Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
Obecny protokół ma na celu systematyczne określenie zakresu, obecnych trendów i skupienia na leczeniu klinicznych badań leków interwencyjnych w zakresie położnictwa i ginekologii w wiodących tercjarycznych szpitalach w Chinach, a także identyfikację luk w badaniach nad zdrowiem kobiet i wskazanie sprawiedliwego priorytetu dalszych badań.
Kobiety pozostają niedostatecznie reprezentowane w klinicznych badaniach nad lekami mimo ich unikalnych cech biologicznych i rosnącego obciążenia chorobowego. W Chinach, różnica ta jest szczególnie niepokojąca, biorąc pod uwagę rosnącą częstość występowania schorzeń ginekologicznych, takich jak rak macicy. Badanie to zbadało profil i trendy badań nad lekami w dziedzinie położnictwa i ginekologii (POG) przeprowadzonych w dużym specjalistycznym szpitalu w Chinach. Przeprowadzono retrospektywną analizę interwencyjnych badań nad lekami zarejestrowanych między 2019 a 2023 rokiem, wykorzystując dane z Chińskiego Rejestru Badań Klinicznych (ChiCTR) i Systemu Zarządzania Badaniami Klinicznymi szpitala. Wszystkie kwalifikujące się badania przeprowadzone w Szpitalu dla Kobiet, Szkole Medycznej i Uniwersytecie Zhejiang zostały uwzględnione. Informacje na temat projektu badania, roku rozpoczęcia, specjalizacji klinicznej, kategorii leków i pierwotnego wskazania zostały wyodrębnione i przeanalizowane opisowo. Łącznie zidentyfikowano 59 interwencyjnych badań nad lekami. Objętość badań wzrosła z 4 badań w 2019 roku do 11 w 2023 roku, co oznacza wzrost o 176%. Większość badań była krajowymi badaniami wieloośrodkowymi (68%), a 71% pozostawało w trakcie w końcu 2023 roku. Onkologia ginekologiczna stanowiła największą część badań (44%), a następnie ginekolodzy (29%). Rak jajnika był głównym onkologicznym wskazaniem, podczas gdy endometrioza i wspomaganie rozrodu były najczęstszymi badanymi łagodnymi schorzeniami. Koniugat antyciała z lekiem, inhibitory poli(ADP-rybozy)-polimerazy (PARP) oraz inhibitory białka śmierci programowanej komórek 1 (PD-1)/ ligandu śmierci programowanej-1 (PD-L1) dominowały w badaniach onkologicznych, podczas gdy terapie hormonalne i mikrobiologiczne były częstsze w badaniach non-onkologicznych. Badania nad lekami POG w Chinach rozwijają się znacząco, ze szczególnym skupieniem na rakach ginekologicznych i przewlekłych schorzeniach ginekologicznych. Jednak rozwój leków związanych ze zdrowiem matek pozostaje ograniczony. Ciągłe i systematyczne monitorowanie danych z ChiCTR może pomóc w wsparciu bardziej zrównoważonych i sprawiedliwych priorytetów badawczych dotyczących zdrowia kobiet.
Kobiety doświadczają różnorodnych chorób ginekologicznych specyficznych dla płci, w tym endometriozy, raka jajnika, raka szyjki macicy i chorób pochwy1,2, które wymagają uwzględnienia patofizjologii specyficznej dla choroby oraz czynników terapeutycznych w projektowaniu badań klinicznych3. Występowanie, przebieg i rokowanie tych chorób mogą być dość różne od tych dominujących u mężczyzn, co podkreśla historyczne ograniczenia ekstrapolacji wyników badań klinicznych przeprowadzanych głównie na mężczyznach na warunki zdrowotne i reakcje terapeutyczne specyficzne dla kobiet. Takie biologiczne różnice mają znaczący wpływ na farmakokinetykę, farmakodynamikę i reakcje na leki, a zatem wpływają na absorpcję leków, ich dystrybucję, metabolizm, skuteczność i wzorce występowania zdarzeń niepożądanych4,5.
Oprócz czynników biologicznych, wiele innych czynników wpływa na międzynarodowe badania kliniczne, w tym genetyka, środowisko i dieta w różnych populacjach; system opieki zdrowotnej; otoczenie regulacyjne; i instytucjonalne zdolności badawcze. Zmienność w składzie genetycznym, wskaźnikach chorób i przyjmowaniu leków jest istotną przyczyną różnic w profilu ryzyko-korzyść terapii, a zatem konieczności określenia specyficznych dla danego obszaru wyników badań klinicznych6. Chociaż rejestry międzynarodowych badań mogą dostarczać ogólnych informacji o przebiegu badań klinicznych, mogą brakować weryfikacji statusu badania, szczegółów na poziomie specjalizacji i precyzyjnego opisu uczestnictwa na poziomie ośrodka. Oznacza to, że analizy oparte na rejestrze mogą nieprawidłowo klasyfikować postęp badania, przeceniać aktywność lub nie odzwierciedlać priorytetów badań instytucjonalnych.
Niniejsza praca wypełnia lukę metodologiczną, dostarczając wyników z analizy portfela z jednego ośrodka, zweryfikowanego krzyżowo, dotyczącej badań lekowych z udziałem leków na podstawie zarówno publicznych rejestrów badań, jak i instytucjonalnego Systemu Zarządzania Badaniami Klinicznymi (CTMS). Wybrano specjalistyczny szpital kobiecy III stopnia, ponieważ instytucje te funkcjonują jako główne centra nakierowania i badań dla złożonych chorób ginekologicznych, onkologicznych, rozrodczych i położniczych, a zatem reprezentują kluczowe miejsca dla rozwoju leków na zdrowie kobiet i działalności badań klinicznych w Chinach. Koncentracja na jednym ośrodku umożliwia dokładną weryfikację wymiarów, takich jak status badania, kierownictwo, dystrybucja specjalizacji i skupienie terapeutyczne, które nie mogą być wiarygodnie uchwycone w badaniach opartych wyłącznie na rejestrach. Krzyżowe weryfikowanie CTMS pomaga korygować nieprawidłowości w aktywności badań, ich ukończeniu i alokacji na poziomie departamentów, poprawiając tym samym dokładność i interpretowalność danych.
Głównym uzasadnieniem dla przeprowadzenia analizy jest ustanowienie benchmarku działalności instytucjonalnych badań klinicznych, identyfikacja priorytetów na poziomie terapeutycznym i specjalizacji oraz zdefiniowanie trendów czasowych w rozwoju leków w dziedzinie zdrowia kobiet. Zaproponowane badanie zapewnia empiryczne przegląd zmieniającego się środowiska badań klinicznych w jednym z największych specjalistycznych szpitali położniczych i ginekologicznych w Chinach poprzez systematyczne zbadanie objętości badań, wskazań, klas leków i dystrybucji departamentów. Wyniki powinny być pomocne w planowaniu strategicznym, alokacji zasobów i priorytetyzacji przyszłych badań w klinicznych badaniach skupionych na kobietach.
Głównym celem niniejszej pracy było systematyczne scharakteryzowanie profilu, trendów czasowych, skupienia terapeutycznego i dystrybucji specjalizacji badań klinicznych z udziałem leków przeprowadzanych w położnictwie i ginekologii w dużym specjalistycznym szpitalu kobiecym w Chinach w latach 2019–2023. Założyliśmy, że instytucjonalny portfel badań wykaże rosnącą koncentrację w onkologii ginekologicznej i przewlekłych chorobach ginekologicznych, przy stosunkowo ograniczonym reprezentowaniu terapii zdrowia matek.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Niniejsze badanie obejmowało analizę wtórną anonimizowanych, dostępnych publicznie danych rejestru i instytucjonalnych zapisów administracyjnych. Zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i przepisami krajowymi, Komitet Etyczny Szpitala dla Kobiet, Wydział Medyczny, Uniwersytet Zhejiang, zwolnił z obowiązku aprobaty etycznej, ponieważ badanie nie obejmowało uczestników ludzkich, identyfikowalnych danych osobowych ani procedur interwencyjnych. Formalny numer odwołania nie został wydany dla tego badania.
Projekt badania i źródła danych
Przeprowadzono retrospektywną analizę badań klinicznych leków interwencyjnych zarejestrowanych w latach 2019-2023. Okres analizy ograniczono do badań zarejestrowanych do 31 grudnia 2023 r., ponieważ był to ostatni rok, w którym zarejestrowany rejestr i weryfikacja instytucjonalnego CTMS były dostępne podczas ekstrakcji i analizy danych. Zastosowano dwa uzupełniające się źródła danych:
Ekstrakcja danych z ChiCTR i CTMS została początkowo przeprowadzona przez głównego badacza przy użyciu wcześniej zdefiniowanych kryteriów wyszukiwania i identyfikatorów instytucjonalnych. Aby poprawić niezawodność, losowo wybrany podzbiór wyciągniętych zapisów i klasyfikacji został niezależnie zweryfikowany przez drugiego recenzenta. Różnice dotyczące statusu badania, terminów lub uczestnictwa instytucjonalnego zostały rozwiązane poprzez ręczne przeglądanie archiwum i konsultacje z starszym badaczem.
Etap 1: Przesiewanie na platformie ChiCTR
Zaawansowaną funkcję wyszukiwania ChiCTR wykorzystano do zidentyfikowania badań klinicznych leków interwencyjnych, dla których Szpital dla Kobiet, Wydział Medyczny, Uniwersytet Zhejiang był wymieniony jako instytucja uczestnicząca. Wyszukiwanie było ograniczone do zapisów zarejestrowanych w latach 2013-2023. Wyodrębnione informacje obejmowały identyfikator badania, datę pierwszego publicznego opublikowania, datę zakończenia pierwotnego, sponsora, fazę, rodzaj interwencji, warunek docelowy i status rekrutacji. Celem było zapewnienie, że wszystkie badania leków zarejestrowane u regulatora zostały sprecyzowanie zidentyfikowane9.
Etap 2: Weryfikacja krzyżowa CTMS i ujednolicenie czasowe
Badania zidentyfikowane przez ChiCTR zostały zweryfikowane krzyżowo za pomocą zapisów CTMS. Data utworzenia badania w CTMS była używana jako data rozpoczęcia badania, podczas gdy data archiwizacji badania reprezentowała zakończenie lub zakończenie badania. W przypadku badań przeprowadzanych przed 2019 r. papierowe zapisy były ręcznie przeglądane w celu ustalenia daty zakończenia na miejscu. Badania zostały wykluczone, jeśli zostały zakończone przed 2019 r. lub zarejestrowane w dniu 1 stycznia 2024 r. lub później. Ta procedura weryfikacji krzyżowej zapewniała dokładność terminów i minimalizowała błędne klasyfikowanie faz badań. Ogólny proces identyfikacji badań, przesiewania, weryfikacji krzyżowej CTMS, oceny kwalifikacji i ostatecznego włączenia jest streszczony na Rysunku uzupełniającym 1.
W zapisach CTMS, "zakończone" badania były definiowane jako badania, które spełniały zaplanowane postępowania w zakresie rekrutacji, dalszego śledzenia i archiwizacji zgodnie z wymaganiami protokołu, podczas gdy "zakończone" badania zostały przerwane przed planowanym zakończeniem z powodów administracyjnych, związanych ze sponsorem, operacyjnych lub związanych z rekrutacją.
Ekstrakcja danych:
Przed zbiórką danych opracowano standaryzowany formularz ekstrakcji danych i zdefiniowany podręcznik kodowania, aby zapewnić spójność między zmiennymi i źródłami danych. Początkowa ekstrakcja została przeprowadzona przez głównego badacza, a losowo wybrany podzbiór wyciągniętych zmiennych został niezależnie zweryfikowany przez drugiego recenzenta jako część procedur kontroli jakości.
Wyciągnięte zmienne zostały standaryzowane i skompilowane w strukturalnej bazie danych Excel, i obejmowały: 1) metryki czasowe, w tym daty rozpoczęcia i zakończenia badania; 2) zakres i status badania, w tym uczestnictwo wieloośrodkowe i rola instytucjonalna; oraz 3) informacje terapeutyczne, w tym kategorię leku, docelową chorobę lub stan oraz specjalistyczny wydział. Te
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Analiza badań klinicznych leków przeprowadzonych w Szpitalu dla Kobiet, Wydziale Medycznym, Uniwersytecie Zhejiang, od 1 stycznia 2019 r. do 31 grudnia 2023 r., zidentyfikowała łącznie 59 projektów. Obejmowały one 40 krajowych badań wieloośrodkowych (68%) i 19 międzynarodowych badań wieloośrodkowych (32%). Szpital służył głównie jako ośrodek uczestniczący (57, 97%). Do 31 grudnia 2023 r. 42 badania były w toku (Tabela 2). Formalne porównania podgrup między badaniami w toku a zakończonymi nie zostały prze...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
To opisowa analiza portfolio podsumowuje 59 interwencyjnych badań klinicznych leków przeprowadzonych w trzeciorzędowym szpitalu położniczo-ginekologicznym w Chinach przez pięć lat. Chociaż ograniczona wielkość próby ogranicza siłę wniosków, wyniki zapewniają zweryfikowany obraz instytucjonalny rozwoju leków ukierunkowanych na zdrowie kobiet i pokazują, jak dane z rejestru, po skrzyżowaniu z instytucjonalnymi Systemami Zarządzania Badaniami Klinicznymi (CTMS), mogą być wykorzystywane do porównywania badań i opracowywania ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autor nie ma żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Platform rejestracji i informacji o badaniach klinicznych leków | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Służy do identyfikacji zarejestrowanych badań klinicznych leków i uzyskiwania informacji o rejestracji badań w celu ekstrakcji danych |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University | Służy do pobierania zapisów badań klinicznych, monitorowania postępu badań i weryfikacji informacji związanych z badaniem. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Version 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Służy do statystyk opisowych, regresji liniowej i analizy χ² |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Służy do standaryzowanej ekstrakcji danych, kodowania zmiennych i organizacji danych |
| R Statistical Software | Version 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | Służy do analizy statystycznej i modelowania trendów |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Wytyczne raportowania dla przekrojowych badań obserwacyjnych |