Niniejsza metaanaliza 13 badań stanowi syntezę opisową charakterystyki jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z mikrolitiazją jąder.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
* These authors contributed equally
Niniejsza metaanaliza 13 badań stanowi syntezę opisową charakterystyki jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z mikrolitiazją jąder.
Mikrolitiaza jąder (TM) jest często obserwowana u mężczyzn z niepłodnością, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje kontrowersyjne. Celem niniejszego badania było systematyczne podsumowanie charakterystyki jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z TM oraz opisanie różnic między podtypami TM. Przeprowadzono systematyczny przegląd literatury w bazach PubMed, Embase, Cochrane Library oraz Web of Science od momentu ich powstania do 14 listopada 2025 r. Do kwalifikacji zakwalifikowano badania obejmujące niepłodnych pacjentów płci męskiej z potwierdzoną w badaniu USG TM. Wyekstrahowano dane dotyczące historii jąder, parametrów nasienia i profili hormonalnych. Połączone szacunki częstości występowania lub połączone wartości średnie obliczono przy użyciu modeli efektów stałych lub losowych. Analizy podgrup wykonano w oparciu o klasyfikację TM: klasyczną (CTM) i ograniczoną (LTM). Włączono trzynaście badań. Połączone szacunki częstości występowania kryptorchizmu, raka jądra i żylaków prętników u niepłodnych mężczyzn z TM wyniosły odpowiednio 10,0%, 7,0% i 37,0%. Połączone szacunki częstości występowania kryptorchizmu, raka jądra i żylaków prętników u niepłodnych mężczyzn z TM wyniosły odpowiednio 10,0%, 7,0% i 37,0%. Połączona średnia koncentracja plemników wyniosła 20,17 × 106/mL. Analiza podgrup wykazała, że CTM wiązało się ze znacznie niższą koncentracją plemników niż LTM (P = 0,042), podczas gdy nie zaobserwowano istotnych różnic między CTM a LTM w zakresie morfologii plemników lub poziomów gonadotropin. Podsumowując, niniejsza metaanaliza dostarcza syntetycznego opisu znalezisk klinicznych, charakterystyki nasienia oraz profili endokrynnych u niepłodnych mężczyzn z TM.
Mikrolityaza jądra (TM) jest znaleziskiem ultrasonograficznym charakteryzującym się obecnością licznych, nieprzysłaniających hyperechogennych ognisk w obrębie kanalików nasiennych, co zazwyczaj odzwierciedla wewnątrzkanałkowe zwapnienia. Znaczenie kliniczne TM pozostaje przedmiotem dyskusji, szczególnie ze względu na proponowany związek z guzkami germinalnymi jądra (TGCTs)1. Chociaż rozpowszechnienie TM w ogólnej populacji mężczyzn jest stosunkowo niskie, zazwyczaj raportowane na poziomie poniżej 5%2,3, jego częstość wydaje się być wyższa wśród mężczyzn z niepłodnością, przy czym ostatnie badania wskazują na wskaźniki przekraczające 10%4. TM zgłaszano również u osób z towarzyszącymi patologiami jądra, w tym przy kryptorchidyzmie, żylakach powrózka nasiennego oraz nieurentrakcyjnej azoospermii, z których wszystkie są powszechnie uważane za klinicznie istotne w ocenie męskiej niepłodności i stanu zdrowia jądra5.
Wśród tych schorzeń kryptorchidyzm jest uznanym czynnikiem ryzyka upośledzonej spermatogenezy oraz TGCT, nawet po korekcji chirurgicznej6. Żylaki jądra są uznawane za najczęstszą chirurgicznie korygowalną przyczynę męskiej niepłodności, dotykającą około 35% do 40% niepłodnych mężczyzn7,8. Pomimo tych obserwacji, kliniczna rola TM pozostaje kontrowersyjna. Nie jest jasne, czy TM służy jako niezależny marker patologii jąder, czy odzwierciedla współistniejącą subkliniczną chorobę jąder. Ponadto związek między TM a parametrami nasienia, w szczególności stężeniem i morfologią plemników, pozostaje niejednoznaczny. Niektóre badania wykazały gorsze parametry nasienia u mężczyzn z TM, podczas gdy inne nie stwierdziły istotnych różnic w porównaniu z grupami kontrolnymi9,10,11.
Poza nieprawidłowościami anatomicznymi i jakością nasienia, hormony rozrodcze dostarczają istotnych informacji na temat funkcji jąder oraz aktywności spermatogenicznej. Hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH) są powszechnie stosowanymi wskaźnikami funkcji komórek zarodkowych i komórek Leydiga, a zmienione poziomy hormonów mogą odzwierciedlać zmiany w spermatogenezie lub w regulacji osi podwzgórzowej-przysadkowej-gonadalnej. Charakterystyka profili endokrynnych może pomóc wyjaśnić, czy wzorce hormonów rozrodczych różnią się w zależności od podtypów TM lub współistnieją z innymi znaleziskami w jądrach. Chociaż w kilku badaniach oceniano poziomy hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z TM, zgłaszane wyniki były zróżnicowane, a ogólna charakterystyka endokrynna tej populacji pozostaje słabo określona12,13. Oprócz różnic w powiązanych cechach klinicznych i parametrach nasienia, TM kategoryzowano na TM ograniczone (LTM) oraz TM klasyczne (CTM) w zależności od liczby mikrolitów zaobserwowanych w badaniu USG. Jednakże znaczenie kliniczne tej podklasyfikacji dla cech rozrodczych lub patologii jąder nie zostało systematycznie ocenione.
Mimo rosnącego zainteresowania wpływem TM na funkcje rozrodcze, dowody dotyczące charakterystyki klinicznej, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych raportowanych u niepłodnych mężczyzn z TM pozostają rozproszone. W szczególności współistniejące schorzenia jąder, w tym kryptorchidyzm, żylaki powrózka nasiennego i rak jądra, a także wyniki analiz nasienia i badań endokrynologicznych nie zostały w sposób kompleksowy podsumowane w tej populacji. Dlatego celem niniejszego przeglądu systematycznego i metaanalizy jest przedstawienie syntetycznego opisu zaburzeń jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych raportowanych u niepłodnych mężczyzn z TM. Ponadto zbadano, czy charakterystyka ta różniła się pomiędzy podgrupami LTM i CTM.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Strategia wyszukiwania i kryteria wyboru
W ramach niniejszego badania przeprowadzono kompleksowy przegląd literatury w czterech bazach danych, w tym PubMed, Embase, Cochrane Library oraz Web of Science, obejmujący okres od powstania baz danych do 14 listopada 2025 roku. Strategia wyszukiwania łączyła nagłówki MeSH (Medical Subject Headings) oraz terminy w tekście swobodnym związane z męską niepłodnością i TM, a następnie została dostosowana do systemu indeksowania każdej z baz danych. Reprezentatywne terminy wyszukiwania obejmowały "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular" oraz "Infertility, Male". Pełne strategie wyszukiwania przedstawiono w Tabeli uzupełniającej S1.
Badania zostały włączone, jeśli spełniały następujące kryteria: (1) populacja badana obejmowała mężczyzn z niepłodnością; (2) TM zdiagnozowano za pomocą USG mosieżnego; oraz (3) badanie miało charakter obserwacyjny, w tym badanie przypadki-kontrola, badanie kohortowe lub badanie jednej grupy, raportujące możliwe do wyodrębnienia dane dotyczące niepłodnych mężczyzn z TM.
Badania wykluczono, jeśli spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów: (1) powielone publikacje; (2) badania niekliniczne, w tym przeglądy, opinie ekspertów, raporty przypadków, streszczenia konferencyjne, podsumowania, listy, edytoriale, badania na zwierzętach itp.; (3) serie przypadków/poszczególne przypadki lub badania, których nie można porównać z grupami kontrolnymi bez TM; (4) badania, dla których pełny tekst był niedostępny lub dane były niepełne i nie można ich było wyodrębnić ani przekonwertować; (5) artykuły nieopublikowane w języku angielskim.
Gromadzenie danych
Dwóch recenzentów niezależnie przeszukało tytuły i streszczenia w celu zidentyfikowania badań spełniających kryteria włączenia, a następnie przeanalizowało pełne teksty zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami włączenia i wykluczenia. Rozbieżności rozstrzygano poprzez dyskusję lub konsultację z trzecim recenzentem. Dla każdego włączonego badania dane wyekstrahowano za pomocą ustandaryzowanych formularzy, obejmujących: pierwszego autora, rok publikacji, plan badania, grupę badawczą, wiek, historię kryptorchizmu, współistniejące schorzenia jąder, w tym raka jądra i żylaki jądra, obecność grupy kontrolnej, kryteria klasyfikacji TM, stężenie plemników, odsetek prawidłowej morfologii plemników, poziom FSH oraz poziom LH. Parametry nasienia wyekstrahowano zgodnie z kryteriami analizy nasienia WHO stosowanymi w oryginalnych badaniach (WHO 1999 i WHO 2010)14,15.
Ocena jakości
Jakość metodologiczna włączonych badań została niezależnie oceniona przez dwóch recenzentów przy użyciu skali Newcastle-Ottawa (NOS) dla badań obserwacyjnych. Skala NOS ocenia trzy główne domeny: dobór grup badawczych (maksymalnie 4 punkty), porównywalność grup (maksymalnie 2 punkty) oraz ustalenie wyników (maksymalnie 3 punkty), przy całkowitej możliwej punktacji wynoszącej 9. Badania, które uzyskały ≥ 6 punktów, uznano za badania o jakości od umiarkowanej do wysokiej. Wszelkie rozbieżności w punktacji rozstrzygano w drodze dyskusji lub konsultacji z trzecim recenzentem.
Mierniki wyników
Podstawowy punkt końcowy obejmował wywiad w zakresie stanu jąder i współistniejące schorzenia jąder, parametry nasienia oraz profile hormonów rozrodczych. W przypadku każdego kategorowego punktu końcowego, w tym wywiadu w kierunku kryptorchizmu, raka jądra i żylaków powrózka nasiennego, dane wyekstrahowano jako liczbę zdarzeń oraz całkowitą wielkość próby, a następnie podsumowano jako zbiorcze szacunki częstości występowania. W przypadku wyników ciągłych, w tym stężenia plemników, prawidłowej morfologii plemników, FSH i LH, dane wyekstrahowano jako średnie, odchylenia standardowe i wielkości próby, a następnie podsumowano jako zbiorcze wartości średnie. Analizy podgrup przeprowadzono w oparciu o liczbę mikrolitów zaobserwowanych w badaniu USG (LTM i CTM). LTM zdefiniowano jako <5 mikrolitów, natomiast CTM zdefiniowano jako ≥5 mikrolitów w badaniu USG, w oparciu o klasyfikację Bennetta przyjętą w analizowanych badaniach16.
Analiza statystyczna
Metaanalizy przeprowadzono z wykorzystaniem modeli efektów losowych (RE) oraz efektów stałych (FE), obliczając zbiorcze szacunki częstości występowania i zbiorcze wartości średnie wraz z ich 95% przedziałami ufności (CIs). Heterogeniczność statystyczną oceniano za pomocą statystyki I2, przyjmując, że wartości I2 wynoszące 25%, 50% i 75% odpowiadają odpowiednio niskiej, umiarkowanej i wysokiej heterogeniczności. Dla I2 > 50% zastosowano model RE; dla I2 < 50% zastosowano model FE. Różnice między podgrupami oceniano za pomocą wartości p dla interakcji. W przypadku włączenia więcej niż trzech badań zastosowano wykresy lejkowe (funnel plots) w celu jakościowej oceny błędu publikacji dla każdego punktu końcowego. Testy Eggera i Begga nie zostały wykonane, ponieważ w większości analiz uwzględniono mniej niż 10 badań.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Szczegóły badania i demografia
W wyniku wstępnego przeszukiwania baz danych zidentyfikowano łącznie 684 rekordy. Po przeprowadzeniu przesiewu i oceny kwalifikowalności do metaanalizy włączono 13 badań opublikowanych między 1998 a 2022 rokiem. Uwzględnione badania obejmowały wiele regionów geograficznych, w tym Europę, Azję, Bliski Wschód i Amerykę Północną4,13,17,
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Z naszej wiedzy jest to pierwsza metaanaliza skupiająca się konkretnie na mężczyznach z niepłodnością i TM, która w sposób ilościowy syntetyzuje cechy nasienia, współistniejące schorzenia jąder oraz profile hormonów rozrodczych. W porównaniu z poprzednimi syntezami dowodów, które koncentrowały się głównie na parametrach nasienia, nasze badanie rozszerza obecny stan wiedzy poprzez dostarczenie zbiorczych szacunków zapadalności na kryptorchidyzm, żylaki powrózka nasiennego, raka jądra oraz poziom hormonów rozrodczych, wraz...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie deklarują żadnych konfliktów interesów.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Baza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań. |
| Embase | Elsevier | N/A | Baza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Kontrolowany słownik użyty w strategii wyszukiwania. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Narzędzie użyte do oceny jakości metodologicznej badań obserwacyjnych. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Baza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Oprogramowanie użyte do analizy statystycznej. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Baza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań. |
| WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010) | World Health Organization | N/A | Kryteria referencyjne użyte do ekstrakcji parametrów nasienia zgodnie z wersjami raportowanymi w oryginalnych badaniach. |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.