Model myszy dawcy serca z ablacją limfatyczną za pomocą elektrokauteryzmu do badań nad transplantacją

Peiyuan Li; Yuan Chang; Kai Xing; Xingchao Du; Jiangping Song

doi:10.3791/69959

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Model myszy dawcy serca z ablacją limfatyczną za pomocą elektrokauteryzmu do badań nad transplantacją

262 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69959

⸱

16 stycznia 2026

Peiyuan Li^*¹ , Yuan Chang^*¹ , Kai Xing¹ , Xingchao Du¹ , Jiangping Song¹

¹Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Animal Experimental Centre, National Centre for Cardiovascular Disease, Department of Cardiac Surgery, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, National Center for Cardiovascular Diseases, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

^* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Opracowaliśmy nowy model myszy dotyczący dawczej ablacji limfatycznej serca w przeszczepach serca. Model ten pokazuje, że zakłócenie funkcji limfatycznych dawców łagodzi ostre odrzucenie, zmniejsza uszkodzenia mięśnia sercowego i przedłuża przeżywalność przeszczepu, dostarczając nowych informacji o funkcji limfatycznego serca w odporności transplantacyjnej.

Streszczenie

Chociaż naczynia limfatyczne serca zyskują w ostatnich latach coraz większą uwagę, związek między układem limfatycznym dawcy serca a ostrym odrzuceniem podczas przeszczepów serca pozostaje do wyjaśnienia.

Aktywność elektrofizjologiczna serca oceniano za pomocą elektrokardiografii (EKG) u myszy w zdrowym stanie przed i po ablacji limfatycznej serca. Główne naczynia limfatyczne serca dawcy zostały zwizualizowane za pomocą zastrzyku Evans Blue i następnie astralizowane za pomocą elektrokauteryzacji. Model przeszczepu serca z dysfunkcją limfatyczną serca dawcy został opracowany na podstawie serc poddanych ablacji limfatycznej. Funkcję przeszczepu serca oceniano za pomocą echokardiografii, western blottingu oraz ELISA. Wpływ ablacji limfatycznej dawcy na ostre odrzucenie oceniano za pomocą barwienia hematoksylin-eozyny (HE) oraz monitorowania czasu przeżycia przeszczepu.

Wyniki EKG nie wykazały istotnych zmian w elektrofizjologii serca przed i po ablacji limfatycznej, potwierdzając, że główne naczynia sercowe pozostały nieuszkodzone. Evans Blue został wstrzyknięty do wierzchołka serca, aby oznakować naczynia limfatyczne. Główne limfatyczne były następnie ablacowane za pomocą elektrokauteryzacji. Po zakończeniu zabiegu ablacji myszy zostały heparynizowane, a następnie pobrano ich serca. Przecięto aortę i tętnicę płucną, a żyła górna/dolna oraz żyły płucne zostały podwiązane. Następnie przeszczepiano przygotowane (ablacowane) serca dawcy. Poziomy cTnI i frakcja wyrzutowa wykazały, że ablacja limfatyczna nie nasila urazu serca. Barwienie HE wykazało, że ablacja dawcy komórek limfatycznych serca łagodziła ostre odrzucenie, zmniejszała uszkodzenia mięśnia sercowego i wydłużała przeżycie przeszczepu.

Udało nam się ustanowić model przeszczepu serca u myszy z dysfunkcją limfatyczną serca dawcy i wykazać, że ablacja dawcy limfatycznych serc może złagodzić ostre odrzucenie, osłabić uszkodzenia mięśnia sercowego i wydłużyć przeżywalność przeszczepu. Te odkrycia dostarczają nowych informacji i podstaw do zrozumienia roli układu limfatycznego serca w przeszczepach serca.

Wprowadzenie

Odrzucenie przeszczepu serca pozostaje jednym z najczęstszych i najpoważniejszych powikłań po przeszczepie serca, dzielącym się głównie na ostre odrzucenie komórkowe oraz odrzucenie pośredniczone przez przeciwciała. Chociaż nowoczesne terapie immunosupresyjne znacząco poprawiły wskaźniki przeżycia przeszczepu, odrzucenie nadal jest głównym czynnikiem decydującym o wyniku przeszczepu. Według literatury około 12% pacjentów doświadcza co najmniej jednego epizodu umiarkowanego lub ciężkiego ostrego odrzucenia w pierwszym roku po^{transplantacji.}

Układ limfatyczny serca zyskuje coraz większą uwagę ze względu na swoją potenc....