Opis przypadku

Identyfikacja i lokalizacja czynnych neuroendokrynnych guzów przewodu pokarmowego, trzustki i trzewia za pomocą PET/CT z wykorzystaniem [18F]F-NOTA-oktreotydu

DOI:

10.3791/70077

⸱

31 marca 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Pathology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Te dwa raporty przypadków pokazują zastosowanie tomografii emisyjnej pozytonów/tomografii komputerowej (PET/TK) z użyciem [18F]F-NOTA-oktreotydu do identyfikacji i lokalizacji czynnych neuroendokrynnych guzów przewodu pokarmowego (F-GEP-NET) oraz podkreślają jego rolę w kierownictwie diagnostyki klinicznej i planowaniu leczenia.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dokładne zidentyfikowanie i zlokalizowanie są kluczowe dla opracowania strategii chirurgicznych u pacjentów z F-GEP-NET, ponieważ guzy te często powodują specyficzne zespoły kliniczne z powodu nadprodukcji hormonów. Jednak konwencjonalne techniki obrazowania anatomicznego, takie jak tomografia komputerowa (TK) i rezonans magnetyczny (RM), wykazują niską czułość i dokładność w wykrywaniu i lokalizowaniu F-GEP-NET. Ta ograniczona skuteczność wynika z często niewielkiej wielkości i wrodzonej niejednorodności obrazowania takich guzów, co często prowadzi do niejasnych lub fałszywie negatywnych wyników. Przedstawiamy tu dwa przykładowe przypadki F-GEP-NET (jeden gastrinoma i jeden VIPoma), które albo nie zostały zobrazowane, albo dały nieokreślone wyniki na kontrastowym badaniu tomografii komputerowej (CE-TK). W obu przypadkach, skan PET/TK z użyciem [18F]F-NOTA-oktreotydu umożliwił następnie precyzyjne zidentyfikowanie i anatomiczne zlokalizowanie pierwotnych guzów. Ta technika obrazowania molekularnego wykorzystuje przeregulowany występ występowanie receptorów somatostatyny na powierzchni większości komórek guzów neuroendokrynnych, zapewniając lepszą funkcjonalną charakterystykę. Te przypadki podkreślają potencjalną wartość diagnostyczną PET/TK z użyciem [18F]F-NOTA-oktreotydu w diagnostyce klinicznej pacjentów z biochemicznie potwierdzonymi F-GEP-NET, u których konwencjonalne obrazowanie jest niediagnostyczne, pomaganie w opracowywaniu optymalnych strategii leczenia i spersonalizowanych planów zarządzania.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nowotwory neuroendokrynne (NET) to zróżnicowana grupa nowotworów powstających w komórkach neuroendokrynnych w całym ciele, szczególnie w przewodzie pokarmowym, trzustce i płucach1. Nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego i trzustki (GEP-NET) znajdują się w całym przewodzie pokarmowym (GI) lub trzustce i stanowią 55-70% NET2. Na podstawie ich zdolności do wydzielania hormonów i biogennych amin, GEP-NET klasyfikuje się jako czynne lub nieczynne GEP-NET. Chociaż nieczynne GEP-NET (NF-GEP-NET) stanowią około 60% GEP-NET, zachorowalność na F-GEP-NET wzrosła w ostatnich 10 latach2. NF-GEP-NET często nie wywołują objawów lub wywołują objawy niespecyficzne, takie jak ból brzucha, z powodu efektu masy wywołanego przez powolny wzrost3. F-GEP-NET objawiają się spektrum specyficznych zespołów klinicznych związanych z hormonami, które wydziela, takimi jak insulinomy, gastrynomy, VIPomy i glukagonomy. Operacyjne usunięcie jest podstawowym leczeniem F-GEP-NET, niezależnie od wielkości guza4. Aby zapewnić udany wynik leczniczy, dokładne wykrywanie przedoperacyjne i lokalizacja są niezbędne4,5. Jednak guzy te są często niewielkie, wykazują powolny wzrost i mogą być zlokalizowane w dowolnym miejscu brzucha, a nawet w miejscach ektopowych, co sprawia, że proces diagnostyczny jest niezwykle wymagający5. W praktyce klinicznej szeroko stosuje się znakowany galiumem-68 ([68Ga]Ga) analogi somatostatyny ([68Ga]Ga-SSA), w tym [68Ga]Ga-DOTATATE, [68Ga]Ga-DOTA-NOC, do lokalizacji NET3,4. Niemniej jednak, Fluor-18 ([18F]F) zapewnia lepszą rozdzielczość przestrzenną w obrazowaniu PET/TK niż [68Ga]Ga, ze względu na niższą energię pozytonu i krótszy zasięg pozytonu. Wykrywanie małych GEP-NET, szczególnie tych mniejszych niż 1 cm, jest często trudne w TK lub MRI z powodu ograniczonej rozdzielczości przestrzennej. W praktyce klinicznej, PET/TK z użyciem [18F]F-NOTA-oktreotydu powinno być rozważane, gdy badania biochemiczne wskazują na funkcjonującego guza, który pozostaje utajony w standardowym obrazie. Jednak jego zastosowanie jest obecnie ograniczone przez ograniczoną dostępność znaczników i potrzebę większych danych z perspektywy badań prospektywnych, aby ustalić znormalizowane progi diagnostyczne. Celem niniejszego badania było zbadanie wartości klinicznej PET/TK z użyciem [18F]F-NOTA-oktreotydu w prowadzeniu zarządzania precyzyjnego u pacjentów z nowotworami neuroendokrynnymi.

Prezentacja przypadku

Przypadek 1
48-letnia pacjentka przyszła z nawracającą biegunką wodnistą przez ponad 5 miesięcy (do 20 razy dziennie), utratą masy ciała o 5 kg, bez bólu brzucha i gorączki i została przyjęta na nasze Wydział Endokrynologii. Miała niezwykłą historię medyczną w zakresie urazów, raka, gruźlicy czy operacji. Wyniki badań laboratoryjnych zwracały uwagę na wysokie stężenie gastryny w surowicy 913 pg/mL (zakres normalny 13~115 pg/mL) oraz normalne liczby krwinek obwodowych i poziomy markerów nowotworowych. Wyniki gastroskopii wykazały refluksowe zapalenie przełyku (klasa LA B), wrzód dolnej części przełyku, przewlekłe nieatroficzne zapalenie żołądka i wielokrotne wrzody dwunastnicy (Rysunek 1A). CE-TK nie wykazało nieprawidłowych znalezisk w przewodzie pokarmowym (Rysunek 1B). Na podstawie prezentacji klinicznej podejrzewano, że pacjentka ma zespół Zollingera-Ellisona związany z gastrynomem, i zaplanowano obrazowanie PET/TK w celu dalszej oceny. Endoskopia ultradźwiękowa (EUS) wykazała guzkowatą zmianę (1,15 × 0,75 cm) w żołądku z obfitym przepływem krwi wewnętrznej i słabo wyznaczonymi granicami (Rysunek 1D). Pacjentka przeszła biopsję przezskórną przewodowo-ultradźwiękową pod kontrolą endoskopii, po której nastąpiła terapia ablacyjna zmiany w żołądku. Badania histopatologiczne i immunohistochemiczne potwierdziły rozpoznanie NET (G1) (Rysunek 1 E-H). Ostateczne rozpoznanie gastrynoma postawiono u pacjentki, uwzględniając dane kliniczne.

Przypadek 2
67-letni pacjent z uporczywą biegunką wodnistą, towarzyszącą ciężkiej hipokaliemii, został przyjęty na nasze Wydział Endokrynologii. Wyniki badań laboratoryjnych wykazały niskie poziomy potasu 2,3 mmol/L (zakres normalny: 3,5~5,3 mmol/L), pH krwi 7,33 (7,35~7,45), stężenie wodorowęglanu (HCO3-) 9,6 mmol/L (22~27 mmol/L), ciśnienie częściowe dwutlenku węgla (PCO2</

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Instytucjonalnego Komitetu Etycznego Pierwszego Szpitala Afiliacyjnego, Zhejiang University School of Medicine. Zgodę uzyskano od komitetu etycznego (identyfikator ClinicalTrials.gov: IIT202110004C) przed rozpoczęciem procedur badania. Pisemną, świadomą zgodę uzyskaono od wszystkich zgłoszonych pacjentów przed wykonaniem wyznaczonego badania [18F]F-NOTA-oktreotyd PET/CT.

1. Projekt badania i rekrutacji uczestników

  1. Przeprowadzono retrospektywne przeglądanie pacjentów, którzy przeszli wyznaczone badanie [18F]F-NOTA-oktreotyd PET/CT w Oddziale Medycyny Nuklearnej w okresie od listopada 2024 do lutego 2025 r. 
  2. Dwa przypadki potwierdzono jako F-GEP-NET (gastrinoma i VIPoma, odpowiednio) poprzez badanie patologiczne.
  3. Zebrano dane kliniczne dla każdego pacjenta, w tym płeć, wiek, objawy kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych, wyniki obrazowania CT i wyniki badań patologicznych.

2. Pozyskiwanie [18F]F-NOTA-oktreotyd PET/CT

  1. Synteza [18F]F-NOTA-oktreotydu 
    UWAGA: [18F]F-NOTA-oktreotyd został zsyntezowany na podstawie metody kompleksacji Al18F, opisanej wcześniej6,7, z następującymi specyficznymi optymalizacjami dla produkcji klinicznej.
    1. Roztwór prekursora przygotowano przez rozpuszczenie prekursora NOTA-Oktreotydu w 200 μL kwasu octowego (pH 3,0) i 1 mL acetonitrylu.
    2. Reakcję oznaczania przeprowadzono w temperaturze 100°C przez 15 min. Po oznaczeniu naczynie reakcyjne pozostawiono do naturalnego ochłodzenia do temperatury pokojowej pod wysokim ciśnieniem powietrza.
    3. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono wodą i przepuszczono przez kolumnę HLB (lekka) w celu uchwycenia produktu. Kolumnę spłukano wodą, aby usunąć niezreagowane jony 18F i inne zanieczyszczenia.
    4. Ostateczny produkt eluowano z kolumny HLB do butelki kolekcjonującej za pomocą 2 mL 50% etanolu. Produkt rozcieńczono 10 mL roztworem fizjologicznym.
    5. Weryfikowano, że czystość radiochemiczna przekraczała 95%, a końcowe stężenie radioaktywności potwierdzono na poziomie około 370 MBq/mL przed użyciem klinicznym.
  2. Nabycie i rekonstrukcja obrazowania PET/CT
    1. Wlecznie podano 3,7 do 4,44 MBq/kg [18F]F-NOTA-oktreotydu. Zauważono, że dla Przypadku 1 (51 kg) podana dawka wynosiła 214,6 MBq (5,8 mCi), a dla Przypadku 2 (67 kg) wynosiła 251,6 MBq (6,8 mCi).
    2. Zastosowano procedury bezpieczeństwa promieniowania. Pacjentom zalecono zwiększenie spożycia płynów i częste oddawanie moczu przez co najmniej 4 godziny po wleczeniu, aby zmniejszyć ekspozycję na promieniowanie pęcherza. Pacjentów obserwowano przez 30 minut po podaniu radioaktywnego śladowca w celu monitorowania reakcji niepożądanych.
    3. Przez około 60–75 minut przed skanowaniem pozwolono na okres wchłaniania. W przypadku pacjentów z ciężkimi objawami klinicznymi skanowanie przeprowadzono bez przerwania podawania podskórnego oktreotydu.
    4. Wykonano obrazowanie za pomocą skanera PET/CT Siemens Biograph Vision 600. Najpierw zainicjowano skanowanie CT o niskiej dawce (120 kV, 150 mA, Care Dose 4D) w celu lokalizacji anatomicznej i korekcji atenuacji.
    5. Nabycie PET przeprowadzono przez 2 min na każdej pozycji łóżka, obejmując zakres od podstawy czaszki do połowy uda.
    6. Dane zrekonstruowano za pomocą metody TrueX + TOF na platformie oprogramowania VG76B. Zastosowano cztery iteracje, pięć podzbiorów i 4,0 mm filtr Gaussa. Macierz obrazu ustawiono na 440 × 440 z wielkością wokselu 1,85 × 1,85 × 3 mm.
    7. Zrekonstruowane obrazy PET/CT przeniesiono do systemu informacji medycznych nuklearnych (MedEx) w celu późniejszej analizy ilościowej.
    8. Odpadami radioaktywnymi zarządzano zgodnie z normami instytucjonalnymi i regulacyjnymi. Wszystkie zanieczyszczone przedmioty, w tym strzykawki i igły, zebrano w osłoniętych ołowiem pojemnikach. Przechowywano je w wyznaczonym obszarze składowania do momentu, aż poziomy promieniowania wróciły do wartości tła.

3. Nabycie CE-CT

  1. Do badania CE-CT użyto 256-warstwowego skanera (Brilliance iCT).
  2. Podano dożylnie Iohexol w dawce 1,5 mL/kg.
  3. Skanowanie CT wykonano w trzech fazach po wleczeniu: faza tętnicza (25–35 s), faza żyły wrotnej (55–75 s) i faza opóźniona (120–180 s).

4. Interpretacja obrazu

  1. Dwóch doświadczonych lekarzy medycyny nuklearnej przydzielono do

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

[18F]F-NOTA-oktreotyd PET/TK został przeprowadzony u dwóch pacjentów z podejrzeniem F-GEP-NET. Szczegóły kliniczne i obrazowe dwóch przypadków są podsumowane w Tabeli 1 uzupełniającej. Interpretację obrazu przeprowadzono niezależnie przez dwóch doświadczonych lekarzy medycyny nuklearnej, a zgodne wyniki uzyskano w obu przypadkach. W przypadku 1 żadne nieprawidłowe zmiany nie zostały zidentyfikowane w CE-TK lub CE-MRI. [18F]F-NOTA-oktreotyd PET/TK wykazał ogniskowe zmiany z wyraźnie ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zakażenia guzami neuroendokrynnymi (NET), dawniej uważanymi za rzadkie choroby, w ostatnich latach zwiększyły się na całym świecie w większości krajów i przyciągnęły coraz większą uwagę8. Chociaż F-GEP-NET stanowią mniejszość NET, ich częstość wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach8. Ponieważ F-GEP-NET manifestują się szeroką gamą objawów klinicznych związanych z nieodpowiednio podwyższonymi poziomiami hormonów wydzielanymi przez guz, które mogą wpływać na różne narządy, ich...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych wyznań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Aluminum chloride (AlCl3)Alfa Aesar88488.06
Biograph Vision 600 PET/CTSiemens HealthineersN/A
HLB Light CartridgeWaters186001879
Iohexol InjectionYangtze River Pharmaceutical GroupNMPA Approval No.H10970358
Lauromacrogol InjectionShaanxi Tianyu PharmaceuticalNMPA Approval No.H20080445
MedEx Nuclear Medical Information SystemMedEx TechnologyN/A
NOTA-octreotideBeijing PET TechnologyBJA-025
QMA CartridgeWaters186000805
Sodium AcetateSigma-AldrichS2889-250G
Sterile Filter (0.22 μm )MilliporeSLGV033RS
Brilliance iCT (Slice scanner)Philips Healthcare, Germany4535 674 80181
VG76B Reconstruction SoftwareSiemens HealthineersN/A

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cives, M., Strosberg, J. R. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. CA Cancer J Clin. 68 (6), 471-487 (2018).
  2. Fernandes, C. J., Leung, G., Eads, J. R., Katona, B. W. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Gastroenterol Clin North Am. 51 (3), 625-647 (2022).
  3. Sedlack, A. J. H., et al. Update in the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer. 130 (18), 3090-3105 (2024).
  4. Pavel, M., et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 31 (7), 844-860 (2020).
  5. Ritter, A. S., Poppinga, J., Steinkraus, K. C., Hackert, T., Nießen, A. Novel surgical initiatives in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Curr Oncol Rep. 27 (2), 157-167 (2025).
  6. Chen, D., et al. Comparison of [18F]-OC PET/CT and contrast-enhanced CT/MRI in the detection and evaluation of neuroendocrine neoplasms. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 50 (8), 2420-2431 (2023).
  7. Pauwels, E., et al. [18F]AlF-NOTA-Octreotide PET imaging: biodistribution, dosimetry and first comparison with [68Ga]Ga-DOTATATE in neuroendocrine tumour patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 47 (13), 3033-3046 (2020).
  8. Spada, F., et al. Functioning neuroendocrine tumors (NET): Minimum requirements for a NET specialist. Cancer Treat Rev. 135, 102907 (2025).
  9. Ito, T., Lee, L., Jensen, R. T. Treatment of symptomatic neuroendocrine tumor syndromes: recent advances and controversies. Expert Opin Pharmacother. 17 (16), 2191-2205 (2016).
  10. Chatzipanagiotou, O., et al. All you need to know about gastrinoma today | Gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: A thorough update. J Neuroendocrinol. 35 (4), e13267 (2023).
  11. Massironi, S., et al. Sporadic and MEN1-related gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: differences in clinical characteristics and survival outcomes. J Endocrinol Invest. 46 (5), 957-965 (2023).
  12. Krampitz, G. W., Norton, J. A. Current management of the Zollinger-Ellison syndrome. Adv Surg. 47 (1), 59-79 (2013).
  13. Rossi, R. E., et al. Gastrinoma and Zollinger Ellison syndrome: A roadmap for the management between new and old therapies. World J Gastroenterol. 27 (35), 5890-5907 (2021).
  14. Naswa, N., et al. Diagnostic performance of somatostatin receptor PET/CT using 68Ga-DOTANOC in gastrinoma patients with negative or equivocal CT findings. Abdom Imaging. 38 (3), 552-560 (2013).
  15. Chen, C., et al. Pancreatic VIPomas from China: Case reports and literature review. Pancreatology. 19 (1), 44-49 (2019).
  16. Angelousi, A., et al. Diagnostic and management challenges in vasoactive intestinal peptide secreting tumors: A series of 15 patients. Pancreas. 48 (7), 934-942 (2019).
  17. Schizas, D., et al. Clinicopathological data and treatment modalities for pancreatic VIPomas: a systematic review. J BUON. 24 (2), 415-423 (2019).
  18. Battistella, A., et al. Recent developments in the diagnosis of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 18 (4-5), 155-169 (2024).
  19. Liu, S. L., et al. Castleman disease of the pancreas mimicking pancreatic malignancy on 68Ga-DOTATATE and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography: A case report. World J Gastrointest Surg. 14 (5), 514-520 (2022).
  20. Khalil, D. T., Slater, K. Castleman disease mimicking pancreatic neuroendocrine tumour: Interpretation of positron emission tomography in pancreatic incidentaloma. Cureus. 14 (10), e29899 (2022).
  21. Nilubol, N., et al. Pancreatic neuroendocrine tumor secreting vasoactive intestinal peptide and dopamine with pulmonary emboli: A case report. J Clin Endocrinol Metab. 101 (10), 3564-3567 (2016).
  22. Cengiz, T. B., et al. Case report: Resolution of VIPoma-related symptoms with peptide receptor radionuclide therapy. Front Oncol. 14, 1432758 (2025).
  23. van de Berg, D. J., et al. International consensus on the requirements for definitions of complete remission and recurrence of differentiated thyroid cancer: A Delphi study (ICON-DTC). Eur J Endocrinol. 193 (6), 772-782 (2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Lokalizacja guz w neuroendokrynnychF GEP NETsobrazowanie receptor w somatostatynyobrazowanie molekularnefunkcjonalne obrazowanie guz wtomografia komputerowa z kontrastemidentyfikacja guzaspersonalizowane zarz dzanie terapi
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły