Eksogenousne mitochondria pochodzenia ludzkiego i mysiego mogą być internalizowane przez różnicujące się preadipocyty i śledzone podczas różnicowania adipogennego za pomocą narzędzi obrazowania i genetycznych. Chociaż mitochondria te fizycznie wchodzą w interakcje z endogenną siecią mitochondriów, nie zwiększają ekspresji markerów związanych z dojrzałymi brązowymi adipocytami.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Transfer mitochondrialny zewnętrznego pochodzenia w różnicujących się brązowych adipocyteach i preadipocytach z niedoborem AGPAT2
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Mitochondria są kluczowymi punktami sygnałowymi; jednak, czy ekspansja masy mitochondrialnej jest mechanistycznie wymagana dla różnicowania pozostaje otwartym pytaniem. AGPAT2 katalizuje przemianę kwasu lizofosfatidowego w kwas fosfatidynowy, a jego niedobór prowadzi do niedoboru tkanki tłuszczowej i upośledzonej adypogenezy związanej ze zmniejszoną masą mitochondrialną. Wpływ ekspansji masy mitochondrialnej na adypogenezę został oceniony poprzez transfer egzogennych mitochondriów do różnicujących się brązowych adipocyteów. Zbadano również, czy transfer mitochondrialny mógłby uratować upośledzoną adypogenezę komórek z niedoborem AGPAT2. Ludzkie i mysie mitochondria zostały pomyślnie przeniesione i włączone do endogennej sieci mitochondrialnej różnicujących się myszych preadipocytów i utrzymały się przez cały okres brązowej adypogenezy. Różnicowanie adypogeniczne było wymagane do utrzymania przeniesionych mitochondriów. Transfer mitochondrialny nie modyfikował ekspresji molekularnych markerów dojrzałych brązowych adipocyteów ani zawartości kropel lipidowych, chociaż wpływał na względny rozkład wielkości kropel lipidowych w sposób zależny od gatunku. W przypadku preadipocytów Agpat2-/- transfer mitochondrialny nie uratował adypogenezy, co wskazuje, że sama ekspansja masy mitochondrialnej nie jest wystarczająca, aby odwrócić mechanizmy prowadzące do lipodistrofii w tym modelu. Wyniki te wskazują, że chociaż egzogenne ludzkie i mysie mitochondria mogą być włączone do sieci mitochondrialnej różnicujących się adipocyteów, nie wpływają one bezpośrednio na program adypogeniczny.
Wprowadzenie
Poza ich głównymi rolami bioenergetycznymi, mitochondria służą jako centra sygnałowe w wielu procesach komórkowych, w tym w różnicowaniu komórek1,2,3,4. Brązowa tkanka tłuszczowa (BAT) posiada znacznie wyższą masę mitochondrialną, aby wspierać jej aktywność termogeniczną, co podkreśla jej rolę w bilansie energetycznym całego ciała i w patogenezie otyłości5. Podczas gdy masa mitochondrialna jest regulowana przez równowagę między biogenezą a mitofagią, nie jest jasne, czy ekspansja masy mitochondrialnej podczas różnicowania brązowych adipocytek jest funkcjonalnie wymagana dla adipogenezy czy jest jedynie konsekwencją tego procesu.
Fizjologiczny transfer mitochondrialny między komórkami został udokumentowany zarówno in vitro, jak i in vivo, gdzie przyczynia się do adaptacji tkankowej w warunkach patologicznych, w tym do dysfunkcji tkanki tłuszczowej związanej z otyłością i opornością na insulinę6,7. Ponadto, sztuczny transfer mitochondrialny in vitro wykazał się zwiększeniem pojemności oddechowej komórek odbiorczych8. Razem, te odkrycia wspierają koncepcję, że transfer mitochondrialny może modyfikować funkcję metaboliczną komórek i może przyczyniać się do adaptacji tkankowej w warunkach stresu bioenergetycznego9,10,11. W porównaniu z strategiami farmakologicznymi lub genetycznymi, które stymulują endogenną biogenezę mitochondrialną poprzez aktywację programów transkrypcyjnych jądrowych i mitochondrialnych, transfer mitochondrialny bezpośrednio dostarcza organelle do komórek odbiorczych, umożliwiając szybką modyfikację masy mitochondrialnej niezależnie od manipulacji transkrypcyjnych12,13. Takie podejście jest kluczowe dla korygowania defektów w chorobach mitochondrialnych, ale również umożliwia badanie działań mitochondrialnych bez potencjalnych efektów ubocznych podejść farmakologicznych lub genetycznych14.
W niniejszym badaniu zbadaliśmy wpływ sztucznego zwiększenia masy mitochondrialnej poprzez egzogenny transfer mitochondrialny w różnicujących się brązowych adipocytech. Takie podejście umożliwiło bezpośrednią ocenę wpływu masy mitochondrialnej na program adipogenny. Aby to osiągnąć, protokoły transferu mitochondrialnego oryginalnie opracowane dla komórek mezenchymalnych zostały zaadaptowane15 z wykorzystaniem zarówno ludzkich komórek wątroby, jak i mysich preadipocytów jako donorów mitochondrialnych. Metoda śledzenia ludzkich mitochondria w różnicujących się mysich komórkach została opracowana przy użyciu narzędzi genetycznych w połączeniu z technikami obrazowania, co wykazało, że mitochondria pochodzące z obu źródeł są inkorporowane do endogennej sieci mitochondrialnej i utrzymują się przez cały okres różnicowania adipogennego.
Aby zamodelować defektem adipogenezę związaną z niską masą mitochondrialną, zastosowano różnicujące się brązowe adipocyte wywodzące się od myszy z niedoborem 1-acyloglicerol-3-fosfat-O-acylotransferazy 2 (AGPAT2) (AGPAT2-/-). AGPAT2 jest wysoko ekspresowany w tkance tłuszczowej, gdzie katalizuje tworzenie kwasu fosfatydowego w szlaku biosyntezy glicerolipidów. Niedobór AGPAT2 powoduje ciężką lipodystrofiję zarówno u ludzi, jak i u myszy i upośledza adipogenezę w modelach białych i brązowych adipocytek w związku ze zmniejszoną masą mitochondrialną16,17,18. Włączenie egzogennych mitochondria do różnicujących się preadipocytów nieznacznie zmieniło rozkład wielkości kropel lipidowych, ale nie zwiększyło ekspresji markerów dojrzałych brązowych adipocytek ani nie odratowało upośledzenia adipogenezy preadipocytów AGPAT2-/-.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Zabiegi z użyciem zwierząt zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami w Pontificia Universidad Católica de Chile, protokół 210609003. W badaniu wykorzystano myszy noworodków obu płci o genotypie dzikiego typu i Agpat2-/- P0.5, pochodzących z mieszanego tła genetycznego C57BL/6J i 129J. Osobisty sprzęt ochronny (PPE): Nosić labradorkę laboratoryjną, gogle ochronne i rękawiczki nitrylowe. Zobacz Dodatek plik 1 dla dodatkowych szczegółów protokołu i Tabela 1 dla buforów wymaganych dla tego protokołu.
Wszystkie toksyczne odpady chemiczne generowane podczas przygotowania do mikroskopii elektronowej, fiksacji paraformaldehydem i ekstrakcji kwasu nukleinowego muszą być ściśle rozdzielone na wyznaczone, jasno oznakowane strumienie zgodnie z instytucjonalnymi przepisami dotyczącymi zdrowia i bezpieczeństwa środowiska (EHS). Pod żadnym pozorem żaden z tych reagentów nie powinien być wlewan do zlewozmywaka laboratoryjnego lub publicznego systemu kanalizacyjnego. Wszystkie wygenerowane niebezpieczne odpady chemiczne muszą być rozdzielone zgodnie z instytucjonalnymi klasyfikacjami EHS.
1. Kultura komórek
- Izolacja, różnicowanie i utrzymanie pierwotnych adipocytów (iBAT)
UWAGA: Zobacz Dodatek plik 1 dla krótkiej opisu procedur i Tabela 1 dla składu wymaganych roztworów. Pełne i szczegółowe wyjaśnienie naszego in vitro protokołu różnicowania brązowych adipocytów można znaleźć w Figueroa i in.19.- Izoluj preadipocyty z międzylopatkowego brązowego tkanki tłuszczowej (iBAT) noworodków (P0.5) zgodnie z procedurami chirurgicznymi i enzymatycznej digestii opisanych przez Figueroa i in.19.
- Różnicuj i utrzymuj kulturę adipocytów brązowych zgodnie z koktajlem różnicującym i harmonogramem wymiany pożywki.
UWAGA: Dla sukcesu różnicowania adipogennego, krytycznie ważne jest, aby kultury osiągnęły 90-100% konfluencji przed rozpoczęciem indukcji adipogennej.
- Kultura HepG2
- Kultivouj komórki HepG2 w DMEM uzupełnionym o 10% surowicy wołowej płodowej, 100 U/mL penicyliny, 100 µg/mL streptomycyny i 0,25 µg/mL amfoterycyny B. Utrzymuj komórki w 37 °C w inkubatorze skraplanym z 5% CO2.
UWAGA: Te komórki rosną w klastrach i mogą wydawać się subkonfluencyjne, mimo wysokiej gęstości, ze względu na wielowarstwowy wzrost.
- Kultivouj komórki HepG2 w DMEM uzupełnionym o 10% surowicy wołowej płodowej, 100 U/mL penicyliny, 100 µg/mL streptomycyny i 0,25 µg/mL amfoterycyny B. Utrzymuj komórki w 37 °C w inkubatorze skraplanym z 5% CO2.
2. Izolacja i transfer mitochondriów
- Izolacja mitochondriów
UWAGA: Wykonuj wszystkie kroki w szafce biobezpieczeństwa w 4 °C lub na lodzie. Używaj preparatu w ciągu 2 godzin.- Zasiej 2 × 106 komórek donora (HepG2 lub preadipocytów) w 100 mm naczyniach kulturowych. Utrzymuj komórki do osiągnięcia 80% (HepG2) lub 100% (preadipocytów) konfluencji.
- Przybarw komórki donora 100 nM MitoTracker Deep Red FM w medium bez FBS przez 30 min w 37 °C w inkubatorze z 5% CO2.
- Wypłukuj komórki 2x środkiem wzrostowym, aby usunąć nadmiar barwnika.
- Odłącz komórki za pomocą trypsyny, zebraj zawiesinę i wyśrodkuj w 300 × g przez 5 min w 4 °C.
- Resuspenduj pellet w 1 mL buforu izolacji mitochondriów (MIB) uzupełnionego o BSA, inhibitory proteaz i inhibitory fosfataz. Zniszcz membranę plazmatyczną, przepuszczając zawiesinę przez strzykawkę tuberculinową 5x. Homogenizuj zawiesinę, przepuszczając ją przez strzykawkę do insuliny co najmniej 10x, aż roztwór stanie się jasnobrązowy i pozbawiony widocznych kępek.
UWAGA: Dla analizy western blot, wydzielaj 50 µL całkowitego lizatu i przechowuj w -20 °C.
- Wyśrodkuj homogenat w 900 × g przez 11 min w 4 °C.
UWAGA: Jeśli nadstan po wyśrodkowaniu w 900 × g nie jest mętny, lizys komórkowa jest prawdopodobnie niekompletna.- Zbierz nadstan i wyśrodkuj w 10.000 × g przez 10 min w 4 °C, aby wysrodkować mitochondria. Wypłukuj pellet mitochondrialny 3x w MIB uzupełnionym o BSA.
- Przeprowadź końcowe resuspendowanie w 100 µL MIB bez BSA. Określ stężenie białka za pomocą testu BCA.
- Asekurat transferu mitochondriów (MTA) w preadipocytach
- Zasiej preadipocyty odbiorcze w 5 × 105 komórek/dołku w 12-dołkowych naczyniach (z 18 mm pokrywkami szklanymi do mikroskopii) 24 h przed badaniem.
- Dodaj izolowane mitochondria donora
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Ekstrakcja mitochondriów oraz ich integralność strukturalna i oddechowa
Aby ocenić wpływ zwiększonej masy mitochondrialnej na adipogenezę brunatną, przeprowadzono test transferu mitochondriów (MTA) w nieróżnicujących się preadipocytach (Rysunek 1A). Mitochondria wyizolowano z pierwotnych preadipocytów mysich (mMito) oraz z ludzkiej linii komórkowej wątroby HepG2 (hMito). Analiza Western blot wykazała, że obie preparacje były silnie wzbogacone w ma...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Biologiczne implikacje transferu mitochondriów w adipogenesie
Nasze wyniki pokazują, że choć egzogenne mitochondrium z zarówno ludzkich jak i mysiej źródeł może być włączone do endogennej sieci mitochondrialnej różnicujących się preadipocytów, sztuczne zwiększenie masy mitochondrialnej nie jest wystarczające do wprowadzenia brązowego programu adipogenicznego. Te wyniki sugerują, że ekspansja mitochondrialna charakterystyczna dla brązowej adipogenesy jest konsekwencją różnicowa...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania.
Podziękowania
Dziękujemy Abbhimanyu Garg, Anil Agarwal i Jay Horton z UT Southwestern Medical Center za dostarczenie nam myszy Agpat2-/-. Andrea del Campo i Gonzalo Almarza z Wydziału Chemii i Farmacji Pontificia Universidad Católica de Chile za umożliwienie dostępu do Oxygraph. Praca ta była wspierana przez Flow Cytometry Core UC i Zaawansowaną Jednostkę Mikroskopii na Pontificia Universidad Católica de Chile. Praca ta była wspierana przez FONDECYT 1221146 i 1261504, FONDEQUIP 230130 i ACT 210039 wszystkie z ANID, Chile, przyznane V.C. Rysunek 1A został stworzony za pomocą BioRender.com.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| 100 mm plate | SPL Life Science | 10101SPL | |
| 10x Tris/Glycine Buffer | BioRad | 1610734 | |
| 12 mm glass coverslips | Marienfeld | 111520 | |
| 12-well plate | SPL Life Science | 30012SPL | |
| 16% Paraformaldehyde Aqueous Solution | Invitrogen | 28908 | |
| 18 mm glass coverslips | HART | - | |
| 24-well plate | SPL Life Science | 30024SPL | |
| 3,3',5-Triiodo-L-thyronine sodium salt (T3) | Sigma | T6397 | |
| 3-Isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) | Calbiochem | 410957 | |
| 30% Acrylamide/Bis Solution, 37.5:1 | BioRad | 1610158 | |
| 35 mm plate | SPL Life Science | 20035SPL | |
| 6-well plate | SPL Life Science | 30006SPL | |
| 60 mm culture dish | SPL Life Science | 20060SPL | Używano do eksperymentów z pierwotnymi preadipocytami i DNA/qPCR; dostawca/katalog nie podano |
| AccuRuler RGB Plus Pre-stained Protein Ladder | Maestrogen | 02102-250 | |
| ACK lysing buffer | Gibco | A10492-01 | |
| Actrapid 100 UI/mL (Insulin) | Novo Nordisk | A10AB01 | |
| ADP | Merck | 117105 | |
| Agarose | FERMELO BIOTEC | FER00AL200G | Używano do weryfikacji integralności RNA; dostawca/katalog nie podano |
| Ammonium Persulfate | BioRad | 1610700 | |
| Anti-rabbit IgG, HRP-linked Antibody | Cell Signaling | 7074 | |
| Anti-rat IgG, HRP-linked Antibody | Cell Signaling | 7077 | |
| Antibiotic-antimycotic | Gibco | 15240062 | |
| Axio Observer inverted microscope stand | Carl Zeiss | 431007-9901-000 | Dodano z Suplementarnych Metod |
| BCA Protein Assay Kit | Thermo Scientific | D49328 | |
| BD Cytometer Setup and Tracking beads | BD Biosciences | - | Dodano z Suplementarnych Metod; katalog nie podano |
| BD FACSDiva Software v8.0.3 | BD Biosciences | - | Dodano z Suplementarnych Metod |
| BD LSRFortessa X-20 cell analyzer | BD Biosciences | - | Istniejący wpis standaryzowany, aby pasował do dodatkowego pliku |
| BioRender | BioRender | - | Używano do stworzenia przepływu pracy w Figurze 1 |
| Blotting-grade blocker | BioRad | 170-6404 | |
| BODIPY 493/503 | Invitrogen | D3922 | |
| Bovine Serum Albumin (BSA) | Sigma | A1470 | |
| CaCl2 | Calbiochem | 208291 | |
| cDNA Reverse Transcription Kit | Invitrogen | 4374966 | |
| Cell Strainer 100 μm, nylon | Falcon | 352360 | |
| Cell Strainer 40 μm, nylon | Falcon | 352340 | |
| Collagenase type II | Gibco | 17101-015 | |
| Dexamethasone | Sigma | D4902 | |
| DMEM Powder, High Glucose, Pyruvate | Thermo Scientific | 12800017 | |
| DMEM/F-12, no phenol red | Thermo Scientific | 21041025 | |
| DMEM/F-12, powder | Gibco | 12500062 | |
| DMSO | Sigma | D8418 | Rozpuszczalnik do medium indukcyjnego; dostawca/katalog nie podano |
| EMBed-812 EMBEDDING KIT (Epon) | Electron Microscopy Sciences | 14120 | |
| Ethanol absolute | Merck | 100983 | |
| Ethylene glycol-bis(β-aminoethyl ether)-N,N,N',N'-tetraacetic acid tetrasodium salt (EGTA) | Merck | 324626 | |
| FAST SYBR MASTER MIX | Thermo Scientific | 4385612 | |
| FCCP | Sigma | C2920 | |
| Fetal bovine serum | Capricorn Scientific | BS-16A | |
| Floreada.io | Floreada.io | - | Oprogramowanie do analizy cytometrii przepływowej |
| Fluoromount-G | Thermo Scientific | 7984-25 | |
| GAPDH Antibody | Santa Cruz | sc-32233 | |
| Glucose | Gibco | 15023-021 | |
| Glutamate | Sigma | G1626 | |
| Glutaraldehyde 25% Aqueous Solution | Electron Microscopy Sciences | 16210 | |
| Goat anti-Mouse IgG (H+L) Secondary Antibody, HRP | Invitrogen | 62-6520 | |
| GraphPad Prism v10.6.1 | GraphPad Software | - | Oprogramowanie do analizy statystycznej/regresji logarytmicznej |
| Halt Protease and Phosphatase Inhibitor Cocktail 100X | Thermo Scientific | 78442 | |
| HEPES | Biological Industries | 41-122-100 | |
| Histone H3 (1G1) | Santa Cruz | sc-517576 | |
| Hoechst 33342 | Life Technologies | H3570 | |
| ImageJ v1.54s | NIH | - | Oprogramowanie do analizy obrazów kropel lipidowych |
| Immun-Blot PVDF Membrane | BioRad | 1620177 | |
| Indomethacin | Sigma | I7378 | |
| Insulin syringe | Cranberry | AAJECIN3 | Używano do homogenizacji komórek; dostawca/katalog nie podano |
| KCl | Calbiochem | 529552 | |
| KH2PO4 | Calbiochem | 529568 | |
| KHCO3 | Sigma | 60339 | |
| LAMP-1 Antibody | Abcam | ab25245 | |
| Lane Marker Reducing Sample Buffer | Thermo Scientific | 39000 | |
| Malate |
Bibliografia
- Chen W, Zhao H, Li Y. Mitochondrial dynamics in health and disease: mechanisms and potential targets. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):333.
- Huang PI, et al. PGC-1α mediates differentiation of mesenchymal stem cells to brown adipose cells. J Atheroscler Thromb. 2011;18(11):966-80.
- Murholm M, et al. Dynamic regulation of genes involved in mitochondrial DNA replication and transcription during mouse brown fat cell differentiation and recruitment. PLoS One. 2009;4(12):e8458.
- Uldry M, et al. Complementary action of the PGC-1 coactivators in mitochondrial biogenesis and brown fat differentiation. Cell Metab. 2006;3(5):333-41.
- Trayhurn P. Origins and early development of the concept that brown adipose tissue thermogenesis is linked to energy balance and obesity. Biochimie. 2017;134:62-70.
- Crewe C, et al. Extracellular vesicle-based interorgan transport of mitochondria from energetically stressed adipocytes. Cell Metab. 2021;33(9):1853-68.e11.
- Li M, et al. Engineered mitochondria in diseases: mechanisms, strategies, and applications. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):71.
- Caicedo A, et al. MitoCeption as a new tool to assess the effects of mesenchymal stem/stromal cell mitochondria on cancer cell metabolism and function. Sci Rep. 2015;5:9073.
- Chen R, Chen J. Mitochondrial transfer: a novel promising approach for the treatment of metabolic diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1346441.
- Zhu L, et al. Mitochondrial transfer: a novel mechanism in the development of obesity and obesity-related metabolic diseases. Obesity (Silver Spring). 2026. doi:10.1002/oby.70223.
- Ikeda G, et al. Mitochondrial transfer: from bench to bedside. Circ Res. 2026;138(8):e326984.
- Clemente-Suárez VJ, Martín-Rodríguez A, Yáñez-Sepúlveda R, Tornero-Aguilera JF. Mitochondrial transfer as a novel therapeutic approach in disease diagnosis and treatment. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8848.
- Zong Y, et al. Mitochondrial dysfunction: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):124.
- Shin EH, et al. Mitochondrial transplantation: triumphs, challenges, and impacts on nuclear genome remodelling. Mitochondrion. 2025;84:102042.
- Nzigou Mombo B, et al. MitoCeption: transferring isolated human MSC mitochondria to glioblastoma stem cells. J Vis Exp. 2017;(120):e55245.
- Cautivo KM, et al. AGPAT2 is essential for postnatal development and maintenance of white and brown adipose tissue. Mol Metab. 2016;5(7):491-505.
- Tapia PJ, et al. Absence of AGPAT2 impairs brown adipogenesis, increases IFN stimulated gene expression and alters mitochondrial morphology. Metabolism. 2020;111:154341.
- Cortés VA, et al. Molecular mechanisms of hepatic steatosis and insulin resistance in the AGPAT2-deficient mouse model of congenital generalized lipodystrophy. Cell Metab. 2009;9(2):165-76.
- Figueroa AM, Stolzenbach F, Tapia P, Cortés V. Differentiation and imaging of brown adipocytes from the stromal vascular fraction of interscapular adipose tissue from newborn mice. J Vis Exp. 2023;(192):e64604.
- Ngo J, et al. Isolation and functional analysis of peridroplet mitochondria from murine brown adipose tissue. STAR Protoc. 2021;2(1):100243.
- Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. J Cell Biol. 1963;17(1):208-12.
- Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162(1):156-9.
- Balazova L, Palesova N, Balaz M. Mitochondrial transformation occurs in cultured adipocytes, but fails to increase adipose tissue metabolic activity in mice in vivo. Adipocyte. 2022;11(1):463-76.
- Yao X, et al. In-cytoplasm mitochondrial transplantation for mesenchymal stem cells engineering and tissue regeneration. Bioeng Transl Med. 2022;7(1):e10250.
- Robledo F, et al. Spheroids derived from the stromal vascular fraction of adipose tissue self-organize in complex adipose organoids and secrete leptin. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):70.
- Tajima H, et al. Evidence for in vivo production of Humanin peptide, a neuroprotective factor against Alzheimer’s disease-related insults. Neurosci Lett. 2002;324(3):227-31.
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-24.e7.
- Li J, et al. A mitochondria-to-nucleus regulation mediated by the nuclear-translocated mitochondrial lncRNAs. PLoS Genet. 2025;21(1):e1011580.
- Sriram K, et al. Regulation of nuclear transcription by mitochondrial RNA in endothelial cells. Elife. 2024;13:e86204.
- Tormos KV, et al. Mitochondrial complex III ROS regulate adipocyte differentiation. Cell Metab. 2011;14(4):537-44.
- Ludwig-Słomczyńska AH, Rehm M. Mitochondrial genome variations, mitochondrial-nuclear compatibility, and their association with metabolic diseases. Obesity (Silver Spring). 2022;30(6):1156-69.
- Nakai R, et al. Mitochondria transfer-based therapies reduce the morbidity and mortality of Leigh syndrome. Nat Metab. 2024;6(10):1886-96.
- Pinho SA, Anjo SI, Cunha-Oliveira T. Metabolic priming as a tool in redox and mitochondrial theragnostics. Antioxidants (Basel). 2023;12(5):1072.
- Kitani T, Kami D, Matoba S, Gojo S. Internalization of isolated functional mitochondria: involvement of macropinocytosis. J Cell Mol Med. 2014;18(8):1694-703.
- Cowan DB, et al. Transit and integration of extracellular mitochondria in human heart cells. Sci Rep. 2017;7(1):17450.
- Pacak CA, et al. Actin-dependent mitochondrial internalization in cardiomyocytes: evidence for rescue of mitochondrial function. Biol Open. 2015;4(5):622-6.
- Cabrera F, et al. Early evidence of the artificial transfer/transplant of mitochondria to oocytes and zygotes by MitoCeption. Mitochondrion. 2022;65:102-12.
- Masuzawa A, et al. Transplantation of autologously derived mitochondria protects the heart from ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(7):H966-82.
- Wilson-Fritch L, et al. Mitochondrial biogenesis and remodeling during adipogenesis and in response to the insulin sensitizer rosiglitazone. Mol Cell Biol. 2003;23(3):1085-94.
- Kim JS, Lee S, Kim WK, Han BS. Mitochondrial transplantation: an overview of a promising therapeutic approach. BMB Rep. 2023;56(9):488-95.
- Liao PC, et al. Isolation of mitochondria from cells and tissues. Methods Cell Biol. 2020;155:3-31.
- Al Amir Dache Z, Chevé M, Dancourt J, Lavieu G. Quantitative cellular characterization of extracellular mitochondria uptake and delivery. Nat Commun. 2025;16(1):9053.
- Brestoff JR, et al. Intercellular mitochondria transfer to macrophages regulates white adipose tissue homeostasis and is impaired in obesity. Cell Metab. 2021;33(2):270-82.e8.
- Tiash S, Brestoff JR, Crewe C. A guide to studying mitochondria transfer. Nat Cell Biol. 2023;25(11):1551-3.
- Hole KL, et al. MitoTracker transfers from astrocytes to neurons independently of mitochondria. Cell Rep Methods. 2026;6(3):101338.
- Chen C, Li H, Zhang J, Cheng SC. Exploring the limitations of mitochondrial dye as a genuine horizontal mitochondrial transfer surrogate. Commun Biol. 2024;7(1):281.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
