Artykuł badawczy

Charakterystyka kliniczna, parametry nasienia oraz profile hormonów rozrodczych u mężczyzn z niepłodnością i mikrolitazą jąder: metaanaliza

40 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

28 sierpnia 2026

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Niniejsza metaanaliza 13 badań stanowi syntezę opisową charakterystyki jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z mikrolitiazją jąder.

Streszczenie

Mikrolitiaza jąder (TM) jest często obserwowana u mężczyzn z niepłodnością, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje kontrowersyjne. Celem niniejszego badania było systematyczne podsumowanie charakterystyki jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z TM oraz opisanie różnic między podtypami TM. Przeprowadzono systematyczny przegląd literatury w bazach PubMed, Embase, Cochrane Library oraz Web of Science od momentu ich powstania do 14 listopada 2025 r. Do kwalifikacji zakwalifikowano badania obejmujące niepłodnych pacjentów płci męskiej z potwierdzoną w badaniu USG TM. Wyekstrahowano dane dotyczące historii jąder, parametrów nasienia i profili hormonalnych. Połączone szacunki częstości występowania lub połączone wartości średnie obliczono przy użyciu modeli efektów stałych lub losowych. Analizy podgrup wykonano w oparciu o klasyfikację TM: klasyczną (CTM) i ograniczoną (LTM). Włączono trzynaście badań. Połączone szacunki częstości występowania kryptorchizmu, raka jądra i żylaków prętników u niepłodnych mężczyzn z TM wyniosły odpowiednio 10,0%, 7,0% i 37,0%. Połączone szacunki częstości występowania kryptorchizmu, raka jądra i żylaków prętników u niepłodnych mężczyzn z TM wyniosły odpowiednio 10,0%, 7,0% i 37,0%. Połączona średnia koncentracja plemników wyniosła 20,17 × 106/mL. Analiza podgrup wykazała, że CTM wiązało się ze znacznie niższą koncentracją plemników niż LTM (P = 0,042), podczas gdy nie zaobserwowano istotnych różnic między CTM a LTM w zakresie morfologii plemników lub poziomów gonadotropin. Podsumowując, niniejsza metaanaliza dostarcza syntetycznego opisu znalezisk klinicznych, charakterystyki nasienia oraz profili endokrynnych u niepłodnych mężczyzn z TM.

Wprowadzenie

Mikrolityaza jądra (TM) jest znaleziskiem ultrasonograficznym charakteryzującym się obecnością licznych, nieprzysłaniających hyperechogennych ognisk w obrębie kanalików nasiennych, co zazwyczaj odzwierciedla wewnątrzkanałkowe zwapnienia. Znaczenie kliniczne TM pozostaje przedmiotem dyskusji, szczególnie ze względu na proponowany związek z guzkami germinalnymi jądra (TGCTs)1. Chociaż rozpowszechnienie TM w ogólnej populacji mężczyzn jest stosunkowo niskie, zazwyczaj raportowane na poziomie poniżej 5%2,3, jego częstość wydaje się być wyższa wśród mężczyzn z niepłodnością, przy czym ostatnie badania wskazują na wskaźniki przekraczające 10%4. TM zgłaszano również u osób z towarzyszącymi patologiami jądra, w tym przy kryptorchidyzmie, żylakach powrózka nasiennego oraz nieurentrakcyjnej azoospermii, z których wszystkie są powszechnie uważane za klinicznie istotne w ocenie męskiej niepłodności i stanu zdrowia jądra5.

Wśród tych schorzeń kryptorchidyzm jest uznanym czynnikiem ryzyka upośledzonej spermatogenezy oraz TGCT, nawet po korekcji chirurgicznej6. Żylaki jądra są uznawane za najczęstszą chirurgicznie korygowalną przyczynę męskiej niepłodności, dotykającą około 35% do 40% niepłodnych mężczyzn7,8. Pomimo tych obserwacji, kliniczna rola TM pozostaje kontrowersyjna. Nie jest jasne, czy TM służy jako niezależny marker patologii jąder, czy odzwierciedla współistniejącą subkliniczną chorobę jąder. Ponadto związek między TM a parametrami nasienia, w szczególności stężeniem i morfologią plemników, pozostaje niejednoznaczny. Niektóre badania wykazały gorsze parametry nasienia u mężczyzn z TM, podczas gdy inne nie stwierdziły istotnych różnic w porównaniu z grupami kontrolnymi9,10,11.

Poza nieprawidłowościami anatomicznymi i jakością nasienia, hormony rozrodcze dostarczają istotnych informacji na temat funkcji jąder oraz aktywności spermatogenicznej. Hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH) są powszechnie stosowanymi wskaźnikami funkcji komórek zarodkowych i komórek Leydiga, a zmienione poziomy hormonów mogą odzwierciedlać zmiany w spermatogenezie lub w regulacji osi podwzgórzowej-przysadkowej-gonadalnej. Charakterystyka profili endokrynnych może pomóc wyjaśnić, czy wzorce hormonów rozrodczych różnią się w zależności od podtypów TM lub współistnieją z innymi znaleziskami w jądrach. Chociaż w kilku badaniach oceniano poziomy hormonów rozrodczych u niepłodnych mężczyzn z TM, zgłaszane wyniki były zróżnicowane, a ogólna charakterystyka endokrynna tej populacji pozostaje słabo określona12,13. Oprócz różnic w powiązanych cechach klinicznych i parametrach nasienia, TM kategoryzowano na TM ograniczone (LTM) oraz TM klasyczne (CTM) w zależności od liczby mikrolitów zaobserwowanych w badaniu USG. Jednakże znaczenie kliniczne tej podklasyfikacji dla cech rozrodczych lub patologii jąder nie zostało systematycznie ocenione.

Mimo rosnącego zainteresowania wpływem TM na funkcje rozrodcze, dowody dotyczące charakterystyki klinicznej, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych raportowanych u niepłodnych mężczyzn z TM pozostają rozproszone. W szczególności współistniejące schorzenia jąder, w tym kryptorchidyzm, żylaki powrózka nasiennego i rak jądra, a także wyniki analiz nasienia i badań endokrynologicznych nie zostały w sposób kompleksowy podsumowane w tej populacji. Dlatego celem niniejszego przeglądu systematycznego i metaanalizy jest przedstawienie syntetycznego opisu zaburzeń jąder, parametrów nasienia oraz profili hormonów rozrodczych raportowanych u niepłodnych mężczyzn z TM. Ponadto zbadano, czy charakterystyka ta różniła się pomiędzy podgrupami LTM i CTM.

Protokół

Strategia wyszukiwania i kryteria wyboru

W ramach niniejszego badania przeprowadzono kompleksowy przegląd literatury w czterech bazach danych, w tym PubMed, Embase, Cochrane Library oraz Web of Science, obejmujący okres od powstania baz danych do 14 listopada 2025 roku. Strategia wyszukiwania łączyła nagłówki MeSH (Medical Subject Headings) oraz terminy w tekście swobodnym związane z męską niepłodnością i TM, a następnie została dostosowana do systemu indeksowania każdej z baz danych. Reprezentatywne terminy wyszukiwania obejmowały "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular" oraz "Infertility, Male". Pełne strategie wyszukiwania przedstawiono w Tabeli uzupełniającej S1.

Badania zostały włączone, jeśli spełniały następujące kryteria: (1) populacja badana obejmowała mężczyzn z niepłodnością; (2) TM zdiagnozowano za pomocą USG mosieżnego; oraz (3) badanie miało charakter obserwacyjny, w tym badanie przypadki-kontrola, badanie kohortowe lub badanie jednej grupy, raportujące możliwe do wyodrębnienia dane dotyczące niepłodnych mężczyzn z TM.

Badania wykluczono, jeśli spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów: (1) powielone publikacje; (2) badania niekliniczne, w tym przeglądy, opinie ekspertów, raporty przypadków, streszczenia konferencyjne, podsumowania, listy, edytoriale, badania na zwierzętach itp.; (3) serie przypadków/poszczególne przypadki lub badania, których nie można porównać z grupami kontrolnymi bez TM; (4) badania, dla których pełny tekst był niedostępny lub dane były niepełne i nie można ich było wyodrębnić ani przekonwertować; (5) artykuły nieopublikowane w języku angielskim.

Gromadzenie danych

Dwóch recenzentów niezależnie przeszukało tytuły i streszczenia w celu zidentyfikowania badań spełniających kryteria włączenia, a następnie przeanalizowało pełne teksty zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami włączenia i wykluczenia. Rozbieżności rozstrzygano poprzez dyskusję lub konsultację z trzecim recenzentem. Dla każdego włączonego badania dane wyekstrahowano za pomocą ustandaryzowanych formularzy, obejmujących: pierwszego autora, rok publikacji, plan badania, grupę badawczą, wiek, historię kryptorchizmu, współistniejące schorzenia jąder, w tym raka jądra i żylaki jądra, obecność grupy kontrolnej, kryteria klasyfikacji TM, stężenie plemników, odsetek prawidłowej morfologii plemników, poziom FSH oraz poziom LH. Parametry nasienia wyekstrahowano zgodnie z kryteriami analizy nasienia WHO stosowanymi w oryginalnych badaniach (WHO 1999 i WHO 2010)14,15.

Ocena jakości

Jakość metodologiczna włączonych badań została niezależnie oceniona przez dwóch recenzentów przy użyciu skali Newcastle-Ottawa (NOS) dla badań obserwacyjnych. Skala NOS ocenia trzy główne domeny: dobór grup badawczych (maksymalnie 4 punkty), porównywalność grup (maksymalnie 2 punkty) oraz ustalenie wyników (maksymalnie 3 punkty), przy całkowitej możliwej punktacji wynoszącej 9. Badania, które uzyskały ≥ 6 punktów, uznano za badania o jakości od umiarkowanej do wysokiej. Wszelkie rozbieżności w punktacji rozstrzygano w drodze dyskusji lub konsultacji z trzecim recenzentem.

Mierniki wyników

Podstawowy punkt końcowy obejmował wywiad w zakresie stanu jąder i współistniejące schorzenia jąder, parametry nasienia oraz profile hormonów rozrodczych. W przypadku każdego kategorowego punktu końcowego, w tym wywiadu w kierunku kryptorchizmu, raka jądra i żylaków powrózka nasiennego, dane wyekstrahowano jako liczbę zdarzeń oraz całkowitą wielkość próby, a następnie podsumowano jako zbiorcze szacunki częstości występowania. W przypadku wyników ciągłych, w tym stężenia plemników, prawidłowej morfologii plemników, FSH i LH, dane wyekstrahowano jako średnie, odchylenia standardowe i wielkości próby, a następnie podsumowano jako zbiorcze wartości średnie. Analizy podgrup przeprowadzono w oparciu o liczbę mikrolitów zaobserwowanych w badaniu USG (LTM i CTM). LTM zdefiniowano jako <5 mikrolitów, natomiast CTM zdefiniowano jako ≥5 mikrolitów w badaniu USG, w oparciu o klasyfikację Bennetta przyjętą w analizowanych badaniach16.

Analiza statystyczna

Metaanalizy przeprowadzono z wykorzystaniem modeli efektów losowych (RE) oraz efektów stałych (FE), obliczając zbiorcze szacunki częstości występowania i zbiorcze wartości średnie wraz z ich 95% przedziałami ufności (CIs). Heterogeniczność statystyczną oceniano za pomocą statystyki I2, przyjmując, że wartości I2 wynoszące 25%, 50% i 75% odpowiadają odpowiednio niskiej, umiarkowanej i wysokiej heterogeniczności. Dla I2 > 50% zastosowano model RE; dla I2 < 50% zastosowano model FE. Różnice między podgrupami oceniano za pomocą wartości p dla interakcji. W przypadku włączenia więcej niż trzech badań zastosowano wykresy lejkowe (funnel plots) w celu jakościowej oceny błędu publikacji dla każdego punktu końcowego. Testy Eggera i Begga nie zostały wykonane, ponieważ w większości analiz uwzględniono mniej niż 10 badań.

Wyniki

Szczegóły badania i demografia

W wyniku wstępnego przeszukiwania baz danych zidentyfikowano łącznie 684 rekordy. Po przeprowadzeniu przesiewu i oceny kwalifikowalności do metaanalizy włączono 13 badań opublikowanych między 1998 a 2022 rokiem. Uwzględnione badania obejmowały wiele regionów geograficznych, w tym Europę, Azję, Bliski Wschód i Amerykę Północną4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. Wielkość prób w kohortach TM znacznie się różniła, od 4 do ponad 200 pacjentów, z których większość była w wieku 20–50 lat (Rysunek 1 oraz Tabela uzupełniająca S2). Ocena jakości NOS wykazała, że większość badań uzyskała wynik od 5 do 7, co wskazuje na umiarkowaną jakość metodologiczną. Jednakże kilka badań dostarczyło ograniczonych informacji na temat badanego punktu końcowego na początku badania oraz na temat adekwatności obserwacji, co należy wziąć pod uwagę podczas interpretacji wyników (Tabela uzupełniająca S3).

Historia kryptorchizmu i współistniejące schorzenia jąder

Trzy badania zgłosiły występowanie kryptorchidyzmu w wywiadzie u niepłodnych mężczyzn z TM. Skumulowana częstość występowania na poziomie 10,00% (95% CI: 0,05–0,14), przy niskiej heterogeniczności (I2 = 0,0%, P = 0,922), wskazuje na dobrą spójność między badaniami (Rysunek 2A). Trzy badania zgłosiły rak jądra w tej populacji, przy szacowanej skumulowanej częstości występowania wynoszącej 7,00% (95% CI: 0,00–0,15). Zaobserwowano istotną heterogeniczność (I2 = 70,2%, P = 0,018), co sugeruje zmienność w raportowanych szacunkach częstości występowania między badaniami (Rysunek 2B). W przypadku żylaków powierzchownych jądra uwzględniono sześć badań, przy szacowanej skumulowanej częstości występowania 37,00% (95% CI: 0,27–0,47) i umiarkowanej heterogeniczności (I2 = 50,0%, P = 0,051) (Rysunek 2C). Analiza w podgrupach według podtypu TM nie wykazała istotnej różnicy w skumulowanej szacowanej częstości występowania żylaków powierzchownych jądra pomiędzy LTM a CTM (P = 0,210) (Rysunek dodatkowy S1). Wykresy lejkowe dla tych trzech wyników (Rysunek S2A-C) wykazały, że punkty badań były zazwyczaj rozłożone w obrębie pseudo-95% przedziałów ufności, bez wyraźnych dowodów na błąd publikacji.

Parametry nasienia

Uwzględniono trzy badania raportujące stężenie plemników, co dało skumulowaną średnią wartość stężenia plemników wynoszącą 20,17 × 106/ml (95% CI: 14,07–26,26). Heterogeniczność między badaniami była umiarkowana (I2 = 60,3%, P = 0,056) (Rycina 3A). Wizualna inspekcja wykresu lejkowego nie wykazała wyraźnej asymetrii (Materiały uzupełniające Rysunek S2D). Analiza w podgrupach wykazała statystycznie istotną różnicę w stężeniu plemników między grupą LTM a grupą CTM (P = 0,042, Rysunek 3B). W przypadku prawidłowej morfologii plemników analiza podgrup wykazała skumulowaną wartość średnią wynoszącą 3,57% (95% CI: 2,83–4,32) przy umiarkowanej heterogeniczności (I2 = 68,3%, P = 0,024). Jednakże nie zaobserwowano istotnych różnic w morfologii prawidłowych plemników między grupami LTM i CTM (P = 0,988, Rycina 3C).

Poziomy hormonów rozrodczych

Wyniki dotyczące hormonów rozrodczych obejmowały przede wszystkim poziomy FSH i LH. Do analizy FSH włączono cztery badania. Połączony średni poziom FSH wyniósł 11,69 (95% CI: 7,89–15,48), przy niezwykle wysokiej heterogeniczności (I2 = 97,0%, P < 0,001) (Rysunek 4A). Wizualna ocena wykresu lejkowego wykazała rozproszony rozkład punktów badań oraz asymetryczny wzorzec, co należy interpretować ostrożnie ze względu na ograniczoną liczbę badań i znaczną zmienność wartości średnich (Rysunek uzupełniający S2E). Test różnic w podgrupach między LTM a CTM nie był istotny statystycznie (P = 0,069) (Rysunek 4B).

W analizie LH uwzględniono cztery badania. Połączony średni poziom LH wyniósł 4,16 (95% CI: 3,18–5,13), wykazując wysoką heterogeniczność (I2 = 92,7%, P < 0,001) (Rysunek 5A). Wizualna ocena wykresu lejkowego nie wykazała wyraźnej asymetrii, choć ocena ta była ograniczona przez małą liczbę uwzględnionych badań (Rysunek uzupełniający S2F). Analiza podgrup nie wykazała istotnej różnicy w poziomach LH pomiędzy grupami LTM i CTM (P = 0,387, Rysunek 5B).

DOSTĘPNOŚĆ DANYCH:

Niniejsza praca stanowi systematyczny przegląd i metaanalizę, w związku z czym nie wygenerowano żadnych nowych danych pierwotnych. Wszystkie dane analizowane w tym badaniu zostały wyekstrahowane z wcześniej opublikowanych artykułów wymienionych w bibliografii. Strategia wyszukiwania, charakterystyka włączonych badań oraz ocena jakości zostały przedstawione w Tabeli uzupełniającej S1, Tabeli uzupełniającej S2 oraz Tabeli uzupełniającej S3.

Schemat systematycznego przeglądu; diagram PRISMA; proces wyboru badań; etapy przesiewowe.
Rysunek 1. Diagram przepływu PRISMA procesu wyboru badań. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

Wykres leśny przedstawiający wyniki metaanalizy, przedziały ufności oraz wagi badań.
Rycina 2. Wykresy leśne dla kryptorchidyzmu, raka jądra i żylaków powrózka nasiennego u mężczyzn z niepłodnością i mikrolitjazą jąder. (A) Połączona ocena rozpowszechnienia kryptorchidyzmu w wywiadzie. (B) Połączona ocena rozpowszechnienia raka jądra. (C) Połączona ocena rozpowszechnienia żylaków powrózka nasiennego. Skróty: CI = przedział ufności; IV = odwrotna wariancja; DL = metoda DerSimonian–Laird; CTM = klasyczna mikrolitjaza jąder; LTM = ograniczona mikrolitjaza jąder. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.

Wykresy leśne porównujące efekty badań i przedziały ufności w metaanalizie.
Rycina 3. Wykresy leśne parametrów nasienia u niepłodnych mężczyzn z mikrolitiazą jąder. (A) Ogólna łączna średnia stężenie plemników. (B) Analiza podgrup stężenia plemników według klasyfikacji TM (CTM vs LTM). (C) Analiza podgrup prawidłowej morfologii plemników. Skróty: CI = przedział ufności; DL = metoda DerSimonian–Laird; CTM = klasyczna mikrolitiaza jąder; LTM = ograniczona mikrolitiaza jąder. Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.

Wykres metaanalizy, wykres leśny, wielkości efektów badań, przedziały ufności, porównanie podgrup.
Rycina 4. Wykresy leśne poziomu FSH w surowicy u niepłodnych mężczyzn z mikrolitiazją jąder. (A) Ogólna połączona średnia wartość poziomu FSH. (B) Analiza podgrup poziomu FSH zgodnie z klasyfikacją TM (CTM vs LTM). Skróty: CI = przedział ufności; DL = metoda DerSimoniana–Lairda; FSH = hormon folikulostymulujący; CTM = klasyczna mikrolitiazja jąder; LTM = ograniczona mikrolitiazja jąder. Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tej ryciny.

Wykres leśny efektów badania z przedziałami ufności; obejmuje analizę podgrup i heterogeniczność.
Rycina 5. Wykresy leśne poziomów LH w surowicy u mężczyzn z niepłodnością i mikrolitiazją jąder. (A) Ogólne skumulowane średnie stężenie LH. (B) Analiza podgrup poziomów LH zgodnie z klasyfikacją TM (CTM vs LTM). Skróty: CI = przedział ufności; DL = metoda DerSimonian–Laird; LH = hormon luteinizujący; CTM = klasyczna mikrolitiazja jąder; LTM = ograniczona mikrolitiazja jąder. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.

Rycina uzupełniająca S1. Metaanaliza podgrup dotycząca rozpowszechnienia żylaków powrozka jawodowego w zależności od klasyfikacji TM.Skróty: CI = przedział ufności; DL = metoda DerSimoniana–Lairda; TM = mikrolityaza jąder; CTM = klasyczna mikrolityaza jąder; LTM = ograniczona mikrolityaza jąder.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Rycina dodatkowa S2. Wykresy lejka (funnel plots) do wizualnej oceny potencjalnego efektu małych badań lub błędu publikacji. (A) Historia kryptorchidyzmu. (B) Rak jądra. (C) Żylaki powrózka nasiennego. (D) Stężenie plemników. (E) FSH. (F) LH. Skróty: FSH = hormon folikulostymulujący; LH = hormon luteinizujący.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Tabela uzupełniająca S1. Strategia wyszukiwania elektronicznego.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Tabela uzupełniająca S2. Ogólna charakterystyka włączonych badań.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Tabela uzupełniająca S3. Ocena jakości włączonych badań z zastosowaniem skali Newcastle-Ottawa.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Dyskusja

Z naszej wiedzy jest to pierwsza metaanaliza skupiająca się konkretnie na mężczyznach z niepłodnością i TM, która w sposób ilościowy syntetyzuje cechy nasienia, współistniejące schorzenia jąder oraz profile hormonów rozrodczych. W porównaniu z poprzednimi syntezami dowodów, które koncentrowały się głównie na parametrach nasienia, nasze badanie rozszerza obecny stan wiedzy poprzez dostarczenie zbiorczych szacunków zapadalności na kryptorchidyzm, żylaki powrózka nasiennego, raka jądra oraz poziom hormonów rozrodczych, wraz z analizami podgrup w zależności od podtypu TM11. Wcześniejszy przegląd systematyczny wskazał, że TM nie wydaje się być powiązana z nowotworami jądra u dzieci, natomiast jej znaczenie kliniczne u dorosłych może zależeć od obecności dodatkowych czynników ryzyka28. Nasza analiza wykazała, że zbiorczy szacunek rozpowszechnienia raka jądra wśród niepłodnych mężczyzn z TM wyniósł 7,0%, co było w dużym stopniu zgodne z wcześniej raportowanymi wynikami29. Żylaki powrózka nasiennego, częsta cecha kliniczna w niepłodności męskiej, były również często zgłaszane w analizowanych kohortach. Chociaż zaproponowano kilka hipotez dotyczących potencjalnego związku między żylakami powrózka nasiennego a TM, dostępne dowody pozostają niewystarczające, aby wyjaśnić naturę tej zależności30. Podsumowując, wyniki te opisują szerokie spektrum cech jąder i rozrodczych zgłaszanych u niepłodnych mężczyzn z TM i podkreślają potrzebę kompleksowej oceny klinicznej w tej populacji.

W odniesieniu do parametrów nasienia, szósta edycja wytycznych WHO podała dolną granicę referencyjną dla stężenia plemników na poziomie 16 ×106/mL31. W niniejszej analizie uśrednione stężenie plemników u niepłodnych mężczyzn z TM wynosiło około 20,17 × 106/mL, co znajdowało się nieco powyżej tej dolnej granicy referencyjnej. Wynik ten nie powinien być jednak interpretowany jako dowód na normalny potencjał płodności, ponieważ niepłodność może wystąpić mimo stężeń plemników przekraczających dolną granicę referencyjną, gdy nieprawidłowości dotyczą głównie ruchliwości, morfologii lub innych funkcjonalnych parametrów plemników. Granica referencyjna nie stanowi również indywidualnego punktu odcięcia płodności32. Analiza podgrup wykazała, że mężczyźni z CTM mieli niższe stężenia plemników niż osoby z LTM. Wynik ten jest zgodny z niedawną metaanalizą przeprowadzoną przez Wilsona i wsp., która również wykazała niższe stężenia plemników w CTM niż w LTM11. Hiramatsu i wsp. zgłosili ujemną korelację między liczbą mikrolitów a stężeniem plemników, co wskazuje na mniej korzystne profile nasienia u mężczyzn z większym obciążeniem mikrolitami33. Inne badanie retrospektywne podobnie wykazało niższą liczbę plemników i mniejszą objętość jąder u mężczyzn z bardziej rozległym TM13. Wspólnie wyniki te sugerują, że większe obciążenie mikrolitami może wiązać się z mniej korzystnymi charakterystykami nasienia, choć obserwacja ta wymaga dalszej walidacji w większych badaniach. Z drugiej strony nie zaobserwowano istotnych różnic w odsetku prawidłowej morfologii plemników między podtypami TM. Może to częściowo wynikać z wrażliwości oceny morfologii na protokoły laboratoryjne, metody barwienia oraz zmienność obserwatora. Co więcej, niezależna wartość kliniczna morfologii plemników we współczesnej medycynie reprodukcyjnej pozostaje przedmiotem dyskusji, a morfologię coraz częściej interpretuje się jako jeden z elementów szerszego profilu nasienia, a nie jako wiarygodny, samodzielny marker różnicujący podtypy TM w badaniu USG34.

W odniesieniu do wyników endokrynologicznych związanych z układem rozrodczym, poziomy FSH i LH znacznie różniły się w analizowanych badaniach. Chociaż nie zaobserwowano istotnych różnic między podgrupami CTM i LTM, wyniki te należy interpretować ostrożnie ze względu na znaczną zmienność międzybadawczą. Heterogeniczność ta może odzwierciedlać różnice w populacjach badanych, charakterystyce niepłodności, kryteriach klasyfikacji w badaniu USG oraz metodach pomiaru hormonów. W związku z tym zbiorcze szacunki hormonalne należy traktować jako opisowe podsumowanie dostępnych dowodów, a nie jako definitywne wskaźniki stanu endokrynologicznego u niepłodnych mężczyzn z TM. Biorąc pod uwagę bardzo wysoką heterogeniczność międzybadawczą zarówno dla FSH, jak i LH, zbiorcze szacunki poziomu hormonów należy interpretować wyłącznie jako eksploracyjne podsumowania opisowe i nie należy wyciągać wniosków klinicznych wyłącznie na podstawie zbiorczych szacunków punktowych. Niezbędne są dalsze badania z zastosowaniem standaryzowanych metod oceny, aby wyjaśnić potencjalne znaczenie kliniczne profili endokrynologicznych w różnych podtypach TM.

Badanie to posiada kilka ograniczeń. Po pierwsze, choć większość włączonych badań była średniej jakości metodologicznej według skali NOS, kilka z nich uzyskało niskie wyniki w dziedzinie punktów końcowych. W szczególności w wielu badaniach nie określono jasno, czy analizowane punkty końcowe wystąpiły przed czy po wykryciu TM, co ograniczyło możliwość oceny związku czasowego między TM a wynikami klinicznymi lub rozrodczymi. Ograniczenie to utrudnia ustalenie, czy zaobserwowane cechy były specyficznie związane z TM, czy odzwierciedlały istniejące wcześniej lub współistniejące schorzenia jąder. Ponadto niepełne raportowanie kompletności obserwacji oraz stosunkowo krótki czas obserwacji w niektórych badaniach mogły wprowadzić błąd utraty danych i ograniczyć ustalenie długoterminowych wyników, wpływając tym samym na wiarygodność szacunków zbiorczych. Co więcej, większość włączonych badań miała charakter retrospektywny, a całkowita liczba kwalifikujących się publikacji była ograniczona, co może ograniczać możliwość uogólnienia wyników. Po drugie, kilka szacunków zbiorczych wykazało znaczną heterogeniczność, co prawdopodobnie odzwierciedla różnice w definicjach diagnostycznych, protokołach USG, kryteriach wyboru pacjentów, charakterystyce niepłodności oraz metodach oceny laboratoryjnej. Po trzecie, definicje TM i jego podtypów różniły się w zależności od badania, co mogło wpłynąć na porównywalność wyników. Po czwarte, brak grupy kontrolnej bez TM ograniczył porównywalność wyników badania. Konieczne są przyszłe badania prospektywne, obejmujące odpowiednie grupy kontrolne mężczyzn niepłodnych, aby wyjaśnić znaczenie kliniczne TM w niepłodności mężczyzn. Wreszcie, raportowanie potencjalnych czynników zakłócających, takich jak wiek, choroby współistniejące i czas trwania niepłodności, było ograniczone we wszystkich badaniach, co mogło wpłynąć na interpretowalność porównań w podgrupach.

Podsumowując, niniejsza metaanaliza stanowi opisową syntezę dostępnych dowodów na temat mikrolitiazy jąder u mężczyzn z niepłodnością, oferując przegląd ich charakterystyki klinicznej, parametrów nasienia oraz profili endokrynologicznych związanych z rozrodczością. Wyniki wskazują, że stężenie plemników różniło się między CTM a LTM, podczas gdy morfologia plemników i poziomy gonadotropin były porównywalne w różnych podtypach TM. Ze względu na opisowy charakter dostępnych dowodów oraz brak odpowiednich grup kontrolnych, konieczne są dalsze, dobrze zaprojektowane badania prospektywne, aby lepiej wyjaśnić znaczenie kliniczne TM w niepłodności mężczyzn.

Oświadczenia

Autorzy nie deklarują żadnych konfliktów interesów.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Cochrane LibraryCochraneN/ABaza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań.
EmbaseElsevierN/ABaza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/AKontrolowany słownik użyty w strategii wyszukiwania.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/ANarzędzie użyte do oceny jakości metodologicznej badań obserwacyjnych.
PubMedU.S. National Library of MedicineN/ABaza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań.
Stata 17.0StataCorp LLCN/AOprogramowanie użyte do analizy statystycznej.
Web of ScienceClarivateN/ABaza danych przeszukiwana pod kątem kwalifikujących się badań.
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)World Health OrganizationN/AKryteria referencyjne użyte do ekstrakcji parametrów nasienia zgodnie z wersjami raportowanymi w oryginalnych badaniach.

Bibliografia

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Hormony rozrodczecharakterystyka jąderstężenie plemnikówczęstość występowania kryptorchizmurak jądraczęstość występowania żylaków powrózka nasiennego
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.