycyjne terapie immunosupresyjne oferują ograniczoną skuteczność w przypadku przeciwciała-ujemnego LETM, co podkreśla pilną potrzebę nowych strategii terapeutycznych11.

Efgartigimod, nowy fragment ludzkiego przeciwciała IgG1, wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn), blokując tym samym interakcje IgG-FcRn, ułatwiając rozkład IgG i obniżając poziom patogennych przeciwciał IgG w surowicy12,13. Efgartigimod jest obecnie zatwierdzony do leczenia pacjentów z przeciwciałami przeciwciałami acetylocholinowych (AChR) – miastenią gravisową (gMG). Jego skuteczność u pacjentów z gMG została potwierdzona w kilku badaniach, wykazując dobre bezpieczeństwo i tolerancję14,15. Badania wykazały, że terapia skojarzona z efgartigimodem i kortykosteroidami znacząco poprawia spastyczność, funkcjonowanie pęcherza oraz jakość życia u pacjentów z mielopatią16,17. Jednak dowody dotyczące skuteczności efgartigimodu w leczeniu poprzecznego zapalenia rdzenia długiego segmentu (LETM) pozostają ograniczone, co wymaga dalszych badań klinicznych.

Biorąc pod uwagę potencjalną obecność niezidentyfikowanych patogennych dysfunkcji immunologicznych pośredniczonych przez IgG w LETM ujemnym z przeciwciałami, efgartigimod może stanowić obiecującą opcję terapeutyczną poprzez obniżenie poziomu IgG w surowicy. Obecnie jednak nie ma danych dotyczących stosowania efgartigimodu u pacjentów z LETM ujemnym przeciwciałami. Celem tego badania było ocenę skuteczności i bezpieczeństwa efgartigimodu w LETM z przeciwciałami negatywnymi oraz dostarczenie nowych wniosków i dowodów na jego zastosowanie terapeutyczne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół badawczy został zatwierdzony przez Komitet Etyki Drugiego Szpitala Afiliowanego, Wydział Medyczny Uniwersytetu Zhejiang (nr 2025-0581). Wszystkie eksperymenty i procedury były przeprowadzane zgodnie z Deklaracją Helsińską (zrewidowaną w 2013 roku). To badanie retrospektywne objęło 47 pacjentów hospitalizowanych z powodu LETM w Drugim Szpitalu Afiliowanym, Zhejiang University School of Medicine. Badanie uzyskało świadomą zgodę wszystkich uczestników. To retrospektywne badanie kohortowe objęło wszystkich kwalifikujących się pacjentów. Przeprowadzono analizę mocy po hoc, aby ocenić adekwatność wielkości próby. Wyniki wykazały, że przy obecnej wielkości próby zaobserwowany rozmiar efektu wynosił 1,213515, a osiągnięta moc (1-β err prawdopodobieństwo) wyniosła 0,9659161, co przekracza konwencjonalny próg 0,8. W ten sposób wielkość próby spełnia wymagania statystyczne.

Rekrutacja pacjentów

Kryteria włączenia: Uwzględnić pacjentów cierpiących na ostre ataki, posiadających pełne dane kliniczne, których surowica wykazała MOG, przeciwciała AQP4 i GFAP oraz których dotknięte segmenty były większe lub równe trzem18. Kryteria wykluczenia: Wyklucz pacjentów, którzy doświadczyli innych chorób mogących powodować niepełnosprawność oraz pacjentów, którzy przyjęli efgartigimod na ostrym początku18. Zbieranie informacji o pacjencie: Rejestrowano dane demograficzne, w tym wiek, płeć, czas trwania choroby oraz długość zaangażowanych segmentów kręgosłupa.

Leczenie i ocena kliniczna

Grupuj pacjentów według odpowiednich schematów leczenia. Pacjentów podzielono na dwie grupy: grupę leczenia efgartigimodem (n = 11) oraz grupę konwencjonalną (n = 36). W grupie z efgartigimodem pacjenci byli leczeni podawaniem 400 mg efgartigimodu przez 2 tygodnie, wraz z dożylnym wlewem 1000 mg metyloprednizolonu zmieszanego z 500 ml roztworu glukozy 10% w ciągu 2 tygodni16 tygodni. W tradycyjnej grupie leczenia pacjenci byli leczeni dożylną infuzją 1000 mg metyloprednizolonu zmieszanego z 500 ml roztworu glukozy 10% podawanego przez 2-tygodniowy okres leczenia19.

Parametry oceny klinicznej pacjentów

Niepełnosprawność pacjentów oceniano za pomocą szeregu wskaźników, w tym rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) oraz skali klinicznej słabości (CFS)20,21. Jakość życia pacjentów oceniano za pomocą formularza Short Survey Health Survey-36 (SF-36), obejmującego funkcjonowanie fizyczne (PF), zdrowie psychiczne (MH), ból (PA), zdrowie ogólne (GH), witalność (VT), funkcjonowanie społeczne (SF), role-emocjonalne (RE) oraz role-fizyczne (RP)22.

Pomiar interleukiny-6 (IL-6), IL-10 i IL-41

Rano pobrano próbki krwi na czczo. Serum zostało wyizolowane z krwi przez 10-minutową wirówkę w stężeniu 1000 x g i przechowywane w temperaturze -80 °C do dalszej analizy. Czas przechowywania wszystkich próbek wynosił od 6 do 48 miesięcy.

Poziomy IL-6, IL-10 i IL-41 w surowicy mierzono za pomocą zestawów ELISA do testów immunosorbentnych powiązanych z enzymami, zgodnie z instrukcjami producenta (Tabela materiałów). Wyrównaj wszystkie odczynniki z zestawu ELISA do temperatury pokojowej na 20 minut przed testem. Stosowano studnie standardowe, próbkowe i puste. Do standardowych dołków dodano 50 μL roztworu standardowego w różnych stężeniach (0-100 pg/mL), do dołków 50 μL próbki surowicy oraz 50 μL rozcieńczalnika próbek do dołków pustych. Bufor płukania przygotowywano przez rozcieńczenie skoncentrowanego roztworu płukania podwójnie destylowaną wodą w proporcji 1:24. Przygotowany bufor był używany tego samego dnia, aby zapewnić optymalną efektywność mycia.

Obliczono objętość roztworu roboczego na podstawie wymagań eksperymentalnych (100 μL na odwiert). Na 15 minut przed użyciem odwirowano 100x skoncentrowane przeciwciało biotynilowane w stężeniu 7 150 x g przez 1 minutę i rozcieńczono buforem rozcieńczającym przeciwciała biotynowo w proporcji 1:99, aby uzyskać stężenie robocze 1x raz. Natychmiast użyłem przygotowanego roztworu roboczego, aby utrzymać jego aktywność. Sprzężony HRP składał się z streptawidyny sprzężonej z HRP. Obliczono wymaganą objętość na podstawie wymagań eksperymentalnych (100 μL na odwiert), z dodatkowymi 100-200 μL przygotowanym, aby zapewnić wystarczającą ilość. Na 15 minut przed użyciem wirowano 100x skoncentrowany sprzężony HRP w stężeniu 11 173 x g przez 1 minutę, a następnie rozcieńczono sprzężonym buforem rozcieńczającym HRP w stosunku 1:99, aby uzyskać stężenie robocze 1x. Natychmiast użyłem przygotowanego roztworu roboczego, aby zachować jego aktywność.

Odpowiednio przygotowano studnie standardowe (100 μL rozcieńczonego standardu), puste doły (100 μL buforu rozcieńczenia standardowego i próbki) oraz studnie próbek (100 μL rozcieńczonej próbki testowej). Po dodaniu roztworów uszczelnij płytkę membraną i inkubuj w temperaturze pokojowej przez 1,5 godziny. Po inkubacji usuń płyn z dołków bez mycia. Następnie do każdego dołku dodawano 100 μL biotinylowanego roztworu roboczego przeciwciał. Zamknąć płytkę i inkubować w 37 °C przez 1 godzinę, aby ułatwić wiązanie biotinylowanego przeciwciała z kompleksami antygen-przeciwciało. Po inkubacji usuń płyn z dołków i wysusz płytkę na czystym, chłonnym papierze. Napełnij każdą dołek 350 μL bufora do płukania i pozwól mu stać przez 1 minutę. Po usunięciu płynu ponownie wysusz płytkę na chłonnym papierze. Powtarzałem tę procedurę mycia 4 razy.

Po umyciu dodaj 100 μL enzymatycznego sprzężonego roztworu roboczego do każdego dołku. Zamknąć płytkę i inkubować w temperaturze 37 °C przez 30 minut, aby umożliwić dokładne wiązanie między sprzężonym HRP a biotynowo związanym przeciwciałem. Po inkubacji całkowicie usuń płyn z dołków i wysusz płytkę na czystym, chłonnym papierze. Powtórz opisaną powyżej procedurę mycia 5 razy, aby dokładnie usunąć niezwiązane enzymy sprzężone i zminimalizować reakcje niespecyficzne. Po przemyciu dodaj 90 μL roztworu substratowego do każdego dołku. Zamknąć płytkę i inkubować w 37 °C w ciemności przez około 15 minut. Podgrzewał czytnik mikropłyt przez 15 minut, aby zapewnić dokładność wykrywania. Po inkubacji do każdego dołku dodawano 50 μL roztworu stopowego, aby zakończyć rozwój koloru i reakcję enzymatyczną. Po zakończeniu reakcji natychmiast mierzono gęstość optyczną (OD) przy 450 nm każdej studni, a wyniki rejestrowano za pomocą czytnika mikropłyt do dalszej analizy i obliczeń danych.

Analiza statystyczna

Analiza statystyczna została przeprowadzona na SPSS 27.0 oraz GraphPad Prism 8.4.3. Do porównania danych bazowych między obiema grupami użyto niezależnych prób t-test i χ2. Do porównania wyników klinicznych i jakości życia przed i po leczeniu użyto testu T-test próby pary lub test Wilcoxona. Dodatkowo poziomy surowicy IL-6, IL-10 i IL-41 porównano przed i po leczeniu za pomocą testu t w parze. Porównanie obu grup przeprowadzono za pomocą niezależnego testu t-testu próbek. Współczynnik korelacji Pearsona został użyty do pomiaru korelacji między poziomami czynników zapalnych a EDSS. Różnice uznano za statystycznie istotne przy p < 0,05.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tym badaniu wzięło udział łącznie 47 pacjentów w dwóch kohortach. Jak pokazano w Tabeli 1, nie stwierdzono istotnych różnic między obiema grupami pod względem wieku (p=0,414), płci (p=0,880), czasu trwania choroby (p=0,144) oraz długości zaangażowanych segmentów kręgosłupa (p=0,945).

Oceniliśmy skuteczność kliniczną obu grup na podstawie wyników EDSS i CFS (Tabela 2). Nie stwierdzono istotnych różnic w wynikach EDSS i CFS między obiema grupami przed leczenie...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

LETM często objawia się paraliżem, osłabieniem kończyn, dysfunkcją oddawania moczu oraz innymi objawami neurologicznymi23. Metyloprednizolon jest głównym lekiem klinicznym w leczeniu LETM i ma długą historię24,25. Jednak są pacjenci, którzy nie reagują26. Efgartigimod jest wiarygodnym lekiem w leczeniu miastenije gravis poprzez redukcję patogennego IgG27,28,...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy informują, że w tej pracy nie ma konfliktów interesów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Prace te były wspierane przez Fundację Nauk Przyrodniczych prowincji Zhejiang (NSFZJ) (numer grantu: LTGY23H090006).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
efgartigimodVetter Pharma-Fertigung GmbH & amp; Kompania KG, NiemcySJ20230008
Zestaw wykrywający ludzką interleukinę-10 ElaBoXSolarbio, Pekin, ChinySEKH-0018
ElaBoX Zestaw Wykrywający Interleukinę-6Solarbio, Pekin, ChinySEKH-0014
GraphPad Prism 8Graphpad, San Diego, CA, USA
Ludzki zestaw IL-4 ELISAThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USABMS225-2
SPSS 26.0 firmy IBMSPSS, Chicago, Illinois, USA
MetyloprednizolonPFIZER SA, Bruksel, BelgiaH20130302
Czytnik testu immunosorbentnego Multiskan FC Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA1410101

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Qureshi, M. G., Harjpal, P., Nawkhare, A. V., Saklecha, A., Seth, N. H. Integrated Rehabilitation of Longitudinal Extensive Transverse Myelitis: Study of a Complex Case. Cureus. 16 (9), e68778(2024).
  2. Abou Raya, A., Raya, S. A. Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) and systemic lupus erythematosus (SLE): Dangerous duo. Int J Rheumatic Dis. 27 (1), e14973(2024).
  3. Ramanathan, S., et al. Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in bilateral and recurrent optic neuritis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammat. 1 (4), e40(2014).
  4. Wang, X., et al. Long-term outcomes of varicella zoster virus infection-related myelitis in 10 immunocompetent patients. J Neuroimmunol. 321, 36-40 (2018).
  5. Millar, K., Manlhiot, C., Yeung, R. S., Somji, Z., McCrindle, B. W. Corticosteroid administration for patients with coronary artery aneurysms after Kawasaki disease may be associated with impaired regression. Int J Cardiol. 154 (1), 9-13 (2012).
  6. Hu, T., et al. open-label, non-inferiority trial comparing the effectiveness and safety of ductal lavage versus oral corticosteroids for idiopathic granulomatous mastitis: a study protocol. BMJ Open. 10 (10), e036643(2020).
  7. Sahraian, M. A., et al. Diagnosis and management of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) in Iran: A consensus guideline and recommendations. Mult Scler Relat Disord. 18, 144-151 (2017).
  8. Hao, Y., Xin, M., Wang, S., Ma, D., Feng, J. Myelopathy associated with mixed connective tissue disease: clinical manifestation, diagnosis, treatment, and prognosis. Neurol Sci. 40 (9), 1785-1797 (2019).
  9. Hung, S. K. Y., Hiew, F. L., Viswanathan, S., Puvanarajah, S. Conventional and unconventional therapies in typical and atypical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with different clinical course of progression. J Peripheral Nervous Sys. 23 (3), 183-189 (2018).
  10. Malvaso, A., et al. Unravelling the Acute, Chronic and Steroid-Refractory Management of High-Grade Neurological Immune-Related Adverse Events: A Call to Action. Brain Sci. 14 (8), 764(2024).
  11. Huda, S., et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders. Clin Med (Lond). 19 (2), 169-176 (2019).
  12. Zakrzewicz, A., et al. Stabilization of Keratinocyte Monolayer Integrity in the Presence of Anti-Desmoglein-3 Antibodies through FcRn Blockade with Efgartigimod: Novel Treatment Paradigm for Pemphigus. Cells. 11 (6), 942(2022).
  13. Zakrzewicz, A., et al. Binding to the neonatal Fc receptor enhances the pathogenicity of anti-desmoglein-3 antibodies in keratinocytes. Front Immunol. 15, 1473637(2024).
  14. Katyal, N., et al. Safety and outcomes with efgartigimod use for acetylcholine receptor-positive generalized myasthenia gravis in clinical practice. Muscle Nerve. 68 (5), 762-766 (2023).
  15. Blair, H. A. Efgartigimod: A Review in Generalised Myasthenia Gravis. Drugs. 84 (11), 1463-1474 (2024).
  16. Zeng, J., et al. Efgartigimod Combined With Steroid Treatment for HAM/TSP: A Case Report. Ann Clin Transl Neurol. 12 (9), 1937-1941 (2025).
  17. Howard, J. F. Jr, et al. Subcutaneous efgartigimod PH20 in generalized myasthenia gravis: A phase 3 randomized noninferiority study (ADAPT-SC) and interim analyses of a long-term open-label extension study (ADAPT-SC+). Neurotherapeutics. 21 (5), e00378(2024).
  18. Downey, R., et al. Acute Flaccid Myelitis Among Hospitalized Children in Texas, 2016. Pediatr Neurol. 106, 50-55 (2020).
  19. Wang, P., et al. Clinical efficacy of γ-globulin combined with dexamethasone and methylprednisolone, respectively, in the treatment of acute transverse myelitis and its effects on immune function and quality of life. Exp Ther Med. 20 (5), 104(2020).
  20. Rabadi, M. H., Vincent, A. S. Comparison of the Kurtkze expanded disability status scale and the functional independence measure: measures of multiple sclerosis-related disability. Disabil Rehabil. 35 (22), 1877-1884 (2013).
  21. Rockwood, K., Theou, O. Using the Clinical Frailty Scale in Allocating Scarce Health Care Resources. Can Geriatr J. 23 (3), 210-215 (2020).
  22. Brazier, J. E., et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. Bmj. 305 (6846), 160-164 (1992).
  23. Zinelli, G. D., Alt, M. C. R., Menezes, B. K., Buffon, V. R. Myelite transverse due to herpes virus: Case report. Brazilian J Infectious Dis. 27, 103470(2023).
  24. Kalita, J., Guptar, P. M., Misra, U. K. Clinical and evoked potential changes in acute transverse myelitis following methyl prednisolone. Spinal Cord. 37 (9), 658-662 (1999).
  25. Karishma, F. N. U., et al. Acute Transverse Myelitis as an Unusual Complication of Dengue Fever: A Case Report and Literature Review. Cureus. 16 (2), e54074(2024).
  26. Pourmoghaddas, Z., et al. Longitudinally extensive transverse myelitis as a sign of multisystem inflammatory syndrome following COVID-19 infection: A pediatric case report. J Neuroimmunol. 360, 577704(2021).
  27. Howard, J. F., et al. Randomized phase 2 study of FcRn antagonist efgartigimod in generalized myasthenia gravis. Neurology. 92 (23), e2661-e2673 (2019).
  28. Dos Santos, J. B. R., Gomes, R. M., da Silva, M. R. R. Abdeg technology for the treatment of myasthenia gravis: efgartigimod drug experience. Expert Rev Clin Immunol. 18 (9), 879-888 (2022).
  29. Kurtzke, J. F. On the origin of EDSS. Mult Scler Related Disord. 4 (2), 95-103 (2015).
  30. Min, W., et al. Clinical characteristics of late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Related Disord. 70, 104517(2023).
  31. Church, S., Rogers, E., Rockwood, K., Theou, O. A scoping review of the Clinical Frailty Scale. BMC Geriatrics. 20 (1), 393(2020).
  32. Schwartz, C. E., Stark, R. B., Stucky, B. D., Li, Y., Rapkin, B. D. Response-shift effects in neuromyelitis optica spectrum disorder: estimating response-shift-adjusted scores using equating. Quality Life Res. 30 (5), 1283-1292 (2021).
  33. van Leeuwen, C. M. C., van der Woude, L. H. V., Post, M. W. M. Validity of the mental health subscale of the SF-36 in persons with spinal cord injury. Spinal Cord. 50 (9), 707-710 (2012).
  34. Hirano, T., et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin. Nature. 324 (6092), 73-76 (1986).
  35. Içöz, S., et al. Enhanced IL-6 Production in Aquaporin-4 Antibody Positive Neuromyelitis Optica Patients. Int J Neurosci. 120 (1), 71-77 (2010).
  36. Kong, B. S., et al. Increased frequency of IL-6-producing non-classical monocytes in neuromyelitis optica spectrum disorder. J Neuroinflammat. 14 (1), 191(2017).
  37. Kaplin, A. I., et al. IL-6 induces regionally selective spinal cord injury in patients with the neuroinflammatory disorder transverse myelitis. J Clin Investigat. 115 (10), 2731-2741 (2005).
  38. Araki, M. Blockade of IL-6 signaling in neuromyelitis optica. Neurochem Int. 130, 104315(2019).
  39. Dixit, P., et al. Cytokines and matrix metalloproteinases in the cerebrospinal fluid of patients with acute transverse myelitis: an outcome analysis. Inflammat Res. 65 (2), 125-132 (2016).
  40. Gilio, L., et al. Interleukin-10 contrasts inflammatory synaptopathy and central neurodegenerative damage in multiple sclerosis. Front Mol Neurosci. 17, 1430080(2024).
  41. Freedman, P., Schock, B., O'Reilly, S. The Novel Cytokine Interleukin-41/Meteorin-like Is Reduced in Diffuse Systemic Sclerosis. Cells. 13 (14), 1205(2024).
  42. Wang, Z., et al. Increased serum interleukin-41 correlates with disease severity in myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 134, 112275(2024).
  43. Jiang, Y., et al. Myelitis: A Common Complication of Tuberculous Meningitis Predicting Poor Outcome. Neurol. 13, 830029(2022).
  44. Li, H., Jiang, Y., Zhang, Y., Xu, D., Zhang, Y. Relapse risk factors analysis within 1 year after the first onset of neuromyelitis optica spectrum disorders: A two-center retrospective study. Mult Scler Related Disord. 93, 106209(2025).
  45. Li, D., et al. Sialylated immunoglobulin G: a promising diagnostic and therapeutic strategy for autoimmune diseases. Theranostics. 11 (11), 5430-5446 (2021).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

leczenie efgartigimodemmarkery stanu zapalnegoLETM z ujemnym mianem przeciwciaterapia metyloprednizonemrozszerzona skala stanu niepe nosprawno cienzymatyczny test immunoabsorpcyjnypoziomy cytokin w surowicyinterleukina 6jako ycia

Powiązane artykuły