Celem niniejszej studii jest ustalenie, czy serum inhibina B może służyć jako biomarker do oceny skuteczności orchiopeksji u chłopców z kryptorchizmem.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
Zmiany poziomu inhibiny B w surowicy po orchiopeksji z powodu kryptorchizmu: przegląd systematyczny i metaanaliza odzyskiwania endokrynologicznego
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Badanie to oceniło wpływ orchiopeksji u dzieci na stężenia inhibiny B w surowicy, potwierdziło pooperacyjne zmiany w parametrach hormonalnych i zbadano potencjalne zastosowanie stężenia inhibiny B w surowicy jako markera pooperacyjnej regeneracji endokrynologicznej. Przeprowadzono systematyczne wyszukiwanie w bazach PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus oraz Web of Science, aby zidentyfikować badania kontrolne wśród chłopców z kryptorchizmem, którzy przeszli orchiopeksję. Ręcznie przejrzeliśmy także odpowiednią literaturę referencyjną, powiązane czasopisma i materiały konferencyjne. Po ocenie jakości i ekstrakcji danych, do metaanalizy włączono sześć badań obejmujących 394 chłopców. W podstawowej analizie badań raportujących 6-miesięczne obserwacje, stężenia inhibiny B w surowicy były znacząco wyższe po orchiopeksji niż przed zabiegiem (MD, 14,03 pg/mL; 95% CI, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). Obserwowano umiarkowaną do znaczną niejednoliność (I2 = 67,5%). Dowody z badań z 1- i 12-miesięczną obserwacją były ograniczone i dawały niekonsekwentne wyniki. Nie zaobserwowano znaczących zmian pooperacyjnych w stężeniu hormonem folikulotropowym (FSH) (MD, −0,03 IU/L; 95% CI, −0,30 do 0,24 IU/L) ani hormonem luteinizującym (LH) (MD, −0,02 IU/L; 95% CI, −0,07 do 0,04 IU/L). Orchiopeksja była związana ze znaczącym wczesnym wzrostem stężenia inhibiny B w surowicy, sugerując regenerację komórek Sertolego po zabiegu. Inhibina B w surowicy może stanowić potencjalny krótkoterminowy marker regeneracji endokrynologicznej po orchiopeksji, chociaż wymagane są dalsze walidacje.
Wprowadzenie
Kryptorchizm należy do najczęstszych wrodzonych nieprawidłowości u chłopców, dotyczących około 2% do 4% noworodków o terminowym wieku ciążowym i znacznie wyższej proporcji wśród wcześniaków. Oprócz wrodzonego kryptorchizmu, nabyty (lub wzstępujący) kryptorchizm, w którym wcześniej umieszczony w mosznie jąderz stopniowo unosi się z moszny w okresie dzieciństwa, stanowi klinicznie istotną jednostkę o odrębnej historii naturalnej, która może również wymagać korekcji chirurgicznej1. Trwałe pozostanie jądra poza moszną wiąże się z upośledzonym rozwojem komórek zarodkowych, obniżonym potencjałem płodności, zanik jądra i zwiększonym ryzykiem nowotworu jądra w późniejszym życiu. Obecne wytyczne zatem zalecają orchiopeksję we wczesnym dzieciństwie, najlepiej przed ukończeniem 12 do 18 miesięcy życia, aby zachować rozwój jąder i zoptymalizować długoterminowe wyniki rozrodcze2,3,4.
Mimo powszechnego stosowania orchiopeksji, ocena pooperacyjnej regeneracji jąder pozostaje wyzwaniem. Parametry histologiczne uzyskane z biopsji jądra, w tym liczba gonocytów i spermatogoniów oraz stosunek spermatogoniów do przewodów, są uważane za ważne wskaźniki potencjału płodności4. Jednakże biopsja jądra jest inwazyjna, nie nadaje się do rutynowego monitorowania i może być związana z powikłaniami proceduralnymi. W związku z tym istnieje znaczne zainteresowanie identyfikacją nieinwazyjnych biomarkerów, które odzwierciedlają funkcję jądra po korekcji chirurgicznej.
Inhibina B jest dwumerowym glikoproteinowym hormonem składającym się z podjednostki α i podjednostki βB, produkowanym głównie przez komórki Sertolego. Reprezentuje główny obiegający wskaźnik funkcji komórek Sertolego u chłopców przed okresem dojrzewania. Stężenia inhibiny B w surowicy koreluje z rozwojem kanalika nasiennego i są obniżone u chłopców z kryptorchizmem w porównaniu ze zdrowymi kontrolami5. W rezultacie zmiany stężenia inhibiny B w surowicy po orchiopeksji zostały zaproponowane jako potencjalny wskaźnik pooperacyjnej regeneracji hormonalnej. Jednakże badania oceniające stężenie inhibiny B w surowicy przed i po orchiopeksji doniosły o niespójnych wynikach, a wielkość i przebieg zmian pooperacyjnych pozostają niepewne6,7.
Niniejsza meta-analiza ma na celu określenie wpływu orchiopeksji na stężenia inhibiny B w surowicy jako podstawowego punktu końcowego regeneracji komórek Sertolego. Jego drugim celem jest zbadanie, czy obserwowane zmiany pooperacyjne wspierają potencjalne zastosowanie inhibiny B jako nieinwazyjnego wskaźnika do monitorowania skuteczności chirurgicznej, z uwzględnieniem, że obecne dowody pozostają niewystarczające, aby uznać ją za zamiennik długoterminowej płodności.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Niniejszy przegląd systematyczny i metaanaliza zostały prospektywnie zarejestrowane w międzynarodowym rejestrze prospektywnych przeglądów systematycznych PROSPERO (numer rejestracyjny: CRD420261428789). Analiza została przeprowadzona zgodnie z wytycznymi sprawozdawczymi Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
Strategia wyszukiwania
Przeprowadzono systematyczne przeszukiwanie baz danych PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus oraz Web of Science od momentu ich powstania do marca 2025 roku. Strategia wyszukiwania obejmowała terminy „cryptorchidism”, „undescended testis”, „orchiopexy”, „inhibin B”, „INHB”, „follicle-stimulating hormone”, „FSH”, „luteinizing hormone” oraz „LH”.
Kryteria kwalifikacji badania
Przegląd został ustrukturyzowany zgodnie z modelem PICO: Populacja (Population) — chłopcy z diagnozą kryptorchizmu; Interwencja (Intervention) — orchiopeksja; Komparator (Comparator) — stan wyjściowy przed operacją (grupa własna); Wynik (Outcome) — zmiany stężenia inhibiny B w surowicy.
Badania kwalifikowano do analizy, jeśli spełniały następujące kryteria: (1) obejmowały chłopców z diagnozą kryptorchidyzmu, u których wykonano orchiopeksję; (2) raportowały stężenia inhibiny B w surowicy przed i po operacji; (3) dostarczały wystarczających danych do syntezy ilościowej; oraz (4) były prospektywnymi lub retrospektywnymi badaniami kohortowymi. Badania były kwalifikowane niezależnie od stronności kryptorchidyzmu, zastosowanej techniki chirurgicznej lub czasu obserwacji pooperacyjnej, pod warunkiem że raportowały wymagane dane endokrynologiczne przed i po zabiegu.
Z analizy wykluczono badania będące przeglądami, artykułami redakcyjnymi, listami, opisami przypadków, abstraktami konferencyjnymi bez wystarczających danych, badaniami na zwierzętach lub badaniami laboratoryjnymi, badania z udziałem populacji dorosłych, publikacje nieanglojęzyczne oraz publikacje powielone.
Przesiewowo przeanalizowano listy referencyjne uwzględnionych badań oraz odpowiednie artykuły przeglądowe w celu zidentyfikowania dodatkowych kwalifikujących się badań. Dwóch badaczy niezależnie przeprowadziło przeszukiwanie literatury i ekstrakcję danych. Rozbieżności rozstrzygano w drodze dyskusji lub konsultacji z trzecim recenzentem.
Ekstrakcja danych
Dwoje recenzentów niezależnie przeanalizowało badania i wyodrębniło dane przy użyciu ustandaryzowanego formularza. Wyodrębnione informacje obejmowały charakterystykę badań, charakterystykę uczestników, metodę orchiopeksji, czas obserwacji, powikłania pooperacyjne oraz wyniki endokrynne. Głównym punktem końcowym było stężenie inhibiny B w surowicy. Dla każdego badania wyodrębniono stężenia inhibiny B w surowicy przed i po orchiopeksji wraz z miarami zmienności. Zebrano również dostępne dane dotyczące stężeń hormonu folikulotropowego oraz hormonu luteinizującego w surowicy.
Ocena jakości
Badania nieryndomizowane oceniono przy użyciu instrumentu Methodological Index for Non-Randomized Studies8, natomiast badanie z randomizacją i grupą kontrolną oceniono za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias 29. Wyniki w skali MINORS w przedziale 13–16 uznano za wysoką jakość, 9–12 za jakość umiarkowaną, a ≤8 za niską jakość. Pewność dowodów dla głównego punktu końcowego oceniono z wykorzystaniem systemu GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)10.
Analiza statystyczna
Głównym punktem końcowym była średnia różnica w stężeniu inhibiny B w surowicy przed i po orchiopeksji. Połączone średnie różnice wraz z odpowiadającymi im 95% przedziałami ufności obliczono przy użyciu modelu efektów losowych. W analizie głównej wyodrębniono średnią i odchylenie standardowe różnic parowanych w przypadkach, gdy zostały one bezpośrednio raportowane. W przypadku badań raportujących jedynie oddzielne statystyki podsumowujące sprzed i po operacji, odchylenie standardowe średniej zmiany obliczono przy użyciu następującego równania:
Gdzie SDdiff to odchylenie standardowe różnic par, SDpre i SDpost to odpowiednio odchylenia standardowe pomiarów przedoperacyjnych i pooperacyjnych, a r to współczynnik korelacji wewnątrzpodmiotowej. W przypadku braku informacji o rzeczywistej korelacji przyjęto konserwatywną wartość r = 0,5.
Heterogeniczność oceniono przy użyciu statystyki I2. Ze względu na ograniczoną liczbę włączonych badań nie przeprowadzono formalnych analiz podgrup ani metaregresji. Błąd publikacji nie był formalnie oceniany, ponieważ dostępnych było mniej niż 10 badań. Przeprowadzono analizy wrażliwości metodą leave-one-out, aby ocenić wpływ poszczególnych badań na połączoną szacunkową wielkość efektu.
Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu programu R w wersji 4.4.1. Istotność statystyczną zdefiniowano jako dwustronną wartość P < 0,05.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Wybór badań i wyniki wyszukiwania
W wyniku przeszukiwania baz danych (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus i Web of Science) zidentyfikowano łącznie 789 rekordów. Po usunięciu 446 duplikatów do wstępnej analizy pozostało 343 artykułów. Dwóch recenzentów niezależnie przeanalizowało tytuły i streszczenia tych 343 artykułów i wykluczyło 306 rekordów, które były ewidentnie niezwiązane z tematem badania lub nie spełniały kryteriów kwalifikacji (np. eksperymenty na zwierzętach, raporty przypadków, przeglądy, a...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
W tej systematycznej recenzji i metaanalizie stężenia inhibiny B w surowicy 6 miesięcy po orchiopeiksii były znacząco wyższe niż poziomy przedoperacyjne u chłopców z kryptorchizmem. Chociaż wielkość zmian różniła się między badaniami, ogólne wyniki wskazują, że wzrosty stężenia inhibiny B po operacji są konsekwentnie obserwowane po chirurgicznej korekcji. Wyniki te dostarczają ilościowych dowodów na to, że orchiopeiksja wiąże się z korzystnymi zmianami w krążącym markerze funkcji komórek Sertoli i rozwoju jąder.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.
Podziękowania
Autorzy dziękują wszystkim uczestnikom badań uwzględnionych w niniejszym badaniu. Brak finansowania dla tego badania.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Narzędzie do oceny ryzyka zniekształceń dla randomizowanych badań kontrolowanych |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Do ilościowego pomiaru stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Ramowy ocena pewności dowodów |
| Próbki surowicy ludzkiej | N/A | N/A | Pobrano od pacjentów pediatrycznych przed i po orchiopeksji |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Do ilościowego pomiaru stężenia inhibiny B w surowicy |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Do ilościowego pomiaru stężenia hormonu luteinizującego w surowicy |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Narzędzie do oceny jakości metodologicznej badań nierandomizowanych |
| Oprogramowanie R | R Foundation for Statistical Computing | Wersja 4.4.1 | Oprogramowanie do analizy statystycznej w metaanalizie |
Bibliografia
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.